Витамины производные пиримидина тиазола

Лекарственные средства, производные пиримидина и тиазола

3. Лекарственные средства, производные пиримидина и тиазола

3.1 Витамины и витаминоподобные средства

Витамин B₁ участвует также в процессах водного обмена, оказывает влияние на белковый обмен. Влияет на процессы дезаминирования и переаминирования аминокислот. Для проявления всех этих свойств молекула витамина B₁ должна быть специфической. Изменение структуры молекулы и отдельных функциональных групп приводит к резкому изменению физиологического действия витамина B₁. Так, если аминогруппу в положении 4 пиримидинового цикла заменить на ОН-группу, то физиологическая активность пропадает. Замещение метальной группы на этильную в положении 4 тиазолового ядра уменьшает активность витамина вдвое, а при одновременном введении этой группы в положение 2 пиримидинового цикла — в 6 раз. Все остальные изменения молекулы тиамина, например перемещение аминогруппы в положение 4, введение заместителей в ядро пиримидина, приводят к уменьшению активности в десятки и сотни раз, а в некоторых случаях к полной потере биологической активности. Интересно отметить, что окисление спиртовой группы в положении 5 тиазолового ядра до альдегидной приводит к соединению (тиаминальдегид), обладающего некоторой витаминной активностью.

4-Метил-5-β-оксиэтил-Ν-(2′-метил-4′-амино-5′-метил- пиримидил) -тиазолий бромида гидробромид

ТИАМИН (Тhiaminum). ВИТАМИН В (Vitaminum В 1).

Синонимы: Aneurin, Anevryl, Benerva, Beneurin, Berin, Betabion, Betamine, Betaneurin, Betavitan, Betaxin, Bethiamin, Bevimin, Bevital, Bevitine, Crystovibex, Oryzanin, Thiamin, Vitaplex B1 и др.

В природе витамин В 1 содержится в дрожжах, зародышах и оболочках пшеницы, овса, гречихи, а также в хлебе, изготовленном из муки простого помола. При тонком помоле наиболее богатые витамином В 1 части зерна удаляют с отрубями, поэтому в высших сортах муки и хлеба содержание витамина В 1 резко снижено.

Тиамина бромид (Тhiamini bromidum) — белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

ПОКАЗАНИЯ: гиповитаминоз и авитаминоз B1 (в т.ч. у пациентов, находящихся на зондовом питании, на гемодиализе, страдающих синдромом мальабсорбции), сниженное поступление витамина в организм — нарушение всасывания в кишечнике, голодание, хронический алкоголизм, выраженные нарушения функции печени, тиреотоксикоз, повышенная потребность в витамине — беременность, лактация, период интенсивного роста; неврит, радикулит, невралгия, периферический парез или паралич, атония кишечника, миокардиодистрофия, дерматозы, лишай, псориаз, экзема, интоксикация.

ПРИМЕНЕНИЕ: Тиамина бромид в связи с его большей относительной молекулярной массой (435, 2) применяют в несколько больших дозах, чем тиамина хлорид (отн. М. м. 337,27). Внутрь (после еды) и парентерально. Доза при приеме внутрь составляет для взрослых 10 мг 1-3 (до 5) раза в день. Детям в возрасте до 3 лет назначают по 5 мг через день; 3-8 лет — по 5 мг 3 раза в день через сутки; старше 8 лет — по 10 мг 1-3 раза в день. Курс лечения — обычно 30 дней. Начинать парентеральное введение рекомендуется с малых доз (не более 0,5 мл 5% или 6% раствора), и только при хорошей переносимости вводят более высокие дозы. В/м взрослым – по 0,03-0,06 г тиамина бромида (1 мл 3% или 6% раствора) 1 раз в день ежедневно. Детям — по 0,015 г тиамина бромида (0,5 мл 3% раствора). Курс — 10-30 инъекций.

Тиамина бромида таблетки (Tabulettae Thiamini bromidi).

Тиамина бромида раствор для инъекций (Solutio Thiamini bromidi pro injectionibus).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции — отек Квинке, крапивница, кожный зуд.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: ослабляет эффект деполяризующих миорелаксантов (дитилина и др.). Пиридоксин тормозит превращение тиамина в тиаминпирофосфат, усиливает аллергизацию. Фармацевтически несовместим (в одном шприце) с пенициллином, стрептомицином, никотиновой кислотой.

Фармакологические группы: Витамины и витаминоподобные средства.

Тиамина хлорид (Тhiаmini chloridum) белый кристаллический порошок.

Нозологическая классификация (МКБ-10): E05 Тиреотоксикоз [гипертиреоз]. E51 Недостаточность тиамина. F10.2 Синдром алкогольной зависимости. G54.1 Поражения пояснично-крестцового сплетения. G83 Другие паралитические синдромы. I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца. I42 Кардиомиопатия. K25 Язва желудка. K26 Язва двенадцатиперстной кишки. K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках. L08.0 Пиодермия. L29 Зуд. L30.9 Дерматит неуточненный. L40 Псориаз. L43 Лишай красный плоский. L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное. M79.2 Невралгия и неврит неуточненные. R68.8 Другие уточненные общие симптомы и признаки

Действующее вещество (МНН) Тиамин (Thiamine)

ПРИМЕНЕНИЕ: гиповитаминоз и авитаминоз B1 (в т.ч. у пациентов, находящихся на зондовом питании, на гемодиализе, страдающих синдромом мальабсорбции), сниженное поступление витамина в организм— нарушение всасывания в кишечнике, голодание, хронический алкоголизм, выраженные нарушения функции печени, тиреотоксикоз, повышенная потребность в витамине— беременность, лактация, период интенсивного роста; неврит, радикулит, невралгия, периферический парез или паралич, атония кишечника, миокардиодистрофия, дерматозы, лишай, псориаз, экзема, интоксикация.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции— отек Квинке, крапивница, кожный зуд.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: ослабляет эффект деполяризующих миорелаксантов (дитилина и др.). Пиридоксин тормозит превращение тиамина в тиаминпирофосфат, усиливает аллергизацию. Фармацевтически несовместим (в одном шприце) с пенициллином, стрептомицином, никотиновой кислотой.

ПРИМЕНЕНИЕ: Внутрь (после еды) и парентерально. Доза при приеме внутрь составляет для взрослых 10мг 1–3 (до 5) раза в день. Детям в возрасте до 3 лет назначают по 5мг через день; 3–8 лет— по 5мг 3 раза в день через сутки; старше 8 лет— по 10мг 1–3 раза в день. Курс лечения— обычно 30 дней. Начинать парентеральное введение рекомендуется с малых доз (не более 0,5мл 5% или 6% раствора), и только при хорошей переносимости вводят более высокие дозы.

В/м взрослым— по 0,02–0,05г тиамина хлорида (1мл 2,5% или 5% раствора) 1 раз в день ежедневно. Детям— по 0,0125г тиамина хлорида (0,5мл 2,5% раствора). Курс— 10–30 инъекций. Тиамин (Thiaminum) Тиамина хлорид (Thiamini chloridum).

Тиамина хлорида раствор для инъекций 5% (Solutio Thiamini chloridi pro injectionibus 5%).

Тиамина хлорид-УВИ (Thiamini chloridum-UVI).

Тиамина гидрохлорид (Thiamin hydrochloride).

Тиамина хлорида раствор для инъекций (Solutio Thiamini chloridi pro injectionibus).

Тиамина хлорид-рулин (Thiamine chloride-rulin).

Тиамина хлорида таблетки, покрытые оболочкой, 0,1 г (Tabulettae Thiamini chloridi obductae 0,1 g).

Не безразлично для проявления витаминной активности витамина B₁ и тиазоловое кольцо. В ряде случаев при замене его на другие гетероциклические системы получаются соединения, парализующие действие витамина В).

Так, антагонистами (антивитаминами) витамина B₁ являются: имидазоловый аналог (V), 2′-н-бутилпиримидиновый аналог (VI) и еще более сильным антагонистом его является пиридиновый аналог (VII).

В последние годы стал известен и другой синтетический антагонист витамина B₁ — 2-трифторметилтиамин:

Установлено, что этот ингибитор обладает способностью подавлять развитие лейкемии.

Для организма важное значение имеют эфиры тиамина с фосфорными кислотами. Тиамин, поступая с пищей, всасывается из кишечника через кровь в ткани и там подвергается фосфорилированию. Образующийся тиаминдифосфат (ТДФ) или кокарбоксилаза является биологическим катализатором, участвующим в декарбоксилировании пировиноградной кислоты, которая, являясь продуктом углеводного обмена, оказывает токсическое действие на нервные клетки, вызывая полиневрит.

Кокарбоксилаза совместно с протеином и магнием входит в состав карбоксилазы и некоторых других ферментных систем, необходимых для организма.

В настоящее время кокарбоксилаза получена синтетически и применяется в качестве лекарственного препарата.

Гидрохлорид дифосфатного эфира тиамина.

Синонимы: Cocarboxylasum (Кокарбоксилаза, син. Котиамин, Тиаминпирофосфат, Beralase, B-Neuran, Cocarbil, Cocarboxyl, Cocarboxylase, Coenzyme B, Diphosphothiamin, Pyruvodehydrase и др.).

Фармакологические группы: Витамины и витаминоподобные средства.

ПРМИМЕНЕНИЕ: метаболический, дыхательный и диабетический ацидоз; почечная, печеночная, сердечная (острая, хроническая) недостаточность; нарушение сердечного ритма, прединфарктное состояние, инфаркт миокарда, диабетическая и печеночная кома, периферические невриты, рассеянный склероз, хронический алкоголизм, интоксикации, патологические процессы, сопровождающиеся нарушением углеводного обмена. У новорожденных — перинатальная гипоксическая энцефалопатия, дыхательная недостаточность, пневмония, сепсис; другие состояния, сопровождающиеся гипоксией и ацидозом.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции: крапивница, кожный зуд; при в/м введении гиперемия, зуд, отек в месте введения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает эффект и улучшает переносимость сердечных гликозидов.

ПРИСМЕНЕНИЕ: В/м или в/в (струйно или капельно), взрослым при заболеваниях сердца 0,05-0,1 г/сут. Курс лечения 15-30 дней. При сахарном диабете — в/в 0,1-1,0 г/сут (без прекращения обычной противодиабетической терапии) в течение 5-10 дней; при острой почечной или печеночной недостаточности, интоксикациях, ожогах — в/в (струйно) 0,05-0,15 г 3 раза в сутки или капельно (предварительно растворив в 400 мл 5% раствора глюкозы) по 0,1-0,3 г/сут; при периферических невритах и рассеянном склерозе — в/м 0,05-0,1 г/сут в течение 1-1,5 мес. Детям 0,025-0,05 г/сут в течение от 3-7 до 15 дней. Новорожденным назначают сублингвально.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Кокарбоксилаза применяется преимущественно в составе комплексной терапии.

Торговые названия препаратов с действующим веществом Кокарбоксилаза (Cocarboxylase).

Кокарбоксилазы гидрохлорид (Cocarboxylasi hydrochloridum). Кокарбоксилазы гидрохлорид для инъекций 0,05 г.

(Cocarboxylasi hydrochloridum pro injectionibus 0,05 g).

Кокарбоксилазы гидрохлорид для инъекций (Cocarboxylasi hydrochloridum pro injectionibus).

Источник

Производные пиримидино-тиазола, фенотиазина. Анализ

» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>

Производные бензодиазепина, пиримидино-тиазола. Анализ

Глава 17. Анализ производных пиримидино-тиазола, птеридина, изоаллоксазина, фенотиазина и бензодиазепина

ЛС, производные изучаемых групп гетероциклических соедине­ний, широко применяются в медицине. Среди них лекарства при­родного происхождения (витамины) и синтетические (производ­ные фенотиазина и бензодиазепина).

Производные фенотиазина применяются в качестве нейролепти­ческих, антигистаминных, коронарорасширяющих и антиаритмических средств, а производные бензодиазепина — в качестве седатив­ных.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНО-ТИАЗОЛА

Термин «витамин» (буквально «амин жизни») предложен Фун­ком, выделившим фракцию из водного экстракта рисовых отрубей, обладающую выраженными основными свойствами (1911 — 1912). В 1934 г. Вильямс из 1 т рисовых отрубей выделил несколько грам­мов витамина В₁ а в 1936 г. доказал его строение.

Организм животных и человека нуждается в поступлении вита­мина В₁ (тиамина) извне с продуктами питания. Тиамин содержит­ся в отрубях хлебных злаков (особенно в рисовых отрубях), дрож­жах.

Тиамин, всасываясь из кишечника, фосфорилируется и пре­вращается в тиамин-пирофосфат (дифосфат). В этой форме он является коферментом декарбоксилаз, участвующих в окислитель­ном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной, α-кетоглугаторовой). Недостаток тиамина ведет к нарушению углеводного обмена, а затем и к другим нарушениям метаболизма (в мышечных тканях накапливаются пировиноградная и молочная кислота), функции нервной системы (проявляются полиневритом и мышечной слабо­стью), к заболеванию бери-бери, парезам, параличам, кожной па­тологии.

Применяют препараты тиамина при невритах, невралгиях, ради­кулите, кожных заболеваниях, а также для профилактики и лече­ния авитаминоза В₁,

Потребность человека в тиамине составляет примерно 1 мг в день.

Препараты витамина В₁: тиамина бромид (хлорид) и его кофер­ментные формы — кокарбоксилазы гидрохлорид, фосфотиамин и бенфотиамин (табл. 69).

В настоящее время препараты тиамина получают синтетически.

Химические свойства и анализ качества

Общие физико-химические свойства

Тиамин является двукислотным основанием и поэтому образует 2 рода солей – хлориды и гидрохлориды (бромиды и гидробро­миды). Фосфотиамин и кокарбоксилаза — сложные эфиры тиамина и фосфорной кислоты, т.е. коферменты.

Эти препараты — белые порошки с характерным запахом, хоро­шо растворимы в воде, имеют кислую реакцию среды (как соли слабых органических оснований с сильными минеральными кис­лотами).

Бенфотиамин — синтетический лекарственный препарат, близ­кий по строению к тиамину и его коферментным формам. В отли­чие от препаратов-предшественников практически нерастворим в воде.

Стабильность

Тиамин и его производные принадлежат к очень неустойчивым соединениям витаминов. Так, тиамин под действием кислорода воздуха превращается в тиохром и тиаминдисульфид.

Разрушение тиамина вызывают также восстановители, сильно кислая или щелочная среда, свет (особенно УФ-лучи), повышение температуры. В растворах тиамина значение pH не должно пре­вышать 4. За пределами оптимальной области pH повышение температуры больше способствует разложению препарата, чем при­сутствие кислорода.

Реакции подлинности

Специфическая общегрупповая реакция подлинности тиамина и его препаратов — образование тиохрома. Сущность испытания заклю­чается в постепенном окислении тиамина в щелочной среде (всего затрачивается 3 эквивалента щелочи) с образованием трицикличе­ского производного тиамина (тиохрома), способного давать синюю флюоресценцию в среде бутанола или изоамилового спирта при УФ- облучении.

Реакция идет в несколько стадий. На 1-й стадии происходит частичная нейтрализация препарата как соли галогеноводородной кислоты (1-й эквивалент щелочи):

На 2-й стадии образовавшийся тиамина хлорид нейтрализуется (2-м эквивалентом щелочи) как соль четвертичного аммониевого основания до тиамина гидроксида:

Образовавшийся тиамина гидроксид изомеризуется в псевдоос­нование тиамина:

го эквивалента щелочи происходит раскрытие тиазолового кольца с образованием тиольной формы тиамина, которая при дегидратации превращается в циклическую форму тиаминтиола. Окисление последнего приводит к образованию тио­хрома:

Тиохром образуют также фосфотиамин и кокарбоксилаза, но не бенфотиамин.

Как соли азотистых оснований препараты тиамина взаимодейст­вуют с общеалкалоидными осадительными реактивами (реактивы Вагнера, Драгендорфа, Майера, гетерополикислотами – кремневоль­фрамовой, пикриновой, танином и др.) с образованием характерно окрашенных осадков.

Методы количественного определения

Химическая структура лекарственных веществ, производных ви­тамина Вр позволяет применить различные методы их химическо­го и физико-химического количественного определения:

1. кислотно-основное титрование (в водной и неводной средах);
2. осадительное титрование (аргентометрия);
3. физико-химические методики (спектрофотометрические, ФЭК, нефелометрические);
4. гравиметрия.

Тиамина бромид количественно определяют гравиметрически в виде комплекса препарата с кремневольфрамовой кислотой.

Для количественного определения тиамина бромида применяют также аргентометрическую методику. Определение проводят в 4 стадии. На 1-й стадии осуществляют нейтрализацию тиамина бромида как NН- кислоты 0,1 М раствором натрия гидроксида:

Далее (2-я стадия) готовят индикатор — железа (III) тиоцианат. Для этого к определенному объему 0,1М раствора аммония тиоциа­ната добавляют раствор железоаммониевых квасцов:

На 3-й стадии сумму бромидов огтитровывают 0,1М раствором серебра нитрата:

На заключительной, 4-й стадии оттитровывают полученный на 2-й стадии железа (III) тиоцианат 0,1 М раствором серебра нитрата:

Объем 0,1 М раствора серебра нитрата, пошедшего на титрова­ние непосредственно тиамина бромида, рассчитывают по разнице между общим объемом титранта и объемами растворов натрия гид­роксида и аммония тиоцианата.

Количественное определение тиамина хлорида проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты (как соли двукислотного основания). Для связывания галогенид- иона добавляют ртути (II) ацетат:

Кокарбоксилазы гидрохлорид количественно определяют алкалиметрически (титрант — 0,1 М раствор натрия гидроксида):

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА

В основе химического строения лекарственных веществ данной группы лежит гетероциклическая система фенотиазина (дибензтиазина), включающая гетероатомы азота и серы.

По фармакологическому действию препараты группы фенотиа­зина делят на антипсихотические, или нейролептики (к ним отно­сятся 10-алкилпроизводные), и антиаритмические (10-ацилпроиз­водные).

Лекарственные вещества данной группы соответствуют общей формуле:

Антипсихотические средства

Лекарственные вещества фенотиазинового ряда, обладающие ан­типсихотическим (нейролептическим) эффектом, применяют в кли­нике около 50 лет для лечения шизофрении, психозов и других ажиотпрованных состояний. Фармакологический эффект производ­ных фенотиазина связан с блокадой дофаминовых рецепторов.

По структуре заместителя при N₁₀ нейролептики ряда фенотиа­зина подразделяют на содержащие:

• алифатический радикал (аминазин, пропазин, тизерцин и др.);
• пиперидиновый фрагмент (неулептил, сонапакс и др.);
• пиперазиновый фрагмент (трифтазин, фторфеназин, этаперазмн и др.).

Характер заместителя при N₁₀ влияет и ша фармакологический эффект.

В мировой медицинской практике применяют около 40 нейролеп­тиков ряда фенотиазина из синтезированных более 5000 соедине­ний, Поиск новых лекарств этого ряда продолжается.

Свойства лекарственных веществ группы N₁₀-алкилпроизводных фенотиазина представлены в табл. 70.

Антиаритмические средства

Антиаритмические ЛС группы фенотиазина (этмозин, этацизин, нояахлазин) являются N₁₀-ацилпроизводными. Этмозин и этаци­зин содержат также карбамидную (в составе уретановой) группу (табл. 71)

Связь между химическим строением и фармакологическим действием

Наряду с психотропным и антиаритмическим фармакологичес­ким эффектом, лекарственные препараты группы фенотиазина обладают и другими видами активности: антигистаминной, холино­литической, гипотермальной и др.

Фармакологический эффект зависит главным образом от строе­ния радикала при N₁₀. Так, нейролептики (аминазин, пропазин, трифтазин и др.) содержат 3 углеродных атома в главной цепи али­фатического фрагмента; оказывающий антигистаминное действие дипразин — 2 углеродных атома; у антиаритмических препаратов (этмозин, этапизин, нонахлазин) при N₁₀ находится карбамидная группа. Радикалы при С₂ потенцируют фармакологическую актив­ность.

Общие физические свойства

По внешнему виду препараты ряда фенотиазина представляют собой белые кристаллические порошки с оттенками, без запаха. Растворимы в воде, некоторые препараты растворимы и в хлоро­форме; значения pH водных растворов находятся в пределах 3-4 (алкилпроизводные) и 4-6 (ацилпроизводные).

Характерную Т_пл имеют сами препараты (большинство из них – гидрохлориды), их основания и пикраты оснований.

Все препараты группы фенотиазина имеют определенные УФ- и ИК-спектры поглощения. В анализе препаратов данной группы используют и другие физико-химические методы (ЯМР-спектро­скопия, ВЭЖХ, тех и др.).

Химические свойства и анализ качества

Кислотно-основные свойства

Большинство лекарственных веществ группы фенотиазина явля­ются солями сильных минеральных кислот и органических азотис­тых оснований. Основания выделяются из растворов препаратов действием разбавленных растворов щелочей, карбонатов, аммиака.

Как соли азотистых оснований они взаимодействуют с обше- алкалоидными осадительными реактивами (Майера, Драгендорфа, Бушарда, Вагнера, танином, пикриновой кислотой и др.). Некото­рые из осадков хорошо кристаллизуются и имеют определенную Т_пл. Поскольку основания препаратов группы фенотиазина не кристаллические, а аморфные или маслообразные, определение Т_пл комплексов с общеалкалоидными реактивами значимо в анализе их качества. ГФ рекомендует определение Т_пл пикрата трифтазина.

Некоторые комплексные соединения препаратов данной груп­пы с реактивом Драгендорфа имеют характерную форму кристал­лов, что используют в токсикологической химии.

С палладия хлоридом (II) изучаемые препараты образуют ком­плексы синего цвета, используемые и для количественного определе­ния лекарственных форм методом ФЭК.

Восстановительные свойства

Наиболее важным свойством препаратов группы фенотиазина, определяющим анализ их качества, является чрезвычайно легкая способность к окислению. Процессы окисления сложны. Протека­ют in vitro и in vivo по следующей схеме:

Окрашивание зависит от характера радикала при С₂, и не зави­сит от характера окислителя. В качестве окислителей национальными фармакопеями используются различные реактивы: бромная вода, раствор калия бромата в кислой среде (ФС), серная кислота концентрированная (Британская фармакопея), железа (III) хлорид в кислой среде и церия (IV) сульфат (Японская фармакопея) и др.

Другие реакции

В препаратах, являющихся гидрохлоридами, определяют хлорид- ион. При этом на раствор препарата действуют раствором щелочи для осаждения основания, а в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяют хлорид-ион реакцией с серебра нитратом. Непосредственно на препарат действовать серебра нитратом нельзя, так как последний будет окислять систему фенотиазина, и некото­рые нитраты (например, аминазина) нерастворимы в воде.

Этмозин и этацизин, содержащие уретановую группировку, под­вергаются гидролитическому разложению. По этанольному остатку уретана можно провести йодоформную пробу. Амидная группировка этих же препаратов при N₁₀ позволяет провести гидроксамовую про­бу, также гидролиз с последующим определением его продуктов.

Методы количественного определения

Нормативным методом количественного определения инди­видуальных препаратов является кислотно-основное титрование в неводной среде.

Возможны и другие способы количественного определения:

1. алкалиметрия по остатку связанной соляной кислоты;
2. гравиметрия (весовой формой может быть основание препа­рата, или продукт взаимодействия с общеалкалоидными осадитель­ными реактивами);
3. метод Кьельдаля;
4. нефелометрия (по взаимодействию с общеалкалоидными осадительными реактивами):
5. экстракционная фотометрия (по взаимодействию препаратов как слабых оснований с кислотными индикаторами, например ме­тиловым оранжевым, бромтимоловым синим, бромфеноловым си­ним и др.);
6. другие физико-химические методы (спектрофотометрия, ВЭЖХ).

Количественное определение препаратов в лекарственных фор­мах (драже, таблетках, растворах для инъекций) осуществляют с помощью различных физико-химических методов (УФ-спектрофо­тометрии, ФЭК), а также методом Кьельдаля и периметрически.

Стабильность

Чувствительностью препаратов группы фенотиазина к окисле­нию обусловлена необходимость их хранения в герметично закры­тых склянках темного стекла, в защищенном от света сухом месте.

Растворы для инъекций стабилизируют добавлением анти­оксидантов (смесь натрия сульфита, натрия метабисульфита, кис­лоты аскорбиновой).

Источник