Витамин с паркинсона дофамин
Комбинированное лечение холинолитиками и 1-дофа приводит к более выраженному эффекту, чем изолированное использование тех же препаратов. Существует мнение, что холинолитики потенцируют эффект 1-дофа за счет тормозного влияния на процесс обратного поглощения дофамина пресинаптическим нейроном.
Эффективность холинолитиков часто неодинакова у одного и того же больного, поэтому необходим индивидуальный подбор препаратов и их дозировок. В отдельных случаях допустима комбинация двух холинолитических средств.
Есть указания на частое появление эйфорического эффекта, который усиливает у больного субъективное ощущение лечебного влияния антихолинергического препарата, хотя объективные изменения неврологического статуса могут быть незначительными.
Синтезирование и внедрение в лечебную практику препарата 1-дофа имело эпохальное значение для проблемы лечения паркинсонизма. По лечебному эффекту 1-дофа значительно превосходит холинолитики.
В настоящее время достигнуты большие успехи в изучении метаболизма 1-дофа в организме человека, выработаны показания и противопоказания к его использованию, изучены ближайшие и отдаленные побочные эффекты, принципы комплексного лечения и степень эффективности по отношению к разным формам синдрома и его отдельным проявлениям.
В предыдущих статьях мы уже останавливались на особенностях функционирования моноаминергического нейрона и частично — на вопросах метаболизма 1-дофа. Введенный в организм 1-дофа подвергается сложным метаболическим превращениям посредством процессов декарбоксилирования, трансаминирования и метилирования. Процессы декарбоксилирования приводят к образованию дофамина, норадреналина и адреналина. В специальных экспериментах с введением меченого дофамина установлено, что лишь 25% дофамина превращается в норадреналин, остальная часть его подвергается последовательным превращениям до образования основного метаболита дофамина — гомованилиновой кислоты.
Показано, что время биологического полураспада 1-дофа составляет 27 минут. Через 1—2 часа после перорального введения 1-дофа больным паркинсонизмом примерно 90% препарата превращается в ГВК, 5% — в катехоламины, 2% — в метоксидофа; на долю 1-дофа остается 3%.
Основная часть введенного 1-дофа подвергается биохимическим превращениям вне мозга (экстрацеребрально) в паренхиматозных органах (печень, почки, сердце), а также в кишечнике, и лишь около 7б введенного вещества поступает в мозг.
Значительная ассимиляция 1-дофа вне мозга лежит в основе большого количества побочных эффектов, обычно наблюдаемых в процессе лечения этим препаратом.
В первые годы применения 1-дофа в некоторых публикациях указывалось на очень высокую эффективность препарата, достигавшую 70—85%. В настоящее время лечебный эффект 1-дофа определяется, особенно при длительном в течение нескольких лет применении, примерно у 50—60% больных.
Применение 1-дофа в течение 6 лет у больных с тяжелой, акинетической формой паркинсонизма улучшило состояние примерно у 53% из них, однако не смогло остановить прогрессирования заболевания или изменить прогноз. В других наблюдениях число положительных результатов снижается с 53% в первом полугодии до 38% через два года. Постепенное снижение клинического эффекта с 84,7 до 58,1% при длительном применении 1-дофа отметили Л. С. Петелин, К. З. Вартанян и Л. X. Роменская.
Установлено, что клинический эффект во время длительного курса лечения не коррелирует с концентрацией циркулирующего в плазме 1-дофа. Замечено также, что с увеличением продолжительности лечения некоторые побочные эффекты могут возникать при значительно меньших дозах, чем в начальный период лечения. Среди побочных эффектов иногда особенно упорно держатся хореиформные гиперкинезы. Причем уменьшение дозы 1-дофа часто не устраняет полностью гиперкинезы, но приводит к усилению паркинсонической симптоматики.
Источник
Болезнь Паркинсона
Болезнь Паркинсона — нейродегенеративное заболевание головного мозга, которое у большинства пациентов прогрессирует очень медленно. Вкратце, у пациента с болезнью Паркинсона постепенно прекращается продукция дофамина в головном мозге. С уменьшением выработки дофамина пациент становится менее подвижным, движения скованны, теряют свою плавность и грациозность.
Болезнь Паркинсона сама по себе не является фатальной, однако осложнения, которые возникают в течение заболевания, достаточно серьезны.
Болезнь Паркинсона не излечима в настоящее время. Целью Вашего доктора является лечение симптомов заболевания для сохранения высокого уровня качества жизни.
У здорового человека, клетки головного мозга (нейроны) продуцируют дофамин. Эти клетки сконцентрированы в особенной области головного мозга, которая называется черная субстанция. Дофамин — это химическое соединение, которое передает информацию между черной субстанцией и другими областями головного мозга для контроля движений тела человека. Дофамин обеспечивает плавность и скоординированность движений. Когда примерно 60-80% клеток, продуцирующих дофамин, погибает, и выработка дофамина не происходит в достаточном количестве, тогда начинают появляться первые двигательные симптомы болезни Паркинсона. Этот процесс гибели клеток мозга и называется нейродегенерацией.
Основные клинические проявления болезни Паркинсона
1. Дрожание или тремор рук и ног в покое. Движения большого и указательного пальцев напоминают «скатывание пилюль» или «счет монет». Дрожание в руке пропадает во время ее движения;
2. Замедленность всех движений — брадикинезия;
3. Нарушение тонких движений конечностей (при застегивании пуговиц, вдевании нитки в иголку);
4. Скованность, неподвижность или ригидность мышц в руках, ногах, туловище;
5. Нарушение равновесия вплоть до падений — постуральная неустойчивость. Постуральная неустойчивость появляется на более поздних стадиях заболеваниях.
Первыми симптомами болезни Паркинсона обычно являются дрожание, скованность или неловкость в одной из конечностей, реже заболевание первоначально проявляется изменением походки или общей скованностью. Вначале симптомы возникают только на одной стороне тела, позже симптомы становятся двусторонними.
Также к симптомам болезни Паркинсона можно отнести:
— мелкий почерк — микрография;
— отсутствие содружественных движений рук при ходьбе на пораженной стороне;
— застывания при ходьбе;
— «маскообразное» лицо — гипомимия;
— тихая, глухая речь — гипофония;
— падения на спину — ретропульсия;
— урежение моргания и сглатывания.
Болезнь Паркинсона могут сопровождать депрессия, тревожность, галлюцинации и психозы, нарушения сна (яркие сновидения, сноговорение и взмахи руками и ногами во сне); запоры, болевые синдромы, нарушение мочеиспускания.
Диагностика болезни Паркинсона
Диагноз болезни Паркинсона устанавливается клинически. Специальные методы исследования используются в основном для исключения других заболеваний. Для этих болезней характерно более обширное вовлечение нервной системы, поэтому клинически эти заболевания проявляются другими симптомами в сочетании с паркинсонизмом, например, мультисистемная атрофия и прогрессирующий надъядерный паралич, сосудистый и лекарственный паркинсонизм. Также следует проводить дифференциальных диагноз с эссенциальным тремором.
Лечение болезни Паркинсона
Существует три способа лечения болезни Паркинсона: медикаментозный, хирургический, немедикаментозный.
Медикаментозный способ направлен на восполнение дефицита дофамина и включается в себя следующие группы препаратов:
· Леводопа. Препарат был разработан в конце 1960 годов. Леводопа является первым препаратом, который оказалось эффективным в лечении хронического нейродегенеративного заболевания как болезни Паркинсона. Леводопа всасывается в кровь из тонкого кишечника далее, попадая в головной мозг превращается в допамин. В настоящее время леводопа является единственным эффективным средством для лечения болезни Паркинсона. Современные препараты, такие как наком и мадопар, содержат комбинацию леводопы с ингибитором формента ДОФА – декарбоксилазы, который блокирует метаболизм леводопы в периферических тканях, в результате чего снижается вероятность развития побочных эффектов. Побочные эффекты: тошнота, рвота, потеря аппетита, головокружение, снижение давления, дискинезия (развиваются при долгосрочном приеме леводопы, навязчивые движения в конечностях).
· Агонисты дофаминовых рецепторов (проноран, мирапекс, реквип, ньюпро) имеют похожую на дофамин структуру, за счет чего агонисты способны компенсировать дефицит дофамина, стимулируя его рецепторы. Агонисты часто назначают первым препаратом на ранних стадиях болезни Паркинсона, однако он также может быть использован на более поздних стадиях заболевания в сочетании с леводопой. Побочные эффекты: чрезмерное дневная сонливость, зрительные галлюцинации, отек лодыжек, спутанность, редко дискинезии, неконтролируемый шопинг, игромания, гиперсексуальность, переедание.
· Амантадины (ПК-Мерц, мидантан) блокируют обратный захват дофамина и норадреналина, но их основной лечебный эффект может быть связан с блокированием глутаматных рецепторов.
· Ингибиторы МАО-В (Юмекс) – блокируют распад высвободившегося в синапсы дофамины и тем самым усиливают и продлевают его действие.
· Ингибиторы КОМТ (тасмар, комтан) – подавляют распад в организме принятой пациентом леводопы, удлиняя период ее действия. Эффективны для лечении болезни Паркинсона только в комбинации с леводопой.
· Холинолитики (циклодол, паркопан, акинетон, артан) – нормализуют нарушенное в глубинных структурах мозга соотношение между ослабленным дофаминергическим и усилением холинергическим действием. Наиболее эффективен у молодых пациентов с дрожанием.
· Сталево — сочетание леводопы, карбидопы, энтакапона. Эффективен у больных с поздней стадией заболевания, часто применяется при моторных флюктуациях.
Хирургическое лечение.
Показания к нейрохирургическому лечению: тяжелые флуктуации и дискинезии, не улучшающиеся оптимальным лекарственным лечением; выраженное дрожание, резистентное к лекарственным средствам.
Хирургическое лечение в настоящее время заключается в имплантации электродов в подкорковые структуры мозга: субталамическое ядро, внутренний сегмент бледного шара, ядра таламуса. После имплантации электродов в вещество головного мозга из концы проводятся под кожей в область шеи, где присоединяются к импульсному генератору. Для управление параметрами стимуляции используется ручной пульт – программатор. Во время проведения операции больной остается в сознании. После проведения операции большинство пациентов остаются на противопаркинсонической терапии, однако ее доза уменьшается.
· Длительность заболевания не менее 5 лет;
· Стадия заболевания по Хен-Яру не ниже 3-й;
· Высокая эффективность леводопы при проведении фармакологической пробы;
· Высокая степень повседневной активности в периоде «включения».
· Выраженные моторные флуктуации или дискинезии, не корригируемые адекватной дозой дофаминергических средств;
· Плохая переносимость препаратов леводопы, не дающая возможность повысить ее дозу до оптимального уровня;
· Наличие выраженного, инвалидизирующего тремора покоя, который не удается корригировать с помощью оптимальной медикаментозной терапией;
Немедикаментозная терапия включает в себя: массаж, лечебную гимнастику, физиотерапевтические процедуры.
Источник
Болезнь Паркинсона: какие витамины могут помочь?
Материалы и методы
Данные были проанализированы с использованием регрессионных моделей пропорциональных рисков Кокса.
Исследователи изучили данные шведского национального и демографического регистра здоровья.
Наблюдение за пациентами осуществлялось с 1 октября 1997 г. по 31 декабря 2016 г.
Последующее наблюдение завершалось после установления диагноза болезни Паркинсона, смерти, эмиграции пациента или наступления 31 декабря 2016 г., в зависимости от того, какое событие произошло раньше.
Исследователи учли возможные искажающие факторы, такие как пол, ИМТ, общая физическая активность, образование, статус курения и употребление алкоголя.
Дополнительно подверглись сравнению различные методы оценки NEAC.
Было проведено 4 анализа чувствительности.
Исследователи включили в свой анализ 41058 участников, ответивших на 36-страничный вопросник о факторах образа жизни и истории болезни.
В рамках анкеты участники сообщили о своем среднем потреблении различных продуктов питания и напитков в течение предыдущего года.
Среднее время наблюдения составило 17,6 года, за это время было выявлено 465 случаев болезни Паркинсона.
Средний возраст постановки диагноза составил 74,6 года.
Перспективный дизайн исследования и длительный период наблюдения — основные сильные стороны исследования.
Исследование ограничено отсутствием подтверждения случаев болезни Паркинсона посредством обзора медицинских карт. В нем также отсутствует подробная информация о потреблении антиоксидантов в качестве биодобавок.
Участники с наивысшим уровнем потребления витаминов и NEAC, как правило, были старше, были более образованными и имели больше фруктов и овощей в своем рационе.
Участники самого нижнего тертиля с большей вероятностью курили и потребляли большее количество молочных продуктов.
После корректировки данных с учетом потенциальных искажающих факторов исследователи обнаружили, что риск болезни Паркинсона был на 32% ниже среди людей с самым высоким потреблением витамина E по сравнению с людьми с самым низким уровнем его потребления.
Участники с самым высоким уровнем потребления витамина C по сравнению с участниками с самым низким уровнем также имели на 32% меньший риск развития болезни Паркинсона.
Кроме того, участники с самым высоким уровнем потребления витаминов E и C имели на 38% меньший риск развития болезни Паркинсона по сравнению с участниками с самым низким уровнем потребления витаминов.
Однако исследователи не обнаружили никакой связи между бета-каротином или NEAC и риском развития болезни Паркинсона.
Анализ подгрупп показал, что витамин Е сильнее влияет на людей с избыточным весом или ожирением. У таких пациентов, которые получали наибольшее количество витамина Е, риск болезни Паркинсона был на 56% ниже.
Среди участников с низким потреблением кофе у тех, кто потреблял наибольшее количество витамина С, риск болезни Паркинсона снизился на 46%.
Среди участников с избыточным весом и ожирением у тех, кто получал наибольшее количество витамина С, риск развития болезни Паркинсона был на 48% ниже.
Окислительный стресс способствует развитию болезни Паркинсона и приводит к потере дофаминергических клеток. Полиненасыщенные жирные кислоты в головном мозге подвергаются перекисному окислению липидов и продуцируют токсины. Пищевые антиоксиданты улавливают активные формы кислорода и, таким образом, могут защитить от повреждения нейронов.
Национальное когортное исследование подтвердило, что более высокое потребление обоих витаминов С и Е было связано со снижением риска болезни Паркинсона.
Кроме того, ИМТ и потребление кофе, по-видимому, опосредует степень влияния этих витаминов на риск болезни Паркинсона.
Однако бета-каротин и NEAC не влияют на этот риск.
В будущем необходимо провести исследования для изучения конкретных продуктов, богатых витамином Е и витамином С, таких как растительные масла, орехи и семена, фрукты и овощи, а также их связь с риском болезни Паркинсона.
На данный момент отсутствует информация, какое конкретное количество витамина Е и С является наиболее полезным для снижения риска болезни Паркинсона.
Важно сосредоточить внимание на рационе питания в молодом и раннем зрелом возрасте, так как болезнь Паркинсона имеет очень длительную доклиническую стадию, и патологические изменения могут произойти за много лет до манифестации болезни Паркинсона.
Источник