Ярина – опыт применения препарата: контрацептивные и лечебные эффекты
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Читайте в новом номере
Ярина – низкодозированный монофазный комбинированный оральный контрацептив (КОК) с антиминералокортикоидной и антиандрогенной активностью, содержащий 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона. Противозачаточный эффект Ярины сходен с эффектом любого из низкодозированных монофазных КОК. Он основан на взаимодействии торможения овуляции, изменения вязкости шеечной слизи, отсутствия подготовки эндометрия к имплантации плодного яйца за счет подавления циклических процессов в нем. Интерес к данному контрацептиву вызван содержащимся в его составе дроспиреноном, способным предупреждать проявления предменструального синдрома, связанные с задержкой жидкости в организме, а также профилактировать повышение массы тела, вызываемое прогестероновым компонентом, содержащимся в большинстве иных низкодозированных КОК. Дроспиренон, имея сходную со спиронолактоном метаболическую активность, обладает антиандрогенными свойствами, способствуя уменьшению симптомов акне, жирности кожи и волос.
Материалы и методы исследования
Приемлемость Ярины изучена в течение трех менструальных циклов у 35 молодых женщин (средний возраст – 21,8 лет), являющихся студентками высших и средних специальных учебных заведений г. Кемерово. Проводились сбор анамнеза, изучение паритета, стандартное общее и гинекологическое обследование, ультразвуковое исследование, изучение показателей периферической крови, включая свертывающую систему. Функциональные исследования проводились перед началом использования Ярины и через 3 месяца после ее применения на базе клинической лаборатории и отделения функциональной диагностики Кемеровского клинического диагностического центра.
Результаты исследования
и их обсуждение
Все пациентки были жительницами города Кемерово. Материальные и бытовые условия у всех женщин были удовлетворительными. Все женщины проживали в благоустроенном жилье. Большинство пациенток (27 – 77,1%) указывали на постоянного полового партнера или проживали в зарегистрированном или гражданском браке. Соответственно 8 девушек (22,9%) имели в течение полугода 2–3 половых партнеров. До начала приема Ярины 18 обследованных девушек (51,4%) имели опыт применения моно– или трехфазных КОК; 9 пациенток (25,8%) использовали барьерные методы контрацепции; 4 девушки (11,4%) применяли химические способы предохранения от беременности; 2 (5,7%) использовали прерванный половой акт; 2 пациентки (5,7%) не указывали на какой–либо метод контрацепции.
Изучение менструальной функции показало, что различные нарушения менструального цикла имели 13 (37,1%) пациенток наблюдаемой группы, при этом нередко встречалось сочетание нескольких форм нарушения менструальной функции. Так, длительное (более года) становление менструального цикла наблюдалось у 8 девушек (22,9%); нарушения ритма менструаций – у 10 (28,5%); альгодисменорея – у 7 пациенток (20,0%); полименорея – у 3 (8,5%). Поликистозная трансформация яичников до начала приема препарата по данным ультразвукового исследования отмечалась у 5 девушек (14,2%). При этом у 3 девушек (8,5%) в анамнезе отмечались эпизоды болевой формы апоплексии и возникновение функциональных кистозных образований яичников.
Ожирение I степени отмечено у 3 девушек обследуемой группы (8,5%); акне – у 12 пациенток (34,2%); гипертрихоз I–II степени отмечен у 5 участниц обследования (14,2%).
Более трети обследованных девушек (16 – 45,7%) до начала приема Ярины отмечали различные проявления предменструального синдрома, часто сочетающиеся. Так, на депрессивное состояние указывали 11 пациенток (31,4%); на мастодинию – 8 девушек (22,9%); прибавку массы тела отметили 9 обследованных (25,8%).
Контрацептивный эффект при применении Ярины в соответствии с рекомендованной схемой в процессе наблюдения составил 100%.
При динамическом наблюдении за участницами обследования отмечена регуляция менструальной функции – у всех пациенток, ко 2–3 циклу приема препарата. На межменструальные кровянистые выделения в первый месяц применения Ярины указывали 3 девушки (8,5%) из числа пациенток с нерегулярным менструальным циклом до начала приема препарата. Отмечалось исчезновение полименореи уже после первого цикла приема препарата у всех девушек обследованной группы. На уменьшение проявлений альгодисменореи после первого месяца приема препарата указали 2 девушки (5,7%) обследованной группы, имевшие данную патологию менструального цикла; исчезновение симптомов отмечено у 5 пациенток (14,2%). К окончанию третьего цикла приема Ярины альгодисменорея не наблюдалась ни у одной участницы обследования.
Увеличения массы тела за период наблюдения не отмечено ни у одной девушки. На уменьшение массы тела на 2–4 кг к окончанию третьего цикла приема препарата указали 6 пациенток (17,1%): при этом 3 участницы обследования с повышенной массой тела отметили некоторое уменьшение мотивации к приему пищи. На улучшение состояния кожи и волос в течение трех циклов приема препарата указали 10 девушек (28,5%); уменьшение роста волос на лице – 2 пациентки (5,7%).
Ни у одной из участниц обследования в течение трех циклов наблюдения не отмечено депрессивных состояний, мастодиния в первый месяц наблюдения имела место у 4 пациенток (11,4%), к моменту окончания третьего цикла приема препарата все участницы обследования отметили уменьшение напряженности молочных желез.
Динамическое наблюдение за пациентками, принимавшими Ярину в течение трех месяцев, указывает на отсутствие отрицательного влияния препарата на основные показатели свертывающей системы крови (табл. 1).
При ультразвуковом исследовании органов малого таза девушек, принимавших Ярину, перед началом обследования и после трех месяцев использования препарата не найдено существенных различий в размерах матки, яичников и толщины эндометрия (табл. 2).
Поликистозная трансформация яичников, отмечавшаяся у 5 пациенток до начала приема препарата, сохранилась (по данным ультразвукового исследования) после трех циклов приема препарата; однако роста функциональных кистозных образований яичников не отмечено ни у одной из участниц обследования.
Заключение
Таким образом, данные исследования свидетельствуют о необходимости назначения Ярины для коррекции проявления предменструального синдрома, гиперандрогении и для лечения различных проявлений нарушения менструальной функции. Высокая контрацептивная надежность препарата, отсутствие отрицательного влияния его на свертывающую систему крови и состояние органов малого таза, положительный лечебный эффект антиминералокортикоидной и антиандрогенной активности дроспиренона позволяют рекомендовать низкодозированный монофазный комбинированный оральный контрацептив Ярина широкому кругу пациенток.
Литерутара
1. Кузнецов И.В., Побединский Н.М. Новый оральный контрацептив – один из многих или препарат с уникальными свойствами? // Гинекология, 2004, т.6, № 4 – с. 195 – 198.
Источник
Ярина таблетки п.п.о. 3мг+0,03мг 21 шт.
- Действующее вещество (МНН): Дроспиренон+Этинилэстрадиол
- Производитель: Байер Веймар ГмбХ и Ко.КГ/Байер АГ
- Страна производства: Германия
- Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Категория:Контрацептивы
Доставим в одну из 2283 аптек вашего региона
Доставим в течение 1-2 дней, бесплатно
Оплата в аптеке при получении товара
Минимальная сумма первого заказа 200 i , второго и последующих 400 i
Инструкция по применению Ярина таблетки п.п.о. 3мг+0,03мг 21 шт.
Краткое описание
Контрацепция (предупреждение нежелательной беременности).Внутрь, по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды в теч 21 дн.Прием таб из следующей упаковки начинается после 7-дн перерыва, во время которого обычно развивается менструальноподобное кровотечение. Как правило, оно начинается на 2-3 день после приема последней таб.
Фармакологическое действие
Низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат. Контрацептивный эффект препарата Ярина® осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и повышение вязкости цервикальной слизи. Частота возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, с факторами риска ВТЭ или без них, применяющих этинилэстрадиол/дроспиренон-содержащие пероральные контрацептивы в дозе 0.03 мг/3 мг, такая же как и у женщин,<BR/>применяющих левоноргестрел-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы или другие комбинированные пероральные контрацептивы. Это было подтверждено в ходе проспективного контролируемого исследования баз данных, в ходе которого сравнивали женщин, применяющих пероральные контрацептивы в дозе 0.03 мг этинилэстрадиола/3 мг дроспиренона, с женщинами, применяющими другие комбинированные пероральные контрацептивы. Анализ данных выявил одинаковый риск возникновения ВТЭ среди выборки. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструальноподобные кровотечения, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о том, что снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников. Дроспиренон, содержащийся в препарате Ярина®, обладает антиминералокортикоидным действием и способен предупреждать увеличение массы тела и появление других симптомов (например, отеков), связанных с вызываемой гормонами задержкой жидкости. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению симптомов акне (угрей), жирности кожи и волос. Это действие дроспиренона подобно действию естественного прогестерона, вырабатываемого женским организмом. Это следует учитывать при выборе контрацептива, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Показания
Способ применения и дозировка
Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Принимают по 1 таб./сут непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого обычно развивается менструальноподобное кровотечение (кровотечение отмены). Как правило, оно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки. Начало приема препарата Ярина® При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата Ярина® начинается в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки. При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря предпочтительно начать прием препарата Ярина® на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но, ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Прием препарата Ярина® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь. При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (Мирена®). Можно перейти с «мини-пили» на препарат Ярина® в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. После аборта в I триместре беременности. Можно начать прием препарата немедленно — в день аборта. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацепции. После родов или аборта во II триместре беременности. Начинать прием препарата следует не ранее 21-28 дня после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препарата Ярина® следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации. Прием пропущенных таблеток Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч , контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время. Если опоздание в приеме препарата составило более 12 ч , контрацептивная защита снижается. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность наступления беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами: 1. Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней. 2. 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции. Соответственно, могут быть даны следующие советы, если опоздание в приеме таблеток превышает 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки — более 36 ч). Первая неделя приема препарата Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Вторая неделя приема препарата Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней. Третья неделя приема препарата Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. 1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же без перерыва. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток. 2. Можно прервать прием таблеток из текущей упаковки, начав, таким образом, 7-дневный перерыв (включая и день пропуска таблеток), а затем начать прием таблеток из новой упаковки. Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность. Рекомендации в случае рвоты и диареи В случае рвоты или диареи в период до 4 ч после приема таблеток, всасывание может быть не полным и должны быть приняты дополнительные меры предохранения от нежелательной беременности. В таких случаях следует ориентироваться на вышеизложенные рекомендации при пропуске таблеток. Изменение дня начала менструального цикла Для того чтобы отложить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки препарата Ярина® без 7-дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, в том числе до тех пор, пока таблетки из упаковки не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки возможны мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Ярина® из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем будут наблюдаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения). Дополнительная информация для особых категорий пациентов Детям и подросткам препарат Ярина® показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациентов. После наступления менопаузы препарат Ярина® не показан. Препарат Ярина® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Препарат Ярина® противопоказан женщинам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с острой почечной недостаточностью.
Побочные действия
К наиболее частым побочным реакциям на препарат Ярина® относятся тошнота и боль в молочных железах. Они встречались более чем у 6% женщин, применяющих данный препарат. Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия. Ниже в таблице приведена частота нежелательных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Ярина® (n=4897). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются следующим образом: часто (≥1/100 и Психические расстройства: часто — перепады настроения, депрессия/подавленное настроение, снижение или потеря либидо. Со стороны нервной системы: часто — мигрень. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — венозная или артериальная тромбоэмболия*. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — многоформная эритема. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза. Нежелательные явления в ходе клинических исследований были кодифицированы с использованием словаря MedDRA (Медицинский Словарь Регуляторной Деятельности, версия 12.1). Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размытия истинного эффекта. * — Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу комбинированных пероральных контрацептивов. Частота граничила с очень редкой. «Венозная или артериальная тромбоэмболия» включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, не определенный как геморрагический. Дополнительная информация Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы пероральных комбинированных контрацептивов. Опухоли — частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания; — опухоли печени (доброкачественные и злокачественные). Другие состояния — узловатая эритема; — женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов); — повышение АД; — состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом препарата не доказана (желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; СКВ; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом); — у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять симптомы; — нарушения функции печени; — нарушение толерантности к глюкозе или влияние на резистентность к инсулину; — болезнь Крона, язвенный колит; — хлоазма; — гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница). Взаимодействие Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторы микросомальных ферментов печени, некоторые антибиотики) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности.
Противопоказания
Нет данных о противопоказаниях
Передозировка
О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. На основании суммарного опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов симптомы , которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения из влагалища или метроррагия. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Взаимодействие с другими препаратами
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщины, принимающие эти препараты, должны временно использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к препарату Ярина®, или выбрать другой метод контрацепции. В литературе сообщалось о следующих типах взаимодействия. Влияние на печеночный метаболизм Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов, что в свою очередь может привести к прорывным кровотечениям или снижению надежности контрацепции. К таким лекарственным средствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой. Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм. Влияние на кишечно-печеночную циркуляцию По данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклин) могут снижать кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, тем самым, понижая концентрацию этинилэстрадиола. Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Во время приема антибиотиков (таких как пенициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение этих 7 дней барьерного метода контрацепции заканчиваются таблетки в текущей упаковке, то следует начать прием таблеток из следующей упаковки препарата Ярина® без обычного перерыва в приеме таблеток. Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона. Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях. На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo на женщинах-добровольцах, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных субстанций маловероятен. Имеется теоретическая возможность повышения сывороточной концентрации калия у женщин, получающих препарат Ярина® одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать содержание калия в сыворотке крови. К этим препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые противовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между сывороточной концентрацией калия в сравнении с плацебо.
Состав
1 таблетка содержит:
активные вещества:
дроспиренона 3 мг,
этинилэстрадиола 0,03 мг;
вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат ? 48,17 мг;
крахмал кукурузный ? 14,4 мг;
крахмал кукурузный прежелатинизированный ? 9,6 мг;
повидон К25 ? 4 мг;
магния стеарат ? 800 мкг;
гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) ? 1,0112 мг;
макрогол 6000 ? 202,4 мкг;
тальк (магния гидросиликат) ? 202,4 мкг;
титана диоксид (Е171) ? 556,5 мкг;
железа (II) оксид (Е172) ? 27,5 мкг
Источник