Витамины цинка при псориазе

Активированный пиритион цинка — возможность длительного контроля над псориазом

Опубликовано в журнале:
« Клиническая дерматология и венерология » № 1 , 2012

Л.С. Круглова 1 , М.А.Ермилова 1 , Р.А.Шаблий 2
1 Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы;
2 ХМАО — Югра Ханты-Мансийский клинический кожно-венерологический диспансер

Ключевые слова: активированный пиритион цинка, псориаз

Activated pyrithione zinck — the possibility of long-term psoriasis control

L.S. Kruglova, M.A. Ermilova, R.A. Shabliy
Moscow Research and Practical Centre of Dermatovenerology and Cosmethology, Moscow Health Department; Khanty-Mansiysk Clinical Dermatovenerological Dispensary, Khanty-Mansiysk Autonomous District — Yugra

Key words: activated pyrithione zinck, psoriasis

В последние годы в дерматологической практике большое значение придается качеству жизни пациентов, страдающих хроническими, постоянно рецидивирующими дерматозами. Общепризнано, что качество жизни — многомерное понятие, которое отражает влияние заболевания и лечения на благополучие больного. По данным многочисленных исследований [1, 2], одни из самых низких показателей качества жизни отмечаются у пациентов с псориазом. При этом даже, казалось бы, достаточно ограниченный процесс может значительно ухудшать качество жизни. У большинства больных это связано, с одной стороны, с определенным разочарованием в методах лечения псориаза, постоянным ожиданием ухудшения со стороны кожного процесса, с другой — обусловлено ощущением собственной непривлекательности, усугубляющимся неприязненным отношением к больным псориазом в обществе [3,4].

С точки зрения возможности длительного контроля над псориазом, оправданным является применение топических средств по принципу «по необходимости», при этом для достижения так называемого управляемого уровня предпочтительнее назначать нестероидные наружные препараты. В этом плане перспективным является активированный пиритион цинка (АПЦ). Поскольку нарушение процессов апоптоза кератиноцитов и иммунокомпетентных клеток является одним из основных факторов в патогенезе псориаза, данные о регулирующем влиянии ионов цинка на процессы апоптоза ранних фаз запрограммированной клеточной гибели можно рассматривать как существенные моменты в механизме лечебного действия АПЦ при псориазе [5, 6]. Способность активировать апоптоз обусловлена уникальностью химической структуры именно АПЦ, входящего в состав препаратов линии Скин-кап, который в большей степени, чем другие соединения цинка, обладает способностью проникать внутрь клеточных мембран и выполнять роль ионофора, что напрямую обусловливается возможностью АПЦ связываться с фосфолипидами мембран клеток с последующим нарушением их проницаемости и поляризации. Эти изменения приводят к высвобождению митохондриального цитохрома С и активации экспрессии проапоптогенных факторов [5,6].

Проапоптогенное действие АПЦ заключается в многократном увеличении активности апоптоза клеток базального слоя эпидермиса уже через 48 ч после начала применения препаратов с пиритионом цинка и полной нормализацией через 14 сут, что сопровождается уменьшением выраженности клинических проявлений 5. Немаловажным фактором в реализации терапевтического действия АПЦ является доказанная способность повышать количество дермальных макрофагов, тем самым опосредованно влияя на пролиферацию и дифференциацию Т-клеток [8, 9]. Помимо этого, молекулы АПЦ оригинального препарата Скин-кап отличаются от аналогов большей стабильностью, что предопределяет его более высокую клиническую эффективность [10, И].

Материал и методы

Под нашим наблюдением в клинических условиях на протяжении 52 нед находились 138 больных псориазом (77 мужчин, 61 женщина) в возрасте 16- 67 лет. Длительность заболевания варьировала от нескольких месяцев до 45 лет. У большинства (51,5%) пациентов был диагностирован вульгарный псориаз, у 30,4% — ладонно-подошвенный, у 18,1% — себорейный с вовлечением в процесс волосистой части головы. У 52,9% пациентов была констатирована легкая степень тяжести (Psoriasis Area and Severity Index — PASI 9,2±0,4 балла), у 47,1% — средняя (PASI до лечения составил 24,7±2,8 балла). У 59,4% больных отмечалась прогрессирующая стадия, у 40,6% — стационарная.

Критериями исключения явились повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, псориатическая эритродермия, каплевидный, пустулезный псориаз.

Все больные получали комплексное лечение в соответствии с медицинскими стандартами при данной патологии, в зависимости от клинической формы заболевания и тяжести патологического процесса. Так, при среднетяжелом течении процесса назначали гептрал 400 мг внутримышечно ежедневно 10-20 инъекций на курс, трентал (пентоксифиллин) 200/400 мг 2 раза в сутки и аевит 2 капсулы в сутки на протяжении 4 нед. При ограниченном процессе назначали эссенциале-форте по 2 капсулы 3 раза в сутки и препараты кальция.

В качестве наружного лечения при легкой степени тяжести пациенты с вульгарным псориазом применяли 2 раза в день аэрозоль Скин-кап, содержащий 0,2% АПЦ в виде монотерапии. Пациенты с себорейным псориазом использовали аэрозоль Скин-кап 2-3 раза в сутки, при локализации процесса на волосистой части головы — дополнительно шампунь Скин-кап (1% АПЦ) 1 раз в 2-3 сут. При ладонно-подошвенном псориазе после применения аэрозольной формы без временного интервала использовали крем (0,2% АПЦ) для предотвращения усугубления ксероза, в значительной степени выраженного при данной клинической форме. Также при данной форме псориаза с выраженным гиперкератозом наружно использовали кератолитики (30% мочевину). Длительность применения наружных препаратов линии Скин-кап определялась в соответствии с регрессом клинических проявлений и в среднем составила 4-6 нед при вульгарном и себорейном псориазе, и 7-8 нед — при ладонно-подошвенном. В дальнейшем пациенты использовали аэрозоль Скин-кап по необходимости. Помимо основного наружного лечения, всем больным назначали адъювантные топические средства.

Эффективность комплексного лечения оценивали с учетом динамики высоковалидного индекса тяжести и распространенности псориатического процесса — PASI. Клиническую ремиссию констатировали при снижении PASI на 95% и более, значительное улучшение — на 70-95%, улучшение на 30-70%, незначительное улучшение — менее чем на 30%. Для оценки влияния комплексного лечения на качество жизни больных использовали стандартизированный вопросник — дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ).

Результаты и обсуждение

В результате комплексного лечения PASI при легком течении псориаза к концу 2-й недели в среднем снизился на 48%, при среднетяжелой форме — на 26%. В дальнейшем снижение PASI было менее интенсивным, но стабильным. К концу лечения (4- 8-я нед; длительность терапии зависела от клинической формы псориаза) PASI составил 2,3±0,3 (р ЛИТЕРАТУРА

Источник

Цинк и медь — союз антагонистов в трихологии? Часть 1

Взаимосвязь выпадения волос и дефицита микроэлементов не так часто обсуждается на научных конференциях. Из всех дефицитов минералов только дефицит железа привлекает внимание отечественных трихологов. Однако, при обзоре научной литературы мы можем обнаружить, что цинк и медь играют большую роль в физиологии и патологии волос.

Цинк. Основные положения

Биологическая роль цинка

Цинк входит в состав более 300 металлоферментов, является частью генетического аппарата клетки, представляя до 100 цинксодержащих нуклеопротеидов и незаменим на многих ключевых этапах экспрессии генов. Участие цинка в процессах регенерации определяет его высокую концентрацию в быстро делящихся клетках (лимфоциты, энтероциты и др.).

Поступление цинка в организм

Больше всего цинка содержится в семенах, причем у дикорастущих растений. Накапливают цинк и растения, применяемые человеком в качестве продуктов питания:

некоторые сорта капусты.

Главным источником цинка являются растения, богатые хлорофиллом (лук, шпинат, кресс-салат), зерновые, стручковые, чечевица, фасоль. По мере очистки зерновых продуктов от отрубей содержание цинка в них (в полированном рисе, муке) значительно снижается.

Цинк содержат также грибы, орехи, молочные продукты, мясо и печень. В овощах, ягодах и фруктах цинка мало:

от 8 до 20 мг/кг – в некоторых зерновых, дрожжах, луке, чесноке, неочищенном рисе, яйцах.

20-50 мг/кг – в овсяной, ячменной муке, какао, патоке, желтке яиц, в мясе кроликов и цыплят, орехах, горохе, фасоли, чечевице, зеленом чае, сушеных дрожжах, кальмарах;

около 130-202 мг/кг – в отрубях и проросших зернах пшеницы, тыквенных и подсолнечных семечках.

Всасывание цинка

Присутствие в пище большого количества железа снижает абсорбцию цинка примерно в 2 раза. Присутствие меди тоже уменьшает всасывание цинка. Всасывание цинка является происходит в основном в тонкой кишке. Ртуть тоже является антагонистом цинка, также, как и селена.

При злоупотреблении в рационе рыбной пищи, в особенности сырой (суши), возникает конкуренция между ионами ртути, цинка и селена, что негативно сказывается на общем состоянии человека, так как ртуть практически не выводится из организма.

Длительный прием цинка

При длительном приеме цинка в сверхтерапевтических дозах может наблюдаться недостаточность меди, обусловленная тем, что в энтероцитах имеет место конкурентная абсорбция цинка и меди, опосредованная металлотионеинами.

Цинк и воспаление

Пациенты с хроническими воспалительными заболеваниями почек относятся к группе риска по развитию дефицита цинка в силу его повышенного расходования. Наличие воспалительного процесса непосредственно является причиной увеличения потребления цинка для нужд репарации, напряжённой антиоксидантной защиты и восстановления нарушенного энергобаланса повреждённых клеток и их структур.

Достаточное поступление цинка не предупреждает цинковую недостаточность при патологии почек, так как экскреция его с мочой у таких пациентов более высокая.

Цинк и вкусовые ощущения

Цинк присутствует в специфическом протеине — густине, вырабатываемом околоушными слюнными железами. Густин отвечает за вкусовые ощущения человека.

Цинк и иммунитет

Цинк активно участвует в иммуногенезе, влияя на синтез Т-лимфоцитов и стимулируя агоцитарную активность нейтрофилов.

Дефицит цинка способствует уменьшению популяции естественных киллеров, снижению способности нейтрофилов к внутриклеточному киллингу микроорганизмов.

Цинк и регуляция углеводного обмена

Было установлено, что содержание цинка в поджелудочной железе пациентов, страдающих сахарным диабетом, существенно меньше, что прямо указывало на участие цинка в запасании инсулина клетками поджелудочной железы. Молекула инсулина содержит два атома цинка.

Цинк и зрение

Цинк участвует в переносе ретинола из печени в сетчатку и в регенерации родопсина в процессе темновой адаптации, участвует в синапсической передаче нервных импульсов в сетчатке, поддерживает стабильность плазматических мембран в фоторецепторах.

Цинк входит в состав фермента алкогольдегидрогеназы (4 атома цинка на молекулу).

Цинк и беременность

Концентрация цинка в волосах при невынашивании беременности во всех обследуемых группах достоверно снижалась, особенно у женщин с преждевременным завершением гестационного периода.

Концентрация меди не коррелировала с невынашиваемость. (Князева Т. П. 2005)

Цинк и дерматология

Противовоспалительные свойства цинка и кожа

После 3-х часовой инкубации P. acnesc солями цинка достоверно уменьшался негативное воздействие в культуре клеток по сравнению с контрольной группой. Ингибирование выработки индуцибельной NO-синтазы кератиноцитов (iNOS), ответственной за выработку NO. При акне активность iNOSповышена. В больших количествах NO трансформируется в пероксинитрит (ONOO-), вызывающий повреждение тканей и воспаление. Наблюдалось подавление дегрануляции тучных клеток и базофилов.

Вышеизложенное дает основания полагать, что противовоспалительные свойства цинка позволяют применять его как для профилактики, так и для лечения воспалительных дерматозов.

Цинк и ранозаживление

Цинк уменьшает вызванное Уф-облучением повреждение клеток и их генетического аппарата и повышает устойчивость фибробластов кожи к окислительному повреждению (дополнительно рассеивает УФ – излучение).

Ферменты, необходимые для ранозаживления MMP (матриксная металлопротеиназа) и щелочная фосфатаза – цинкосодержащие.

В течение 24 часов после травмы концентрации цинка в краях раны повышается на 15%-20%. В момент грануляции и пролиферации до 30%

Антибактериальные свойства цинка

Чувствительность Propionibacterium acnes к цинку выше, чем стафилококков, что обусловливается ингибированием необходимых для данного микроорганизма ферментов-липаз цинком.

Пиритион цинка оказывает фунгицидное воздействие на грибы рода Malassezia.

Соли цинка обладают дезодорирующими свойствами — высказано предположение, что это может быть связано с тем, что неприятный запах в области крупных складок появляется вследствие взаимодействия бактерий с секретом апокриновых потовых желез, тогда как цинк оказывает ингибирующее действие на бактериальные экзоферменты.

Абсорбция цинка эпидермисом

Низкие значения pH и повышенная гидратация способствуют чрескожной абсорбции цинка. При использовании кислых соединений цинка, например, цинка хлорида с применением окклюзии, отмечалось усиление связывания цинка с кератином эпидермис. (LansdownABG. 1991) В исследовании M. Agren (1990) продемонстрировано, что при нанесении цинксодержащей окклюзионной адгезивной повязки на здоровую кожу предплечья человека цинк накапливался в роговом слое эпидермиса, а при длительной экспозиции проникал в более глубокие слои; повышенная концентрация цинка в интерстициальной жидкости и дерме отмечалась в течение 48 ч.

Акродерматит энтеропатический

Одним из выраженных примеров дефицита цинка является — наследственное заболевание, обусловленное нарушением связывания цинка, проявляющееся клинической триадой: акродерматит, диарея и алопеция.

Клинические проявления заболевания обычно появляются вскоре после прекращения грудного вскармливания. Это связано с отсутствием или резким снижением активности цинксвязывающего фактора у больных, который содержится в грудном молоке.

Главный диагностический критерий — сочетание сыпи с поражением желудочно-кишечного тракта. Основой патогенетической терапии является назначение препаратов цинка.

Цинк и псориаз

Исследования показывают, что при распространенном псориазе происходит существенная потеря цинка, приводящая к цинкодефициту (Жукова Н. В. 2010).

1. Потери цинка через кожу
2. Нарушение всасывания в тонком кишечнике

Цинк и acnevulgaris

антибактериальное влияние на P. acne;

уменьшение продукции кожного сала.

Рандомизированные двойные слепые исследования продемонстрировали, что системная терапия сульфатом цинка дает хороший клинический эффект при тяжелых формах угревой болезни и менее эффективна при легких и среднетяжелых формах.

Цинк сульфат местно не эффективен. Только раздражающий эффект.

Куриозин (гиалуронат цинка) – нет убедительных данных

Зиннерит (эритромицин и цинк ацетат) – синергизм.

Цинк «мешает» появиться устойчивости. На 20% уменьшается выработка кожного сала.

Данные говорят, что соли цинка по эффективности сопоставимы или чуть уступают антибиотикам (тетрациклин, миноциклин и т.д.)

Их можно отнести ко второй линии терапии после антибиотиков, либо назначат вместо них при непереносимости препаратов. (MichaelssonG. atal.,1977)

Особые случаи: беременность и повышенная солнечная активность.

Наиболее выраженный эффект системной терапии цинком наблюдается у пациентов со сниженным уровнем цинка в плазме крови, что позволяет рекомендовать оценку данного биохимического параметра пациентам с тяжелым течением угревой болезни.

Устойчивые к лечению вирусные бородавки

В рамках рандомизированного плацебо-контролируемого исследования f. Al-Gurairi и соавт. применяли сульфат цинка перорально для лечения устойчивых к терапии вирусных бородавок и добились клинического излечения более чем в 80% случаев.

В более позднем исследовании, проведенном A. Sadighha, лечение сульфатом цинка получили 13 пациентов, которые принимали препарат внутрь в дозе 10 мг/кг в сутки (максимально — до 600 мг в сутки) в течение 1 или 2 мес. В первый месяц лечения показатель клинического ответа составил 54%, через 2 мес. — 76,9%.

Предполагают, что эффект от применения цинка при лечении вирусных бородавок связан с не до конца изученной модуляцией показателей иммунного ответа.

Роль цинка в лечении волос

Так еще в 1941 году Sullivan and Nicholls обнаружили связь между выпадение волос у крыс и мышей при дефиците цинка.

Многие БАДы для стимуляции роста волос и ногтей содержат соли цинка (в средней концентрации 15 мг). Учитывая, какую биологическую роль в организме выполняет цинк, включение в ежедневный рацион дополнительного поступления цинка было бы оправдано. Однако, научная литература дает противоречивые данные.

Цинк и 5-альфа редуктаза

Цинк и азелаиновая кислота ингибируют активность 5 альфы редуктазы invitro(StamatiadisD. atal., 1988).

Кадмий, цинк и медь ингибируют активность 5 альфы редуктазы I типа в исследовании invitro.

Медь ингибирует активность 5 альфы редуктазы II типа (SugimotoY. etal. 1995).

Цинк и диффузное выпадение волос

Описан клинический случай лечения телогенового выпадения волос у женщины на фоне дефицита цинка, подтверждённого в двух независимых лабораториях.

В течение 6 месяцев она принимала ежедневно 50 мг цинка. Также была изменена диета. В первые три недели лечения выпадение волос остановилось. Через 4 месяца после окончания лечения признаков алопеции не наблюдалось.

Цинк пиритион vs Minoxidil

Применение пиритиона цинка при андрогенетической алопеции приводит к умеренному, но устойчивому усилению роста волос.

Данное рандомизированное простое слепое исследование имело продолжительность 6 мес. и включало 200 пациентов, которые были разделены на группы, получавшие лечение 1% шампунем пиритиона цинка, 5% миноксидилом в форме раствора для наружного применения, шампунем-плацебо или комбинацией пиритиона цинка и миноксидила.

В группах, получавших шампунь пиритиона цинка, раствор миноксидила или комбинированную терапию, наблюдалось достоверное (p По материалам доклада Каюмова С. Ф., к.м.н., президента Союза трихологов на IV симпозиуме «Трихология для косметологов» в рамках XV Международной выставки профессиональной косметики и оборудования для салонов красоты INTERCHARM professional.

Источник