Можно ли вылечить неалкогольный жировой гепатоз печени полностью?
Неалкогольный жировой гепатоз (неалкогольная жировая болезнь печени, НЖБП) имеет несколько стадий — неалкогольный стеатоз, неалкогольный стеатогепатит, цирроз и рак печени. Суть данного патологического состояния заключается в избыточном накоплении жиров (преимущественно триглицеридов) в ткани печени. Успех лечения неалкогольного жирового гепатоза зависит от стадии заболевания, общего состояния организма и наличия сопутствующих заболеваний.
Как жир попадает в печень? Причины развития неалкогольного жирового гепатоза
Причиной развития неалкогольного жирового гепатоза являются излишние калории, поступающие с пищей, а не алкоголь. Возраст, пол и генетика также вносят свой вклад в индивидуальный риск развития данного заболевания. Но основные факторы риска — это ожирение, сахарный диабет и нарушение обмена веществ — высокое содержание холестерина и триглицеридов в крови. Вероятность развития заболевания повышается с увеличением массы тела, причем оно чаще встречается у мужчин.
На начальных этапах при повышенном поступлении жиров (липидов) с пищей они накапливаются в специальных клетках жировой ткани (адипоцитах). При насыщении этих клеток начинается избыточное отложение жира в клетках печени, сердца и других внутренних органов.
Клетки печени (гепатоциты) могут перенасыщаться жирами, поступающими, или из кишечника, в случае избыточного употребления жирной пищи, или из тканей брюшной полости, при абдоминальном ожирении («пивной живот»). Таким образом, в печени развивается жировой гепатоз.
Почему диабет и резистентность к инсулину сочетается с неалкогольным жировым гепатозом?
У здоровых людей инсулин препятствует разрушению и высвобождению жира жировыми клетками (адипоцитами). У людей с резистентностью к инсулину жир выделяется в кровь, откуда его получают клетки печени – гепатоциты.
Диагностика неалкогольного жирового гепатоза
Так как заболевание протекает бессимптомно, а успех лечения зависит от того на какой стадии поражения печени оно начато, очень важна своевременная диагностика.
Чтобы определить стадию повреждения печени и связанного с ней фиброза без использования инвазивной биопсии печени применяются:
- биохимические анализы крови (они показывают степень нарушения функции печени);
- УЗИ (позволяет обнаружить ранние признаки диффузных изменений печени и отложение излишнего жира);
- эластография печени сдвиговой волной (позволяет оценить стадию фиброза).
Чтобы определить входите ли Вы в группу риску по развитию неалкогольного жирового гепатоза, необходимо определить ваш индекс массы тела. Чтобы вычислить его, возьмите свой вес в килограммах и разделите его на квадрат роста в метрах.
Если ИМТ больше 25 кг/м 2 — запишитесь на УЗИ и эластографию печени сдвиговой волной в Гастроэнтерологическом центре Эксперт по тел. 426-33-88.
Эластография печени сдвиговой волной — точный безболезненный метод диагностики фиброза печени.
Лечение неалкогольного жирового гепатоза
Лечение неалкогольного жирового гепатоза — длительный и сложный процесс, требующий активного участия пациента и привлечения различных специалистов – гепатолога, диетолога, эндрокринолога, кардиолога и терапевта.
На стадии неалкогольного стеатоза все лечебные мероприятия направлены на изменение образа жизни и привычной физической активности пациента.
Неалкогольный стеатоз печени
В норме гепатоциты захватывают жиры из крови и включают их в свой обмен. Но когда нарушено соотношение между количеством жира, проникающего в гепатоциты, и способностью последних его утилизировать, в клетках начинают оседать мелкие капельки жира. Вначале гепатоцитам удается активно перерабатывать и выводить избыток жира. Однако со временем они сами «толстеют», накапливая жиры, и ферментная система печени становится не в состоянии метаболизировать их избыток, т.е. развивается стеатоз печени.
Все изменения, которые происходят в печени на стадии стеатоза полностью обратимы, при успешном лечении печень возвращается к здоровому состоянию. Но если после выздоровления человек возвращается к нездоровому питанию и снова набирает лишний вес, неалкогольный стеатоз возвращается.
Главное средство — снижение веса и физическая активность
Как правильно снижать вес?
Краеугольный камень в лечении неалкогольного жирового гепатоза — это нормализация веса посредством сочетания здорового питания и достаточного количества физических упражнений. Внедрение изменений диеты и образа жизни – очень простое средство, но для многих пациентов это может оказаться сложным. В идеале следует стремиться к 10% снижению массы тела, но улучшение может наступить, даже если вы снизите свой вес на 3-5%. Хирургическая операция по снижению веса (бариатрическая хирургия) может быть вариантом для тех, кому нужно значительно снизить вес, если ваш ИМТ более 40 кг/м 2 .
Мероприятия по снижению веса и профилактике осложнений
Сокращение количества калорий
Чтобы снизить вес, необходимо сократить ежедневное количество калорий, потребляемое с пищей, и увеличить свою физическую активность. Сокращение числа калорий — ключ к снижению веса и к тому, чтобы справиться с этой болезнью. В среднем снижение калорийности дневного рациона на 500 – 1000 ккал позволит достичь снижения веса на 0,5 – 1 кг в неделю. Пациентам с неалкогольным жировым гепатозом рекомендуется диета, богатая фруктами (с учетом их калорийности), овощами и цельнозерновыми продуктами. Например, диета средиземноморского типа с ограничением потребления жирного «красного» мяса, простых углеводов и сахара. Также полезны продукты, содержащие повышенное количество полиненасыщенных жирных кислот омега-3, растительной клетчатки, и продукты, имеющие низкий гликемический индекс.
Если вы уже когда-то пытались снизить вес и потерпели неудачу, рекомендуем обратиться к диетологу.
Записаться к сертифицированному диетологу в Гастроэнтерологический центр Эксперт можно по телефон 426-33-88.
Физическая активность
Регулярно занимайтесь физическими упражнениями, как минимум 30 минут в день ежедневно. Если вы занимаетесь регулярно, увеличение числа и длительности упражнений принесет дополнительную пользу. Но если вы до сих пор не занимались регулярно физическими упражнениями, получите одобрение врача и начинайте постепенно.
Контроль сахара в крови
Пациенты с сахарным диабетом, независимо от их веса, уже входят в группу риска по развитию неалкогольного жирового гепатоза из-за склонности к накоплению жира в печени, дислипидемии и ожирению. Придерживайтесь диеты и следите за уровнем глюкозы крови натощак.
Снижение уровня холестерина
Небольшое снижение массы тела всего на 5-10% способствует снижению содержания жира в печени и нормализации холестеринового обмена. Здоровая диета с низким содержанием жиров, умеренным содержанием углеводов и белков, а также постепенно повышающаяся физическая нагрузка и определенные лекарственные препараты помогут удерживать уровень холестерина и триглицеридов в норме.
Защитите свою печень
Избегайте того, что может поставить вашу печень под новый удар. Например, не пейте алкоголь. Следуйте инструкциям ко всем лекарственным препаратам и биодобавкам. Проконсультируйтесь с гепатологом, прежде чем использовать какие бы то ни было лекарственные растения, поскольку не все они безопасны для печени.
Записаться к гепатологу для составления индивидуальной программы лечения неалкогольного жирового гепатоза можно по телефону 426-33-88.
Лекарства для лечения неалкогольного жирового гепатоза
Лекарственная терапия направлена на уменьшение степени повреждения печени. Ее обычно назначают на стадии стеатогепатита или при высоких рисках развития фиброза печени (возраст >50 лет; сахарный диабет, повышение печеночных ферментов и др).
Неалкогольный стеатогепатит
Со временем у 30% людей отложение жира в печени может вызывать ее воспаление и развитие соединительной фиброзной ткани — стеатогепатит, с последующем развитием цирроза, печеночной недостаточности и рака печени в 15-20% случаев.
Неалкогольный жировой гепатоз (неалкогольная жировая болезнь печени) на стадии стеатогепатита — потенциально обратимое состояние, на этом этапе врачи имеют достаточно средств, чтобы воздействуя на различные звенья заболевания, добиться стабилизации процесса и улучшения показателей печеночных ферментов и структуры печени.
На сегодня не существует прошедших клинических испытания и разрешенных к применению лекарственных препаратов для уменьшения количества жира в печени, несколько лекарств, участвующих в научных исследованиях, показали хорошие результаты. Кроме того, в разработке находятся несколько вариантов возможных стратегий лечения неалкогольного стеатогепатита, который сегодня рассматривается как серьезное и опасное заболевание. Преимущественно это препараты с противовоспалительным и противофибротическим эффектом, а также лекарства, снижающие инсулинорезистентность.
Дополнительные препараты, используемые при лечении жирового гепатоза
В рамках лечения неалкогольного жирового гепатоза используются лекарства, которые снижают влияние факторов риска и являются дополнительными к мероприятиям по снижению веса. Дополнительная терапия подбирается индивидуально с учетом степени поражения печени и сопутствующих патологических состояний (метаболического синдрома, гипертонии, инсулинорезистентности, диабета).
Целью лечения данными препаратами является
- коррекция метаболического синдрома;
- лечение гипертонии;
- повышение чувствительности тканей к инсулину;
- снижение уровня холестерина и триглицеридов в крови;
- уменьшение степени повреждения печени;
- нормализация флоры кишечника с целью снижения проницаемости его стенок.
В настоящий момент в Гастроэнтерологическом центре Эксперт проводится отбор пациентов, страдающих стеатозом печени, стеатогепатитом, метаболическим синдромом, сахарным диабетом 2 типа, гипертонической болезнью, ожирением 2-3 степени, для участия в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом, международном клиническом исследовании.
Цирроз печени
Поддерживаемая постоянным притоком свободных жирных кислот воспалительная реакция приводит к нарушению целостности клеток печени (гепатоцитов), что стимулирует образование соединительной ткани и нарушение кровоснабжения в печени. Все это вместе создает предпосылки для формирования цирроза.
Изменения, которые происходят в печени при циррозе, крайне тяжело нормализовать. На начальных стадиях цирроза при успешном лечении процесс разрушения печени можно затормозить, оставшаяся здоровая часть печени будет справляться со своими функциями. На более поздних стадиях единственным средством лечения является пересадка печени.
Если вы не злоупотребляете алкоголем, а в результатах УЗИ органов брюшной полости есть признаки диффузных изменений в печени, жировой инфильтрации или жирового гепатоза, вам желательно получить консультацию гепатолога, специализирующегося на лечении неалкогольного жирового гепатоза, для того чтобы не допустить его осложнений.
Записаться к гепатологу для составления индивидуальной программы лечения неалкогольного жирового гепатоза в Гастроэнтерологическом центре Эксперт можно по телефону 426-33-88.
Источник
Жировая инфильтрация печени
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: жировая инфильтрация печени, адипокины, неалкогольный стеатогепатит, неалкогольная жировая болезнь печени, фосфолипиды, fatty liver, adipokines, nonalcoholic fatty liver disease, phospholipids
Жировая инфильтрация печени (стеатоз печени, жировой гепатоз) – это накопление триглицеридов и других жиров в клетках печени – гепатоцитах. Содержание в гепатоцитах жирных кислот зависит от баланса между их поступлением и выведением. В ряде случаев жировая инфильтрация вызывает гибель гепатоцитов и прогрессирует в воспаление печени (стеатогепатит) с фиброзом, переходящим в цирроз (рис. 1).
В Европе распространенность стеатоза составляет 20–30% среди населения в целом и 3–10% среди детей. Распространенность неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) достигает 5% [1]. В США стеатоз наблюдается примерно у 25–35% населения.
Стеатогепатит может быть связан с алкоголь-индуцированным или неалкогольным повреждением печени. Жировая инфильтрация печени развивается у 46–94% людей, злоупотребляющих алкоголем. При обычной биопсии печени неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) выявляется у 1,2–9% пациентов. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) развивается более чем у 80–94% больных, страдающих ожирением. Свыше 50% пациентов, перенесших бариатрические операции, страдают НАЖБП [2].
Как показали результаты исследования, проведенного в Северной Италии, распространенность стеатоза составляет 46,4% у злоупотребляющих алкоголем (> 60 г в день) и 94,5% у страдающих ожирением и злоупотребляющих алкоголем [3]. Согласно данным исследований, проведенных в странах Азии, НАСГ и НАЖБП также могут развиться у людей с низким индексом массы тела (ИМТ) [4].
По данным эпидемиологического исследования DIREG_L_01903, включавшего свыше 30 тыс. пациентов поликлиник, в России НАЖБП зарегистрирована у 27% пациентов. Неалкогольный стеатоз, стеатогепатит и цирроз выявлены в 80,3, 16,8 и 2,9% случаев соответственно [5, 6].
К числу потенциальных патофизиологических механизмов жировой инфильтрации печени относятся [7]:
- снижение активности митохондриального бета-окисления жирных кислот;
- повышение синтеза эндогенных жирных кислот или увеличение доставки жирных кислот в печень;
- недостаточная инкорпорация или экспорт триглицеридов в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП).
Патологические изменения у пациентов с алкогольной болезнью печени (АБП) можно разделить на три группы:
- алкогольная жировая инфильтрация печени (первичный стеатоз);
- алкогольный гепатит;
- цирроз, обусловленный приемом алкоголя.
Алкогольная жировая инфильтрация печени – раннее и обратимое следствие чрезмерного употребления алкоголя. Она может развиться у каждого человека, употребляющего более 60 г этанола в день.
В настоящее время исследователи рассматривают несколько механизмов развития алкоголь-индуцированной жировой инфильтрации печени. Повышение уровней печеночного глицерин-3-фосфата (glycerol-3-phosphate – 3-GP) после приема этанола связано с увеличением отношения NADH/NAD+ (восстановленной/окисленной формы никотинамидадениндинуклеотида, nicotinamide adenine dinucleotide) или с увеличением содержания NADH в клетках печени. Более высокая концентрация 3-GP – это результат улучшенной этерификации жирных кислот. Увеличение поступления свободных жирных кислот (СЖК) в печень также играет важную роль в развитии жировой инфильтрации. Большое количество алкоголя повышает липолиз за счет прямой стимуляции гипоталамо-гипофизарной системы и надпочечников.
Кроме того, регулярный прием алкоголя подавляет процесс окисления жирных кислот в печени, что приводит к повышенному поступлению в кровь ЛПОНП. Все эти механизмы способствуют развитию стеатоза печени. Локализация стеатоза в центрилобулярной зоне – это результат снижения энергетического запаса в гепатоцитах вследствие относительной гипоксии и изменений в метаболизме липидов, а также изменений окислительно-восстановительной реакции, вызванной предпочтительным окислением алкоголя в центральной зоне.
Прогресс в изучении патогенеза алкогольного стеатоза наметился после того, как стала понятна роль рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами-альфа (peroxisome proliferator-activated receptors – PPAR-альфа), участвующими в регуляции печеночного метаболизма жирных кислот. Блокада PPAR-альфа, изученная на моделях животных, а также употребление этанола способствуют развитию алкогольной жировой инфильтрации печени.
Сывороточный лептин – пептидный гормон цитокинового ряда, производимый адипоцитами, – занимает особое место в развитии стеатоза. Стеатоз печени развивается при снижении действия лептина из-за его недостатка или потери устойчивости. У пациентов с алкогольным заболеванием печени уровень сывороточного лептина коррелирует с выраженностью стеатоза.
Данные клинических исследований подтверждают провоспалительную роль фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) на ранней стадии развития стеатоза, а также при прогрессировании стеатоза в стеатогепатит.
Висцеральная жировая ткань выделяет ряд белков – адипокинов, способных влиять на функцию печени. СЖК играют важную роль в развитии первичного стеатоза. Под влиянием адипокинов (ФНО-альфа) первичный гепатоз может прогрессировать в НАСГ с индукцией апоптоза и воспаления. Помимо адипонектина, способного предотвращать развитие НАСГ, цирроза печени и даже гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), большинство адипокинов негативно влияют на течение заболеваний печени. Повышение ИМТ может увеличивать риск многих раковых заболеваний, в том числе ГЦК (рис. 2) [8].
Основными факторами риска развития жировой инфильтрации печени являются [1]:
- метаболический синдром (сахарный диабет (СД) 2-го типа или нарушение толерантности к глюкозе, ожирение, дислипидемия, высокое артериальное давление);
- синдром поликистозных яичников;
- чрезмерный прием алкоголя;
- голодание или быстрая потеря веса, включая последствия желудочного шунтирования (предположительно из-за быстрого высвобождения большого количества СЖК в кровь);
- парентеральное питание;
- вирусные гепатиты В и С, вирус иммунодефицита человека;
- прием лекарств (амиодарон, тамоксифен, глюкокортикостероиды, тетрациклин, эстрогены, метотрексат, таллия хлорид и др.);
- метаболические заболевания (болезнь Вильсона – Коновалова, гликогенозы; наследственный гемохроматоз, абеталипопротеинемия и гипобеталипопротеинемия; галактоземия, наследственная непереносимость фруктозы; гомоцистинурия, болезнь Рефсума, дефицит системного карнитина, тирозинемия, панникулит).
Перечислим основные факторы риска, влияющие на развитие АБП.
Минимальные объемы употребления алкоголя, связанные с повышенным риском АБП, колеблются от 40 до 80 г/день в течение 10–12 лет. Важную роль в развитии алкоголизма играют генетические факторы. Различия в наследственной предрасположенности к развитию АБП в основном связаны со структурными различиями в главных печеночных ферментах, участвующих в метаболизме алкоголя, таких как алкогольдегидрогеназа, альдегиддегидрогеназа и цитохром CYP4502E1 системы P-450.
Результаты ряда исследований демонстрируют высокую распространенность антител к вирусу гепатита С у пациентов с АБП, а также у больных с синдромом перегрузки железом.
Ожирение и привычка к обильному питанию также влияют на индивидуальную восприимчивость к АБП.
Жировая инфильтрация печени может формироваться у пациентов всех возрастных групп. Что касается алкогольного стеатоза, в зависимости от возраста человека печень справляется с алкоголем по-разному. Так, с возрастом токсичность алкоголя возрастает из-за увеличения восприимчивости организма. Полагают, что этот феномен связан с возрастным дефектом митохондриального транспорта, а также со снижением функции гладкого эндоплазматического ретикулума и CYP2E1-зависимого микросомального окисления этанола.
НАЖБП – наиболее распространенное заболевание печени у подростков в США. У пациентов старшего возраста чаще развиваются более тяжелые формы поражения печени. НАСГ – третье по распространенности (после гепатита C и алкоголя) хроническое заболевание печени у взрослого населения США. Вероятно, в настоящее время НАСГ является ведущей причиной незначительных подъемов уровней трансаминаз. Установлено, что НАСГ возникает и через шесть месяцев после пересадки печени у детей и взрослых [7].
В отличие от мужчин, у женщин развиваются более тяжелые формы АБП при употреблении более низких доз алкоголя. Повышенная восприимчивость женщин к алкоголю может быть связана с различиями в метаболизме алкоголя в печени, производстве цитокинов и метаболизме алкоголя в желудочно-кишечном тракте. В первоначальных исследованиях с участием женщин, страдавших алкоголизмом, процент пациенток с НАЖБП превышал 75%, в последующих снижался до 50%.
Прием умеренного или большого количества алкоголя в течение короткого периода времени способен спровоцировать возникновение жировой инфильтрации печени. Индуцированный алкоголем стеатоз обычно протекает бессимптомно. Иногда тяжелые формы жировой инфильтрации печени вызывают общее недомогание, слабость, анорексию, тошноту и дискомфорт в абдоминальной области. Желтуха присутствует у 15% госпитализированных пациентов с признаками жировой инфильтрации печени.
Тщательный сбор анамнеза, особенно в отношении объема употребляемого алкоголя, очень важен для определения его роли в этиологии аномальных результатов печеночных проб. Информация, полученная от членов семьи, позволяет обозначить круг «алкогольных» проблем. Необходимо исключить токсические поражения печени, связанные с приемом лекарств, особенно отпускаемых без рецепта, а также альтернативные методы лечения.
Симптомы заболевания печени, например асцит, отеки и желтухи, могут появляться у пациентов с циррозом печени, развившимся в результате прогрессирования НАСГ.
Осложнения жировой инфильтрации печени
В ряде случаев продолжительное употребление алкоголя приводит к алкогольному гепатиту или циррозу печени. Отмечается рост смертности и риска развития рака печени среди пациентов с диагнозом алкогольной жировой инфильтрации печени.
У больных с неалкогольной жировой инфильтрацией печени стеатогепатит может прогрессировать в цирроз с осложнениями (висцеральное кровотечение, асцит, энцефалопатия и печеночная недостаточность). Скорость прогрессирования возрастает при наличии более чем одного заболевания печени (например, АБП или хронический вирусный гепатит). СД и гипертриглицеридемия иногда приводят к развитию фиброза печени [7].
Дифференциальная диагностика жировой инфильтрации печени проводится со следующими заболеваниями:
- алкогольный гепатит;
- алкоголизм;
- дефицит альфа-1-антитрипсина;
- аутоиммунный гепатит;
- целиакия;
- цирроз;
- индуцированная лекарственными препаратами гепатотоксичность;
- гемохроматоз;
- гепатиты A, B, С, D, E;
- гипер- и гипотиреоз;
- мальабсорбция;
- первичный билиарный цирроз;
- первичный склерозирующий холангит;
- энтеропатия с большой потерей белка;
- токсичность витамина A;
- болезнь Вильсона – Коновалова.
Окончательный диагноз можно поставить лишь после проведения биопсии печени и гистопатологических анализов [8]. Предпринимаются попытки найти неинвазивные маркеры заболевания, которые позволили бы выделить стадии фиброза печени, дифференцировать фиброз от НАСГ и НАСГ от простого стеатоза [9, 10].
Для жировой инфильтрации характерны следующие изменения лабораторных показателей:
- повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) не более чем в 4–5 раз, индекс АСТ/АЛТ – не более 1, чаще отмечается повышение активности АЛТ;
- увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), обычно не более чем в два раза по сравнению с нормой;
- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия;
- гипергликемия (нарушенная толерантность к глюкозе или СД 2-го типа);
- гипоальбуминемия, повышение уровня билирубина, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени у пациентов с далеко зашедшими стадиями НАЖБП.
Печеночно-клеточная недостаточность развивается лишь при циррозе печени, однако гипоальбуминемия при НАСГ встречается у больных с диабетической нефропатией. У 10–25% пациентов выявляются гипергаммаглобулинемия и антинуклеарные антитела. Необходимо отметить, что у больных НАЖБП с гистологически верифицированной жировой дистрофией без воспаления и повреждения гепатоцитов практически отсутствуют какие-либо клинические и лабораторные признаки заболевания печени. Основным дифференциальным отличием жировой дистрофии от НАСГ, доступным в клинической практике, может быть выраженность биохимического синдрома цитолиза. При анализе лабораторных данных, полученных в специализированных клиниках, цитолиз описывается у 50–90% больных НАСГ. Чаще активность АЛТ выше таковой АСТ, но иногда, особенно у больных с трансформацией в цирроз печени, активность АСТ выше. В отличие от поражений печени иной природы, цитолиз при НАСГ постоянный, хотя не исключены колебания уровня АЛТ.
Степень гипертрансаминаземии не коррелирует с выраженностью стеатоза и фиброза печени. Уровень АСТ наряду с другими метаболическими факторами является показателем инсулинорезистентности. Эти изменения предполагают возможность использования данного показателя в качестве дополнительного маркера у пациентов с инсулинорезистентностью. В то же время пониженный уровень АЛТ в сыворотке крови в сочетании с высоким ИМТ может свидетельствовать о наличии тяжелого фиброза при НАСГ. Отсутствие изменений лабораторных показателей, характеризующих функциональное состояние печени (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП), не исключает наличия воспалительно-деструктивного процесса и фиброза печени.
НАСГ характеризуется апоптозом гепатоцитов. На поздних стадиях заболевания активированные каспазы (в частности, каспаза-3 и каспаза-7) расщепляют печеночный белок-филамент цитокератин-18 (ЦК-18). Измерение количества фрагментов ЦК-18 иммунохемилюминесцентным методом в крови позволяет дифференцировать НАСГ от стеатоза и отсутствия изменений печеночной ткани. Концентрация фрагментов ЦК-18 > 395 Ед/л может свидетельствовать о наличии НАСГ. Специфичность и чувствительность метода составляют 99,9 и 85,7% соответственно. Повышение активности каспаз в крови является информативным предиктором НАСГ. Более того, степень апоптоза коррелирует с тяжестью стеатогепатита и стадией фиброза. Образование антител к каспазообразованным осколкам ЦК-18 служит показателем раннего апоптоза клеток [11]. Данный неинвазивный метод диагностики может помочь практическим врачам в отборе пациентов для проведения биопсии печени, определении тяжести гистологических изменений у больных с НАЖБП и оценке прогрессирования заболевания и ответа на лечение.
В последнее время с развитием лабораторных методов исследования появился комплекс расчетных тестов для определения степени гистологической активности при наиболее распространенных формах заболеваний печени. К числу таких тестов относится ФиброМакс (FibroMax). Он представлен пятью расчетными алгоритмами:
- ФиброТест (FibroTest), включающий АктиТест (ActiTest): диагностируется фиброз печени с отображением стадии фиброза (F0–4) и степени некровоспалительного процесса (А0–3) по международной системе METAVIR;
- СтеатоТест (SteatoTest): диагностируется жировая дистрофия печени (стеатоз печени) преимущественно вследствие нарушения содержания АЛТ и ГГТП;
- АшТест (AshTest): диагностируется АСГ у лиц, злоупотребляющих алкоголем;
- НешТест (NashTest): диагностируется НАСГ у пациентов с избыточной массой тела, резистентностью к инсулину, сахарным диабетом или гиперлипидемией.
При проведении тестов используются математические формулы, с помощью которых проверяют каждый параметр. Каждый параметр в отдельности служит индикатором состояния печени. При расчетах также учитываются возраст, вес, рост и пол пациента.
Диагностические тесты позволяют получить точную количественную и качественную оценку фиброза, стеатоза и некровоспалительных изменений в печени на всех стадиях независимо от локализации.
ФиброТест, СтеатоТест и НешТест применяются для неинвазивной диагностики НАЖБП.
При отсутствии у пациента клинической симптоматики, выявлении отклонений функциональных печеночных тестов и при невозможности проведения гистологического исследования ткани печени ультразвуковое исследование (УЗИ) может стать недорогим и надежным методом диагностики стеатоза печени, особенно при наличии одного или более факторов риска развития НАСГ. Кроме того, УЗИ позволяет следить за динамикой заболевания.
Выделяют четыре основных ультразвуковых признака стеатоза печени:
- дистальное затухание эхосигнала;
- диффузная гиперэхогенность паренхимы печени («яркая печень»);
- увеличение эхогенности печени по сравнению с почками;
- нечеткость сосудистого рисунка.
Золотым стандартом диагностики и определения стадии развития НАЖБП остается пункционная биопсия печени, поскольку основные печеночные тесты, используемые в клинической практике, неспецифичны и не всегда коррелируют с гистологическими изменениями (повреждение, воспаление, фиброз).
Обязательные показания для биопсии:
- возраст старше 45 лет и цитолиз неустановленной этиологии;
- сочетание цитолиза неустановленной этиологии по крайней мере с двумя проявлениями метаболического синдрома независимо от возраста.
Биопсия печени не показана в случаях, когда уровень сывороточных аминотрансфераз в норме. Морфологическое исследование позволяет определить степень активности НАСГ и стадию фиброза печени. С помощью классификации Е. Brunt [12] можно верифицировать НАЖБП более точно и провести дифференциальный диагноз НАСГ с другими диффузными поражениями печени, в том числе с тяжелым АСГ (рис. 3).
Классификация Е. Brunt позволяет оценить степень стеатоза, активность воспаления и стадию фиброза печени на основании выраженности морфологических признаков, что очень важно для постановки диагноза практикующим врачом (рис. 4).
У большинства пациентов НАЖБП характеризуется длительным, стабильным, бессимптомным течением. Исходя из современных представлений, специальная фармакотерапия показана только больным с прогрессирующим течением заболевания или высоким риском его развития. Ожирение, СД 2-го типа, гиперлипидемия – основные состояния, ассоциируемые с развитием НАЖБП. Следовательно, лечение и/или профилактика таких состояний должны быть направлены [13]:
- на предотвращение прогрессирования болезни до стадии цирроза печени и печеночно-клеточной недостаточности;
- уменьшение выраженности инсулинорезистентности;
- снижение активности сывороточных трансаминаз;
- уменьшение выраженности стеатоза печени;
- повышение качества жизни.
Для успешного лечения НАЖБП чрезвычайно важна модификация образа жизни пациента, прежде всего снижение массы тела при ожирении. Пациент должен быть предупрежден о нежелательности полного голодания, а также наложения илеоеюнального анастомоза. Дело в том, что быстрое снижение массы тела (500–1000 г в неделю) усугубляет проявления НАСГ. Целесообразно сочетать сбалансированную диетотерапию с ограничением жиров и углеводов и адекватными физическими нагрузками. Необходимо также полностью отказаться от приема алкоголя.
Медикаментозная терапия показана при наличии у пациента гистологически подтвержденного НАСГ. В американском руководстве по лечению НАЖБП предлагается использовать витамин E, поскольку имеются доказательства, что он может улучшать гистологическую картину печени. Рассматривается возможность лечения пиоглитазоном больных, у которых НАСГ подтвержден биопсией. Однако следует отметить, что у большинства пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, связанных с лечением НАСГ пиоглитазоном, не оценивали долгосрочную эффективность и профиль безопасности терапии [14].
На рис. 5 представлены потенциальные патофизиологические эффекты от терапии НАЖБП, изучаемые в настоящее время. Развитие стеатоза печени и стеатогепатита – процесс мультимодальный, поэтому исследуются несколько способов лечения – терапия тиазолидиндионами, диета, физические упражнения, применение римонабанта, способного оказывать плейотропные эффекты при лечении НАЖБП.
В таблице [15] представлены лекарственные препараты, которые в настоящее время могут применяться при терапии НАСГ. Надо отметить, что методы медикаментозного лечения НАСГ продолжают совершенствоваться.
Согласно российским рекомендациям по диагностике и лечению НАЖБП терапию подбирают с учетом воздействия факторов риска на заболевание. Для медикаментозной терапии НАЖБП предлагается использовать:
- препараты для снижения массы тела (орлистат);
- препараты, повышающие чувствительность к инсулину (метформин);
- эссенциальные фосфолипиды;
- урсодезоксихолевую кислоту;
- адеметионин;
- витамин Е.
Для лечения состояний, сопутствующих НАЖБП, целесообразно применять гиполипидемические (статины) и гипотензивные (гидрофильные ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента) препараты.
В последние годы особое значение придается использованию у больных НАЖБП препаратов, сочетающих гепатопротективный и гипохолестеринемический эффекты. Таким препаратом является Резалют® Про. Механизм его гепатопротективного действия, предположительно, обеспечивается встраиванием полиненасыщенных фосфолипидов (ФЛ) в дефекты мембраны гепатоцитов, что способствует восстановлению структуры клеток печени (рис. 6). Таким образом нормализуется транспорт веществ через мембрану клетки и восстанавливается функция гепатоцитов.
Помимо гепатопротективного эффекта, свойственного всем лекарственным средствам на основе ФЛ, препарат Резалют® Про характеризуется гипохолестеринемическим эффектом. Его достижение стало возможно благодаря оптимизации состава препарата. В состав препарата Резалют® Про входят полиненасыщенные жирные кислоты – линолевая кислота – омега-6 и линоленовая кислота – омега-3 в соотношении 10:1.
Результаты проведенных исследований препарата Резалют® Про подтвердили свойства эссенциальных ФЛ: на фоне терапии уменьшались проявления цитолитического синдрома у больных НАСГ. Кроме того, наличие этого дополнительного свойства позволяет рекомендовать гепатопротектор Резалют® Про в качестве гипохолестеринемического агента больным с повышенным содержанием холестерина в крови [16].
Резалют® Про – представитель фосфолипидных препаратов последнего поколения. Он произведен по современной технологии: полный цикл бескислородного производства и упаковка в герметичные капсулы. Это позволяет сохранить все заданные полезные свойства ФЛ и избежать добавления красителей, стабилизаторов и ароматизаторов. При этом препарат проявляет основные свойства эссенциальных ФЛ. Согласно накопленным клиническим и экспериментальным данным, фосфолипиды:
- формируют липидный бислой клеточных мембран, определяя такие свойства мембран, как текучесть и гибкость, обеспечивая тем самым проницаемость и барьерные функции клеточных мембран;
- способны напрямую встраиваться в структуру клеточных мембран, замещая дефекты;
- участвуют в нормализации липидного профиля и уменьшении жировой инфильтрации гепатоцитов;
- обладают антиоксидантным действием (способны блокировать свободные радикалы путем разрыва двойных связей);
- стабилизируют физико-химические свойства желчи;
- оказывают антифибротический эффект, обусловленный воздействием на звездчатые (коллагенпродуцирующие) клетки печени (введение фосфолипидов снижает уровень активации звездчатых клеток и, следовательно, продукцию проколлагена);
- обладают противовоспалительными свойствами: снижают уровень активации клеток Купфера и увеличивают синтез противовоспалительных цитокинов – интерлейкина-1b и ФНО-альфа.
Представленные методы лечения жировой инфильтрации печени и НАСГ направлены на основные факторы развития этой болезни. Лечение НАЖБП направлено на устранение или снижение инсулинорезистентности, окислительного стресса, лечение сахарного диабета, гиперлипидемии, ожирения и фиброза печени. Основные методы лечения включают диету, физические упражнения, хирургические вмешательства и медикаментозное лечение. Несмотря на то что панацеи от НАЖБП не существует, комплексное лечение может оказаться эффективным.
Таким образом, ранняя диагностика жировой инфильтрации печени и определение факторов риска неблагоприятного течения заболевания крайне важны при выборе адекватного метода лечения, препятствующего дальнейшему прогрессированию заболевания в НАЖБП. В связи с этим все пациенты с метаболическим синдромом, имеющие высокую вероятность развития НАЖБП и особенно НАСГ, должны быть обследованы с целью оценки состояния печени. Наиболее информативными методами такой оценки признано УЗИ печени с биопсией. Основными направлениями в лечении жировой инфильтрации печени являются снижение массы тела за счет изменения образа жизни, терапия с использованием инсулиносенситайзеров, гепатопротекторов с антиоксидантным и гипохолестеринемическим эффектами (например, препарат Резалют® Про).
Источник