Витамины беременным сколько железа

Ежедневный пероральный прием добавок железа во время беременности

Резюме систематического обзора

Настоящий документ представляет собой резюме полученных результатов, и поэтому некоторые представленные в систематическом обзоре данные могут не включаться в него. Полный обзор результатов см. в оригинальной публикации, ссылка на которую приводится ниже.

Первоисточник
Peña-Rosas JP, De-Regil LM, Garcia-Casal MN, Dowswell T. Daily oral iron supplementation during pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 7. Art. No.: CD004736. DOI: 10.1002/14651858.CD004736.pub5.

Основные результаты

Данные, включенные в настоящий обзор, были собраны в самых разных условиях.
Пероральный прием добавок железа во время беременности приводил к увеличению массы тела при рождении, а также к снижению риска преждевременных родов, низкой массы тела при рождении ( Оценить воздействие ежедневного перорального приема добавок железа либо отдельно, либо в сочетании с фолиевой кислотой или другими питательными микроэлементами в качестве дородовой здравоохранительной меры вмешательства, касающейся беременных женщин.

2. Как проводился отбор исследований

Был проведен поиск по следующим базам данных за период по январь 2015 г.:

CENTRAL (The Cochrane Library)
EMBASE
CINAHL
MEDLINE

Кроме того, был выполнен ручной поиск по соответствующим журналам и материалам конференций, а также были установлены контакты с соответствующими организациями в целях выявления любых текущих и неопубликованных исследований.

3. Критерии включения исследований в обзор

3.1 Тип исследований

Рандомизированные и квазирандомизированные испытания, в том числе кластерные рандомизированные испытания

3.2 Участники исследований

Беременные женщины на любом сроке беременности и с любым числом родов в анамнезе

3.3 Меры вмешательства

Ежедневный пероральный прием добавок железа либо отдельно, либо в сочетании с фолиевой кислотой или другими питательными микроэлементами в сравнении с отсутствием лечения или приемом плацебо либо в сравнении с приемом тех же питательных микроэлементов без железа

(Были исключены исследования, в которых меры вмешательства предусматривали прием железа вместе с пищей, а также исследования, в которых добавки железа использовались в качестве лекарственного средства, и исследования, в рамках которых режим приема добавок железа был прерывистым, т.е. неежедневным)

3.4 Основные критерии оценки (исходы)

В отношении младенца

В отношении матери

4. Основные итоги

4.1 Исследования, включенные в обзор

В данный обзор было включено шестьдесят одно испытание, из числа которых в количественном анализе были использованы данные 44 испытаний с участием 43 274 женщин:

в двадцати четырех испытаниях к участию специально привлекались женщины, не страдающие анемией; в пяти испытаниях к участию привлекались женщины с легкой анемией или анемией средней степени тяжести, однако данные по ним не были представлены для использования в обзоре; остальные испытания включали комбинированные выборки, причем в восьми из этих испытаний женщины с тяжелой анемией были исключены;
в 13 испытаниях прием добавок начинался на сроке беременности более 20 недель; в 16 испытаниях прием добавок начинался на сроке беременности менее 20 недель или более 20 недель либо срок не был указан; и в остальных испытаниях прием добавок начинался на сроке беременности менее 20 недель;
дозировка элементарного железа варьировалась от 9 до 900 мг в день. В 36 испытаниях использовался сульфат железа, в шести испытаниях использовался фумарат железа, еще в шести испытаниях использовался глюконат железа, в двух испытаниях использовался бетаина гидрохлорид в совокупности с железом, а в одном испытании были использованы гемовое железо из свиной крови, ферритин, хелатные аминоаты железа, двухвалентное железо и ЭДТА железа;
двадцать три испытания включали прием добавок фолиевой кислоты; дозировки варьировались от 0,01 до 5 мг фолиевой кислоты в сутки; в некоторых испытаниях помимо приема добавок железа отдельно или железа в сочетании с фолиевой кислотой использовались дополнительные меры вмешательства, такие как прием других питательных микроэлементов, дегельминтизирующих средств и хлорохина.

4.2 Условия, в которых проводились исследования

Австралия (3 испытания), Бельгия, Вьетнам, Гамбия, Дания, Индонезия, Иран (4 испытания), Ирландия, Италия, Канада, Китай (6 испытаний), Мьянма, Непал, Нигер, Нигерия, Нидерланды (2 испытания), Норвегия (2 испытания), Соединенное Королевство (12 испытаний), Соединенные Штаты Америки (8 испытаний), Таиланд, Турция, Филиппины, Финляндия, Франция, Швеция (2 испытания), Эквадор, Южная Африка, Южная Корея и Ямайка.
В большей части исследований меры вмешательства осуществлялись работниками здравоохранения в больницах или учреждениях дородового наблюдения на уровне местных сообществ. В восьми исследованиях меры вмешательства осуществлялись общинными работниками, традиционными помощницами в родах или медицинским персоналом на уровне деревень, а добавки железа предоставлялись во время посещения женщин на дому или в местных амбулаториях.
Двадцать три исследования были проведены в странах, которые, как считается, характеризуются определенным риском в отношении малярии, хотя только в двух исследованиях сообщалось об исходах, связанных с малярией.

4.3 Условия, в которых проводились исследования

Как осуществлялся анализ данных
Было запланировано проведение восьми сравнений: i) прием любых добавок, содержащих железо, в сравнении с приемом тех же добавок, но без железа или отсутствием лечения/приемом плацебо; ii) прием любых добавок, содержащих железо и фолиевую кислоту, в сравнении с приемом тех же добавок, но без железа или фолиевой кислоты; iii) прием добавок, содержащих только железо, в сравнении с отсутствием лечения/приемом плацебо; iv) прием добавок, содержащих железо в сочетании с фолиевой кислотой, в сравнении с отсутствием лечения/приемом плацебо; v) прием добавок, содержащих железо в сочетании с фолиевой кислотой, в сравнении с приемом только фолиевой кислоты; vi) прием добавок, содержащих железо в сочетании с другими питательными микроэлементами, в сравнении с приемом тех же питательных микроэлементов, но без железа; vii) прием добавок, содержащих железо в сочетании с фолиевой кислотой и другими питательными микроэлементами, в сравнении с приемом фолиевой кислоты и тех же питательных микроэлементов, но без железа; и viii) прием добавок, содержащих железо в сочетании с фолиевой кислотой и другими питательными микроэлементами, в сравнении с приемом тех же питательных микроэлементов, но без железа и фолиевой кислоты. Результаты были объединены с помощью метаанализа с использованием моделей случайных эффектов, что дало средние значения относительных рисков (ОР) для дихотомических данных и средние значения разности средних (РС) для непрерывных данных с соответствующими 95-процентными доверительными интервалами (ДИ). Было запланировано проведение следующих видов анализа данных в подгруппах в целях исследования потенциальных источников гетерогенности:

Итоги

Прием любых добавок, содержащих железо, в сравнении с приемом тех же добавок, но без железа или отсутствием лечения/приемом плацебо (44 исследования)

Первичные критерии оценки (исходы) в отношении младенца

Дополнительные критерии оценки (исходы) в отношении младенцев
Риск очень ранних преждевременных родов (на сроке беременности

Первичные критерии оценки (исходы) в отношении матери
У женщин, ежедневно принимающих добавки железа, вероятность развития анемии при достижении срока родов была на 70% ниже (ОР 0,30, 95% ДИ [0,19–0,46], р

Дополнительные критерии оценки (исходы) в отношении матери
У женщин, принимающих добавки железа, была более высокая концентрация гемоглобина при достижении срока родов (РС 8,88 г/л, 95% ДИ [6,96–10,80], 19 испытаний/3704 женщины) и в течение 6 недель после родов (РС 7,61 г/л, 95% ДИ [5,50–9,72], 7 испытаний/956 женщин), однако они были подвержены повышенному риску высокой концентрации гемоглобина (>130 г/л) во втором и третьем триместрах (ОР 2,37, 95% ДИ [1,34–4,21], 9 испытаний/2188 женщин) и при достижении срока родов (ОР 3,07, 95% ДИ [1,18–8,02], 8 испытаний/2156 женщин). В двух испытаниях с участием 494 женщин не было обнаружено никаких статистически значимых различий между группами с точки зрения тяжелой анемии при достижении срока родов или близко к сроку родов, тогда как в двух исследованиях с участием 553 женщин риск тяжелой послеродовой анемии был снижен на 96% (ОР 0,04, 95% ДИ [0,01–0,28]). Кроме того, на фоне приема добавок железа был снижен риск послеродовой инфекции (ОР 0,68, 95% ДИ [0,50–0,92], 4 испытания/4374 человека). При этом не наблюдалось никаких различий между группами лечения с точки зрения следующих критериев оценки (исходов): переливание крови, предродовое или послеродовое кровотечение, возникновение отдельных побочных эффектов, хорошее самочувствие матери, отслоение плаценты, преждевременный разрыв околоплодных оболочек, преэклампсия и умеренная анемия в послеродовом периоде.

Прием любых добавок, содержащих железо и фолиевую кислоту, в сравнении с приемом тех же добавок, но без железа или фолиевой кислоты (8 исследований)
Первичные критерии оценки (исходы) в отношении младенца
В двух испытаниях с участием 1311 женщины не было выявлено значительных различий с точки зрения риска рождения ребенка с низкой массой тела между женщинами, принимающими добавки железа в сочетании с фолиевой кислотой, в сравнении с женщинами, не получающими никакого лечения или принимающими плацебо (ОР 1,07, 95% ДИ [0,31–3,74]); в то же время масса тела младенца при рождении была больше на 57,7 г (95% ДИ [7,7–107,8 г]). Не было отмечено никаких различий между группами лечения с точки зрения риска преждевременных родов (ОР 1,55, 95% ДИ [0,40–6,00]), 3 испытания/1497 женщин), смерти в неонатальный период (ОР 0,81, 95% ДИ [0,51–1,30], 3 испытания/1793 участницы) и врожденных аномалий (ОР 0,70, 95% ДИ [0,35–1,40], 1 испытание/1652 женщины).

Дополнительные критерии оценки (исходы) в отношении младенца
Не было обнаружено никаких статистически значимых различий между группами лечения с точки зрения таких критериев оценки (исходов), как очень низкая масса тела при рождении (

Первичные критерии оценки (исходы) в отношении матери
У женщин, принимающих добавки железа в сочетании с фолиевой кислотой, была ниже вероятность развития анемии при достижении срока родов (ОР 0,34, 95% ДИ [0,21–0,54], 3 испытания/346 женщин), ниже вероятность развития дефицита железа при достижении срока родов (ОР 0,24, 95% ДИ [0,06–0,99], 1 испытание/131 женщина) и ниже вероятность развития тяжелой анемии во втором или третьем триместре (ОР 0,12, 95% ДИ [0,02–0,63], 4 испытания/506 женщин), чем у женщин, не принимающих добавки железа в сочетании с фолиевой кислотой. В одном испытании с участием 131 женщины не было обнаружено никаких статистически значимых различий между группами лечения с точки зрения развития у матери железодефицитной анемии при достижении срока родов (ОР 0,43, 95% ДИ [0,17–1,09]), а также не сообщалось ни о каких различиях с точки зрения таких критериев оценки (исходов), как инфекции при беременности и смерть матери. В одном исследовании с участием 456 женщин риск возникновения любых побочных эффектов у женщин, принимающих добавки железа в сочетании с фолиевой кислотой, был выше, причем в контрольной группе не сообщалось ни о каких побочных эффектах (ОР 44,32, 95% ДИ [2,77–709,09]).

Дополнительные критерии оценки (исходы) в отношении матери
Концентрация гемоглобина у тех матерей, которые принимали добавки железа в сочетании с фолиевой кислотой, была выше в сравнении с теми матерями, которые не получали никакого лечения или принимали плацебо (РС 16,13 г/л, 95% ДИ [12,74–19,52], 3 испытания/140 женщин), и оставалась более высокой в течение 6 недель после родов (РС 10,07 г/л, 95% ДИ [7,33–12,81], 2 испытания/459 женщин). Никаких статистически значимых различий между группами лечения с точки зрения таких критериев оценки (исходов), как высокий уровень гемоглобина у матери при достижении срока родов или во время второго или третьего триместров, а также тяжелая анемия у матери при достижении срока родов или близко к сроку родов, не выявлено.

Прием добавок, содержащих только железо, в сравнении с отсутствием лечения/приемом плацебо (33 исследования)
Первичные критерии оценки (исходы) в отношении младенца
Риск рождения младенца с низкой массой тела при рождении у женщин, принимающих только добавки железа, и женщин, не получающих никакого лечения или принимающих плацебо, значительно не различался (ОР 0,63, 95% ДИ [0,30–1,32], 6 испытаний/1136 женщин). Кроме того, различий с точки зрения массы тела при рождении между группами лечения не наблюдалось (РС –1,0 г, 95% ДИ [–78,8. 76,7], 9 испытаний/1331 женщина). В шести исследованиях с участием 1713 женщин не наблюдалось различий между группами лечения с точки зрения риска преждевременных родов (ОР 0,82, 95% ДИ [0,58–1,14]), а в двух исследованиях с участием 2402 женщин не наблюдалось значительных различий между группами с точки зрения риска врожденных аномалий (ОР 0,86, 95% ДИ [0,55–1,35]).

Дополнительные критерии оценки (исходы) в отношении младенца
Лечение матери с помощью одного только железа приводила к повышению концентрации ферритина у младенца в первые 6 месяцев жизни в сравнении с контрольной группой (РС 11,0 мкг/л, 95% ДИ [4,4–17,6], 1 испытание/197 женщин). Не было обнаружено никаких явных доказательств различий между группами лечения с точки зрения таких критериев оценки (исходов), как очень ранние преждевременные роды (срок беременности

Первичные критерии оценки (исходы) в отношении матери
Риск развития у матери анемии при достижении срока родов (ОР 0,29, 95% ДИ [0,19–0,47], 14 испытаний/2136 женщин), развития дефицита железа при достижении срока родов (ОР 0,43, 95% ДИ [0,27–0,66], 7 испытаний/1256 женщин) и развития железодефицитной анемии при достижении срока родов (ОР 0,33, 95% ДИ [0,16–0,69], 6 испытаний/1088 женщин) был статистически значимо снижен у женщин, принимающих добавки железа, в сравнении с женщинами, не получающими никакого лечения или принимающими плацебо. Однако риск тяжелой анемии в течение второго или третьего триместров не был снижен (ОР 0,75, 95% ДИ [0,02–29,10], 2 испытания/466 женщин), а риск возникновения каких-либо побочных эффектов был выше, хотя и не достигал статистической значимости (ОР 1,59, 95% ДИ [1,00–2,52], 9 испытаний/1677 женщин).

Дополнительные критерии оценки (исходы) в отношении матери
Прием матерью добавок железа в сравнении с отсутствием лечения или приемом плацебо приводил к более высокой концентрации гемоглобина при достижении срока родов или близко к сроку родов (РС 9,0 г/л, 95% ДИ [6,4–11,5], 16 испытаний/1851 женщина) и в течение 6 недель после родов (РС 7,3 г/л, 95% ДИ [4,8–9,7], 6 испытаний/659 женщин). Вместе с тем был повышен риск высокой концентрации гемоглобина в любое время на протяжении второго или третьего триместра (ОР 1,90, 95% ДИ [1,07–3,35], 7 испытаний/1146 женщин), а также при достижении срока родов или близко к сроку родов (ОР 3,80, 95% ДИ [1,74–8,28], 7 испытаний/1189 женщин). Не было обнаружено никаких значимых различий между группами лечения с точки зрения таких критериев оценки (исходов), как переливание крови, хорошее самочувствие матери, диарея, отслоение плаценты, преэклампсия, умеренная анемия в послеродовом периоде, тяжелая анемия у матери в послеродовом периоде, послеродовая инфекция, предродовое или послеродовое кровотечение, запор, тошнота, изжога и рвота.

Прием добавок, содержащих железо в сочетании с фолиевой кислотой, в сравнении с отсутствием лечения/приемом плацебо (8 исследований)
Критерии оценки (исходы) в отношении младенца
Младенцы, родившиеся у женщин, принимающих добавки железа в сочетании с фолиевой кислотой, не были подвержены пониженному риску рождения с низкой массой тела (

Критерии оценки (исходы) в отношении матери
Вероятность развития у матери анемии (ОР 0,34, 95% ДИ [0,21–0,54], 3 испытания/346 женщин) или дефицита железа при достижении срока родов (ОР 0,24, 95% ДИ [0,06–0,99], 1 испытание/131 женщина) при приеме добавок железа в сочетании с фолиевой кислотой была статистически значимо ниже, однако это не относится к вероятности развития железодефицитной анемии при достижении срока родов (ОР 0,43, 95% ДИ [0,17–1,09], 1 испытание/131 женщина). В группе лечения был снижен риск развития тяжелой анемии во втором или третьем триместре (ОР 0,12, 95% ДИ [0,02–0,63], 2 испытания/365 женщин). В одном исследовании с участием 456 женщин сообщалось о большем числе побочных эффектов в группе лечения в сравнении с контрольной группой (ОР 44,32, 95% ДИ [2,77–709,09]), при этом ни о каких побочных эффектах в контрольной группе не сообщалось. На фоне приема добавок железа в сочетании с фолиевой кислотой улучшались показатели в отношении анемии у матери при достижении срока родов или близко к сроку родов (ОР 0,34, 95% ДИ [0,21–0,54], 3 испытания/346 женщин), дефицита железа при достижении срока родов или близко к сроку родов (ОР 0,24, 95% ДИ [0,06–0,99], 1 испытание/131 женщина), концентрации гемоглобина при достижении срока родов или близко к сроку родов (РС 16,13 г/л, 95% ДИ [12,74–19,52], 3 испытания/140 женщин) и концентрации уровня гемоглобина в течение шести недель после родов (РС 10,07 г/л, 95% ДИ [7,33–12,81], 2 испытания/459 женщин). С точки зрения других дополнительных критериев оценки (исходов) не было обнаружено никаких доказательств значительных различий между женщинами, принимающими добавки железа в сочетании с фолиевой кислотой, и женщинами, не получающими никакого лечения или принимающими плацебо.

Прием добавок, содержащих железо в сочетании с фолиевой кислотой, в сравнении с приемом только фолиевой кислоты (5 исследований)
Критерии оценки (исходы) в отношении младенца
В четырех исследованиях с участием 16 146 человек риск рождения ребенка с низкой массой тела на фоне приема добавок железа в сочетании с фолиевой кислотой был снижен на 12% в сравнении с приемом только фолиевой кислоты, хотя этот результат и не достиг статистической значимости (ОР 0,88, 95% ДИ [0,78–1,00]), и не было никаких различий с точки зрения средней массы тела при рождении (РС 19,5 г, 95% ДИ [–6,9. 45,9]). Не было обнаружено никаких доказательств различий между группами лечения с точки зрения преждевременных родов (ОР 0,97, 95% ДИ [0,87–1,08], 4 испытания/16 146 участников), смерти в неонатальный период (ОР 0,91, 95% ДИ [0,71–1,18], 4 испытания/16 603 участника) и возникновения врожденных аномалий (ОР 0,78, 95% ДИ [0,44–1,39], 2 испытания/13 586 женщин). Не было выявлено никаких различий между группами с точки зрения таких дополнительных критериев оценки (исходов), как очень ранние преждевременные роды и очень низкая масса тела при рождении.

Критерии оценки (исходы) в отношении матери
Вероятность развития анемии при достижении срока родов у женщин, принимающих добавки железа в сочетании с фолиевой кислотой, была ниже в сравнении с теми, кто получал только фолиевую кислоту (ОР 0,34, 95% ДИ [0,21–0,55], 2 испытания/303 женщины); то же самое относится и к вероятности развития тяжелой анемии во время второго и третьего триместров (ОР 0,06, 95% ДИ [0,01–0,47], 1 испытание/74 женщины). В одном испытании с участием 727 женщин не было обнаружено никаких различий между группами с точки зрения риска возникновения побочных эффектов (ОР 1,10, 95% ДИ [0,55–2,23]), а также инфекции во время беременности (ОР 1,21, 95% ДИ [0,33–4,46]). Концентрация гемоглобина у матери при достижении срока родов или близко к сроку родов на фоне приема добавок железа был выше (РС 12,44 г/л, 95% ДИ [0,95–23,93], 2 испытания/771 женщина). Несмотря на то что риск высокой концентрации гемоглобина при достижении срока родов или близко к сроку родов значительно не повышался (ОР 1,87, 95% ДИ [0,32–10,84], 2 испытания/967 женщин), риск высокой концентрации гемоглобина во время беременности возрастал более чем в четыре раза (ОР 4,33, 95% ДИ [2,26–8,30], 2 испытания/1042 женщины). Никаких доказательств различий между группами лечения с точки зрения других дополнительных критериев оценки (исходов) обнаружено не было.

Прием добавок, содержащих железо в сочетании с другими питательными микроэлементами, в сравнении с приемом тех же питательных микроэлементов, но без железа (3 исследования)
Критерии оценки (исходы) в отношении младенца
Не было обнаружено никаких доказательств статистически значимых различий между группами с точки зрения низкой массы тела при рождении (ОР 0,51, 95% ДИ [0,22–1,15], 1 испытание/334 младенца) и преждевременных родов (ОР 0,66, 95% ДИ [0,41–1,04], 2 испытания/1127 младенцев). Вместе с тем средняя масса тела при рождении у младенцев, родившихся у женщин, принимающих добавки железа, была выше (РС 55,7 г, 95% ДИ [3,4–108,0], 2 испытания/1116 младенцев).

Критерии оценки (исходы) в отношении матери
Концентрация гемоглобина у женщин, принимающих добавки железа, была выше при достижении срока родов (РС 10,85 г/л, 95% ДИ [7,29–14,42], 2 испытания/809 женщин) и в течение 6 недель после родов (РС 14,00 г/л, 95% ДИ [3,56–24,44], 1 испытание/27 женщин). Несмотря на отсутствие различий между группами с точки зрения риска возникновения запоров, рвоты или изжоги, в одном исследовании с участием 188 женщин диарея реже возникала у женщин, принимающих добавки железа (ОР 0,53, 95% ДИ [0,29–0,96]).

Прием добавок, содержащих железо в сочетании с фолиевой кислотой и другими питательными микроэлементами, в сравнении с приемом фолиевой кислоты в сочетании с теми же питательными микроэлементами, но без железа
Ни в одном из включенных испытаний не сообщалось о данном сравнении.

Прием добавок, содержащих железо в сочетании с фолиевой кислотой и другими питательными микроэлементами, в сравнении с приемом тех же питательных микроэлементов, но без железа и фолиевой кислоты
Ни в одном из включенных исследований не сообщалось о данном сравнении.

5. Дополнительные замечания авторов*

В целом методологическое качество включенных испытаний было неоднородным, причем более чем в половине исследований не сообщалось о сокрытии распределения участников исследования. Отсутствие сокрытия вмешательства более чем в трети испытаний и выбытие участников из исследования также являются потенциальными источниками систематических ошибок в данном обзоре. Вместе с тем испытания были проведены в 27 странах и включали как женщин с анемией, так и женщин, не имеющих анемии, что увеличивает применимость результатов.

В целом прием матерью добавок железа приводил к снижению риска рождения младенца с низкой массой тела и риска преждевременных родов и увеличению средней массы тела младенцев при рождении, хотя эти результаты не достигали статистической значимости. Риск очень ранних преждевременных родов (на сроке беременности до 34 недель) на фоне приема добавок железа снижался, и у женщин, принимающих добавки железа, снижена вероятность развития анемии, дефицита железа или железодефицитной анемии при достижении срока родов. Риск высокой концентрации гемоглобина во втором и третьем триместрах на фоне приема добавок железа повышался, и риск возникновения каких-либо побочных эффектов, хотя и не был статистически значимым, также был выше. Прием добавок железа во время беременности может использоваться в качестве стратегии профилактики для улучшения исходов в отношении матери и ребенка, особенно в районах, эндемичных по малярии, хотя эффект может быть различным в зависимости от исходного риска рождения ребенка с низкой массой тела при рождении, а также риска развития анемии в популяции.

Целесообразно проведение дальнейших исследований, посвященных изучению воздействия приема других питательных микроэлементов в сочетании с железом и фолиевой кислотой на исходы для матери и ребенка, а также проведение оценки новых соединений железа с точки зрения использования в здравоохранительных программах медицинского обслуживания беременных.

*Мнения, выражаемые в данном разделе, отражают исключительно позицию авторов систематического обзора.

Источник