Ветеринария
Иммунобиологические препараты для продуктивных животных
Главной ролью иммунной системы является сохранение гомеостаза путем распознавания чужеродных антигенов. Нарушения её функций возможно корректировать с помощью иммунотропных препаратов, в том числе иммуномодуляторов.
Основные открытия в изучении механизмов естественного и приобретенного иммунитета были сделаны более полувека назад, но до сих пор не все процессы полностью изучены. Известно, что иммунный ответ организма млекопитающих обеспечивается взаимодействием макрофагов, дендритных клеток, хелперных и регуляторных Т-лимфоцитов, эффекторных клеток (цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров), В-лимфоцитов, вырабатывающих антитела, и др.
В 70-е годы ХХ века в медицинской фармакологии выделена отдельная область под названием иммунофармакология. В России ветеринарные препараты c иммуномодулирующими свойствами производятся более 20 лет. Их состав и спектр активности отличается большим разнообразием. При этом в зарубежных странах (исключая бывшие республики СССР) иммуномодуляторы производятся в основном в виде биологически активных добавок, что связано со сложностями регистрации лекарственных средств за рубежом.
Нередко термином «иммуномодулятор» называют вещества, которые напрямую на иммунитет не воздействуют. Так обстоят дела с кормовыми добавками и ветеринарными препаратами, содержащими витамины, некоторые пробиотики и пребиотики, которые на самом деле являются в большей степени иммунобиологическими препаратами — эрготропиками, улучшающими функции обмена веществ, пищеварения, или адаптогенами. Есть данные, что некоторые бактерии (в том числе лактобактерии), обитающие в ЖКТ животных, размножаясь в кишечнике, стимулируют местную лимфоидную ткань. Активированные в пейеровых бляшках, лимфоциты мигрируют и заселяют другие органы, что обуславливает возможность развития системных иммунных реакций. Таким образом, ряд энтеробиот обладают иммуномодулирующим эффектом.
Наиболее широко истинные иммуномодуляторы применяются для лечения собак и кошек. В животноводстве иммуномодуляторы используют с лечебной и профилактической целью для повышения естественной резистентности, стимуляции роста и развития молодняка (например Гамавит, стимулирующий выработку гормона роста), при патологических состояниях, сопровождающихся снижением иммунореактивности, в том числе при вирусных и бактериальных заболеваниях, для нормализации формулы крови, профилактики и коррекции стресса и его последствий, для детоксикации и др.
Действие иммуномодуляторов зависит от состава, дозы, спектра активности (некоторые средства особенно эффективны при профилактике и лечении вирусных инфекций, другие против бактериальных и др.). Различают препараты естественного (природного) происхождения, а также синтетические и комплексные иммуномодуляторы.
По происхождению иммуномодуляторы можно разделить на микробные (лизаты бактерий и части клеточных стенок), тимические и тканевые (пептиды тимуса, плаценты), костномозговые препараты, цитокины (интерлейкины и интерфероны), нуклеиновые кислоты (натриевая соль рибонуклеиновой кислоты гриба Saccharomyces cerevisiae), растительные препараты, химически чистые вещества.
Для продуктивных животных иммуномодуляторы и эрготропики выпускаются в форме порошков, мазей и инъекционных растворов. Различают как самостоятельные препараты с одним действующим веществом, так и комплексные лекарственные средства.
В связи с распространением инфекционных заболеваний животных большой интерес вызывают видоспецифичные противовирусные препараты на основе рекомбинантных интерферонов. В России продаются лекарственные средства на основе как бычьего, так и свиного и лошадиного интерферонов. Они применяются в составе комплексной терапии с антибиотиками, что усиливает их противовирусный и снижает иммуносупрессивный эффект. Препараты интерферонов назначают при респираторных и гинекологических инфекциях, заболеваниях ЖКТ, в том числе смешанных — вызванных бактериями и вирусами одновременно. В России продаются двухкомпонентные средства, содержащие противобактериальный и рекомбинантный иммуномодулирующие агенты. Существует также комбинация на основе витаминов (Тетравитферон-Б).
Препараты на основе других цитокинов — интерлейкинов представлены в России препаратом Ронколейкин.
Лечение средствами на основе индукторов интерферона, которые мобилизуют собственные защитные функции в организме, является не менее эффективным. К таким препаратам относятся Максидин, Форвет и др.
Лактоферрин — уникальный полифункциональный белок молока. Принимает участие в системе врожденного и гуморального иммунитета, регулирует функции иммунных клеток, содержание железа в организме, а также рост костной ткани. Обладает антивирусной и противогрибковой активностью. На основе лактоферрина производится российский препарат Полиферрин-А.
Главными активаторами врожденного и индукторами приобретенного иммунитета в организме млекопитающих выступают антигены микробных клеток. Благодаря поиску отдельных веществ и молекул, активирующих данные процессы, ученым удалось создать ряд препаратов, обладающих противобактериальным эффектом. Таким свойством обладают иммуномодуляторы на основе полисахаридов клеточной стенки бактерий — Сальмозан (выпуск прекращен), Гликопин и др.
Инновационным способом лечения вирусных заболеваний рогатого скота, свиней и птицы, вызванных РНК-возбудителями, являются средства на основе синтетической низкомолекулярной рибонуклеазы. Этот фермент катализирует процесс разрушения вирусных структур.
Тканевые препараты представлены средствами на основе АСД и плаценты. Среди них есть комплексные иммуномодуляторы, содержащие витамины и минералы, а также органические кислоты.
Из препаратов растительного происхождения в животноводстве широко применяется Фоспренил (полипренилфосфат натрия, из хвои сибирской пихты), обладающий иммуномодулирующей, противовирусной, противовоспалительной, адъювантной и иными фармакологическими активностями.
Среди иммунобиологических препаратов перспективны препараты, включающие бутафосфан. В качестве синергиста в них вводится также витамин В12, активизирующий ряд ключевых реакций в организме. Бутафосфан улучшает утилизацию глюкозы в крови, активизирует функции печени, повышает неспецифическую резистентность организма, стимулирует остеогенез и образование скорлупы. Этими особенностями обусловлен широкий видовой (рогатый скот, птица, свиньи) и возрастной диапазон применения данного лекарственного средства в животноводстве и птицеводстве.
Иммунотропными свойствами обладают также спорообразующие бактерии, которые активизируют фагоцитарную активность лимфоцитов. Их применение не имеет ограничений, кроме индивидуальной непереносимости. Препаратами нового поколения являются модифицированные спорообразующие бактерии, выделяющие в кишечнике животных рекомбинантный интерферон (Ветом 1.1 от НПФ «Исследовательский центр»). Эти микроорганизмы назначаются не только для нормализации микрофлоры ЖКТ при вирусных и бактериальных заболеваниях, но и при ухудшении качества кормового сырья, температурном и других стрессах.
Иммуномодулятор природного происхождения натрия нуклеинат, получаемый гидролизом дрожжей Saccharomyces cerevisiae с последующей очисткой, содержит нуклеотиды, являющиеся активным биологическим компонентом. Препарат не обладает видовой специфичностью, являясь естественным компонентом организма, лишен побочного действия. На основе натрия нуклеината и низкомолекулярных полипептидов НПВиЗЦ «Ветзвероцентр» создан иммунокорригирующий препарат Риботан.
Всего в качестве иммуномодулирующих и иммунобиологических препаратов для сельскохозяйственных животных и птицы применяется более 50 ветеринарных средств производства России, Беларуси, Испании, Китая и Кореи.
Производители иммуномодуляторов и иммунобиологических препаратов: «АВЗ С-П», НПО «Петровакс Фарм», НПЦ «ПроБиоТех», НПФ «Исследовательский центр», «ГамаВетФарм», «Микро-Плюс», «Мосагроген», фирма НПВиЗЦ «Ветзвероцентр», компания «Биоамид», NITA-FARM, БФ «Компонент», «Экохимтех» и др.
Некоторые иммуномодуляторы и иммунобиологические препараты для продуктивных животных, в том числе противовирусные средства
Источник
Иммуномодуляторы в ветеринарной практике: применение и противоречия
Автор: А.В. Санин, А.Н. Наровлянский, С.В. Ожерелков, А.В. Пронин, В.Ю. Санина ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, г. Москва.
Опубликовано: 29 ноября 2015
Иммуномодуляторы (ИМД) начали входить в ветеринарную практику примерно 20 лет назад, причем преимущественно в нашей стране. И уже в этом кроется противоречие. Дело в том, что на Западе (Франция, США и др.), где были впервые начаты исследования препаратов с иммуномодулирующей активностью (их последовательно называли иммуномодификаторами, иммуностимуляторами, неспецифическими модуляторами иммунологической реактивности, иммунокорректорами, пока, в конце концов, не утвердился термин «иммуномодулятор»), в итоге на широкое применение ИМД так и не решились. Одним из немногих исключений стала разве что вакцина BCG. Напротив, в странах постсоветского пространства ИМД используют практически без ограничений. Это, конечно, две крайности. Причин настороженного отношения к ИМД в западных странах несколько. В первую очередь оно связано с побочными реакциями, возникавшими после применения ряда обезболивающих средств и препаратов для поддержки иммунной системы. В результате некоторым компаниям-производителям пришлось столкнуться с внушительными исками. Умудренные горьким опытом врачи в дальнейшем без серьезного изучения иммунологического статуса и получения развернутой иммунограммы назначать ИМД уже не решались, а на исследования и анализы уходило драгоценное время. Итог: в США и Западной Европе большинство ИМД теперь назначают не как лечебные препараты, а как биологически активные добавки (БАДы). В России ситуация полностью противоположная — на нашем рынке позиционируется огромное количество ИМД. Во многом это своеобразная дань моде, поскольку стоит только появиться новому ИМД, на «раскрутку» которого тратятся неимоверные средства, и отдельные врачи начинают назначать его едва ли не при любой патологии. При этом, как правило, не учитывают, что под видом «иммуномодулятора» нередко фигурируют обычные пищевые добавки, а также сомнительные по своей эффективности природные продукты, зачастую вовсе не обладающие иммуномодулирующей активностью. Порой, свойства ИМД незаслуженно приписывают обычным белково-витаминным смесям или, например, гуминовым и иным кислотам, которым более свойственна антиоксидантная активность. Особенно «грешат» этим некоторые зарубежные производители, вытесняя, таким образом, с российского рынка добротные, проверенные временем отечественные препараты. Раскрученные недобросовестными рекламодателями, отдельные БАДы позиционируются на ветеринарном фармацевтическом рынке как лечебные средства, хотя порой даже не проходили контролируемые испытания. Учитывая очевидную небезопасность данной ситуации, одна из насущных задач отечественной ветеринарии состоит в том, чтобы повышать число грамотных специалистов, которые должны не только разбираться в ИМД и корректно их назначать, но и консультировать практикующих ветеринарных врачей о пользе или, наоборот, вреде, который могут нанести ИМД при некорректном применении. Ведь известно немало случаев, когда назначение ИМД «вслепую», без изучения иммунологического статуса и точек приложения в иммунной системе, приводило к обострению заболевания, или, например, как при герпесвирусе — к учащению рецидивов. К такому же итогу закономерно приводит назначение под видом ИМД некоторых разрекламированных БАДов. А ведь настоящие ИМД — это совсем другая группа препаратов, которые непосредственно воздействуют на вполне определенные звенья иммунной системы.
Что же такое ИМД?
Это лекарственные средства различного происхождения, оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. В настоящее время ИМД называют вещества, способные позитивно или негативно модулировать иммунореактивность организма и повышать его естественную резистентность (способность противостоять той или иной инфекции или инвазии).
Изменение иммунореактивности в ответ на введение ИМД зависит от множества факторов (химическая структура ИМД, доза, способ и схема введения, состояние организма и т.д.). К сожалению, не все врачи понимают, что практически любой ИМД имеет предельно допустимую дозу, превысив которую, можно вместо ожидаемой стимуляции иммунного ответа получить иммуносупрессию. Важно знать, на какое звено в системе иммунитета направлено действие ИМД, и какой препарат нужно использовать при лечении конкретной патологии. Показанием для применения ИМД служит любая иммунологическая недостаточность, вызванная острой или хронической инфекцией, стрессом, медикаментозной терапией, применением антигельминтиков и т.д. Поскольку инфекционные заболевания практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальным представляется научно обоснованный подход к выбору тех ИМД, которые способны повышать естественную резистентность организма за счет стимуляции функциональной активности фагоцитирующих и антигенпрезентирующих клеток, выработки антител, усиления цитотоксической активности лимфоцитов и естественных киллерных клеток, индукции синтеза интерферона и других цитокинов. ИМД можно применять при лечении иммунодефицитных состояний, вызванных бактериальными и вирусными инфекциями, паразитарными инвазиями, а также для профилактики инфекционных заболеваний. При этом следует учитывать, что некоторым ИМД также присущи антивирусные, адаптогенные, детоксицирующие и антиоксидантные свойства.
ИМД классифицируют в зависимости от их состава, происхождения (например, экзогенные и эндогенные, природные, синтетические, комплексные и т.д.), мишеней приложения и механизма действия (3,17,19). В таблице 1 приведена информация о составе и биологической активности ИМД, наиболее широко используемых в ветеринарной практике. Это препараты природного происхождения: Гамапрен (морапренилфосфат), Достим, нуклеинат натрия (входит в состав Гамавита), Риботан, Сальмозан и Фоспренил; синтетические — Анандин, Гала-вет, Гликопин, Иммунофан, Камедон, Максидин и Ронколейкин и комплексные — Гамавит, Мастим-OL и Кинорон.
Название препарата
Состав
Спектр активности
Применение
Фосфорилированные полиизопреноиды, выделенные из листьев шелковицы
Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФНγ, адъювантные свойства, прямой противовирусный эффект in vitro и in vivo против герпесвирусов за счет подавления синтеза вирусных белков и стимуляции продукции ИФН и других цитокинов.
При лечении и профилактике герпесвирусных, калицивирусных, аденовирусных, парамиксовирусных инфекций
Очищенный бактериальный гликан и полисахаридный комплекс
Активация МФ, ЦТЛ, усиление детоксикантной функции печени (активация клеток Купфера), индукция эндогенного ИФ, активация комплемента, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и концентрации лизоцима в сыворотке крови
При инфекционных и гинекологических заболеваниях
Натриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клеток
Иммуномодуляция обусловлена входящими в состав пуриновыми (ингибиция) и пиримидиновыми (стимуляция) нуклеотидами, индукция ИФ, ИЛ-1, детоксикантные свойства (в составе Гамавита)
Сам по себе почти не применяется, обычно в составе Гамавита (см. ниже)
Комплекс низкомолекулярных полипептидов тимуса и фрагментов РНК, продукт гидролиза дрожжей
Стимуляция Т-, и В-клеток, активация МФ, усиление синтеза ИФ и ряда других цитокинов, адъювантные свойства
Для снижения частоты врожденных и приобретенных иммунодефицитов, особенно на фоне бактериально-вирусных инфекций
Очищенный бактериальный полисахарид
Активация МФ, В-клеток, стволовых клеток, индукция ИФ, адъювантные свойства, стимуляция естественной резистентности к бактериальным инфекциям
При лечении и профилактике бактериальных инфекций, отитов, паразитарных инвазий; для предотвращения вторичных инфекций
Фосфорилированные полипренолы, выделенные из экологически чистой хвои сосны
Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), ЕК, повышение продукции ИЛ-1, индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФγ, ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-6, адъювантные свойства, противовирусный эффект, детоксикантные свойства, гепатопротекция, защита МФ от гибели, ингибиция липоксигеназ
При лечении и профилактике вирусных инфекций, для повышения эффективности и безопасности вакцин
Производное акридонуксусной кислоты — глюкоаминопропилкарбакридон
Стимуляция синтеза ИФα, индукция синтеза и секреции ряда Th-1 цитокинов
При острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях, для ускорения регенеративных процессов
обратимо снижает избыточную активность моноцитов, макрофагов, активирует микробицидную систему нейтрофилов и фагоцитоз
При лечении вирусных и бактериальных инфекций
Глюкозаминилмурамилдипептид — аналог мурамилдипептида, компонента клеточной стенки бактерий
Активация нейтрофилов и МФ, стимуляция синтеза ИЛ-1, ФНО, КСФ, специфических антител, созревания дендритных клеток
При лечении и профилактике бактериальных и вирусных инфекций, для повышения общей резистентности, усиления эффективности вакцинации
Рекомбинантный интерлейкин-2 из клеток дрожжей S.cerevisiae
усиление пролиферации Т-лимфоцитов и синтеза ИЛ-2, активация Т- и В-клеток, ЦТЛ, ЕК, МФ, повышение синтеза ИФ
При опухолевом росте, при инфекциях
Синтетический гексапептид тимуса, производное фрагмента молекулы тимопоэтина
Т-клетки, стимуляция продукции тимулина, ИЛ-2, ФНО, иммуноглобулинов, адъювантные свойства
Для коррекции иммунодефицитов, для профилактики и лечения кишечных и респираторных заболеваний
Натриевая соль 10-метилен карбоксилат-9-акридона
Супериндуктор ИФα и β
При лечении и профилактике вирусных инфекций
Активация МФ (фагоцитоз, хемотаксис, окислительный метаболизм, лизосомальная активность), ЕК, стимуляция синтеза ИФα/β и ИФγ
Для лечения и профилактики вирусных инфекций, коррекции иммунодефицитов, дерматитов и алопеций
Сбалансированный раствор, содержащий нуклеинат натрия, денатурированный экстракт плаценты, витамины, аминокислоты, минералы
обладает дезинтоксикационным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, биотонизирующим, адаптогенным и гепатопротекторным действием, стимулирует продукцию гормона роста
при отравлениях антипаразитарными препаратами и продуктами распада паразитов, при лечении бактериальных, вирусных, хламидийных и паразитарных заболеваний, для реабилитации в постоперационный период, для стимуляции роста и развития молодняка, повышения резвости лошадей
биогенные стимуляторы тканевого происхождения и биологически активные вещества
преимущественно действует на В-клетки, активизирует регенерационные процессы, стимулирует рост и развитие животных
При лечении бактериальных и вирусных инфекций, кожных заболеваний
лиофилизированная смесь белков лейкоцитарного интерферона, а также цитокинов, продуцируемых лейкоцитами периферической крови
стимулирует активность иммунокомпетентных клеток, повышает неспецифическую резистентность организма собак, усиливает действие вакцин
при лечении и профилактике вирусных инфекций у собак
Источник