Применение Изониазида для профилактики туберкулеза
Статистика туберкулеза страшна настолько, что по сравнению с ней блекнут даже сводки из горячих точек планеты. Каждый год регистрируется около 10 млн. случаев данного заболевания и около 3 млн. больных умирают. Лечение туберкулеза достаточно длительное, кроме того после окончания терапии больным требуется длительный курс реабилитации, поэтому очень актуально не столько лечение, сколько профилактика туберкулеза. Медикаментозная профилактика туберкулеза является очень важной составляющей противотуберкулезных мероприятий. В основе подобной практики лежат результаты контролируемых исследований, которые доказывают, что применение противотуберкулезных препаратов, и в частности Изониазида снижает вероятность развития активной формы туберкулеза на 90% даже у инфицированных лиц.
Изониазид, являясь производным гидразида изоникотиновой кислоты, относится к противотуберкулёзным препаратам. В основе механизма действия данного препарата находится угнетение процессов синтезирования миколевой кислоты в стенке микобактерии туберкулеза. Изониазид оказывает бактерицидное воздействие на микобактерии туберкулеза непосредственно на стадии размножения, а также оказывает бактериостатическое влияние на микобактерии в состоянии покоящейся фазы.
Благодаря высокой эффективности Изониазид успешно применяется не только с целью лечения туберкулеза, но и для профилактики его развития. Данные клинических испытаний также доказывают, что прием Изониазида с профилактической целью способствует снижению заболеваемости туберкулезом среди лиц, являющихся ВИЧ-инфицированными.
Следует помнить, что только наличие положительной реакции при кожной пробе Манту не может являться основанием для начала профилактического приема Изониазида, либо прочих антитуберкулезных средств. Подобную профилактику требуется производить исключительно в тех случаях, когда пациенты кроме положительной пробы Манту имеют еще факторы риска развития данного заболевания.
Определение показаний для профилактики туберкулеза с помощью Изониазида учитывает два главных фактора: имеющуюся вероятность возможного инфицирования микобактериями туберкулеза, а также вероятность развития активных форм туберкулеза.
В первую очередь применение Изониазида для профилактики туберкулеза показано лицам, имеющим контакты с больными туберкулезом, ВИЧ-инфицированным, пациентам, которые ранее не лечились от туберкулеза, лицам у которых существует подозрение на заживший туберкулезный очаг согласно данным рентгенографии грудной клетки. Ряду лицам, у которых имеется отрицательная проба Манту также показано проведение противотуберкулезной профилактики.
Детям, которые имели контакт с больными туберкулезом, в обязательном порядке требуется назначение Изониазида, с проведением повторной пробы Манту через 2 -3 месяца.ВИЧ-инфицированным пациентам с отрицательной пробой Манту профилактику туберкулеза при помощи Изониазида проводят в случае, когда имеются отрицательные кожные пробы на проведение аллергических реакций замедленного типа с прочими известными антигенами. Последнее время, все больше врачей, на основании проведенных клинических исследований склоняются к тому, что применение Изониазида для профилактики туберкулеза показано всем без исключения ВИЧ-инфицированным, имевшим близкий контакт с больными туберкулезом.
Для профилактики туберкулеза у детей курс приёма Изониазида составляет 2 месяца, у взрослых — 6 — 12 месяцев. На протяжении данных временных периодов препарат Изониазид назначается в дозировке 5 — 10 мг на килограмм массы тела пациента в сутки (при максимальной суточной дозе не более 300 мг).
ВИЧ-инфицированным пациентам, а также и лицам с имеющимися патологическими изменениями по данным рентгенографии грудной клетки назначаются годичные курсы профилактического приёма Изониазида.
Источник
Изониазид + [Пиридоксин]
Фармдействие
Противотуберкулезное комбинированное средство. Изониазид действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстроразмножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно). Пиридоксин снижает риск развития периферических невритов, вызываемых противотуберкулезными ЛС.
Показания
Туберкулез любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика (в т.ч. в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность, эпилепсия, эпилептический синдром, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), бронхиальная астма, псориаз, ХПН, макрогематурия, гепатит, цирроз печени, тромбофлебит.
С осторожностью. Тяжелая ХСН, артериальная гипертензия, ИБС, распространенный атеросклероз, заболевания нервной системы, гипотиреоз.
Категория действия на плод. C
Дозирование
Внутрь, после еды, по 600-900 мг/сут (по изониазиду) в 1-3 приема, максимальная разовая доза — 600 мг, суточная — 900 мг; детям — по 5-15 мг/кг/сут, кратность приема — 1-2 раза в сутки, максимальная доза — 500 мг/сут.
С целью профилактики — по 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес. В период беременности, при тяжелой ХСН, выраженном атеросклерозе, ИБС, артериальной гипертензии не следует назначать в дозах более 10 мг/кг.
Побочные эффекты
Связанные с изониазидом: со стороны пищеварительной системы — тошнота, рвота, запор, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гастралгия, токсический гепатит. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, слабость, раздражительность, эйфория, эмоциональная лябильность, депрессия, учащение припадков (у больных эпилепсией), периферическая невропатия (парестезии кожи кистей стоп), гиперрефлексия, тремор, судороги, токсическая энцефалопатия, психоз, бессонница, неврит и атрофия зрительного нерва.
Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная и апластическая анемия; тромбоцитопения, эозинофилия. Аллергические реакции: волчаночноподобный синдром, кожная сыпь, пурпура, лимфаденопатия, васкулит, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, ацидоз.
Связанные с пиридоксином: аллергические реакции, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), гиперсекреция HCl, онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток», снижение лактации, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Передозировка. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, глутаминовая кислота, никотинамид, трифосаденин, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м пиридоксин — 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, триосаденин, цианокобаламин).
Взаимодействие
При комбинировании изониазида с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность, т.к. изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Изониазид снижает метаболизм теофиллина, алфентанила, что приводит к повышению их концентрации в крови.
Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Изониазид повышает гепатотоксичность рифампицина. Сочетание с пиридоксином снижает риск развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС, из-за риска усиления побочного действия. Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, т.к. снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
ГКС ускоряют метаболизм изониазида в печени и снижают его активные концентрации в крови.
Пиридоксин усиливает действие диуретиков, ослабляет активность леводопы.
Пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.
Особые указания
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными ЛС. В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), т.к. при их одновременном применении с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль,головокружение), связанных с подавлением активности МАО и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Сu2+ могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Лабораторные показатели — АЛТ, ACT, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений. При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.
Источник
Изониазид
Показания к применению
Применение препарата показано при туберкулезе (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, таблетки
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения), заболевания печени в стадии обострения.
C осторожностью терапию препаратом проводят при заболеваниях:
алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), декомпенсированные заболевания ССС (ХСН, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз.
Как применять: дозировка и курс лечения
Таблетки принимают внутрь, после еды, по 600-900 мг/сут в 1-3 приема, максимальная разовая доза — 600 мг, суточная — 900 мг; детям — по 5-15 мг/кг/сут, кратность приема — 1-2 раза в сутки, максимальная доза — 500 мг/сут.
Раствор для инъекций
Раствор вводят в/м — по 5-12 мг/кг, 1-2 раза в сутки в течение 2-6 мес.
Внутривенно: (в течение 30-60 с) — по 10-15 мг/кг/сут в виде 10% раствора; курс — 30-150 вливаний. После введения необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1.5 ч.
С целью профилактики — внутрь, по 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес или в/м — до 300 мг 1 раз в сутки.
В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ИБС и артериальной гипертензии не следует проводить прием препарата в дозах больше 10 мг/кг.
Фармакологическое действие
Таблетки и раствор препарата действуют бактерицидно, угнетают синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий.
Особенно препарат активен в отношении быстроразмножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).
Побочные действия
При приеме возможны побочные эффекты:
— со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
— со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.
— со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Проявления аллергических реакций: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Местные реакции: раздражение в месте инъекции.
Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.
Лечение передозировки: периферическая полиневропатия (витамины B6, B1, B12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин B6 — 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин B12).
Особые указания
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными ЛС.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением препарата целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации препарат применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с ХПН, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения препаратом следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности МАО и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Следует иметь в виду, что препарат может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Cu2+ могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Лабораторные показатели — АЛТ, АСТ, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
При появлении признаков токсического гепатита прием препарата отменяют.
Применение при беременности и лактации
Взаимодействие
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; препарат индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность препарата и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты препарата.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными препаратами из-за опасности усиления побочного действия.
Прием препарата усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием препарата).
Антацидные препараты (особенно Al3+-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию препарата в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 час после приема препарата).
При одновременном применении с энфлураном препарат может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
Снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в защищённым от света, недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для домашних животных месте!
Раствор для инъекций
При температуре 1-10 °С.
Хранить в защищённым от света, недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для домашних животных месте!
Срок годности
5 лет. Не применять после истечения срока годности.
Раствор для инъекций
2 года. Не применять после истечения срока годности.
Источник