Препараты с янтарной кислотой
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Фармацевтические препараты с янтарной кислотой используются в качестве антиоксидантов, нормализующих внутриклеточный метаболизм и способствующих восстановлению функций организма, нарушенных вследствие заболеваний или естественного старения человеческих клеток.
[1], [2], [3], [4]
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению препаратов с янтарной кислотой
Системное название янтарной кислоты – 1,4-бутандиовая кислота, также ее называют сукцинатом (от латинского названия янтаря – succinium). Это органическое соединение класса двухосновных карбоновых кислот, то есть имеющее в своей молекуле две карбоксильные группы. Впервые эта кислота была получена в ходе нагревания натурального янтаря, а потом ее обнаружили в живых клетках как активный компонент органического синтеза.
Сейчас янтарную кислоту производят из ангидрида малеиновой кислоты, а его, в свою очередь, получают из бензола или н-бутана. Так что, если на упаковке БАДов обозначено, что в их составе есть янтарная кислота, «полученная из натурального янтаря», данное утверждение вводит потребителя в заблуждение.
Широко распространено применение янтарной кислоты в роли пищевой добавки E363 – как регулятора рН и секвестранта (она одобрена FDA).
В организме янтарная кислота синтезируется в энергопродуцирующих органеллах – митохондриях и является промежуточным веществом метаболического распада (окислительного фосфорилирования) аминокислот, углеводов и жиров, то есть цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса). Это многоступенчатая последовательность повторяющихся внутриклеточных ферментативных реакций, обеспечивающих ресурс энергии в тканях (в виде АТФ), а также соединений для синтеза веществ, необходимых для поддержания жизнеспособности клеток. Кроме того, на этапе трансформации кофермента сукцинил-СоА в янтарную кислоту (сукцинат) происходит перенесение его электронов в дыхательную цепь митохондрий, что обеспечивает поступление кислорода в клетки тканей всех органов.
Кислородное голодание клеток (гипоксия) вызывает множество патологических нарушений; основным регулятором ответа организма на гипоксию является особый протеин ядер клеток – фактор транскрипции индуцированной гипоксии (HIF-альфа). При нормальном уровне кислорода содержание HIF-альфа незначительное, но как только количество доступного кислорода в клетках уменьшается, уровень HIF возрастает и может привести к апоптозу клеток. Ингибировать фактор HIF и стабилизировать его уровень может сукцинат, то есть янтарная кислота.
[5], [6], [7], [8], [9], [10]
Форма выпуска
Выпускаются препараты с янтарной кислотой, которые применяются для активизации тканевого метаболизма и нормализации энергобаланса, то есть действуют как метаболики. Применение янтарной кислоты для снижения интенсивности окислительных процессов возможно благодаря ее выраженным антиоксидантным свойствам. Соединения янтарной кислоты – сукцинаты Na, К, Ca, Mg – улучшают снабжение клеток кислородом, оказывая антигипоксическое воздействие на ткани органов при их морфологических изменениях и дистрофии, обусловленных широким спектром заболеваний и патологических состояний.
Отечественная клиническая практика показала, что лекарственные средства с производными янтарной кислоты, которая является эндогенным метаболитом, помогают повысить иммунитет и адаптационные возможности организма после длительной болезни или травмы, стимулируют процессы регенерации и восстановление физиологических функций всех систем и органов. Также в комплексной терапии применяют препараты с янтарной кислотой для лечения сосудов, в том числе церебральных. Рекомендуется применять препараты, которые используют янтарную кислоту в качестве ингибитора потери ионов калия, в комплексной терапии инсультов, инфарктов, атеросклероза, при сенильном снижении памяти и психоневрологических расстройствах.
Названия препаратов с янтарной кислотой:
- Янтарная кислота;
- Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексипридол, Мексиприм, Армадин, Никомекс и др.), Цитофлавин (таблетки и раствор для инъекций), противошоковый и дезинтоксационный инфузионный раствор Реамберин (Меглюмина натрия сукцинат), Гелофузин (раствор для замещения плазмы при кровопотерях и интоксикации организма).
Препараты с янтарной кислотой при алкоголизме: Мексидол, Лимонтар.
Препараты гиалуроновой кислоты с янтарной кислотой: Гиалуаль Артро – заменитель синовиальной жидкости в суставах при остеоартрозах.
[11], [12], [13]
Фармакодинамика
Хотя по химической структуре экзогенная янтарная кислота аналогична той, что является метаболитом внутриклеточного цикла трикарбоновых кислот, в чистом виде она редко входит в состав препаратов. Даже в таблетках Янтарной кислоты, согласно инструкции, фармакологически активным компонентом является ацетиламиноянтарная кислота. Хелатные соединения – соли и химически аналогичные сукцинатные эфиры – используются для повышения кишечной абсорбции препаратов с янтарной кислотой.
Так, фармакодинамика регулирующего воздействия на обмен веществ таких препаратов, как Мексипридол, обусловлена сукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридином (этилметилгидроксипиридина сукцинатом), который является производным янтарной кислоты.
Производители утверждают, что лекарственные средства, содержащие данное вещество, регулируют не только процессы окисления в клетках и повышают уровень аденозинтрифосфата, но и нормализуют работу сосудов головного мозга, сердечной мышцы (в первую очередь, при гипоксии), желудочно-кишечного тракта, желез внутренней секреции и т.д. Однако биохимический процесс всего спектра благотворных воздействий, которые оказывают препараты с янтарной кислотой, в инструкциях чаще всего не разъясняется (к примеру, как они снижает уровень холестерина в крови или избавляют от вегетососудистых симптомов и повышают иммунитет); в лучшем случае описывается механизм цикла трикарбоновых кислот.
Основной компонент противоалкогольного средства Мексидол – сукцинат эмоксипина, а Лимонтара – янтарная кислота (в каждой таблетке 200 мг) и моногидрат лимонной кислоты (50 г), главная задача которых не только улучшать обмен веществ, но и увеличивать выработку желудочного сока.
Подробнее описана фармакодинамика антиоксидантного витаминного средства Цитофлавин, в состав которого кроме янтарной кислоты входят витамин В2 (рибофлавин), и предшественники аденозинтрифосфата – рибоксин (инозин) и витамин РР (ниацин). То есть действие препарата обеспечивается всеми ингредиентами в комплексе.
В растворе Реамберин, применяемом для выведения из организма токсических веществ, активное вещество – N-метиламония сукцинат натрия, которое способствует стабилизации мембран клеток, замедляет окисление жирных кислот и активизирует расщепление глюкозы для компенсации энергозатрат в условиях гипоксии.
Фармакодинамика Гелофузина – коллоидного раствора сукцинилированного медицинского желатина – основана на повышении осмотического давления, в результате чего после введения данного препарата в вену при значительных потерях крови объем жидкости в сосудах увеличивается, обеспечивая работу сердца.
Гиалуаль Арто – препарат гиалуроновой кислоты с янтарной кислотой – используют для вискосупплементации – введения в суставную сумку для восполнения синовиальной жидкости, частично или полностью утрачиваемой при деформирующих артрозах различных суставов. Янтарная кислота активизирует обмен веществ в костных и хрящевых тканях и улучшает подвижность поврежденных суставов.
[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]
Фармакокинетика
После приема внутрь Мексипридол (а также Мексидол) быстро абсорбируется в ЖКТ, максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 25-30 минут. Препарат расщепляется в печени с образованием метаболитов, которые выводятся почками (период полувыведения – примерно пять часов).
Все компоненты Цитофлавина попадают в кровоток и ткани; быстрее всего метаболизму подвергается янтарная кислота (при пероральном приеме препарата – через полчаса, при парентеральном введении — через 1,5-2 минуты). Максимального уровня в плазе крови ниацин достигает через два часа, а инозин – спустя пять часов после однократного приема. Все вещества, кроме янтарной кислоты, метаболизируются в печени и экскретируются с мочой.
99% Гелофузина выводится из организма почками в неизмененном виде (с периодом полувыдения около 4,5 часов).
Фармакокинетика препаратов Лимонтар и Реамберин в инструкциях не представлена.
[21], [22], [23]
Источник
Инозин + Никотинамид + Рибофлавин + Янтарная кислота
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат проявляет церебропротекторное, антигипоксическое, антиоксидантное и метаболическое действие, способствует синтезу в нейронах гамма-аминомасляной кислоты и серотонина, ограничивает зону некроза.
Янтарная кислота
Эндогенный внутриклеточный метаболит цикла Кребса, выполняющий в клетках организма универсальную энергосинтезирующую функцию.
При участии кофермента флавинадениндинуклеотида янтарная кислота митохондриальным ферментом сукцинатдегидрогеназой быстро трансформируется в фумаровую кислоту и далее в другие метаболиты цикла трикарбоновых кислот. Стимулирует аэробный гликолиз и синтез аденозинтрифосфата в клетках.
Конечным продуктом метаболизма янтарной кислоты в цикле Кребса является двуокись углерода и вода. Янтарная кислота улучшает тканевое дыхание за счёт активации транспорта электронов в митохондриях.
Рибофлавин (витамин B2)
Является коферментом флавинадениндинуклеотида, активирующим сукцинатдегидрогеназу и другие окислительно-восстановительные реакции цикла Кребса.
Никотинамид (витамин PP)
Никотинамид — амид никотиновой кислоты. Никотинамид в клетках, путём каскада биохимических реакций, трансформируется в форму никотинамидадениннуклеотида и его фосфата, активируя никотинамидзависимые ферменты цикла Кребса, необходимые для клеточного дыхания и стимуляции синтеза аденозинтрифосфата.
Инозин
Производное пурина, предшественник аденозинтрифосфата. Обладает способностью активировать ряд ферментов цикла Кребса, стимулируя синтез ключевых ферментов-нуклеотидов: флавинадениндинуклеотида и никотинамидадениннуклеотида. Стимулирует окислительно-восстановительные процессы.
Таким образом, все компоненты комбинации являются естественными метаболитами организма и стимулируют тканевое дыхание. Метаболическая энергокоррекция, антигипоксическая и антиоксидантная активность препарата, определяющие его фармакологические свойства и лечебную эффективность, обусловлены взаимодополняющим действием янтарной кислоты, инозина, никотинамида и рибофлавина.
Фармакокинетика
Янтарная кислот
При приёме внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, поступает в кровь и ткани, участвуя в реакциях энергетического обмена, и полностью распадается до конечных продуктов обмена (двуокись углерода и воду) через 30 минут.
Инозин
Хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте при приёме внутрь. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) составляет 5 часов, среднее время удержания в крови — 5,5 часа, объём распределения (Vd) в равновесном состоянии — около 20 л. Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками.
Никотинамид
Быстро распределяется во всех тканях (Vd в равновесном состоянии — около 500 л). TCmax в крови составляет 2 часа, среднее время удержания в крови — 4,5 часа. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием никотинамида-N-метилникотинамида. Выводится почками.
Рибофлавин
Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, распределяется неравномерно (наибольшее количество в миокарде, печени, почках), трансформируется вофлавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид в митохондриях. Связывание с белками плазмы — 60 %. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Выводится почками.
Показания
У взрослых в комплексной терапии:
- последствия инфаркта мозга;
- другие цереброваскулярные болезни (церебральный атеросклероз, гипертензивная энцефалопатия);
- неврастения (повышенная раздражительность, утомляемость, утрата способности к длительному умственному и физическому напряжению).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам комбинации;
- возраст до 18 лет;
- беременность;
- лактация.
С осторожностью
- Болезни органов пищеварения (эрозии, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, гастриты и дуодениты (в стадии обострения);
- артериальная гипотензия;
- нефролитиаз;
- сопутствующая подагра;
- гиперурикемия.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат не рекомендуется применять при беременности и в период лактации.
Побочные действия
Со стороны центральной нервной системы
Возможно — головная боль.
Со стороны пищеварительной системы
Возможно — боли или дискомфорт в эпигастральной области.
Аллергические реакции
Возможно — гиперемия кожи, зуд.
Со стороны обмена веществ
Возможно — транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение сопутствующей подагры.
Взаимодействие
Янтарная кислота, инозин и никотинамид совместимы с другими лекарственными препаратами.
Рибофлавин уменьшает активность некоторых антибиотиков (тетрациклины, эритромицин, линкомицин), несовместим со стрептомицином.
Этанол, трициклические антидепрессанты, блокаторы канальцевой секреции снижают абсорбцию рибофлавина, а тиреоидные гормоны ускоряют его метаболизм.
Особые указания
При гипертонической болезни может потребоваться коррекция доз гипотензивных препаратов.
У больных сахарным диабетом лечение следует проводить под контролем концентрации глюкозы в крови.
Возможно интенсивное окрашивание мочи в жёлтый цвет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и выполнение других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Источник