Противоатеросклеротические средства
1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .
Смотреть что такое «Противоатеросклеротические средства» в других словарях:
противоатеросклеротические средства — (antiatherosclerotica) лекарственные средства, применяемые для лечения атеросклероза (напр. гипохолестеринемические средства) … Большой медицинский словарь
Антиангинальные средства — I Антиангинальные средства (antianginalia; греч. anti против + лат. angina [pectoris] грудная жаба) лекарственные средства, применяемые для купирования и предупреждения приступов стенокардии и лечения других проявлений коронарной недостаточности… … Медицинская энциклопедия
Адсорбирующие средства — I Адсорбирующие средства лекарственные средства, способные адсорбировать (поглощать поверхностным слоем) различные вещества из газов и жидкостей. Свойствами А. с. обладают высокодисперсные вещества, адсорбционное действие которых определяется… … Медицинская энциклопедия
Ста́рость. Старе́ние — Старость, старение. Старость закономерно наступающий период возрастного развития, заключительный этап онтогенеза. Старение неизбежный биологический разрушительный процесс, приводящий к постепенному снижению адаптационных возможностей организма;… … Медицинская энциклопедия
Дрожжи — Полифилетическая группа грибов … Википедия
Saccharomycetes — Клетки дрожжей Saccharomyces cerevisiae под микроскопом. Дрожжи внетаксономическая группа одноклеточных грибов, утративших мицелиальное строение в связи с переходом к обитанию в жидких и полужидких, богатых органическими веществами субстратах.… … Википедия
Дрожжевые грибы — Клетки дрожжей Saccharomyces cerevisiae под микроскопом. Дрожжи внетаксономическая группа одноклеточных грибов, утративших мицелиальное строение в связи с переходом к обитанию в жидких и полужидких, богатых органическими веществами субстратах.… … Википедия
Хересные дрожжи — Клетки дрожжей Saccharomyces cerevisiae под микроскопом. Дрожжи внетаксономическая группа одноклеточных грибов, утративших мицелиальное строение в связи с переходом к обитанию в жидких и полужидких, богатых органическими веществами субстратах.… … Википедия
Источник
Лекция. Противоатеросклеротические, противоподагрические, средства при ожирении. Противоатеросклеротические средства.
Применяются для лечения больного атеросклерозом. Атеросклероз — это нарушение липидного обмена, проявляющееся накоплением в организме больного атерогенных фракций фосфолипидов и отложением их в органах и тканях, прежде всего в эндотелии сосудистой стенки. Это приводит к нарушению кровообращения, что и формирует тяжесть течения атеросклероза.
Лечение больных атеросклерозом всегда комплексное и включает в себя следующие составляющие: 1) гипохолестеринемическую диету; 2) рациональную физическую нагрузку, ликвидирующую гиподинамию; 3) при неэффективности вышеописанного — применение фармакотерапевтических средств.
Классификация противоатеросклеротических средств.
I. Гиполипидемические средства.
А. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП).
● ингибиторы биосинтеза холестерина (статины): ловастатин, симвастатин, аторвастатин
● средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина (секвестранты желчных кислот): эзетимиб, холестирамин.
Б. Средства, понижающие в крови преимущественно триглицериды (ЛПОНП).
● ингибиторы биосинтеза холестерина (фибраты): гемфиброзил, фенофибрат
В. Средства, понижающие в крови содержание холестерина (ЛПНП) и триглицери-дов (ЛПОНП): никотиновая кислота.
II. Эндотелиотропные средства (ангиопротекторы): пармидин и др.
Ловастатин (мевакор) — выпускается в таблетках по 0,1; 0,2; 0,4.
Всасывается при пероральном применении в тонком кишечнике около 30% принятой дозы, может увеличиваться при приеме пищи. Биодоступность данного пути введения составляет около 30%, но из-за выраженной пресистемной элиминации в кровь поступает не более 5 — 20% активного вещества. С белками плазмы связывается более чем на 95%. Является пролекарством, в печени метаболизируется в активный метаболит путем гидролиза. Экскретируется в основном с желчью. T ½ составляет в среднем около 1 — 4 часа. Но учитывая, что биосинтез холестерина в печени происходит в ночные часы, препарат, как правило, назначают 1 раз в день, во время ужина.
В организме больного препарат подавляет биосинтез холестерина в печени, блокируя активность фермента гидроксиметилглутарил — КоА — редуктазы. Ловастатин, как и другие препараты этой группы, в своем составе имеют мевалоновую кислоту и блокируют активность фермента по механизме ингибирования конечным продуктом. Уменьшение биосинтеза холестерина в печени приводит к повышению экспрессии гена рецептора ЛПНП, что увеличивает количество этих рецепторов и уменьшает их расщепление. Вследствии этого ускоряется удаление холестерина из плазмы крови. Опосредованно это может вести и к понижению в крови ЛПОНП, важным компонентом которого является холестерин.
О.Э. 1) Гипохолестеринемический.
2) Гипотриглицеридемический (используются значительно реже).
3) Противовоспалительный, невысокий эндотелиопротективный.
4) Понижает вязкость крови, агрегацию тромбоцитов; повышает стабильность атеросклеротической бляшки, предупреждая ее растрескивание — антитромботический.
5) Невысокий антиоксидантный.
П.П. 1) Профилактика развития атеросклероза у больных с гиперхолестеринемией.
2) Комплексное, комбинированное, хроническое лечение больных атеросклерозом на фоне гиперхолестеринемии.
П.Э. Тошнота, рвота, головная боль, гепатоксичность, мышечная слабость, миалгии, миопатии до рабдомиолиза скелетных мышц. Противопоказан препарат беременным и кормящим.
Симвастатин действует и применяется подобно ловастатину, отличия: 1) более биодоступен при всасывании из ЖКТ, до 85%, но из — за но из — за выраженной пресистемной элиминации в кровь поступает не более 5 — 20% активного вещества; 2) с белками плазмы связывается около 94% усвоенной дозы; 3) T ½ составляет 2 — 3 часа.
Аторвастатин действует и применяется подобно ловастатину, отличия: 1) является активным веществом, не требует превращения из пролекарства; 2) биодоступность при всасывании из ЖКТ составляет до 34%, но из — за выраженной пресистемной элиминации в кровь поступает не более 5 — 20% активного вещества; 3) с белками плазмы связывается пракктически полностью; 4) T ½ составляет около 20 часов; 5) обладает более выраженным антиоксидантным действием, стабилизируя или повышая активность арилэстеразы.
Холестирамин (квестран) — выпускается в порошке, в упаковке по 500,0.
Назначается перорально, во время каждого приема пищи. Препарат не всасывается из ЖКТ, действует в просвете кишечника. Являясь анионнообменной смолой с высоким положительным зарядом, препарат в кишечнике вступает в связь с отрицательно заряженными желчными кислотами, сорбирует их, тем самым препятствуя их дальнейшей энтеро — гепатический циркуляции. Далее они выводятся с калом, в т.ч. и содержащийся в них холестерин. Это ведет к уменьшение количества холестерина в печени, что приводит к повышению экспрессии гена рецептора ЛПНП, увеличению количество этих рецепторов и уменьшению их расщепление. Все это может усиливать подобное воздействие препаратов группы статинов. В ответ на уменьшение содержания желчных кислот, по принципу положительной обратной связи, начинается их повышенный синтез в печени, что ведет к увеличению содержания атерогенных фракций фосфолипидов, в частности, и триглицеридов, почему препарат не показан при триглицеридемии.
О.Э. 1) Гипохолестеринемический.
П.П. 1) Профилактика развития атеросклероза у больных с гиперхолестеринемией.
2) Комплексное, комбинированное, хроническое лечение больных атеросклерозом на фоне гиперхолестеринемии.
3) Кожный зуд при закупорке желчных путей.
4) При первичном билиарном циррозе печени.
П.Э. Диспепсии, тошнота, метеоризм, запор или диарея, снижение всасывания компонентов пищи, жирорастворимых витаминов, совместно назначенных лекарств. Для профилактики — назначать раздельно, до приема холестирамина.
Эзетимиб действует и применяется подобно холестирамину, отличия: 1) фармакокинетическое: действие наступает после всасывания в ЖКТ, пища не влияет на абсорбцию, в крови более чем на 90% связывается с белками плазмы, экскретируется с желчью (78%), остальное — с мочой, T ½ составляет около 4 — 12 часов; 2) фармакодинамическое: выделяясь в кишечнике, препарат блокирует белок Неймана — Пика 1 типа, благодаря чему избирательно подавляет энтеро — гепатическую циркуляцию холестерина, но не желчных кислот; 3) фармакодинамическое: П.Э. Тошнота, рвота, диарея, головная боль. Иногда — гепатоксичность, холецистит и камни в желчном пузыре, панкреатит, мышечная слабость, миалгии, миопатии до рабдомиолиза скелетных мышц, артралгии, угнетение кроветворения.
Фенофибрат — выпускается в капсулах по 0,1.
Всасывается при пероральном применении около 90% принятой дозы, после или во время приема пищи, натощак биодоступность понижается. С белками плазмы связывается более чем на 95%. При распределении в большей степени накапливается в печени, почках, кишечнике. Метаболизируется в печени. Экскретируется в основном с мочой, меньше с желчью. T ½ составляет в среднем около 20 часов. Несмотря на это, препарат назначается 3 раза в день.
Механизм действия препарата связан с его способностью стимулировать PPARα — рецепторы (рецепторы, активируемые индукторами пероксисом), активировать липопротеидлипазу и уменьшать синтез апопротеина СIII, повышать синтез апопротеинов АI и АII, повышать уровень ЛПВП.
О.Э. 1) Гипотриглицеридемический.
2) Понижает вязкость крови, понижаются тромбогенные свойства крови.
3) В крови понижается уровеньуратов и глюкозы.
П.П. 1) Комплексное, комбинированное, хроническое лечение больных атеросклерозом на фоне гипертриглицеридемии.
П.Э. Тошнота, рвота, аллергии, миалгии, мышечная слабость, миопатии, отеки и повышение АД, повышение массы тела, гепатоксичность, камни в желчном пузыре, возможность канцерогенеза, алопеция, угнетение кроветворения, импотенция.
Гемфиброзил действует и применяется подобно фенофибрату, отличия: 1) более короткий T ½, около 1,1 часа, но назначается 1 — 2 раза в день; 2) проникает через плаценту, возможен тератогенный эффект.
Никотиновая кислота оказывает противоатеросклеротическое действие в очень высоких дозах, до 2,0 в сутки и более. Подавляет липолиз триглицеридов в жировой ткани и транспорт свободных жирных кислот в печень, подавляет синтез и этерификацию жирных кислот в печени, повышает активность липопротеидлипазы и метаболизм хиломикронов и триглицеридов, подавляет захват апопротеином ЛПВП, усиливает обратный транспорт холестерина. Это позволяет применять препарат для комплексного, комбинированного, хронического лечения больных атеросклерозом как на фоне гипертриглицеридемии так и на почве гиперхолестеринемии. Из П.Э. Расширение периферических сосудов, понижение АД, покраснение лица, приливы, дурнота, изжога, диспепсические расстройства, гепатоксичность, гипергликемия, гиперурикемия. Противопоказан препарат и беременным.
Пармидин подавляет активность кинин-калликреиновой системы, что резко улучшает функцию эндотелия, которая всегда страдает при атеросклерозе. Кроме того, препарат подавляет процессы тромбообразования. Применяется пармидин для комплексного, комбинированного, хронического лечения больных атеросклерозом. П.Э. незначительны, возможна тошнота, рвота, аллергии.
Источник
Противоатеросклеротические средства.
Очень коротко. Основная задача снизить содержание в крови атерогенных липопротеинов и повысить противоатерогенных.
Атерогенные:липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липротеины низкой плотности (ЛПНП). Содержит холестерина примерно 50%.
Антиатерогенные:липопротеины высокой плотности (ЛПВП).
КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯХ.
(по Д.А. Харкевичу)
I Гиполипидемические средства.
Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина.
а) Ингибиторы синтеза холестерина (статины): Ловастатин, Мевастатин Симвастатин и др.
б) Средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина (секвестранты желчных кислот) : Холестирамин, Колестипол.
в) Разные средства:
препараты полиненасыщенных жирных кислот: Линетол, Арахиден.
Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов (фибраты) Клофибрат, Безафибрат, Гемфиброзил и др.
Средства, понижающие содержание в крови холестерина и триглицеридов: Кислота никотиновая.
II Эндотелиотропные средства (ангиопротекторы) Пармидин
КОРОТКО О КАЖДОЙ ГРУППЕ.
(Ловастатин, Мевастатин, Правастатин).Угнетают синтез холестерина в печени благодаря блокаде фермента 3-гидрокси 3-метилглутерил коэнзим А редуктазы (3-ГМГ-Ко-А-редуктаза). Компенсаторно увеличивается количество ЛП–рецепторов в печени, что приводит к снижению ЛППП и ЛПНП в плазме крови, т.к. увеличивается их поглощение и катаболизм. Препараты этой группы уменьшают абсорбцию пищевого холестерина и угнетают синтез в печени ЛПОНП. Незначительно повышается количество ЛПВП в плазме крови.
Гиполипидемическое действие проявляется быстро и выражено весьма существенно. Эффект значительно усиливается при сочетанном применении с холестирамином. Но в этом случае статины (и др. препараты) необходимо принимать за 1 час до или 4 часа после приема холестирамина. Применяют статины 1 раз в сутки перед сном.
Побочные эффекты возникают относительно редко: диспепсия, головная боль, кожные сыпи. У некоторых больных повышается активность печеночных трансаминаз, однако это не является свидетельством какого-либо патологического процесса в печени. Возможны мышечные боли и даже повреждение мышечной ткани (если не прекратить прием препарата).
Противопоказания: беременность, активно текущие заболевания печени, холестаз, миопатии. Не рекомендуется назначать детям.
Секвестранты желчных кислот.
Холестирамин.Из ЖКТ не всасывается. Связывает желчные кислоты. Образовавшийся комплекс выводится с калом. При этом всасывание холестерина из кишечника уменьшается. Эти процессы сопровождаются компенсаторным увеличением синтеза холестерина в печени. Однако в плазме крови содержание холестерина и ЛПНП снижается т.к. преобладает выведение холестерина по сравнению с его синтезом. Содержание ЛПВП не уменьшается или несколько повышается.
Побочные эффекты:запор, тошнота, рвота.
Колестипол – эффект как у Холестирамина, приятнее на вкус.
Пробукол.Угнетает окисление ЛПНП, снижает их атерогенность. Снижает содержание в плазме ЛПНП. Увеличивает экскрецию желчных кислот. Недостаток – снижение содержания ЛПВП. Назначает внутрь. Максимальнаяэффективность развивается через 1-3 месяца. Побочные действия: тошнота, понос, боли в животе.
Линетол и Арахиден.Относятся к группе веществ, способствующих катаболизму и экскреции холестерина. Представляют собой смесь этиловых эфиров полиненасыщенных жирных кислот. Линетол получают из льняного масла, арахиден – из липидов поджелудочной железы и надпочечников КРС. Эти препараты увеличивают содержание холестерина в желчи и экскрементах. Кроме того, увеличивают катаболизм холестерина в печени.
Клофибрат, Гемфиброзил, Безофибрат и др. Повышают активность липопротеинлипазы эндотелия сосудов, увеличивают количество ЛП–рецепторов и стимулируют эндоцитоз ЛПНП печенью. Уменьшают синтез в печени и поступление в кровь ЛПОНП. Несколько снижают синтез холестерина. В итоге в крови существенно снижается содержание ЛПОНП и меньше ЛПНП.
Максимальный клинический эффект развивается медленно, для гемфиброзила – через 4 недели. Возможны побочные эффекты: тошнота, понос, сонливость, кожные высыпания, лейкопения, холецестит, образование холестериновых желчных камней, аритмии, снижение либидо и др. Эти эффекты особенно часто встречаются при использовании клофибрата, поэтому он применяется редко.
Кислота никотиновая.Угнетает липолиз в жировой ткани за счет подавления внутриклеточной липазы. При этом содержание в крови жирных кислот и их поступление в печень уменьшается. Следовательно снижается содержание в плазме крови ЛПОНП и ЛПНП. При длительном применении повышается уровень ЛПВП.
Применяется в высоких дозах (на 2 порядка выше, чем в качестве витамина).
Побочные эффекты:гиперемия кожи, зуд, рвота, понос, возможно образование пептических язв кишечника, дисфункция печени, гиперкалиемия, гиперурикемия.
Пармидин (Продектин). Ангиопротектор. Обладает антибрадикининовым действием, что обуславливает уменьшение отека и проницаемости сосудистой стенки. Кроме того, препарат улучшает микроциркуляцию в сосудистой стенке, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует регенерации эластических и мышечных волокон в местах отложения холестерина. Применяется в комплексе с другими препаратами длительно (в течение нескольких месяцев).
Побочные эффекты:иногда тошнота, аллергические реакции.
Больному с ГБ II ст. врач назначил нейротропное гипотензивное средство центрального действия. Механизм действия этого препарата связан с активацией постсинаптических α2-адренорецепторов и I1 — имидазолиновых рецепторов сосудодвигательного центра. Через некоторое время больной начал жаловаться на сухость во рту, слабость, сонливость, отеки. Какое средство было использовано?
Вспоминаем(см. МУЗа, классификация гипотензивных средств). В вариантах ответа фигурируют все средства, относящиеся к группе нейротропных гипотензивных препаратов. Из них два – центрального действия (Моксонидин и Клофелин).
Знаем.Моксонидин ативирует толькоI1-.имидазолиновые рецепторы и не оказывает седативного эффекта (см. условие задачи).
N.B.Слабость, сонливость, седативный эффект и отеки, может вызвать Резерпин, но он не вызывает сухость во рту. То же самое касается Анаприлина. Октадин на ЦНС не влияет, хотя отеки может вызвать.
После длительного приема Клофелина больной самостоятельно решил прекратить его применение, т.к. его сильно беспокоила сухость во рту. Через несколько часов у него появилось беспокойство, сердцебиение, боли в области сердца, повышение АД. Как называется эта реакция?
Вспоминаем(см. МУЗа Клофелин).
Какой эффект не участвует в реализации гипотензивного действия β–адреноблокаторов?
Блокада β1–АР почек и уменьшение секреции ренина.
Блокада β1–АР сердца и уменьшение сердечного выброса.
Блокада постсинаптических β2–АР сосудов.
Блокада пресинаптических β2–АР сосудов.
Угнетающее действие на ЦНС.
Вспоминаем(см. МУЗа, механизм действия β–АБ).
Какой из перечисленных препаратов целесообразно назначить для снижения АД, вызванного феохромоцитомой?
Знаем.Феохромоцитома – опухоль мозгового вещества надпочечников. Происходит значительное повышение содержания катехоламинов (в большей степени адреналина) в крови.
Размышляем.Циркулирующий адреналин взаимодействует с неиннервируемыми α2-АР сосудов, что приводит к их сужению и повышению АД (так называемая симптоматическая гипертензия), следовательно, для достижения максимального эффекта необходимо заблокировать именно α2-АР.
Вспоминаем.Из предложенных препаратов два α–адреноблокатора (фенотоламин и празозин). Но празозин избирательно блокирует α1–АР и более пригоден для лечения эссенциальной гипертензии (ГБ).
N.B!Октадин противопоказан при феохромоцитоме.
Какое сопутствующее заболевание является противопоказанием к назначению неселективных β–адреноблокаторов (например Анаприлина) в терапии гипертонической болезни и других сердечно –сосудистых заболеваний?
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Вспоминаем.Неселективные β–АБ блокируют β1и β2-АР. В бронхах локализуются β2-АР, блокада которых приводит к повышению тонуса бронхов.
N.B!1. Открытоугольная форма глаукомы – показание к назначению β АБ.
2. Кардиоселективные. β–АБ (Атеналол, Метопролол и др.) абсолютной избирательностью не обладают и могут несколько повышать тонус бронхов.
В качестве гипотензивного средства больной принимал препарат, механизм действия которого связан с истощением запасов медиатора в окончаниях адренергических нейронов. Максимальный эффект развился через 10 дней. На второй недели приема препарата больного начали беспокоить боли в животе, заложенность носа. Появилась сонливость, общая слабость. Какой препарат принимал больной.
Размышляем.Истощение запасов медиатора в адренергических окончаниях (симпатическая н.с.) является механизмом действия симпатолитиков.
Вспоминаем.Перечислены три препарата этой группы: Октадин, Резерпин, Орнид. Октадин не проникает в ЦНС и не вызывает седативного действия. Орнид не используется как гипотензивное средство (противоаритмический препарат).
N.B.Гуанфацин угнетает ЦНС (как Клофелин) – относиться к группе нейротропных средств центрального действия.
Источник