Витамины при циррозе печени у человека

Препараты для лечения цирроза печени

Цирроз печени часто встречается у людей употребляющих алкоголь и наркотики. Настоятельно рекомендуем пройти обследование (сдать анализы) в вашей поликлиники или в нашей наркологической клинике. При циррозе печени широко применяются антибиотики, болеутоляющие медикаменты, гепатопротекторы. Можно воспользоваться и народными методами лечения недуга. При циррозе печени происходит гибель печеночных клеток, нормальная ткань заменяется соединительной, функции органа нарушаются. Препараты, применяемые при лечении недуга, улучшают состояние больного, препятствуют развитию осложнений. В наиболее тяжелых случаях лекарственные средства не приносят ощутимой пользы: в таких ситуациях необходима пересадка органа.

Какие гепатопротекторы наиболее популярны?

Российские аптеки предлагают своим покупателям широкий ассортимент медицинских препаратов. Рассмотрим самые известные лекарственные средства, улучшающие состояние печени: Эссенциале. Он эффективен при лечении цирроза печени. Эссенциале улучшает работу печени и препятствует возникновению камней в желчных протоках. Единственным недостатком этих капсул является их высокая цена. Резалют. В его составе присутствует витамин Е. Это средство содержит такие же действующие вещества, как и Эссенциале, при этом стоимость Резалюта существенно ниже. Благодаря присутствию в формуле средства витамина Е, он имеет выраженный антиоксидантный эффект. Резалютом можно лечить токсическое поражение печени. Препарат может вызывать диарею, крапивницу. Гепа-мерц. Он создан на основе орнитина. Это средство должен назначать специалист. Самостоятельное и бесконтрольное применение препарата не допускается: у Гепа-мерца большое количество серьезных побочных действий, поэтому при курсовом лечении этим препаратом надо соблюдать осторожность. Его употребление может привести к тяжелой почечной недостаточности. Капсулы быстро снижают интоксикацию организма. При поражении печени, вызванном чрезмерным увлечением спиртными напитками, Гепа-мерц неэффективен. Гептрал. Польза этого гепатопротектора при лечении алкогольного поражения печени давно доказана. Он оказывает положительное воздействие на работу печени: самочувствие больных значительно улучшается. Применять препарат нужно длительно. Положительную динамику можно наблюдать через неделю регулярного употребления Гептрала. Он выпускает в различных видах: предпочтительнее использовать его в форме раствора для инъекций, так как эффективность таблеток гораздо ниже. Неприятные симптомы недуга можно устранить таблетками, в составе которых имеются фосфолипиды. Они способствуют укреплению клеточной мембраны печени. Их нужно принимать в течение длительного времени.

Печеночные болезни лечат и препаратами, изготовленными на основе Орнитина. Он является аминокислотой. Орнитин способствует снижению количества аммиака в крови. Препарат противопоказан при тяжелых патологиях почек. В препарате «Карсил Форте» основным действующим веществом является расторопша. Лечебные свойства этого растения были изучены еще много лет назад. Расторопша обладает противовоспалительным и актиоксидантным эффектом. В данном растении присутствует силимарин. Он способствует восстановлению поврежденной печеночной структуры. Для лечения тяжелой формы заболевания нужно принимать не менее трех капсул в сутки. Продолжительность приема лекарственного средства составляет 60 дней. При циррозе печени применяются и лекарственные средства, изготовленные на основе артишока. Он активизирует обменные процессы в организме, снижает количество холестерина в крови. Артишок содержится в препарате под названием «Хофитол». В лекарстве под названием «Лив 52» содержится большое количество паслены и экстракт каперсов. В нем присутствуют также тысячелистник, цикорий, кассия. Это средство эффективно при заболеваниях печени, поскольку входящие в его состав биологически активные вещества улучшают функцию органа. Цирроз можно лечить фармацевтическими продуктами, созданными на основе корня солодки. В их составе содержится глицирризиновая кислота. Современные ученые признали ее важность в лечении печеночных заболеваний. Данное вещество обладает противомикробным и антиоксидантным действием. Таблетки, содержащие корень солодки, противопоказаны при индивидуальной восприимчивости к компонентам средства. Их нельзя назначать детям, не достигшим двенадцатилетнего возраста, беременным женщинам. У всех перечисленных гепатопротекторов есть как достоинства, так и недостатки, поэтому принимать их надо под контролем врача. При циррозе печени большое значение имеет соблюдение сбалансированной диеты, отказ от употребления спиртных напитков.

Что делать при криптогенном и вирусном циррозе печени?

В некоторых случаях доктора не могут определить причину, вызвавшую недуг. Лечить такую форму болезни медикаментами бессмысленно. Оптимальный выход в этой ситуации – трансплантация пораженного органа.У больного циррозом нередко слабый иммунитет, он подвержен влиянию различных вредных микроорганизмов. В таком случае нужно применять противовирусные средства. Обычно врачи назначают таблетки, содержащие преднизолон. Он относится к гормональным препаратам. Преднизолон обладает противовоспалительными, антигистаминными свойствами. Он способствует повышению иммунитета. Его применяют при аллергии, воспалительных заболеваниях. Рекомендованную дозировку препарата превышать не следует. Сначала надо принимать 30 мг препарата в день. Постепенно дневная доза преднизолона уменьшается вдвое. Если болезнь прогрессирует, доза препарата увеличивается до 40 мг. Особенности применения препарата АСД Терапия печеночных заболеваний данным лекарственным средством признана эффективной. Но это препарат АСД относится скорее к народным методам лечения недуга. Врачи крайне редко выписывают его своим пациентам. Отзывы людей, решивших попробовать это средство, в основном положительные. Универсальность АСД позволяет использовать его для лечения многих недугов. Препарат улучшает деятельность всех органов. В его составе присутствуют животные ткани. Препарат не вызывает аллергические реакции, противопоказаний к его приему практически нет. Во время употребления этого средства нужно пить не менее двух литров жидкости в сутки. Главное преимущество АСД – его низкая цена. Рецепт врача для лечения этим препаратом не требуется. При циррозе необходимо принимать АСД в течение пяти дней, после трехдневного перерыва прием лекарственного средства возобновляется. Для достижения желаемого эффекта его следует применять в комплексе с медикаментами, прописанными лечащим врачом.

Как быть при асците?

Если цирроз сопровождается асцитом, лечение должно быть направлено на устранение причин, вызвавших недомогание. Это замедлит процесс разрушения печеночных клеток. При асците рекомендованы диуретические препараты (фуросемид). Больной должен придерживаться бессолевой диеты.

Какие спазмолитические препараты помогут облегчить болезненные ощущения?

Боль при циррозе может быть как длительной, так и кратковременной. Можно применять такие обезболивающие средства, как Нош-па и Кетонал. Они обладают спазмолитическими и противовоспалительными свойствами, прекрасно устраняют болевой симптом. Но применять их постоянно не следует, так как они имеют ряд нежелательных побочных эффектов.

Чем может помочь народная медицина?

Существует много полезных рецептов, которые помогают защитить печеночные клетки от вредного воздействия: Можно использовать корень цикория. Нужно пить сок этого растения по 5 мл три раза в день незадолго до приема пищи. Чтобы приготовить настой надо 10 грамм корня залить 0,5 л кипятка. Настаивают средство около 2 часов.При циррозе можно применять и овес. Он отличается противовоспалительными свойствами, регулирует обменные процессы в организме. Из этого продукта можно готовить каши, кисели, лечебные настои. В качестве примера можно привести такой несложный рецепт: 200 г овсяных зерен заливают 2 литрами кипящей воды. Смесь следует настаивать не менее часа. Затем настой нужно поставить в духовку на 2 часа. Полученную жидкость надо остудить. После процеживания настой готов к употреблению. Его нужно принимать по 100 мл два раза в день. Цирроз ухудшает состояние иммунной системы. Поэтому при данном недуге полезно такое народное средство, как напиток из кукурузы. Он способствует повышению иммунитета. Для его заваривания берутся волокна, которые окружают кукурузный початок. Терапевтический курс длительный – около 9 месяцев.
Продукция компании Эвалар. В комплексной терапии заболевания активно используются лекарства, имеющие растительный состав. Биологическая добавка к пище «Гепатрин» производится компанией «Эвалар». Благодаря присутствующим в составе растительного лекарства эссенциальным фосфолипидам происходит бережное восстановление печеночных клеток. Экстракт расторопши оберегает ее от вредного воздействия внешних факторов. Из-за наличия в формуле препарата экстракта артишока он эффективен при лечении нарушении оттока желчи, который нередко наблюдается при циррозе печени. «Гепатрин-детокс» выпускается в виде напитка. В нем содержатся полезные аминокислоты, способствующие выведению из организма токсинов. В структуру растительного средства входят различные витамины. Лекарственных средств, которые применяются при печеночных заболеваниях, достаточно много. При назначении медикамента нужно учитывать индивидуальные особенности больного, длительность болезни.

Источник

Витамины при циррозе печени

Как известно, любой человеческий организм может полноценно функционировать в случае, если он получает в нужном количестве все необходимые витамины и микроэлементы. При любом заболевании важно принимать витаминные комплексы. Это необходимо для того, чтобы повысить иммунитет и привести организм в тонус. Более того, существует специальный комплекс витаминов при циррозе печени. Он поможет не только повысить иммунитет, но и способствует быстрому восстановлению печени.

Витамины для полноценной работы

Перед тем как изучать вопрос, какие витамины принимать при циррозе печени, необходимо знать, какие микроэлементы необходимы этому органу. Для нормальной его работы необходимо получать в нужном количестве следующие витамины:

Тиамин. Это витамин, который необходим для синтеза жиров и белков. Недостаток этого витамина может привести к печеночно-клеточной недостаточности.
Рибофлавин. Данный витамин способствует значительному улучшению состоянию капилляров. Более того если получать рибофлавин в нужном количестве, то его полезные свойства помогают нормализовать работу печени.
Ниацин. Он способствует приостановке деструктивных процессов при циррозе. Данный витамин усиливает защитную функцию печени.
Холин. Он способствует нейтрализации токсинов в организме и печени, в частности.
Витамин В12. Его еще называют цианокобаламин. Он является очень важным для нормальной работы печени и кроветворной системы.
Аскорбиновая кислота. Данный элемент имеет очень важную роль в процессе обмена углеводов. Также аскорбиновая кислота помогает нормализовать свертываемость крови и способствует значительному повышению иммунной системы.
Фолиевая кислота. Благосклонно влияет на иммунитет, поддерживает образование лейкоцитов, способствует нормализации уровня гемоглобина.
Липоевая кислота. Она способствует увеличению запасов гликогена в печени. Также эта кислота помогает снизить уровень сахара и холестерина в крови.

При этом, витамины для восстановления печени нужно принимать комплексно, а не по отдельности. Только в таком случае орган будет получать все необходимое для быстрого восстановления и полноценного функционирования.

Можно ли при циррозе печени витамин В15

Для здоровья печени очень полезным является витамин В15. Его еще называют пангамовой кислотой. Он является одной из самых важных элементов, который обеспечивает нормальную работу печени. Так как витамин способствует повышению устойчивости тканей организма к недостатку кислорода. При регулярном его применении у пациентов значительно улучшается работоспособность и замедляется процесс разрушения клеток органа.

Благодаря полезным свойствам он способствует уменьшению пораженных клеток, также витамин помогает усилить кровоснабжение, стимулирует сократительные способности миокарды, снижает уровень холестерина, восстанавливает клеточные мембраны гепатоцитов. Данный витамин очень важно принимать не только при заболевании печени, но и людям, которые злоупотребляют алкогольными напитками. Конечно каждый витамин из вышеперечисленного списка содержится в определенных продуктах, поэтому очень важно питаться полноценно. Но если уже болезнь присутствует, то следует принимать при циррозе печени витаминные группы и комплексы. Их можно приобрести в аптеке без рецепта. Перед тем как их покупать обязательно проконсультируйтесь с доктором. Он сможет вам подобрать именно те витаминные комплексы, которые принесут вашему организму максимальную пользу.

Источник

Лекарственное повреждение печени, индуцированное приемом витаминов А и E

По данным DILIN (Drug Induced Liver Injury Network), лекарственные поражения печени (ЛПП) заметно участились в результате использования витаминных препаратов лицами, ведущими здоровый образ жизни. Наибольшую опасность представляет бесконтрольное употребление препаратов в повышенных дозах, что может привести к токсическим повреждениям печени. ЛПП могут быть связаны в том числе с приемом высоких доз витаминов А и Е. В статье представлены данные литературы о ЛПП, обусловленных применением препаратов и диетических добавок, содержащих витамины А и Е. Результаты ряда исследований демонстрируют повышение уровня печеночных трансаминаз, развитие нецирротической портальной гипертензии, гепатита и цирроза печени при гипервитаминозе А, тяжелых поражений печени, приводящих к трансплантации. Высокий риск развития геморрагического инсульта и даже увеличение смертности от разных причин ассоциируются с гипервитаминозом E, особенно при сочетанном применении высоких доз обоих витаминов. Проанализирован редкий случай ЛПП, ассоциированный с неконтролируемым приемом высоких доз комбинированного витаминного препарата Аевит. 23-летняя женщина без алкогольного анамнеза с отечно-асцитическим синдромом, синдромом гепатодепрессии без желтухи самостоятельно принимала препарат Аевит ежедневно по 15 капсул в течение двух лет. Заболевание дебютировало появлением отечно-асцитического синдрома. Тщательное исследование исключило вирусный гепатит (A, B, C и E), аутоиммунную, токсическую, ишемическую и метаболическую этиологию, в частности болезнь Вильсона. Аевит с высокой степенью вероятности был определен как этиологический фактор ЛПП. На основании результатов биопсии печени диагностирован хронический фокальный лобулярный гепатит лекарственной этиологии. Диагностирована нецирротическая портальная гипертензия, вызванная гипервитаминозом витамина А.

Лекарственные поражения печени (ЛПП) – одна из распространенных причин ее дисфункции [1, 2]. Гепатотоксические свойства и клинические проявления в виде печеночного цитолиза, которыми характеризуются современные препараты, а таковых насчитывается более тысячи, приводят к печеночной недостаточности [1–4].

В международной базе данных по мониторингу побочных действий лекарственных средств (Vigi Base) Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization) за 2016 г. содержалось 13 208 000 отчетов об индивидуальных неблагоприятных реакциях на препараты (ICSR – Individual Case Safety Report) [5–7].

В европейских странах и США ЛПП наблюдаются в среднем у 15 из 100 тыс. пациентов, использующих лекарственные средства (ЛС) [2, 8]. Острый гепатит и печеночная недостаточность развиваются в 10% случаев ЛПП [1, 8]. Согласно результатам проспективных исследований, хроническое течение отмечается в 7–14% ЛПП, показатели летальности или трансплантации органа варьируются от 3,7 до 11% [9–11].

ЛПП могут быть вызваны применением не только ЛС, но также растительных и поливитаминных биологически активных добавок (БАД) [12–14]. Эффективность БАД весьма сомнительна. Тем не менее они популярны среди населения. Количество зарегистрированных повреждений печени в результате их употребления ежегодно возрастает [14–16]. По данным ряда реестров ЛПП, доля подобных ЛПП колеблется от 2 до 20% всех выявленных случаев [17–19].

Согласительный консенсус по использованию ряда витаминов отсутствует. Между тем их употребление лицами обоего пола, ведущими здоровый образ жизни, возрастает [14, 16]. Врачи и пациенты недооценивают возможность развития гепатотоксического эффекта вследствие бесконтрольного приема витаминов [14, 16].

Во многих исследованиях продемонстрированы индивидуальные особенности гепатотоксичности аюрведических и китайских трав, зеленого чая, гербалайфа, в том числе витаминов А и E [20–23]. Жирорастворимые витамины А и E чаще рассматриваются как антиоксиданты, которые тормозят реакции, предупреждающие образование свободных радикалов, повреждающих клеточные мембраны [24–26]. Однако на фоне нарушения режима приема или сбоя в гепатобилиарной системе они оказывают токсическое воздействие на печень [25–27]. Более опасной считается передозировка этих витаминов при наличии острых и хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности печени [27, 28]. Из побочных эффектов передозировки витамина E следует отметить угнетающее воздействие на процесс свертывания крови и, как следствие, возможные кровотечения [26].

В ряде исследований у пациентов вследствие передозировки витамина А развивались ЛПП в виде гепатита, нецирротической портальной гипертензии (НПГ), цирроза печени [26–28].

G. Bucciol и соавт. в 2018 г. и Т. Mounajjed и соавт. в 2014 г. объяснили развитие НПГ при гипервитаминозе А облитерацией пространства Диссе в результате гиперплазии и гипертрофии звездчатых клеток, стимулированных липидными вакуолями их цитоплазмы, аккумулирующими ретинол [29, 30]. Дальнейшая активация клеток Ито может приводить к их трансформации в миофибробласты с выработкой большого количества коллагена и развитию перисинусоидального фиброза печени с формированием цирроза [30, 31]. Внутриклеточное удержание витамина А способствует не только прогрессированию фиброза, но и развитию канцерогенеза [30, 31].

При гипервитаминозе E зарегистрирована повышенная смертность по разным причинам [32, 33]. Тяжесть поражения печени в результате сочетанного гипервитаминоза А и E варьируется от легкого гепатита до острой печеночной недостаточности, требующей трансплантации [34, 35].

Витамин А (ретинол и другие ретиноиды) является основным компонентом для функционирования сетчатой оболочки глаза, поскольку образует зрительный пурпур родопсин, необходимый для зрительной адаптации в темноте [20, 28]. Витамин А в различных биохимических процессах играет роль кофактора, повышает митотическую активность эпителиальных клеток, а также предотвращает гиперкератоз через синтез РНК и сульфатированные мукополисахариды [20, 21, 28]. Ретинол всасывается в тонкой кишке при участии желчных кислот. Из кишечника он поступает в печень, где около 90% депонируется в звездчатых клетках. Суточная потребность в витамине А взрослого человека около 3000–3500 МЕ [26, 28].

Функция витамина E (альфа-токоферола) до конца не изучена. Структура витамина E делает его высокоэффективным антиоксидантом, он тормозит свободнорадикальные реакции, предупреждает образование перекисей, оказывающих повреждающее воздействие на клеточные мембраны, что обеспечивает функционирование нервной и мышечной систем [22–34]. Альфа-токоферол, находясь внутри фосфолипидного слоя клеточных мембран, защищает клеточные мембраны от окисления свободными радикалами [24]. Совместно с селеном он тормозит гемолиз эритроцитов, является кофактором некоторых ферментных систем – восстанавливает капиллярное кровообращение и повышает устойчивость тканей к гипоксии [23].

Гепатотоксичность витамина А

В 1937 г. швейцарскому химику Р. Karrer была присуждена Нобелевская премия по химии за работу «Исследование каротиноидов и флавинов», а также за изучение витаминов А и В₂ [36]. В клинической практике витамин А применяют в целях лечения и профилактики его дефицита. Высокие дозы жирорастворимых витаминов содержат многие БАД, как правило бесконтрольно используемые населением. Как следствие – увеличение частоты случаев хронической интоксикации жирорастворимыми витаминами [22, 34]. Только в США ежегодно регистрируется 10–15 случаев подобной хронической интоксикации [8–10].

Тяжелое повреждение печени в результате хронической интоксикации развивается при использовании высоких доз витамина А (> 40 000 МЕ/сут в течение нескольких лет) или сверхвысоких доз в течение непродолжительного периода (> 100 000–200 000 МЕ/сут в течение дней/недель) [26, 28]. Около 90% общего витамина А находится в печени, в основном в звездчатых клетках, которые склонны активироваться, приобретая миофибробластоподобный фенотип и производя большое количество внеклеточного матрикса [31].

Гистопатологическая картина при заболеваниях печени, обусловленных применением витамина А, характеризуется гиперплазией звездчатых клеток печени с наличием крупных, заполненных липидами вакуолей в цитоплазме клеток при электронной микроскопии, и облитерацией пространства Диссе с отложениями коллагена, что вызывает портальную гипертензию [29, 30].

Ряд авторов обнаружили гистологическое сходство между заболеваниями печени, вызванными витамином А, и первичным билиарным холангитом. Это позволило рекомендовать урсодезоксихолевую кислоту в качестве терапии холестатических типов поражения печени [37].

В литературе описано несколько клинических случаев ЛПП в результате гипервитаминоза А [31, 34, 36, 38–40].

N.L. Jeoffrey и соавт. в 2015 г. диагностировали НПГ вследствие воздействия лекарственных средств и поливитаминных добавок. При однозначных признаках портальной гипертензии отсутствовали цирроз и тромбоз в системе воротной вены [38].

Тесную корреляционную связь между тяжестью перисинусоидального фиброза и суточной дозой ретинола в виде зависимости «доза – эффект» установили M.C. Nollevaux и соавт. в 2006 г. Ученые пришли к выводу, что витамин А в высоких дозах токсичен для печени и может приводить к циррозу [31].

A.P. Geubel и соавт. в 1991 г. опубликовали результаты исследования клинической симптоматики и морфологических характеристик печени 41 пациента с ЛПП, обусловленных применением витамина А. Гистологические характеристики свидетельствовали о гиперплазии жировых клеток с флуоресцентными вакуолями. Цирроз печени зарегистрирован у 17 больных, легкий хронический гепатит – у десяти, НПГ – у пяти, «повышенное содержание вакуолей витамина А» – у девяти пациентов. За 4,6 года наблюдения зарегистрировано шесть летальных исходов вследствие заболевания печени. Точный факт употребления витамина А доказан в 29 случаях. Среди них суммарный кумулятивный прием был самым высоким у больных циррозом печени (423 ± 103 × 10 6 МЕ) и значительно ниже у больных нецирротической болезнью печени (88,5 ± 41 МЕ; р TM с двумя мультивитаминными таблетками (суточная норма потребления витамина А). Нарушенные функциональные пробы печени соответствовали холестатическому синдрому. Биопсия печени выявила патогномоничные признаки гепатотоксичности витамина А без обычного фиброза. После прекращения приема БАД и мультивитаминов проявления холестаза были полностью купированы. Этот случай доказывает, что длительное употребление витамина А в низких дозах может вызывать холестатические повреждения печени [37].

H.J. Kistler и соавт. в 1977 г. наблюдали обратимость портальной гипертензии у пациента с псориазом, длительно использовавшего ретинол в чрезмерных количествах. Авторы представили клинический случай манифестации гипервитаминоза А с портальной гипертензией без гистологических признаков цирроза печени. Все характерные признаки хронической интоксикации были обратимы после отмены препарата, нарушенная функция печени нормализовалась, а признаки портальной гипертензии полностью исчезли [40].

В настоящее время не существует надежного метода подсчета оптимальной дозы витамина А. Уровни ретинола в крови не отражают его накопления в печени. Поэтому уровень витамина А может оставаться в пределах нормы, несмотря на доказанную гиперплазию звездчатых клеток печени и повреждение печени [31]. Наиболее чувствительным методом оценки состояния витамина А по отношению к его запасам в печени является тест на разбавление изотопов [41, 42].

Гепатотоксичность витамина E

Витамин E (альфа-токоферол, токотриенол) – жирорастворимый антиоксидант, известный как ингибитор перекисного окисления липидов [24, 25]. С учетом данного свойства токоферол рассматривается как протектор при сердечно-сосудистых заболеваниях и используется при ишемической болезни сердца [26]. Однако эксперименты на животных показали, что большие дозы этого витамина нарушают абсорбцию других жирорастворимых витаминов [26]. Длительный прием высоких доз витамина E может вызвать дефицит витаминов D, А и K [25, 26, 43]. Суточная потребность витамина E для мужчин составляет 13 мг/сут, для женщин – 10 мг/сут. Исходя из результатов проведенных исследований, при длительном применении в дозах до 300 МЕ серьезные побочные эффекты регистрировались редко [23, 28]. При длительном приеме токоферола в количестве, превышающем 800 МЕ/сут, возрастал риск развития кровотечений, особенно при дефиците витамина К. Тяжелая форма передозировки влечет за собой развитие тромбофлебита, закупорку кровеносных сосудов [23, 28, 43]. Так, данные метаанализа показывают повышение риска развития геморрагического инсульта на 20% при использовании витамина E. Применение высокодозной добавки витамина E приводит к статистически значимому увеличению общей смертности [33, 44]. Учитывая указанные риски, эксперты Американской ассоциации по изучению заболеваний печени рекомендуют использовать витамин E только у взрослых пациентов с неалкогольным стеатогепатитом, но не у больных сахарным диабетом и детей [45].

В одном из крупных обзоров литературы по гепатопротективным свойствам витамина E у человека и животных сказано, что витамин E характеризуется высоким гепатопротективным эффектом у животных, но не у человека. Гепатопротективное действие токоферола связано с уменьшением окислительного стресса в печени. При этом снижаются микросомальное перекисное окисление липидов, уровни фактора некроза опухоли, печеночного порфирина, воспаление и фиброз печени, нормализуются уровни аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, билирубина, глутатиона и улучшаются гистопатологические изменения в печени [22, 35]. В связи с этим исследователи изучали роль витамина E при заболеваниях печени. Однако анализ гистологического эффекта добавок альфа-токоферола при неалкогольном стеатогепатите не показал гистологического улучшения по сравнению с плацебо [45]. У пациентов с хроническим гепатитом С высокие дозы альфа-токоферола значительно снижали окислительный стресс, но не влияли на ферменты печени или гистологические особенности повреждения [32].

В рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании алкогольного гепатита не зафиксировано положительного эффекта на фоне применения витамина E в дозе 1000 МЕ/сут [33].

Гепатотоксичность сочетанного применения витаминов А и Е

В литературе описаны единичные случаи ЛПП, спровоцированные одновременным приемом высоких доз жирорастворимых витаминов. Как правило, это отдельные наблюдения, связанные с гипервитаминозом А и E [35]. Самые опасные осложнения гипервитаминоза А и E – инфаркт миокарда, сепсис, расстройство центральной нервной системы. При назначении высоких доз появляются сонливость, головная боль и тошнота [25, 35]. Избыток витаминов А и E блокирует всасывание витамина K, возможно в результате конкурентного действия при диффузии в проксимальном отделе тонкой кишки [26]. В результате такого ферментативного процесса остатки глутаминовой кислоты превращаются в остатки гамма-карбоксилглутаминовой кислоты (Gla-радикалы). Gla-радикалы благодаря двум свободным карбоксильным группам участвуют в связывании кальция и играют важную роль в биологической активности всех известных Gla-белков [28]. Gla-белки участвуют в регулировании свертывания крови (протромбин (фактор II), факторы VII, IX, X, белки C, S и Z), метаболизме костной ткани (остеокальцин – Gla-белок кости или матрица Gla-белка) [35, 43].

G. Bjelakovic и соавт. в 2007 г. провели метаанализ 68 рандомизированных исследований с участием 232 606 пациентов (385 публикаций), посвященный влиянию антиоксидантных добавок на смертность от всех причин. Доказано, что и витамин А (относительный риск (ОР) 1,16; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) 1,10–1,24), и витамин E (ОР 1,04; 95% ДИ 1,01–1,07) отдельно или в совокупности значительно повышают смертность. Одновременное лечение бета-каротином, витамином А и витамином E также повышает летальность [44].

Больная Л. 23 лет, домохозяйка, поступила в Центр диагностики заболеваний печени Московского клинического научно-практического центра им. А.С. Логинова в сентябре 2018 г. с жалобами на тяжесть в правом подреберье и эпигастральной области, общую слабость, сухость кожи, выпадение волос, увеличение живота, отеки нижних конечностей. Пациентка в течение двух лет самостоятельно для «общего оздоровления» принимала препарат Аевит (комплекс жирорастворимых витаминов А и Е) в повышенных дозах (15 капсул в сутки), что соответствовало 1500 МЕ/сут альфа-токоферола ацетата и 1 500 000 МЕ/сут ретинола. Использование травяных добавок, чаев, наркотических и любых других ЛС отрицала, алкоголь употребляла крайне редко. Семейный анамнез без особенностей. При физическом осмотре – субиктеричность склер, увеличение печени на 1,5 см из-под края реберной дуги, селезенки на 3 см. Признаков печеночной энцефалопатии нет. Начальные лабораторные исследования выявили умеренное повышение уровней аспартатаминотрансферазы – 62,4 МЕ/л, щелочной фосфатазы – 251 МЕ/л, гипоальбуминемию (альбумин – 30 г/л). Гемоглобин – 114,0 г/л, эритроциты – 3,58 × 10 6 /мкл, лейкоциты – 3,8 × 10 9 /л, тромбоциты – 97,0 × 10 3 /мкл. Остальные лабораторные показатели, включая уровни глюкозы и креатинина, в пределах нормы. Больной начато внутривенное введение адеметионина. Проведена полная оценка причин повреждения печени: исключен вирусный гепатит (гепатит A, B, C и E), вирус иммунодефицита человека, аутоиммунный гепатит (исследован полный спектр аутоантител, уровень иммуноглобулина G), исключены системные воспалительные заболевания (системная склеродермия, синдром Шегрена), болезни накопления, в частности болезнь Вильсона. Этиологию повреждения печени предварительно определили как связанную с ЛС. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) брюшной полости выявлены диффузные изменения печени, гепатоспленомегалия, портальная гипертензия, небольшой асцит. По данным фиброэластометрии печени, эластичность – 13,3 кПА, что соответствовало стадии F4 по шкале METAVIR, то есть циррозу печени. Была проведена стандартизированная оценка причинной связи и степени тяжести повреждения печени по шкале Русселя Юклафа (RUCAM), согласно которой этиологическая связь с ЛС (Аевит) была определена с высокой вероятностью (≥ 7 баллов).

На основании результатов лабораторных и инструментальных исследований (цитолитический и холестатический синдромы, синдром гиперспленизма, выраженный фиброз печени при фиброэластометрии, УЗИ-признаки портальной гипертензии) установлен предварительный клинический диагноз: цирроз печени лекарственной этиологии, минимальной биохимической активности с синдромом холестаза, класс В по шкале Чайлда – Пью (6 баллов), портальная гипертензия – расширение воротной и селезеночной вен, спленомегалия, синдром гиперспленизма – латентная тромбоцитопения, лейкопения легкой степени, печеночная энцефалопатия 0–1-й степени. Для верификации диагноза выполнена биопсия печени. Гистологических признаков цирроза печени не выявлено. При окраске биоптата на медь болезнь Вильсона исключена. При окрашивании на железо изменений, характерных для гемохроматоза, не обнаружено. Патоморфологическое заключение свидетельствовало о фокальном лобулярном гепатите лекарственной этиологии (гипервитаминоз А) (рис. 1 и 2). Морфологическое заключение: хронический фокальный лобулярный гепатит низкой степени активности, вероятнее всего лекарственной этиологии (гипервитаминоз А). Активность по METAVIR A1, стадия фиброза F1.

По данным биопсии печени, диагностирован лекарственный гепатит вследствие гипервитаминоза А. Дополнительно выполнено дуплексное сканирование сосудов брюшной полости и сосудов печени для уточнения наличия портальной гипертензии. Выявлено увеличение диаметра вен портальной системы (воротная вена – 14,5 мм, селезеночная – 8,8 мм), свидетельствовавшее об умеренно выраженных признаках внепеченочной формы портальной гипертензии с повышением скоростных показателей по висцеральным артериям.

У больной Л. 23 лет, принимавшей длительно препарат Аевит в повышенных дозах, развился гипервитаминоз А и Е, клинически проявившийся астеническим, отечно-асцитическим, цитолитическим и холестатическим синдромами. На основании клинических данных и результата фиброэластометрии печени предварительно диагностирован цирроз печени. Однако результаты морфологического исследования не подтвердили цирроз печени и показали характерную гистологическую картину лекарственного гепатита. Развитие НПГ скорее всего было вызвано облитерацией пространства Диссе в результате гиперплазии и гипертрофии звездчатых клеток, стимулированных липидными вакуолями, аккумулирующими в их цитоплазме ретинол. Результаты фиброэластометрии, показавшие выраженный фиброз печени, можно объяснить завышением показателей на фоне значительного количества жировых вакуолей в структуре печени.

Заключительный диагноз был сформулирован как лекарственный гепатит, индуцированный гипервитаминозом А и E, низкой биохимической активности с синдромом холестаза, A1, F1 по шкале METAVIR, НПГ.

Пациентке при выписке из стационара было рекомендовано продолжить гепатопротективную терапию препаратом урсодезоксихолевой кислоты в дозе 750 мг/сут, исключить прием любых лекарственных препаратов (в том числе поливитаминных биодобавок). После трехмесячного амбулаторного наблюдения у пациентки не зарегистрировано прогрессирования симптомов заболевания, она сообщила о хорошем самочувствии. Повторные функциональные тесты печени не выявили отклонений от нормальных величин. Признаки портальной гипертензии не определялись, что еще раз свидетельствовало в пользу диагноза НПГ, которая регрессирует при устранении этиологического фактора.

Источник