ВИТАМИН В₆

ВИТАМИН В₆, группа соед. — производных 2-метил-З-гидроксипиридина. В природе представлен тремя формами (витамерами) — пиридоксином, или пиридоксолом [ф-ла I, R = CH,OH, R’ = H; т. пл. 62-64°С (с разл.)], пиридоксалем (I, R = СНО, R’ = H; т. пл. оксима 225-226°С) и пиридоксамином (I, R = CH₂NH₂, R’ = H; т. пл. 193-193,5°С). Все они раств. в воде и этаноле, плохо-в других орг. р-рителях. Устойчивы к действию О₂, а также при нагр. в 5н. H₂SO₄, HC1 или щелочах. Легко разрушаются под воздействием света в нейтральных и щелочных средах. Под действием КМnО₄ или Н₂О₂ пиридоксин и пиридоксамин окисляются до пиридоксаля. Последний легко взаимод. с разл. реагентами на карбонильную группу: с аминами образует шиффовы основания (азометины), с 1,2- и 1,3-аминотиолами (напр., цистеином, гомоцистеином) — производные тиазолидина. При взаимод. с NH₂OH пиридоксаль образует оксим, гидрирование к-рого позволяет получить пиридоксамин.

5′-Фосфорные эфиры витамеров м. б. получены с помощью фосфорилирующих агентов, напр. РОС1₃, метафосфорной и полифосфорной к-т. При этом в пиридоксине защищают гидроксигруппы в положениях 3 и 4 (путем взаимод. с реагентами, образующими циклич. ацетали), в пиридоксале — формильную группу (с помощью первичных аминов, образующих с витамером азометины, или др. реагентов на карбонильную группу). Дигидрохлорид пиридоксамина фосфорилируется преим. по гидрооксигруппе в положении 5′ и не требует защиты др. гидроксигрупп. Образующийся при этом пиридоксамин-5′-фосфат [ф-ла I, R = CH₂NH₂, R’ = РО(ОН)₂] превращ. с хорошим выходом в пиридоксаль-5′-фосфат [I, R = СНО, R’ = РО(ОН)₂] при окислении кислородом в щелочной среде или в результате переаминирования при взаимод. с глиоксиловой к-той в присут. Сu 2 + или Ni 2 + .

При облучении р-ров пиридоксина и пиридоксамина УФ-светом наблюдается синяя флуоресценция, пиридоксаля — голубая, к-рая при рН > 7 становится желтой. При рН 2,0 р-ры пиридоксина имеют максимум поглощения при 292,5 нм; при рН 4,5 появляется новый максимум в области 327,5 нм, интенсивность к-рого растет со смещением рН к 6,75, что сопровождается исчезновением максимума при 292,5 нм и появлением второго максимума в области 256 нм. Витамеры В₆ образуют окрашенные продукты в присут. FеС1₃ и реактива Фолина. Эти р-ции, а также спектральные характеристики витамеров используют для их количеств. определения и качеств. обнаружения.

Витамин В₆ синтезируют многочисл. виды микроорганизмов и растения. Из пищ. продуктов им наиб. богаты (по сумме витамеров) зеленый перец (81,2 мкг/г), сухие дрожжи (46,2 мкг/г), печень рогатого скота (38 мкг/г) и зерна пшеницы (14,6 мкг/г).

Механизм действия витамина В₆ связан с его превращ. в организме в каталитически активную (коферментную) форму — пиридоксаль-5′-фосфат. Биосинтез последнего осуществляется в одну стадию путем фосфорилирования пиридоксаля с помощью АТФ в присут. фермента пиридоксалькиназы или в две стадии — фосфорилированием с помощью АТФ пиридоксина и пиридоксамина (фермент такой же, как в первой р-ции) с послед, окислением пиридоксин-5′-фосфата [ф-ла I, R = СН₂ОН, R’ = РО(ОН)₂] и пиридоксамин-5′-фосфата в пиридоксаль-5′-фосфат специфич. оксидазой. В основе каталитич. активности пиридоксаль-5′-фосфата лежит способность его формильной группы образовывать саминокислотами азометины (см. Аспартатаминотрансфераза). Избирательность этой р-ции и высокая скорость превращ. промежут. кофермент-субстратных комплексов с образованием конечного продукта определяются структурой активных центров ферментов. Р-ции, в к-рых участвует коферментная форма витамина В₆, играют важную роль в регуляции процессов, связанных с обменом аминокислот, белков, нуклеиновых к-т, жиров и др.

Пром. способы получения пиридоксина и пиридоксаль-5′-фосфата (лек. формы витамина В₆) основаны на синтезе из алифатич. предшественников (напр., из амида циануксусной к-ты и 1-метокси-2,4-диоксопентана) пиридинового гетероцикла с соответствующими функц. группами в положениях 4 и 5, а также метальной группой в положении 2 и на р-ции Дильса-Альдера оксазолов с диенофилами. Применяют витамин В₆ для лечения токсикозов беременных, нек-рых видов злокачественного малокровия, заболеваний нервной системы, себорейного дерматита и др. Суточная потребность взрослого человека 2-2,5 мг.

===
Исп. литература для статьи «ВИТАМИН В₆» : Флорентьев В. Л., в кн.: Коферменты, М., 1973, с. 219-37; Горячен ко в а Е. В., в кн.: Витамины, М., 1974, с. 236-63; Букин Ю. В., в кн.: Экспериментальная витаминология, Минск, 1979, с. 385-410. Ю.В.Букин.

Источник

Всё о витамине B6 (пиридоксин)

Описание

Активностью витамина В₆ обладает группа соединений, производных пиридина (пиридоксин (пиридоксол), пиридоксаль и пиридоксамин), объединяемых общим названием «пиридоксин». Пиридоксин хорошо растворим в воде, спирте, нерастворим в эфире, жировых растворителях. Пиридоксин быстро разрушается под воздействием света, однако устойчив к действию кислорода и высоких температур.

2-Метил-3-окси-4,5-ди-(оксиметил)-пиридина гидрохлорид

Источники

Содержание витамина B6 (пиридоксин) в БАДах Арго: Ментал Комфорт, Шугар Бэланс, Кардио Саппорт, Имьюн Саппорт, Брейн Бустер, Анти-Оксидант, Малти-Комплекс, Лактавия с облепихой

Действие

Играет важную роль в обмене веществ, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы, участвует в синтезе нейромедиаторов. В фосфорилированной форме обеспечивает в процессы декарбоксилирования, переаминирования, дезаминирования аминокислот, участвует в синтезе белка, ферментов, гемоглобина, простагландинов, обмене серотонина, катехоламинов, глутаминовой кислоты, ГАМК, гистамина, улучшает использование ненасыщеных жирных кислот, снижает уровень холестерина и липидов в крови, улучшает сократимость миокарда, способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму, стимулирует гемопоэз. При атеросклерозе витамин В₆ улучшает липидный обмен.

Суточная потребность

Рекомендуемая суточная потребность в витамине В₆ в зависимости от возраста в России, Великобритании и США (мкг)

Потребность в пиридоксине повышается при приеме антидепрессантов и оральных контрацептивов, во время стресса и повышенных нагрузок, а также у лиц, употребляющих алкоголь и курильщиков. Повышенное содержание в пище белков, богатых триптофаном, метионином, цистеином, а также кишечные инфекции также повышают потребность в пиридоксине. Повышенные дозы витамина В₆ необходимы больным СПИДом, гепатитами, лучевой болезнью.

Симптомы гиповитаминоза

Возможные последствия дефицита витамина В₆:

• судороги, депрессия, раздражительность, заторможенность, повышение уровня тревожности, бессонница
• дерматит на лице, над бровями, около глаз, иногда на шее и волосистой части головы, сухие дерматиты в области носогубной складки, себорея, глоссит, хейлоз с вертикальными трещинами губ, стоматит
• снижение аппетита, тошнота и рвота (особенно у беременных)
• конъюнктивиты, полиневриты верхних и нижних конечностей

Недостаток пиридоксина ведет к снижению такого показателя функционирования иммунной системы, как количество Т-лимфоцитов.

Показания

Показания к применению:

• В₆-гиповитаминоз
• токсикоз беременных
• анемии
• лейкопении различной этиологии
• заболевания нервной системы (паркинсонизм, малая хорея, болезнь Литтла, радикулиты, невриты, невралгии)
• болезнь Меньера
• морская и воздушная болезнь
• острые и хронические гепатиты

Имеются данные об эффективности пиридоксина при атеросклерозе и сахарном диабете (снижает содержание гликозилированного гемоглобина), кроме того, пиридоксин действует как диуретик, помогая снижать повышенное кровяное давление, таким образом защищая сердечно-сосудистую систему сразу нескольким способами. В ряде исследований пиридоксин показал свою эффективность при депрессиях: он положительно влияет на выработку норэпинефрина и серотонина. В дерматологии витамин В₆применяют при следующих заболеваниях:

• себорееподобные и несеборейные дерматиты
• опоясывающий лишай
• нейродерматиты
• псориаз
• экссудативные диатезы.

Высокие дозы витамина В₆вошли в протоколы лечения:

• детского аутизма и энуреза
• генерализованной тревожности
• в комбинированную потенцированную терапию противоэпилептическими препаратами

Пиридоксин включен в протокол лечения «вывода из запоя» и синдрома похмелья.

Дозировки

Пиридоксин применяют внутрь (после еды), подкожно, внутримышечно и внутривенно. Парентерально витамин В₆ вводят при нарушениях всасывания в кишечнике, а также в случаях, когда прием внутрь невозможен (например, при рвоте). Лечебные дозы при приеме внутрь составляют для взрослых 0,02-0,03 г 1-2 раза в день, для детей дозу уменьшают. Курс лечения составляет до 1-2 месяцев. Парентерально взрослым вводят по 0,05-0,1 г в сутки (в 1-2 приема), детям — по 0,02 г. курс лечения для взрослых составляет 1 месяц, для детей — 2 недели.

Безопасность

В целом пиридоксин хорошо переносится. В отдельных случаях возможны аллергические реакции (кожные высыпания и др.).С осторожностью пиридоксин следует назначать:

• больным с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (в связи с возможным повышением кислотности желудочного сока)
• при тяжелых поражениях печени
• больным с ишемической болезнью сердца

При парентеральном введении витамин В₆ не следует смешивать в одном шприце с цианокобаламином (витамином В₁₂) и тиамином (витамином В₁).

Признаки гипервитаминоза

• аллергические реакции в виде крапивницы
• иногда может повышаться кислотность желудочного сока
• дозы от 200 до 5000 мг и более могут вызвать онемение и ощущение покалывания в области рук и ног, а также потерю чувствительности в этих же областях

Взаимодействие

Комплексообразующие соединения («комплексоны»), такие, как пеницилламин и купримин, связывают и инактивируют витамин В₆. Кортикостероидные гормоны (гидрокортизон и др.) также могут приводить к вымыванию витамина В₆. При приеме эстрогенсодержащих препаратов возникает сильный дефицит витамина В₆. Прием противосудорожных, а также противотуберкулезных препаратов может приводить к дефициту витамина В₆, однако в данном случае следует с осторожностью принимать пиридоксин, т.к. большие дозы могут нарушить действие препарата. Всасывание и усвоение пиридоксина нарушается при регулярном употреблении спиртосодержащих препаратов. Витамин В₆ может уменьшать эффективность средств для лечения болезни Паркинсона.

Источник

Витамин В₆

Витамин В₆ (пиридоксин, антидерматитный) как самостоятельный независимый пищевой фактор был открыт П. Дьерди в 1934 г. в результате того, что в отличие от известных к тому времени водорастворимых витаминов B₁, B₂и РР он устранял особую форму дерматита конечностей у крыс, названного акродинией. Впервые витамин В₆ был выделен в 1938 г. из дрожжей и печени, а вскоре был синтезирован химически. Он оказался производным 3-оксипиридина, в частности 2-метил-3-окси-4,5-диоксиме-тилпиридином. Термином «витамин В₆», по рекомендациям Международной комиссии по номенклатуре биологической химии, обозначают все три производных 3-оксипиридина, обладающих одинаковой витаминной активностью: пиридоксин (пиридоксол), пиридоксаль и пиридоксамин:

Как видно, производные 3-оксипиридина отличаются друг от друга природой замещающей группы в положении 4 пиридинового ядра. Витамин В₆ хорошо растворим в воде и этаноле. Водные растворы весьма устойчивы по отношению к кислотам и щелочам, однако они чувствительны к влиянию света в нейтральной зоне рН среды.

Недостаточность витамина В₆ наиболее подробно изучена на крысах, у которых самым характерным признаком является акродиния, или специфический дерматит с преимущественным поражением кожи лапок, хвоста, носа и ушей. Отмечаются повышенное шелушение кожи, выпадение шерсти, изъязвление кожи конечностей, заканчивающееся гангреной пальцев. Эти явления не поддаются лечению витамином РР, но быстро проходят при введении пиридоксина. При более глубоком авитаминозе В₆ у собак, свиней, крыс и кур отмечаются эпилептиформные припадки с дегенеративными изменениями в ЦНС.

У человека недостаточность витамина В₆ встречается реже, хотя некоторые пеллагроподобные дерматиты, не поддающиеся лечению никотиновой кислотой, легко проходят при введении пиридоксина. У детей грудного возраста описаны дерматиты, поражения нервной системы (включая эпилептиформные припадки), обусловленные недостаточным содержанием пиридоксина в искусственной пище. Недостаточность пиридоксина часто наблюдается у больных туберкулезом, которым с лечебной целью вводят изоникотинилгидразид (изониазид), оказавшийся, как и дезокси-пиридоксин, антагонистом витамина В₆.

Из биохимических нарушений при недостаточности витамина В₆ следует отметить гомоцистинурию и цистатионинурию, а также нарушения обмена триптофана, выражающиеся в повышении экскреции с мочой ксантуреновой кислоты и снижении количества экскретируемой кинуреновой кислоты (см. главу 12).

Биологическая роль. Оказалось, что, хотя все три производных 3-окси-пиридина наделены витаминными свойствами, коферментные функции выполняют только фосфорилированные производные пиридоксаля и пи-ридоксамина.

Фосфорилирование пиридоксаля и пиридоксамина является ферментативной реакцией, протекающей при участии специфических киназ. Синтез пиридоксальфосфата, например, катализирует пиридоксалькиназа, которая наиболее активна в ткани мозга. Эту реакцию можно представить следующим уравнением:

Доказано, что в животных тканях происходят взаимопревращения пиридоксальфосфата и пиридоксаминфосфата, в частности в реакциях трансаминирования и декарбоксилирования аминокислот (см. главу 12).

Следует отметить, что в выяснение биологической роли витамина В₆ и пиридоксальфосфата в азотистом обмене существенный вклад внесли А.Е. Браунштейн, С.Р. Мардашев, Э. Снелл, Д. Мецлер, А. Майстер и др. Известно более 20 пиридоксалевых ферментов, катализирующих ключевые реакции азотистого метаболизма во всех живых организмах. Так доказано, что пиридоксальфосфат является простетической группой аминотранс-фераз, катализирующих обратимый перенос аминогруппы (NH₂-группы) от аминокислот на α-кетокислоту, и декарбоксилаз аминокислот, осуществляющих необратимое отщепление СО₂ от карбоксильной группы аминокислот с образованием биогенных аминов. Установлена кофер-ментная роль пиридоксальфосфата в ферментативных реакциях неокислительного дезаминирования серина и треонина, окисления триптофана, кинуренина, превращения серосодержащих аминокислот, взаимопревращения серина и глицина (см. главу 12), а также в синтезе δ-аминолевулиновой кислоты, являющейся предшественником молекулы гема гемоглобина, и др.

Пиридоксин относится к витаминам, коферментная роль которых изучена наиболее подробно. В последние годы число вновь открытых пиридокса-левых ферментов быстро увеличивалось. Так, для действия гликогенфос-форилазы существенной оказалась фосфорильная, а не альдегидная группа пиридоксальфосфата. Вследствие широкого участия пиридоксальфосфата в процессах обмена при недостаточности витамина В₆ отмечаются разнообразные нарушения метаболизма аминокислот.

Распространение в природе и суточная потребность. Витамин В₆ широко распространен в продуктах растительного и животного происхождения. Основными источниками витамина В₆ для человека служат хлеб, горох, фасоль, картофель, мясо, почки, печень и др. Во многих продуктах животного происхождения пиридоксин химически связан с белком, но в пищеварительном тракте под действием ферментов он легко освобождается. Суточная потребность в пиридоксине для человека точно не установлена, поскольку он синтезируется микрофлорой кишечника в количествах, частично покрывающих потребности в нем организма. Косвенные расчеты показывают, что взрослый человек должен получать в сутки около 2 мг витамина В₆.

Источник