Стабилизаторы клеточных мембран
Стабилизаторы клеточных мембран [ править | править код ]
Кетотифен, как типичный представитель класса стабилизаторов клеточных мембран, (задитен) препятствует поступлению Са2+ в тучные клетки и этим ограничивает освобождение гистамина, ЛТ, ФАТ, катионных белков из эозинофилов, повышает число Т-супрессоров в крови, активность бета-адренорецепторов, устраняя тахифилаксию по отношению к катехоламинам. Кроме того, он подавляет реакцию на уже освободившийся гистамин и, что особенно важно, на ФАТ. Последний освобождается не только во время замедленной анафилактической реакции, но и при других патологических состояниях, особенно при тяжелых инфекционных заболеваниях, септическом и эндотоксическом шоке, во время реакции отторжения пересаженных органов и пр. Поэтому так важны антагонисты ФАТ. Кетотифен был первым препаратом, способным устранить его эффекты, особенно отчетливо проявляющиеся во время аллергических реакций. К настоящему времени становится ясно, что существуют различные рецепторы для ФАТ, поэтому один антагонист не может ликвидировать все его эффекты. Уже созданы и постепенно входят в медицинскую практику в качестве антагонистов ФАТ препараты (кадауринон — алкалоид китайского лука; бензодиазепины короткого действия: — триазолам, апафант; антикальциевый препарат дилтиазем и некоторые другие), применяемые при септическом и эндотоксическом шоке, для профилактики и устранения реакции отторжения пересаженных тканей (вместе с иммунодепрессантами).
Кетотифен хорошо растворяется в воде и в липидах, поэтому его можно назначать в водных растворах, хорошо всасывается из ЖКТ и проникает во все ткани, в печени подвергается биотрансформации, в результате чего из него образуются метаболиты с сохраненной фармакологической активностью.
Применяют кетотифен при бронхиальной астме, сезонных ринитах, конъюнктивитах, экземе, пищевой аллергии.
Препарат переносится хорошо, лишь иногда отмечают небольшую сонливость, повышение аппетита, увеличение массы тела.
Кромолин-натрий (интал, кромоглин, кромогексал) предупреждает попадание Са2+ в тучные клетки, так как препятствует раскрытию кальциевых каналов. В результате этого он ограничивает освобождение медиаторов гиперчувствительности немедленного типа, но не устраняет спазм гладкой мускулатуры.
Как и другие стабилизаторы клеточных мембран, кромолин-натрий устраняет тахифилаксию по отношению к бета-адреномиметикам и эндогенным катехоламинам, тормозит освобождение ФАТ и снижает реакцию на него, постепенно ликвидируя гиперреактивность бронхов по отношению к антигенам, гистамину и пр. Кроме того, он стабилизирует окончания С-волокон в обнаженной субэпителиальной ткани в бронхах больных бронхиальной астмой. В результате прекращается освобождение из их окончаний субстанции Р и возникновение его эффектов (освобождение гистамина, хемотаксис моноцитов, превращение их в макрофаги, освобождение из них ТХ Аа, ЛТ, супероксидного иона, протеолитических ферментов и пр.), в частности, бронхоспазма.
В воде препарат не растворяется и его применяют в виде мельчайшего порошка путем ингаляции для лечения атопических форм бронхиальной астмы. Полная ликвидация (или значительное ограничение) приступов астмы наблюдают через 4—5 нед постоянного лечения, но улучшение наступает раньше. При использовании этого препарата удается снизить дозы кортикостероидов или даже прекратить их применение.
Назначают кромолин-натрий для профилактики бронхоспазма, провоцируемого физическими упражнениями, когда из-за учащенного и углубленного дыхания более холодный воздух поступает в глубину дыхательных путей, охлаждает эпителий и способствует освобождению гистамина из тучных клеток. Иногда его используют для лечения аллергического ринита, диспепсических реакций на пищевые агенты, содержащиеся в продуктах питания.
Препарат обычно переносится хорошо, иногда в первые дни лечения у больных с гиперректив-ностью он раздражает дыхательные пути, вызывая спазм бронхов. Для профилактики такого осложнения назначают эфедрин.
Недокромил подобен кромолин-натрию по структуре и механизму действия, отличается от него большей эффективностью и неприятным вкусом. Назначают также для ингаляций.
Источник
Мембраностабилизирующие препараты
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
В целях воздействия на патохимическую фазу воспаления бронхиальной астмы применяются следующие средства:
- мембраностабилизирующие препараты, предупреждающие дегрануляцию тучных клеток;
- препараты, блокирующие действие медиаторов аллергии, воспаления и бронхоспазма;
- антиоксиданты.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]
Фармакодинамика
К мембраностабилизирующим средствам относятся натрия кромогликат (интал), натрия недокромил (тайлед), кетотифен (задитен) и антагонисты кальция.
Натрия кромогликат
Натрия кромогликат (интал) — нестероидный противовоспалительный препарат, выпускается в следующих лекарственных формах. Механизм действия натрия кромогликата (интала):
- стабилизирует мембрану тучных клеток, предупреждая их дегрануляцию и выделение медиаторов воспаления и бронхоспазма (гастамина, лейкотриенов). Этот механизм обусловлен подавлением активности фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению в клетке цАМФ. В свою очередь, это способствует угнетению тока кальция в клетку или даже стимулирует его выведение и уменьшает функциональную активность тучных клеток;
- стабилизирует мембрану других клеток-мишеней (эозинофилы, макрофаги, тромбоциты), тормозит их активность и выделение ими медиаторов воспаления и аллергии;
- блокирует С1-каналы мембран тучных клеток, что тормозит поступление кальция в клетку, способствует развитию противовоспалительного эффекта;
- подавляет возбуждение чувствительных окончаний блуждающего нерва, что предупреждает развитие бронхоконстрикции;
- уменьшает повышенную проницаемость сосудов слизистой оболочки и ограничивает доступ аллергена и неспецифических стимулов к тучным клеткам, нервным и гладкомышечным клеткам бронхов.
Лекарственные формы натрия кромогликата
Показания к назначению
Интал в капсулах для спинхалера
Одна капсула содержит 20 мг натрия кромогликата и 20 мг лактозы
В качестве средства базисной терапии и для предупреждения бронхоспазма после физической нагрузки и контакта с аллергеном
По 1-2 капсулы 3-4 раза в сутки в виде ингаляций с помощью спинхапера
Интал дозируемый ингалятор
1 доза препарата содержит 1 мг натрия кромогликата
1-2 вдоха 3-4 раза в сутки
Интал-раствор для небулайзера
1 ампула содержит 20 мг натрия кромогликата в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида
1-2 ингаляции 3-4 раза в сутки
1 мл содержит 40 мг натрия кромогликата
Профилактика и лечение сезонного и круглогодичного ринита
1 ингаляция в каждый носовой ход 5-6 раз в сутки
1 мл раствора содержит 40 мг натрия кромогликата
Лечение аллергических кератитов и конъюнктивитов
По 1-2 капли в каждый глаз 4-6 раза в сутки
При бронхиальной астме натрия кромогликат наиболее часто применяется в капсулах (1 капсула содержит 20 мг препарата), которые ингалируются с помощью специального ингалятора спинхалера по 1-2 капсулы 3-4 раза в день. Длительность действия препарата около 5 ч, для усиления эффекта рекомендуется за 5-10 мин до применения натрия кромогликата сделать ингаляцию симпатомиметика короткого действия (салбутамол, беротек). Выраженное действие препарата начинается через 1 месяц от начала приема.
Клинико-фармакологическая характеристика интала (натрия кромогликата):
- применяется профилактически, а не для купирования приступа астмы;
- уменьшает количество приступов астмы и их эквивалентов;
- снижает выраженность бронхиальной гиперреактивности;
- уменьшает потребность в симпатомиметиках;
- позволяет избежать назначения глюкокортикоидов или уменьшить потребность в них;
- эффективность не уменьшается при длительном применении.
После ингаляции интала около 90% препарата оседает в трахее и крупных бронхах, лишь 5-10% достигает мелких бронхов. Показания к назначению натрия кромогликата:
- в качестве базисного противовоспалительного средства, предупреждающего бронхоспазм у больных любой формой бронхиальной астмы. Наибольшая эффективность отмечается при атонической форме бронхиальной астмы и астме физического усилия у больных молодого и среднего возраста;
- для снижения потребности в глюкокортикоидах при кортикозависимой бронхиальной астме.
Лечение натрия кромогликатом целесообразно проводить длительно (3-4 месяца и более). Лучшие результаты наблюдаются при сезонной бронхиальной астмы, но улучшение возможно и при круглогодичной бронхиальной астме.
Препарат переносится хорошо, но в ряде случаев возможны небольшие побочные эффекты (раздражение дыхательных путей, появление кашля, чувство першения в горле, саднения за грудиной). Интал не оказывает токсического действия на плод и может применяться во II-III триместрах беременности.
[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]
Дитек
Комбинированный препарат в виде дозированного аэрозоля, состоящий из бета2-адреностимулятора беротека и интала. Применяется как для купирования приступа астмы, так и для профилактического лечения бронхиальной астмы по тем же показаниям, что и интал.
С профилактической целью препарат ингалируется 4 раза в день по 2 дозы аэрозоля, при появлении приступа удушья можно дополнительно ингалировать еще 1-2 дозы.
[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]
Натрия недокромил (тайлед)
Натриевая соль пиранохинолиндикарбоксиловой кислоты, является нестероидным противовоспалительным препаратом, выпускается в аэрозольных баллончиках по 56 и 112 доз. 1 доза (1 вдох) обеспечивает поступление в бронхопульмональную систему 2 мг препарата. Обычно применяется в дозе 2 вдоха (4 мг) 3-4 раза в день, в дальнейшем по мере улучшения состояния можно сократить прием до 2 раз в 1 день.
Механизм действия натрия недокромила (тайледа):
- подавляет активацию и высвобождение медиаторов из клеток, участвующих в развитии воспаления при бронхиальной астме (тучных клеток, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, тромбоцитов). По противовоспалительной активности недокромил натрия в 4-10 раз эффективнее интала;
- ингибирует высвобождение хемотаксических факторов из эпителия бронхов; подавляет хемотаксис альвеолярных макрофагов и эозинофилов, ответственных за воспалительные реакции аллергического генеза;
- ингибирует выделение нейропептидов из окончаний нервных волокон, вызывающих бронхоспастические реакции, тем самым предупреждает развитие бронхоспазма.
Показаниями к назначению недокромила натрия являются:
- профилактика всех видов бронхиальной астмы. Он эффективен при лечении аллергической и неаллергической бронхиальной астмы у пациентов разного возраста, предупреждает развитие ранней и поздней астматических реакций на аллергены, а также бронхоспазма, вызываемого холодом, физической нагрузкой;
- снижение потребности в глюкокортикоидах при кортикозависимой бронхиальной астме.
Переносимость препарата хорошая. Возможные побочные эффекты: нарушение вкуса, головная боль, явления раздражения верхних дыхательных путей.
Кетотифен (задитен, позитан)
Выпускается в таблетках по 0.001 г, оказывает влияние на патохимическую и патофизиологическую фазы патогенеза бронхиальной астмы.
- снижение секреции медиаторов тучными клетками ибазофилами под влиянием аллергенов (за счет ингибирования фосфодиэстеразы с последующим накоплением цАМФ и торможением транспорта Са++);
- блокада Н1-рецепторов гистамина;
- торможение действия лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов на дыхательные пути;
- торможение активности клеток-мишеней аллергии (эозинофилов и тромбоцитов).
Кетотифен применяется для профилактики приступов удушья. Лечение кетотифеном уменьшает потребность в бета2-адреномиметиках и теофиллине. Полный терапевтический эффект наблюдается через 2-3 месяца от начала лечения. Препарат можно применять непрерывно в течение 3-6 месяцев. Обычная дозировка кетотифена — 1 мг 2 раза в день. Он эффективен также при внелегочных аллергических заболеваниях (поллинозе, аллергических ринитах, конъюнктивитах, крапивнице, отеке Квинке) за счет антигистаминного эффекта. Возможные побочные эффекты: сонливость, повышение аппетита, прибавка в весе.
В последние годы предлагается сочетанное применение кетотифена и интала.
Ингаляции фуросемида обладают терапевтическим эффектом, аналогичным таковому у интала. Под влиянием фуросемида уменьшается поступление ионов натрия и хлора в бронхиальный секрет, что изменяет его ионный состав и осмотическое давление, в результате угнетается высвобождение медиаторов тучными клетками и снижается реакция чувствительных нервных окончаний бронхов.
Кроме того фуросемид способствует высвобождению из эпителия бронхов простагландинов, оказывающих бронхорасширяющее действие.
При приеме внутрь фуросемид не оказывает влияния на реактивность бронхов. Однако вопрос о применении ингаляций фуросемида для лечения бронхиальной астмы окончательно не решен.
Антагонисты кальция
Блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы, уменьшают поступление Са++ в цитоплазму из внеклеточного пространства и секрецию медиаторов воспаления, аллергии и бронхоспазма тучными клетками. Антагонисты кальция оказывают профилактическое действие, так как снижают специфическую и неспецифическую гиперреактивность бронхов. Кроме того, они уменьшают потребность больных в β2-адреномиметиках и теофиллине. Антагонисты кальция наиболее эффективны при астме физического усилия, они показаны также при сочетании бронхиальной астмы с ИБС и артериальной гипертензией.
Наиболее часто применяются верапамил (финоптин, изоптин) по 0.04 г 2-3 раза в день, нифедипж по 0.01-0.02 г 3 раза в день.
В качестве антагониста кальция можно применять 6% раствор магния сульфата в виде ингаляций (1 ингаляция в день или через день, курс лечения — 10-14 ингаляций).
[30], [31], [32], [33], [34]
Источник