О побочных действиях витаминов
Одной из самых распространенных патологий обмена веществ является нарушение витаминного баланса организма. Большинство витаминов в организме не синтезируется. В тканях организма синтезируется лишь витамин D3 (в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей) и никотинамид (из триптофана). Ряд витаминов ( фолиевая кислота, витамины К, пантотеновая кистота, В6) образуется кишечной микрофлорой, как правило, в недостаточном количестве. Главным образом, человек получает витамины с пищевыми продуктами.
Потребность в витаминах существенно повышается при многих заболеваниях, особенно инфекционных и при тиреотоксикозе; беременности, при применении химиотерапевтических препаратов. Кроме того, даже у практически здоровых людей суточная потребность в витаминах может значительно изменяться в зависимости от внешних факторов: климатические условия, интенсивность умственной и физической деятельности, стрессовые состояния. Дефицит витаминов может возникнуть из-за недостаточного содержания витаминов в пище. Кроме того, некоторые патологические изменения функции пищеварительного тракта могут нарушать всасывание витаминов.
Витаминные препараты способны восполнить дефицит витаминов в организме, однако подобно лекарственным препаратам, могут вызывать и побочные действия.
Витамин А (ретинол). Недостаток этого витамина в организме (гиповитаминоз) приводит к поражению эпителия слизистых оболочек и кожи, ороговению кожи, сухости и шелушению, гиперкератозу. Возможна ксерофтальмия, гипохромная анемия; снижение сопротивляемости организма к инфицированию; поражение верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы; замедление заживления ран, их грануляции и эпителизации и др.
При длительном применении в высоких дозах (50000–100000 ЕД) может повышаться внутриглазного давления, появится головная боль, тошнота рвота; нарушения зрения (отечность желтого пятна на сетчатой оболочке); геморрагии, нарушение функции печени и почек; сильные боли в животе, костях, суставах. Возможно выпадение волос, ломкость ногтей, явления дерматита. В острых случаях — головная боль, сонливость, тошнота, рвота, светобоязнь, судороги, паралич. У детей может наблюдаться повышение давления спинномозговой жидкости, у детей грудного возраста может развиться гидроцефалия и выпячивание родничка
Витамин D (эргокальциферол). Гиповитаминоз витамина Д вызывает рахит, остеомаляция, остеопороз. Высокие дозы (1000–3000 МЕ на 1 кг веса тела) у взрослых вызывают гиперкальциемию и гиперкальциурию, а у новорожденных (при общей суточной дозе 3000–4000 МЕ) — кальцификацию мягких тканей и стенок сосудов, клапанов сердца и др.
Витамин Е (α-токоферол). Признаки Е-витаминной недостаточности у человека достоверно не установлены. Передозировка проявляется креатинурией, диареей, болями в эпигастрии, снижением работоспособности. Клиника отравления α-токоферолом может проявляться: сепсисом, некротизирующим энтероколитом, гепатомегалией, гипербилирубинемией (более 40 мг/дл), тромбоцитопенией (менее 50–60 тыс/мкл), симптомами почечной недостаточности, кровоизлиянием в сетчатую оболочку глаз или мозга, асцитом.
Витамин С. Нехватка витамина приводит к цинге (утомляемость, сухость кожи, кровоточивость десен, расшатывание и выпадение зубов), нарушению со стороны внутренних органов (геморрагический энтероколит, плеврит, гипотония, поражение сердца, печени и др.). В больших дозах (более 1 г/сутки) возникают следующие осложнения: гемолиз эритроцитов и появление телец Гейнца в эритроцитах у новорожденных (в том числе у недоношенных); гипергликемия и глюкозурия); диспептические расстройства (срыгивание, рвота и др.); геморрагии, вследствие снижения агрегации тромбоцитов; прерывание беременности (результат повышенного синтеза эстрогенов); мочекаменная болезнь (оксалурия); повышение возбудимости ЦНС.
Пиридоксина гидрохлорид (B6). Полиневриты, мышечная слабость, нарушение чувствительности, функции сердечно-сосудистой системы — признаки гиповитаминоза . Применение в больших дозах (50 мг в сутки) вызывает нарушение обмена белков, углеводов и липидов; развиваются дегенеративные изменения в ЦНС (периферическая невропатия) и паренхиматозных органах (нарушения процессов обмена связаны со значительным снижением никотинамидных коферментов НАД и НАДФ и дефицитом никотиновой кислоты). Симптомы периферической невропатии включают гиперпарестезию, парестезию, мышечную слабость
Никотиновая кислота. Гиповитаминоз приводит к диарее, дерматиту, деменции, нарушению жирового и белкового обменов. Гипервитаминоз приводит к диспептические явления (диарея, анорексия, рвота); ульцерация слизистой оболочки желудка; нарушение функции печени; гипергликемия, гиперурикемия, мерцательная аритмия.
Прием витаминов может иметь побочные действия в виде различных аллергических реакций. Аллергические осложнения, вызываемые витаминами группы В, разнообразны по форме и тяжести. Тиамин может вызывать, кроме вышеуказанных реакций, крапивницу, отек Квинке, кишечную геморрагию, приступы бронхиальной астмы с судорогами, а также анафилактический шок. Фолиевая кислота может вызывать, кроме кожных реакций, бронхоспазм, лихорадку, эритему. Наиболее грозное осложнение витаминотерапии — анафилактический шок.
Аллергические реакции могут развиваться и при применении аскорбиновой, никотиновой и липоевой кислот, витамина Е, главным образом, в виде кожных реакций: зуд, сыпь.
Тиамин (B1) вызывает наибольшее число побочных действий среди водорастворимых витаминов. Кроме различных аллергических реакций (вплоть до анафилактического шока), для него характерна синаптоплегия — способность тиамина образовывать комплексы с различными медиаторами, что может сопровождаться падением артериального давления, возникновением сердечных аритмий, нарушением сокращения скелетных (в том числе дыхательных) мышц, угнетением ЦНС. Витамин В1 может нарушать активность ферментов печени.
Пиридоксин (B6) вызывает онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток»; снижение лактации (иногда это используют как лечебный эффект); редко судороги (возникают только при быстром внутривенном введении) .
Для цианокобаламина (B12) характерны повышение свертываемости крови, тахикардия, боли в области сердца, головная боль, головокружение .
Фолиевая кислота вызывает нарушения функции почек за счет гипертрофии и гиперплазии эпителия канальцев почек; высокие дозы могут вызывать бессонницу, а у людей с повышенной возбудимостью ЦНС даже судороги (результат образования глутаминовой кислоты из гистидина под влиянием фолиевой кислоты, кроме того, фолиевая кислота, подобно пикротоксину, блокирует пресинаптическое торможение передачи возбуждающих импульсов) .
Аскорбиновая кислота может вызывать уменьшение проницаемости капилляров и гистогематологических барьеров, ухудшение трофики тканей, протромбинемию, повышение свертываемости крови, эритроцитопению, нейтрофильный лейкоцитоз, нарушение активности тканевых дегидрогеназ, артериальную гипертензию, тромбоцитоз, тромбообразование, дистрофию миокарда, повреждение гломерулярного аппарата почек, образование мочевых камней при длительном применении, нарушение обмена веществ, в том числе обмена меди и цинка, развитие миоангиопатий, нарушение сна .
Никотиновая кислота (витамин РР) — покраснение лица и верхней половины туловища (особенно при приеме натощак и у лиц с повышенной чувствительностью), чувство прилива крови к голове и жара, парестезии, ортостатическую гипотонию, сильное жжение при мочеиспускании. Перечисленные побочные явления, в том числе аллергические реакции, являются результатом освобождения гистамина и активации системы кининов. При длительном применении или при передозировке витамина РР может развиться диарея, анорексия, рвота, гипергликемия, ульцерация слизистой оболочки желудка, нарушения функции печени, мерцательная аритмия.
Липоевая кислота может вызывать боли в эпигастральной области, нарушение метаболизма глюкозы (нарушение усвоения глюкозы); следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с гиперацидным гастритом и язвенной болезнью .
Витамин К может приводить к гемолитической анемии, гипербилирубинемии, желтухе (особенно у недоношенных детей), гемолизу у новорожденных детей с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы .
Анализ эпидемиологических исследований, предпринятых в Германии с целью выявления возможной связи между применением витамина К и развитием рака у детей, позволяет предполагать, что такая связь существует при парентеральном введении препарата. Риск развития новообразований был выше примерно в 2 раза у тех, кто получал витамин К парентерально, по сравнению с группой, получавшей препарат внутрь, и контрольной группой, не получавшей витамин К. Однако достоверность связи нуждается в дополнительном подтверждении
Литература
А.А. Титова, Я. А. Бутко. О безопасности витаминов Журнал Провизор N3, 2004
Источник
Витамин B комплекс : инструкция по применению
Состав
действующие вещества: тиамина гидрохлорид (витамин В 1 ), рибофлавина натрия фосфат (витамин 2 ), пиридоксина гидрохлорид (витамин В 6 ), никотинамид (витамин РР)
1 мл тиамина гидрохлорида (витамин 1 ) 5 мг рибофлавина натрия фосфата, эквивалентного рибофлавина (витамин 2 ) 1 мг пиридоксина гидрохлорида (витамин 6 ) 5 мг никотинамида (витамин РР) 50 мг
вспомогательные вещества : натрия эдетат, метилпарагидроксибензоат (Е 218), глицерин, кислота соляная (1 моль / л), вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа
Комплексы витаминов группы В, включая комбинации.
Показания
Состояния дефицита витаминов группы В (B 1 , B 2 , B 6 ) и никотинамида при следующих заболеваниях:
- центральной и вегетативной нервной системы: невриты, полиневриты (алкогольные, токсические, постинфекционные), диабетическая полиневропатия, невралгии, ишиас, спастические состояния центрального генеза, миастения, энцефалопатия Вернике, вегетативные неврозы, астения
- кожи: дерматиты, нейродермиты, экссудативный диатез, псориаз, красная волчанка, фурункулез;
- другие стоматит, глоссит, колит, спру, атеросклероз, хронический алкоголизм, гепатиты, анемии, интоксикации.
ДетиДети
Противопоказания
§ чувствительность к любой активной или вспомогательного вещества;
§ гипертензивная болезнь II-III стадии;
§ возраст до 6 лет.
Способ применения и дозы
Лекарственное средство обычно назначают внутримышечно, в более редких случаях — внутривенно.
Детям в возрасте от 6 до 12 лет — по 1 мл в день или через день.
Детям старше 12 лет и взрослым — по 1-2 мл в день или через день.
Курс лечения составляет 5-10 дней.
После завершения курса можно перейти на пероральное лечение препаратом Витамин Комплекс, таблетки, покрытые оболочкой.
Побочные реакции
Реакции гиперчувствительности — крапивница, зуд или отек Квинке, особенно у пациентов с гиперчувствительностью.
Никотинамид, входящий в состав препарата, может вызвать покраснение кожи лица и приливы жара.
Передозировка
Симптомы. Применение высоких доз препарата может вызвать возбуждение, страх, тремор, бессонница, герпес, головная боль, судороги.
Лечение. Проводится симптоматическое лечение.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Лекарственное средство можно применять во время беременности в терапевтических дозах. Применение высоких доз in utero может вызвать синдром пиридоксиновая зависимости у новорожденного.
Период кормления грудью . Витамин В 6 выделяется в грудное молоко, его концентрация зависит от дозы, которую приняла мать. Не рекомендуется применение препарата Витамин Комплекс женщинам в период кормления грудью. В случае необходимости его применения кормление грудью следует прекратить.
Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 6 лет не установлены, поэтому препарат не применяют в этой возрастной группе. Назначение препарата детям показано только при условии доказанного дефицита витаминов группы В ( 1 , В 2 , В 6 ) и никотинамида.
Особенности применения
Витамин Комплекс следует назначать с осторожностью пациентам со злокачественными заболеваниями из-за возможной стимуляции клеточной пролиферации (за счет тиамина). Из-за возможности развития анафилактического шока (т.н. тиаминовий шок) перед применением препарата Витамин Комплекс, раствор для инъекций, рекомендуется проведение кожно-аллергической пробы.
При превышении суточной дозы пиридоксина (более 100 мг в день) в течение длительного времени возможно развитие периферической полиневропатии, что проявляется в виде атаксии и жгучей боли в стопах. Пиридоксин может вызвать ложноположительные результаты при определении уробилиногена в моче с использованием реактива Эрлиха.
Рибофлавин может изменить цвет мочи на желто-оранжевый.
Препарат (в связи с наличием в составе никотинамида) следует применять с осторожностью пациентам с язвенной болезнью, гастритом, геморрагии, подагрой, поражениями печени и желчных путей в анамнезе, особенно если требуется длительное лечение препаратом Витамин Комплекс. В таком случае необходимо контролировать уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и билирубина, мочевой кислоты и функцию тромбоцитов.
Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества метилпарагидроксибензоат, при применении которого могут появиться аллергические реакции. В основном эти реакции — замедленного типа, такие как контактные дерматиты. Более редко могут быть реакции немедленного типа, такие как крапивница и бронхоспазм.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Витамин Комплекс в терапевтических дозах не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Хлорпромазин увеличивает выведение витамина B 2 с мочой, тогда как пробенецид угнетает тубулярную секрецию витамина B 2 , в результате чего замедляется его экскреция с мочой, что приводит к потенцирование терапевтических и побочных действий.
Витамин В 1 , содержащийся в составе лекарственного средства может как антагонизировать гипотензивное действие адренолитики, так и подавлять седативный и снотворный эффект барбитуратов и глутетимид.
Витамин В 1 может усиливать эффект трициклических антидепрессантов (нортриптилин, имипрамин, дезипрамин), особенно у пациентов пожилого возраста.
Витамин В 6 оказывает антагонизуючу действие в противопаркинсонического эффекта L-Doра.
Одновременное применение никотинамида и противоэпилептических средств, особенно таких, как карбамазепин, диазепам и натрия вальпроат, потенцирует их противосудорожный эффект.
Фармакологические свойства
Витамины группы В являются органическими веществами с разной химической структурой, необходимые для обеспечения жизненно важных функций организма. Они биологически активные в низких концентрациях и участвуют в регуляции клеточных функций. Витамины группы В входят в состав многих ферментных систем и участвуют в регуляции метаболизма углеводов, белков и жиров, в синтезе нуклеиновых кислот. При одновременном применении витамины оказывают более сильное и комплексную биологическую действие: комбинированное применение витаминов группы В приводит к их синергизма.
Витамин В 1 после преобразования в пирофосфат участвует в качестве кофермента в метаболизме углеводов, белков и синтезе нуклеиновых кислот. Влияет на проведение нервных импульсов в синапсах.
Физиологическое действие рибофлавина определяется его участием в окислительно-восстановительных процессах организма. Улучшает углеводный обмен, положительно влияет на улучшение липидного обмена, также связан с синтезом аминокислот. Рибофлавин задействован в обмене железа и порфиринов, а также в синтезе гемоглобина и клеточном дыхании.
Витамин В 6 входит в состав таких ферментов, как декарбоксилаза и трансаминазы. Участвует в обмене свободных аминокислот и белков. Играет важную роль в обмене гистамина. Участвует в процессах жирового обмена. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы, кожи и органов пищеварения.
Никотинамид как амид никотиновой кислоты входит в состав кодегидраз НАД и НАДФ, которые участвуют в транспорте водорода и осуществляют окислительно-восстановительные процессы, необходимые для тканевого дыхания. Никотинамид вызывает расширение периферических сосудов и уменьшает уровень плазменного холестерина и триглицеридов.
Распределение . До 70-80% принятой дозы витамина 6 распределяется в мышцах, 10% — в печени, остальные — в других тканях. Его нормальная плазменная концентрация составляет в среднем 6 мкмоль / 100 мл.
Пиридоксаль фосфат полностью связывается с протеинами плазмы крови. Пиридоксин не связывается с протеинами плазмы крови.
Рибофлавин распределяется равномерно в различных тканях.
Витамин B 1 распределяется почти равномерно во всех тканях
Метаболизм . Витамин В 1 метаболизируется в значительной мере, его основными метаболитами являются тиаминкарбонова кислота и пирамин.
Пиридоксин и пиридоксамин фосфорилируются ферментом пиридоксалкиназа и затем трансформируются в пиридоксаль 5′-фосфат с помощью флавинозалежного фермента. В биотрансформации свободного пиридоксаля участвуют ЩФ, печеночная и почечная альдегидоксидазы и пиридоксалдегидрогеназа.
Никотинамид метаболизируется в N-метил-никотинамид, который окисляется после этого к N-метил-4-пиридона-3-карбоксамида. Его период полувыведения составляет около 40 мин.
Вывод . Витамин В 1 выводится с мочой и частично — с желчью, причем одна его часть подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Витамин В 1 выделяется в грудное молоко. Витамин В 2 выводится с мочой в неизмененном виде и в незначительной части — в форме рибофлавин-5-фосфата. С мочой выводятся и неактивные метаболиты витамина 2 . Его период полувыведения составляет 14 часов.
Витамин В 6 выделяется с мочой преимущественно в виде метаболитов. Его период полувыведения составляет 15-20 дней. Выделяется путем гемодиализа. Поэтому пациентов, находящихся на гемодиализе, следует лечить высокими дозами — от 100% до 300% рекомендуемых доз. После применения никотинамида в терапевтических дозах в моче определяются только следы неизмененного никотинамида. Период полувыведения составляет 40 мин.
Основные физико-химические свойства
прозрачная жидкость, практически свободная от частиц, желто-зеленого цвета, со специфическим запахом.
Несовместимость
Через установленной in vitro несовместимость не рекомендуется одновременное применение (смешивание в одном шприце) препарата Витамин Комсплекс со следующими препаратами:
- бензилпенициллин и оксациллин (инактивация и преципитация антибиотика)
- макролиды (образование нерастворимого осадка)
- хлорамфеникол (преципитация)
- витамин 12 (разрушение витамина В 2 ионами кобальта)
- витамин С (инактивация витамина 6 ).
ДетиДети
Источник