Витамин с длительного высвобождения это как

Solaray, Super Bio Vitamin C, витамин C медленного высвобождения

Готовь сани запасы витамина С летом, зимой за ним придётся поохотиться!

Снова в наличии огромная (специально сфотографировала её на фоне стандартных) банка с капсулами витамина С! Их тут 250 штук. Хватит на 4 ( а то и на все 8!) месяца приема одному человеку. Витамин С тут не простой, а золотой медленного высвобождения. Ниже объясню, что это значит.

Заказать можно здесь –

Когда заходит речь о витамине С, первое что приходит на ум – укрепление иммунитета. Это справедливо и правильно. Но помимо этого, витамин С имеет антиоксидантный эффект и помогает обеспечить нормальный, здоровый синтез коллагена, целостность капилляров и кровеносных сосудов, развитие хрящей и костей, улучшает состояние кожи и десен.

Комплекс Super Bio Vitamin C также содержит карбонат кальция и оксид магния для защиты естественной кислотности витамина C, а рутин, гесперидин и биофлавоноиды усиливают его действие. Формула этого продукта обеспечивает высвобождение активного вещества в два этапа. Первая половина дозы витамина C высвобождается вскоре после употребления, а вторая — постепенно в течение 12 часов. Это помогает обеспечить доступность витамина C для организма в течение более длительного периода времени.

Продукт веганский, проверен на отсутствие ГМО.

Поставляется в пластиковой банке, внутри которой находятся капсулы стандартного размера.

Рекомендуемая суточная доза – 2 капсулы, на которые приходится 1000 мг витамина С.

Поскольку витамин С мы получаем из еды, да и в некоторых других добавках он зачастую содержится, для профилактических целей мне достаточно 1 капсулы в день. При необходимости дозу можно с легкостью увеличить.

Как правило, витамин С я принимаю вместе с коллагеном, для лучшего усвоения последнего.

Данный вариант мне понравился и хорошим составом, и количеством капсул в банке. Даже если делиться ими, все равно хватает надолго. Также у производителя есть расфасовки по 100 и по 360 капсул. Последние – самые выгодные по цене. Очень советую присмотреться к данному комплексу.

Другие мои отзывы о добавках:

Все мои посты в сообществе можно посмотреть по этой ссылке .

Благодарю за использование моего кода PAT6959, который подарит мгновенную 5%-ную скидку на весь заказ!

[vcex_divider color=”#dddddd” width=”100%” height=”1px” margin_top=”20″ margin_bottom=”20″]

Источник

Что такое витамин с длительного высвобождения

витаминная композиция с длительным высвобождением активного ингредиента

Изобретение характеризует терапевтический препарат в виде гранулы, предназначенный для перорального приема и приспособленный для обеспечения немедленного и продолжительного высвобождения лекарственного средства. Каждая гранула включает полученное экструзией-сферонизацией внутреннее ядро, содержащее, по меньшей мере, одно лекарственное средство с модифицированным высвобождением одного или более водорастворимых и/или жирорастворимых витаминов, и внешний слой, содержащий, по меньшей мере, одно лекарственное средство с немедленным высвобождением одного или более водорастворимых витаминов, и покрытие между внутренним ядром и внешним слоем для регулируемого высвобождения компонентов, где указанное покрытие регулирует высвобождение лекарственного средства из внутреннего ядра, а также дозированную форму для перорального приема, способ получения и гранулу, получаемую этим способом, Технический результат: изобретение обеспечивает получение витаминсодержащего препарата с регулируемым высвобождением терапевтического материала. 4 с. и 11 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к терапевтическим препаратам, предназначенным для обеспечения длительного высвобождения терапевтического материала. В частности данное изобретение касается гранул или шариков, предназначенных для высвобождения терапевтического материала с различной скоростью (скоростями) после приема внутрь.

Гранулы и подобные формы применяют в производстве лекарственных препаратов с регулируемым в течение некоторого времени высвобождением активного ингредиента. Например, технология Spansule®, разработанная в 1950-х и до сих пор применяемая, использует нейтральные частицы, которые имеют покрытие и приспособлены для высвобождения вещества в течение длительного периода времени. Такие частицы содержат ядро на основе сахара, терапевтический материал может быть включен непосредственно в него, или напылен сверху, или распределен по-другому по поверхности частицы. Затем на частицы наносят покрытие из подходящего покрывающего материала, такого как воск или лак. Высвобождение терапевтического материала при разрушении покрытия регулируют посредством регулировки толщины покрытия или состава покрытия. Примеры терапевтических препаратов, состоящих из частиц с разрушающимся покрытием, раскрыты в патенте США 3939259 (Pescetti). Данные препараты получают, помещая часть непокрытых частиц, содержащих терапевтически активный материал, во вращающийся чан и осуществляя контакт частиц с достаточным количеством покрывающего раствора, а именно раствора зеин-шеллака, для нанесения покрытия на гранулы. Операцию нанесения покрытия повторяют до тех пор, пока покрытие из зеин-щеллака не достигнет подходящей толщины, чтобы препятствовать разрушению в течение выбранного периода времени после принятия внутрь. Группы частиц с различными покрытиями, предназначенными для разрушения за разное время, объединяют в капсулы или таблетки, получая, таким образом, терапевтические препараты с модифицированным высвобождением активного ингредиента.

Аналогично, патент США 4808413 (Squibb) раскрывает препараты с немедленным и модифицированным высвобождением активного ингредиента в виде гранул. Гранулы получают способом экструзии и, как раскрыто, они содержат лекарственное средство, органическую карбоновую кислоту, нелипофильное нежирное связующее, и если препараты представляют собой препараты с модифицированным высвобождением активного ингредиента, то свойства продолжительного высвобождения обеспечивают при помощи покрывающего слоя. Предполагают, что гранулы разных типов, т.е. гранулы с немедленным высвобождением и гранулы с модифицированным высвобождением активного ингредиента можно физически смешивать и либо заполнять ими оболочки капсул, либо прессовать в таблетки.

При том что полученные экструзией гранулы патента США 4808413 (Squibb) раскрыты как обладающие улучшенными свойствами, такими как повышенная твердость и меньшая рыхлость по сравнению с рыхлыми или нейтральными частицами

аналогичного размера, например, типа раскрытых в патенте Pescetti, существуют неудобства. Например, для достижения регулируемого высвобождения необходимы полученные экструзией гранулы (или ядра на основе сахара) с различающимися уровнями покрытия, а именно с длительным и немедленным высвобождением медикамента. При смешивании гранул различных типов в одной таблетке или капсуле возрастает стоимость и повышается сложность процесса производства. В прототипах не рассматриваются проблемы, связанные с получением препаратов с регулируемым высвобождением активного ингредиента, включающих много активных ингредиентов и сравнительно мало наполнителей.

Аналогично, патент США 5158777 (Squibb) раскрывает капсулы, содержащие два разных типа гранул для обеспечения характеристик длительного и немедленного высвобождения. В одном варианте длительное высвобождение достигают путем получения отдельных сфер, содержащих активное вещество, а именно каптоприлсодержащих сфер, применяя технологии экструзии/сферонизации и затем нанося на указанные сферы энтеросолюбильное покрытие или покрытие для замедленного высвобождения активного ингредиента. Далее гранулы объединяют с гранулами без покрытия, получая препарат с характеристиками длительного и немедленного высвобождения. Таким образом, в данном прототипе не рассматривается применение одного типа гранул с модифицированным высвобождением активного ингредиента, а также препарата с системой, включающей множество активных ингредиентов.

Следовательно, существует потребность в препаратах с регулируемым или модифицированным высвобождением, обеспечивающих как немедленное, так и длительное высвобождение терапевтического материала, которые обеспечивают большую гибкость составления профилей модифицированного высвобождения для большого разнообразия терапевтических материалов. Кроме того, препараты должны быть простыми и экономичными в производстве.

Согласно настоящему изобретению обеспечен терапевтический препарат в виде гранул, подходящих для перорального приема, из которых медикамент высвобождается с регулируемыми скоростями, причем гранула включает полученное экструзией-сферонизацией внутреннее ядро, содержащее, по меньшей мере, одно лекарственное средство с модифицированным, а именно длительным, высвобождением, внешний слой, содержащий, по меньшей мере, одно лекарственное средство с немедленным высвобождением, и фармацевтически приемлемое покрытие для регулируемого высвобождения активного ингредиента между внутренним ядром и внешним слоем, где указанное покрытие регулирует высвобождение лекарственного средства с модифицированным высвобождением из внутреннего ядра.

Термин “лекарственное средство” подразумевает один или более биологически активных агентов.

Гранула данного изобретения включает внутреннее ядро, содержащее лекарственное средство, однородно распределенное внутри ядра. Внутреннее ядро образует сердцевину гранулы. Внутреннее ядро получают соответственно экструзией и сферонизацией массы, например, влажной массы, содержащей лекарственное средство, связующее и какой-либо другой необходимый наполнитель.

Выражение “модифицированное высвобождение” означает, что высвобождение лекарственного средства из гранулы является регулируемым, причем таким образом, что концентрацию лекарственного средства в плазме можно поддерживать в течение относительно длительного периода времени, например, до 9 часов. Высвобождение и абсорбция лекарственного средства с регулируемым высвобождением может инициироваться в желудке и далее продолжаться при прохождении гранулы по пищеварительному тракту, т.е. в двенадцатиперстной кишке, тонкой кишке, подвздошной кишке и восходящей ободочной кишке, или альтернативно может инициироваться в нижней части кишечника. Высвобождение и абсорбция, инициируемые в желудке, достигаются в гранулах, содержащих фармацевтически приемлемое покрытие с регулируемым высвобождением на основе диффузии, тогда как высвобождение и абсорбция, инициируемые в кишечнике, достигаются в гранулах, содержащих энтеросолюбильное фармацевтически приемлемое покрытие с регулируемым высвобождением.

Для определения профилей скорости высвобождения для гранул данного изобретения можно применять хорошо известные в данной области способы проверки растворения in vitro, такие как описанные в European Pharmacopoeia и USP. Подходящим является вариант, когда, по меньшей мере, 20% лекарственного средства с замедленным, т.е. модифицированным, высвобождением высвобождается через 2 часа, предпочтительно, когда, по меньшей мере, 60% высвобождается через 4 часа, и более предпочтительно, когда, по меньшей мере, 80% лекарственного средства с замедленным, т.е. модифицированным, высвобождением высвобождается через 9 часов, что определяют в тесте на растворение для твердых дозированных форм, как описано в European Pharmacopoeia, 1997, 3-е издание, стр. 128, 2.9.3.

Гранула данного изобретения содержит внешний слой, состоящий из образующего пленку агента и лекарственного средства. Внешний слой окружает фармацевтически приемлемое покрытие гранулы. Лекарственное средство находится во внешнем слое гранулы и предназначено для немедленного высвобождения.

Выражение “немедленное высвобождение” означает, что лекарственное средство высвобождается относительно быстро по сравнению с высвобождением лекарственного средства с модифицированным высвобождением. Высвобождение и абсорбция лекарственного средства с немедленным высвобождением происходят главным образом в желудке, что можно варьировать в соответствии с состоянием желудка, после еды или натощак. Терапевтически активную концентрацию лекарственного средства с немедленным высвобождением в плазме можно получить за относительно короткий период времени, например, 0,5-1 час после перорального введения дозированной формы, содержащей гранулы данного изобретения. В основном все лекарственные средства с немедленным высвобождением высвобождаются из гранулы по существу за одинаковое время. Подходящим является вариант, когда, по меньшей мере, 80%, предпочтительно, по меньшей мере, 90% и более предпочтительно, по меньшей мере, 95% лекарственного средства с немедленным высвобождением высвобождается за 1 час, что определяют в тесте на растворение для твердых дозированных форм, как описано в European Pharmacopoeia, 1997, 3-е издание, стр. 128, 2.9.3.

Гранулы данного изобретения снабжают фармацевтически приемлемым покрытием или слоем для контролируемого высвобождения активного ингредиента с целью опосредования контролируемого высвобождения из гранулы лекарственного средства внутреннего ядра. Полезно, когда фармацевтически приемлемое покрытие для контролируемого высвобождения может также обеспечить эффективный барьер между внутренним ядром и внешним слоем так, чтобы минимизировать любые нежелательные взаимодействия между их компонентами.

Каждый шарик данного изобретения обеспечивает как немедленное, так и длительное высвобождение терапевтического материала. Это выгодно устраняет необходимость включения в отдельную таблетку или капсулу гранул разных типов, сообщающих различные скорости высвобождения лекарственного средства, например гранул, содержащих различное количество (количества) материала покрытия, хотя, если требуется, гранулы такого типа можно использовать в комбинации с гранулами данного изобретения. Применение гранул с модифицированным высвобождением активного ингредиента согласно настоящему изобретению дает экономию времени и цены по сравнению с применением известных гранул, требующим различных уровней покрытия.

В отличие от нейтральных частиц прототипов гранулы настоящего изобретения основаны не на ядре из наполнителя; следовательно, относительно большая часть гранулы может быть занята лекарственным средством с модифицированным высвобождением или лекарственным средством с немедленным высвобождением. Полезно, что применение относительно небольших количеств наполнителя позволяет использовать сравнительно большие количества лекарственного средства без получения гранул большего размера по сравнению с другими препаратами на основе частиц или гранул, содержащих такое же количество лекарственного средства. Такие препараты, известные из уровня техники, привели бы к необходимости изготовления таблеток или капсул большего размера, которые труднее проглотить и которые менее подходят потребителю. Данная проблема устранена в дозированных формах данного изобретения, так как эквивалентное количество лекарственного средства содержится в относительно маленьких гранулах. Этот отличительный признак данного изобретения особо полезен не только тогда, когда необходима высокая доза лекарственного средства, но также при использовании многокомпонентного препарата, включающего множество активных ингредиентов, что может быть необходимо в мультивитаминных препаратах. Например, препарат, предназначенный для использования в пищевой добавке, может содержать в качестве лекарственного средства с контролируемым высвобождением, по меньшей мере, пять витаминов, например, от 5 до 10, и/или, по меньшей мере, два минерала, например, от 2 до 5, и/или, по меньшей мере, пять следовых элементов, например, от 5 до 12, и в качестве лекарственного средства с немедленным высвобождением, по меньшей мере, два витамина, например, от 2 до 5, и/или, по меньшей мере, два минерала, например, от 2 до 5, и/или, по меньшей мере, два следовых элемента, например, от 2 до 10.

Подходящим является вариант, когда лекарственное средство с контролируемым высвобождением присутствует в количестве от 5 до 95 мас.% препарата, например, от 5 до 15 мас.% препарата, предпочтительно от 10 до 90 мас.% препарата, например, от 40 до 60 мас.% препарата, и еще более предпочтительно от 70 до 85 мас.% препарата.

Подходящим является вариант, когда лекарственное средство с немедленным высвобождением присутствует в количестве от 0,001 до 90 мас.% препарата, например, от 0,001 до 1 мас.% препарата, предпочтительно от 0,1 до 50 мас.% препарата и еще более предпочтительно от 0,15 до 30 мас.% препарата. Гранулы данного изобретения охватывают также содержание лекарственного средства с немедленным высвобождением, например, в диапазоне от 10 до 20 мас.% препарата.

Используемые в настоящем изобретении лекарственные средства с модифицированным и немедленным высвобождением не являются критичными, они могут быть выбраны из широкого разнообразия терапевтических веществ, которые принимают перорально, например, витаминов, минералов, следовых элементов, каротиноидов, седативных средств, снотворных средств, аналгетиков, антибактериальных средств, противоотечных средств и других лекарственных средств, таких как лекарства для профилактики и лечения никотиновой зависимости, например, никотина и его производных. Лекарственное средство с модифицированным высвобождением предпочтительно содержит один или более витаминов, включая каротиноиды (каротин), следовые элементы или минералы или их смеси. Подходящим является вариант, когда витамины включают водорастворимые витамины, например, витамин С, например, L-(+)-аскорбиновую кислоту, аскорбат кальция, аскорбат калия, 6-пальмитоил-L-аскорбиновую кислоту; витамин В1, например, тиамингидрохлорид, тиаминмононитрат; витамин В2, например, рибофлавин, рибофлавин 5-фосфат натрий; витамин В6, например, пиридоксингидрохлорид; витамин В12, например, цианокобаламин; витамин Н, например, D-биотин; фолиевую кислоту; витамин РР (ниацин), например, никотинамид, никотиновую кислоту; провитамин В5, например, пантенол (формы D и DL), этилпантенол и кальций D-пантотенат; и растворимые в жирах витамины, например витамин А, например, витамин А пальмитат, витамин А ацетат, витамин А пропинат, полностью транс-ретинол; витамин D, например, эргокальциферол, холекальциферол, холекальцмферол-холестерин; витамин Е, например, альфа-токоферол, алфа-токоферилацетат, альфа-токоферилсукцинат (формы d и dl); витамин К, такой как витамин К1, например, фитоменадион, и каротин (провитамин), например, ликопин, зеаксантин, лютеин, альфа-каротин, бета-каротин, апокаротинал, гамма-каротин и бета-криптоксантин. Лекарственное средство с модифицированным высвобождением предпочтительно представляет собой смесь витаминов, например, смесь водорастворимых витаминов, или смесь растворимых в жирах витаминов, или смесь водорастворимых и растворимых в жирах витаминов, которые описаны выше. Если витамин или смесь витаминов включает рибофлавин, особо предпочтительно использовать форму соли, такую как рибофлавин фосфат. Неожиданно было обнаружено, что данная форма витамина придает препарату большую стабильность по сравнению с другими коммерчески доступными формами.

Подходящие следовые элементы включают элементы в виде солей, неорганических и органических, какие являются доступными. Примеры включают железо, например фумарат железа, цитрат железа, лактат железа; цинк, например, лактат цинка, цитрат цинка, оксид цинка; йод, например, йодад натрия, йодид калия; медь, например, глюконат меди, сульфат меди; марганец, например, цитрат марганца, сульфат марганца; молибден, например, молибдат натрия, молибдат аммония; селен, например, селенат натрия, селенит натрия; хром, например, хлорид хрома, цитрат хрома; силикаты, например, диоксид кремния, силикат натрия; и фтор, например, фторид натрия. Подходящие примеры минералов включают кальций, например, гидрофосфат кальция, цитрат кальция; магний, например, карбонат магния, лактат магния; калий, например, хлорид калия, сульфат калия; фосфор, например, фосфат кальция; и хлор, например, хлорид калия, хлорид магния.

Лекарственное средство с немедленным высвобождением по химической сущности может быть таким же, как лекарственное средство с модифицированным высвобождением, или другим; предпочтительно другое. Подходящим лекарственным средством с немедленным высвобождением является вещество, которое хорошо абсорбируется в форме с медленным высвобождением, например, витамин, такой как фолиевая кислота или витамин В12 (цианокобаламин). Подходящее лекарственное средство с немедленным высвобождением включает один или более витаминов, минералов, каротиноидов или следовых элементов или их смеси. Подходящие витамины включают каротиноиды (каротин), растворимые в жирах витамины и водорастворимые витамины, которые описаны здесь выше; предпочтительными витаминами для немедленного высвобождения являются фолиевая кислота и витамин В12. Подходящие следовые элементы и минералы включают вещества, описанные здесь выше.

В подходящем варианте отдельная доза мультивитаминного препарата данного изобретения содержит каждый витамин в количестве в диапазоне от 10 до 300%, предпочтительно от 100 до 250% от рекомендованной дневной нормы (RDA) и количество питательной добавки из минералов и следовых элементов, например, в диапазоне от 1 до 100% RDA.

Полезно, когда в отдельную гранулу данного изобретения включена комбинация различных терапевтических материалов, включая те, которые обычно несовместимы друг с другом. В последнем случае несовместимые терапевтические материалы находятся отдельно друг от друга, например, первый материал во внутреннем ядре, а второй, несовместимый с первым, может находиться во внешнем слое. Например, если лекарственное средство с модифицированным высвобождением включает растворимые в жирах витамины, то предпочтительно, чтобы лекарственное средство с модифицированным высвобождением не включало следовые элементы, так как некоторые элементы могут быть несовместимы с растворимыми в жирах витаминами. Таким образом, предпочтительно, когда растворимые в жирах витамины содержатся во внутреннем ядре, тогда как следовые элементы содержатся во внешнем слое.

Обычно фармацевтически приемлемое покрытие для регулируемого высвобождения активного ингредиента представляет диффузионное покрытие или разрушаемое покрытие, такое как энтеросолюбильное покрытие, т.е. покрытие, которое по существу устойчиво в условиях желудка, но разрушается при прохождении через тонкую кишку. Подходящие покрытия включают шеллак, ацетат фталат целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, этилцеллюлозу и продукты полимеризации эфиров акриловой кислоты и эфиров метакриловой кислоты, например, Eudragit® RS. Eudragit® L является подходящим материалом для энтеросолюбильного покрытия. Материал покрытия Eudragit® доступен от Rohm Pharma. Шеллак, диффузионное покрытие, получают подходящим образом в виде очищенного продукта природной полимерной смолы, смолистого секрета насекомых Kerria Lacca. Шеллак является предпочтительным фармацевтически пригодным покрытием для регулируемого высвобождения активного ингредиента. В подходящем варианте фармацевтически приемлемое покрытие для регулируемого высвобождения активного ингредиента включает от 0,25 до 40 мас.% композиции, т.е. состава гранулы, более подходящим является содержание от 0,5 до 20% и еще более подходящим от 1 до 10 мас.% композиции.

Внешний слой, содержащий лекарственное средство с немедленным высвобождением, который по существу окружает фармацевтически приемлемый слой с регулируемым высвобождением активного ингредиента, наносят подходящим образом на покрытие внутреннего ядра в виде водного раствора или дисперсии из образующего пленку материала. Например, дисперсия может включать образующий пленку материал, выбранный из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гуммиарабика, поливинилпирролидона, сополимера поливинилпирролидона-винилацетата и продуктов сополимеризации диметиламинометакриловой кислоты/нейтральных эфиров метакриловой кислоты. Предпочтителен внешний слой, содержащий смесь гидроксипропилцеллюлозы и поливинилпирролидона.

Согласно данному изобретению гранулы могут содержать необязательное дополнительное покрытие, которое может располагаться между внутренним ядром и фармацевтически приемлемым покрытием для регулируемого высвобождения активного ингредиента. Полезно, если дополнительное покрытие может служить для защиты содержимого внутреннего ядра против воздействия фармацевтически приемлемого покрытия и окружающей атмосферы. Такое дополнительное покрытие будет также фармацевтически приемлемым. Обнаружено, что стабильность препаратов данного изобретения можно повысить, если гранулы будут иметь дополнительное покрытие. Особо предпочтительно применять дополнительное покрытие, если шарик, в частности внутреннее ядро, содержит витамин С, а фармацевтически приемлемое покрытие для регулируемого высвобождения активного ингредиента содержит шеллак, так как целостность покрытия из шеллака может подвергаться риску со стороны витамина С. Подходящее дополнительное покрытие может быть выбрано из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гуммиарабика, поливинилпирролидона, сополимера поливинилпирролидона-винилацетата и продукта сополимеризации диметиламинометакриловой кислоты/нейтральных эфиров метакриловой кислоты. Предпочтительно дополнительное покрытие, содержащее смесь гидроксипропилцеллюлозы и поливинилпирролидона.

Гранулы данного изобретения могут также содержать пластификаторы, например, глицерин, полиэтиленгликоль, касторовое масло и ацетилированные моноглицериды; модификаторы рН, такие как гидрофосфат калия; наполнитель, такой как, например, карбонат кальция; связующий агент, такой как микрокристаллическая целлюлоза. Другие неограничительные примеры эксципиентов включают стабилизаторы, лубриканты, дезинтегранты и красители.

Гранулы данного изобретения готовят подходящим образом посредством получения внутреннего ядра путем добавления и смешивания с подходящим растворителем, например, в обычном смесителе, лекарственного средства (лекарственных средств) с модифицированным высвобождением и любых эксципиентов, включая связующее, с получением влажной массы. Растворитель или смесь растворителей используют в количестве, способном придать получаемой влажной массе подходящую консистенцию; обычно применяют от 5 до 40% от сухой массы. Подходящие растворители включают, например, полярные растворители, такие как низшие спирты, например, метиловый спирт, этиловый спирт, изопропиловый спирт; кетоны, например, ацетон или этилметилкетон; хлорированные углеводороды, например, метиленхлорид, дихлорэтан и 1,1,1-трихлорэтан. Затем влажную массу экструдируют, используя стандартный экструдер, например, Nica, или Luwa, или экструдер другого типа с получением экструдата, который далее пропускают через сферонизирующее устройство, превращая экструдат во внутренние ядра с размером частиц в подходящем диапазоне. Подходящие сферы, полученные способом сферонизации, представляют собой по существу однородные сферические частицы, обычно имеющие диаметр от 0,8 до 2,2 мм, предпочтительно от 1,0 до 2,0 мм. Ядра можно высушить в тарельчатой сушилке, в печи или в сушилке с псевдоожиженным слоем. Затем на ядра наносят раствор или дисперсию фармацевтически приемлемого покрытия для контролируемого высвобождения активного ингредиента. Если присутствует дополнительное покрытие, его наносят до нанесения фармацевтически приемлемого покрытия для контролируемого высвобождения. Фармацевтически приемлемое покрытие для контролируемого высвобождения и дополнительное покрытие можно наносить в глазуровочном барабане, в псевдоожиженном слое или подобным образом. Затем наносят внешний слой, содержащий лекарственное средство с немедленным высвобождением, получая готовые гранулы, например, в водном растворе или в виде дисперсии образующего пленку материала, например, вещества, подходящего для образования дополнительного покрытия. Гранулы, получаемые описанным здесь выше способом, составляют другой аспект данного изобретения.

Еще в одном аспекте данного изобретения обеспечен способ специфической по времени доставки терапевтически активного агента нуждающемуся в этом пациенту, где указанный способ включает введение указанному пациенту дозированной формы для перорального применения, содержащей множество гранул, из которых лекарственное средство высвобождается с регулируемыми скоростями, причем гранулы включают внутреннее ядро, содержащее, по меньшей мере, одно лекарственное средство с модифицированным высвобождением, внешний слой, содержащий, по меньшей мере, одно лекарственное средство с немедленным высвобождением, и фармацевтически приемлемое покрытие для контролируемого высвобождения между внутренним ядром и внешним слоем, где указанное покрытие регулирует высвобождение лекарственного средства с модифицированным высвобождением из внутреннего ядра, где внутреннее ядро получают экструзией влажной массы материала, содержащего лекарственное средство с модифицированным высвобождением, с последующей сферонизацией экструдата.

Гранулы данного изобретения подходят для перорального приема, и ими можно заполнять капсулы, например, капсулы с твердыми оболочками, или прессовать из них таблетки, получая композиции для введения в виде разовых или разделенных доз.

Еще одной целью данного изобретения является обеспечение дозированной формы для перорального приема, такой как таблетка или капсула, содержащая множество гранул данного изобретения. Полезно, если препарат в виде гранул данного изобретения можно применить в капсулах стандартного размера, например, капсулах размера 0 и размера 1, даже если гранулы содержат многокомпонентные препараты, такие как мультивитаминные препараты.

Также будет понятно, что гранулы, содержащие один или более терапевтических агентов, можно физически смешивать с другими гранулами, включающими одну или более одинаковых или разных гранул для заполнения оболочек капсул или прессования таблеток. Каждая гранула может содержать, по меньшей мере, одно лекарственное средство, которое может быть таким же, как лекарственное средство, содержащееся в другой грануле, или отличаться от него.

Дозированные формы данного изобретения могут подходить для применения в качестве фармацевтических препаратов или пищевых добавок, например, мультивитаминных препаратов.

Данное изобретение раскрыто более подробно в следующих примерах, которые никоим образом не ограничивают данное изобретение.

Комплекс витамин С плюс витамин, В мг/капсула

Аскорбиновая кислота 150,0000

Никотинамид 45,0000

Пантотенат кальция 16,3000

Пиридоксин гидроксихлорид 6,0400

Рибофлавин фосфат 4,0000

Тиамин нитрат 4,2900

Витамин C, 500 мг, 90 капсул с медленным высвобождением, фирмы Sundown Naturals

Подумаешь, аскорбинка!
Начинается история этого замечательного витамина в 1928 году, когда его синтезировал венгерско-американский химик Альберт Сент-Дьёрди и назвал полученное вещество — гексуроновая кислота. И уже в 1932 году доказали, что дефицит этого вещества вызывает у человека цингу. Так витамин С получил свое название — аскорбиновая кислота (от др.-греч. ἀ «не-» + лат. scorbutus «цинга», дословно противоскорбутный, т.е. против цинги).
В 1937 Сен-Дьёрди сообщили о присуждении Нобелевской премии в области физиологии и медицины «за исследования биологического окисления, и в особенности за открытие витамина С и катализа фумаровой кислотой».
Витамин С участвует более, чем в 300! биологических процессах происходящих в организме. Отвечает за здоровье десен, костей, зубов, кровеносных сосудов.
В 2017 году учеными Салфордского университета в Манчестере было опубликовано и проведено исследование, согласно которому, аскорбиновая кислота нарушает метаболизм раковых стволовых клеток и останавливает их рост.
На сегодняшний день доказательств пользы от применения как низких доз витамина С (до 1000 мг), так и высоких (более 2000 мг в сутки), нет.
Но подтверждено, что профилактический приём витамина C снижает вероятность болезни, но не влияет на её течение.

Я начинаю принимать витамин С, как только начинаю чувствовать, что, «наверное, я заболеваю». Я это делаю с того момента, как была беременна и врач рекомендовала мне при первых симптомах простуды принимать витамин С в небольшой дозировке.
На айхербе мало того, что выбор витамина С достаточно широк, также можно выбрать и витамин С абсолютно разной ценовой категории.
Мой выбор остановился на достаточно бюджетном продукте с дозировкой 500 мг. Также я выбрала витамин С в капсулах с медленным высвобождением. Объясню, почему.
Во-первых, от шипучих форм я со своим гастритом мучилась из-за неприятных ощущений в желудке. С этими капсулами я никакого дискомфорта не чувствую.
Во-вторых, витамин С является водорастворимым витамином, а это означает, что падая в организм (через пищу или добавки), он распределяется в жидкостях организма, а избыток его выделяется с мочой. Т.е. вы получили достаточное количество витамина в определенный момент, избыток организм вывел.
Соответственно, замедленное высвобождение считается более полезным. Поскольку капсула медленно высвобождает витамин, вы получаете его в течение длительного времени.
Самым оптимальным считается восполнять потребности в витамине С, употребляя в пищу свежие овощи и фрукты каждый день.
Норма для женщин это 75 мг в день и 90 мг для мужчин. Переизбыток витамина С может быть абсолютно не нужным и вредным.
Однако, если у вас есть дефицит витамина С, то капсулы с замедленным высвобождением являются оптимальным выбором в данной ситуации.
Следует помнить, что длительный прием высоких доз витамина С повышает риск образования камней в почках, нарушает всасывание витамина В12, повышает уровень эстрогенов в крови у женщин.
Желаю всем здоровья и не болеть!

Лекарственное средство с замедленным высвобождением активнодействующего вещества

Изобретение относится к медицине. Лекарственное средство в форме таблеток для орального применения обеспечивает замедленное высвобождение активнодействующего вещества. В качестве активнодействующего вещества средство содержит не чувствительную к влаге фармацевтически приемлемую соль трамадола в количестве 10-85 маc.%. Средство также содержит обычные для таблетированной формы вспомогательные добавки и в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя — по меньшей мере один простой и/или сложный эфир целлюлозы с вязкостью в 2 мас.%-ном водном растворе при 20°С 3000-150000 МПас в количестве 10-40 маc.%. Новое лекарственное средство высвобождает соль трамадола независимо от pH-значения окружающей среды, от рода и количества наполнителей. При заданной массе и форме таблетки профиль высвобождения соли трамадола не зависит от содержания биологически активного вещества и количества матричного образователя. 4 з.п.ф-лы, 3 ил., 7 табл.

Изобретение относится к лекарственным средствам в форме таблеток для орального применения с замедленным /пролонгированным/ высвобождением не чувствительной к влаге, физиологически переносимой соли трамадола, которые содержат по меньшей мере один фармацевтически приемлемый матричный образователь.

Трамадол-гидрохлорид — [1RS; 2RS]-2- — 1-[3-метоксифенил] -циклогексанол-гидрохлорид — представляет собой анальгетик, который эффективен при сильных и средней силы болях. Все имеющиеся в продаже в настоящее время лекарственные формы высвобождают трамадол-гидрохлорид незамедлительно, так что эти лекарственные средства, для достижения хорошей терапевтической эффективности при длительных болях, нужно вводить пациентам 3-4 раза в день. Поэтому для пациентов означало бы облегчение, если бы можно было снизить частоту введения лекарства от 1-2-х раз в день.

Специалисту известны различные принципиальные формы осуществления пролонгированных препаратов. Так, например, в уже заявленном 19 апреля 1960 г. патенте США 3065143 раскрывается пролонгированная таблетка, которая содержит фармацевтически приемлемый гидрофильный каучук, который быстро адсорбирует воду и набухает при 37 o C и его весовая доля в таблетке составляет по крайней мере одну треть. Когда таблетка находится в контакте с водной средой желудочно-кишечного тракта, то образуется гель-барьер на поверхности таблетки, который предотвращает быстрый распад таблетки и быстрое выделение биологически активного вещества и делает возможным медленный распад с высвобождением биологически активного вещества в течение промежутка времени, по меньшей мере, 4 часа. Однако, примеры показывают, что на высвобождение биологически активного вещества влияет pH-значение. Далее описывается, что для высвобождения биологически активного вещества наружный слой геля «срезается» за счет движений в желудочно-кишечном тракте, благодаря чему биологически активное вещество высвобождается из геля. Одновременно на свободной затем поверхности таблетки образуется новый слой геля. На высвобождение биологически активного вещества поэтому также влияет механическая нагрузка. Далее описывается, что скорость высвобождения зависит от весового соотношения биологически активного вещества к каучуку, а также от содержания гидрофильного каучука в таблетке.

В патенте США 4 389 393 [повторное рассмотрение свидетельства BI 4 389 393] раскрывается носитель для чувствительных к влаге биологически активных веществ, который формуют и прессуют до твердой дозировочной единицы, показывает регулярное и замедленное высвобождение биологически активного вещества после введения. Носитель состоит из одной или нескольких гидроксипропилметилцеллюлоз или из смеси из одной или нескольких гидроксипропилметилцеллюлоз и вплоть до 30 вес.% метилцеллюлозы, натрийкарбоксиметилцеллюлозы и/или другого простого эфира целлюлозы, причем, по крайней мере, одна из гидроксиметилпропилцеллюлоз имеет содержание метокси-групп 16-24 вес.%, гидроксипропокси-групп 4-32 вес. % и среднечисловой молекулярный вес, по меньшей мере, 50000. Носитель содержится в дозировочной форме в количестве вплоть до 30 вес.% или менее и воздействует так, что для высвобождения 94,4% чувствительного к влаге биологически активного вещества из дозировочной формы после введения необходимы, по крайней мере, 4 часа.

В журнале Int f. Pharm. Tech. and Prod. Mfr. 5, 1 /1984/ описываются гидрофильные матрицы, в особенности гидроксипропилметилцеллюлозы, для оральных дозировочных форм с контролируемым высвобождением биологически активного вещества. На страницах 4-6 этого документа указывается, что скорость высвобождения лекарственного вещества зависит как от вязкости, так и также от весовой доли используемого полимера. Далее, на высвобождение влияют величина и форма дозировочной единицы, тогда как практически нет никакой зависимости от процесса приготовления путем гранулирования или прямого таблетирования. В противоположность этому, различные наполнители в рецептуре оказывают сильное влияние на высвобождение биологически активного вещества. Согласно рис. 16 и 18, нерастворимые вспомогательные вещества вызывают ускорение высвобождения вплоть до полной ликвидации эффекта контролируемого высвобождения, независимо от того, могут ли эти вещества, как например, микрокристаллическая целлюлоза, набухать или эти вещества, как например, гидрофосфат кальция не могут набухать.

Из Int. f. Pharm. 40, 223 /1987/ известно, что скорость высвобождения биологически активного вещества из пролонгированной таблетки, матричным образователем которой является гидроксипропилметилцеллюлоза, зависит от весового соотношения биологически активного вещества к гидроксиметилпропилцеллюлозе. Чем больше это соотношение сдвинуто в пользу биологически активного вещества, тем выше скорость высвобождения. В препаратах, которые содержат более чем 50 вес.% наполнителя, на скорость высвобождения влияют благодаря роду используемых вспомогательных веществ. Частичная замена гидроксипропилметилцеллюлозы на наполнитель и связанное с этим уменьшение содержания гидроксипропилметилцеллюлозы в композиции приводит к повышению скорости высвобождения.

Описанные в f. Pharm. Sci. 57, 1292 /1968/ пролонгированные таблетки с матрицей при увеличении растворимых частей в гидрофильной матрице приводят к повышению скорости высвобождения.

Положенная в основу изобретения задача заключается в том, чтобы получить лекарственные средства в форме таблеток для орального применения, из которых замедленно высвобождается не чувствительная к влаге, физиологически приемлемая соль трамадола, независимо от pH-значения окружающей среды при высвобождении и независимо от рода и количества наполнителей. Далее, при заданной массе и форме таблетки профиль высвобождения должен быть независим от содержания биологически активного вещества и количества матричного образователя. Под «профилем высвобождения» понимают высвободившуюся долю биологически активного вещества в весовых процентах от общего содержания биологически активного вещества по отношению к времени исследования.

Найдено, что высоким требованиям, предъявляемым к содержащей соль трамадола пролонгированной форме, удовлетворяет содержащее не чувствительную к влаге соль трамадола лекарственное средство в форме таблеток, которое содержит выбранный, фармацевтически приемлемый матричный образователь.

Предметом изобретения, соответственно этому, являются лекарственные средства в форме таблеток с замедленным высвобождением биологически активного вещества, содержащие в качестве биологически активного вещества, по меньшей мере, одну не чувствительную к влаге, физиологически приемлемую соль трамадола и в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя, по меньшей мере, один простой эфир целлюлозы и/или сложный эфир целлюлозы, который в 2 вес. %-ном водном растворе при 20 o C имеет вязкость 3000-150000 мПас.

Предпочтительно использовать в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя простые и/или сложные эфиры целлюлозы, которые в 2 вес. %-ном водном растворе при 20 o C обладают вязкостью 10000 — 150000 мПас. Особенно пригодные, фармацевтически приемлемые матричные образователи выбираются из группы, включающей метилгидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, метилцеллюлозы, этилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы, и в особенности выбираются из группы, включающей метилгидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы.

В предлагаемых согласно изобретению лекарственных средствах замедленно высвобождающееся количество биологически активного вещества предпочтительно составляет 10-85 вес.%, а содержание фармацевтически приемлемого матричного образователя составляет 10-40 вес.%. Особенно предпочтительны лекарственные средства с замедленно высвобождающимся количеством биологически активного вещества 25-70 вес. % и содержанием фармацевтически приемлемого матричного образователя 20-40 вес.%.

В предлагаемых согласно изобретению лекарственных средствах в качестве других составных частей могут содержаться фармацевтически обычные вспомогательные вещества, такие как наполнители, например, как лактоза, микрокристаллическая целлюлоза или гидрофосфат кальция, а также придающие скользкость вещества, смазки и средства для регулирования текучести, например, как высокодисперсный диоксид кремния, тальк, стеарат магния и/или стеариновая кислота, общее содержание которых в таблетке составляет 0-80 вес.%, предпочтительно 5-65 вес.%.

Часто скорость высвобождения биологически активного вещества в лекарственном средстве зависит от pH-значения. Оно во время прохождения лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте может колебаться в пределах pH-значений от ниже 1 до примерно 8. Эти колебания могут быть различными от одного, принимающего лекарство, субъекта к другому. Также, в случае одного и того же субъекта от одного приема лекарства к другому может быть задан различный профиль pH-значение — время во время прохождения в желудочно-кишечном тракте. Если скорость высвобождения биологически активного вещества из лекарственного средства зависит от pH-значения, то это может приводить ин виво к различным скоростям высвобождения. Профили высвобождения соли трамадола из предлагаемого согласно изобретению лекарственного средства, однако, неожиданно оказались независимыми от pH-значения, которое может наступать физиологически во время прохождения желудочно-кишечного тракта. Профили высвобождения при pH-значении окружающей среды 1,2; 4,0 и 6,8 являются как идентичными друг по отношению к другу, так и также по сравнению с высвобождением во время профиля pH-значение-время могут иметь от pH 1,2, через pH 2,3 и pH 6,8 вплоть до pH 7,2.

В противоположность вышеуказанному уровню техники, скорость высвобождения соли трамадола из предлагаемого согласно изобретению лекарственного средства независима как от составляющей в 2 вес.%-ном растворе 3000 — 150000 мПас вязкости матричного образователя, так и также независима от содержания матричного образователя, а также от наполнителя в лекарственном средстве.

Далее для профиля высвобождения содержащей предлагаемую согласно изобретению соль трамадола пролонгированной таблетки несущественно, используется ли, при прочных неизмененных величинах и неизменном составе, в расчете на биологически активное вещество, матричный образователь и необязательные составные части, как наполнитель, водорастворимый наполнитель, как например, лактоза, нерастворимый, не набухающий в водной среде наполнитель, например, как гидрофосфат кальция или нерастворимый, набухающий в водной среде наполнитель, например, микрокристаллическая целлюлоза. Все такого рода лекарственные средства имеют удовлетворительные /конгруэнтные/ профили высвобождения.

Так как, в частности, трамадол-гидрохлорид хорошо растворим в водной среде и на основании уровня техники доля растворимых составных частей в лекарственной композиции оказывает влияние на скорость высвобождения, препараты с различным содержанием соли трамадола должны иметь разные профили высвобождения. Также на основании уровня техники изменение соотношения соли трамадола к матричному образователю приводит к изменению профиля высвобождения. Неожиданно, однако, оказалось, что предлагаемые согласно изобретению лекарственные средства с различным содержанием биологически активного вещества, в которых общее количество не чувствительной к влаге, физиологически приемлемой соли трамадола и растворимого или нерастворимого наполнителя поддерживается постоянным, при прочих неизмененных величинах, неизмененном общем весе и неизмененном составе таблетки, в расчете на матричный образователь и необязательные вспомогательные вещества, обладают идентичными профилями высвобождения.

Предлагаемые согласно изобретению лекарственные средства могут находиться как в виде простой таблетки, как и также в виде покрытой покрытием таблетки, например, в виде таблетки в пленке или драже. Для таблеток с покрытием можно применять один или несколько слоев покрытия. В качестве материала для покрытия пригодны известные метилгидроксипропилцеллюлозы, которые только незначительно влияют на профиль высвобождения предлагаемых согласно изобретению лекарственных средств. Известные специалисту диффузионные покрытия, например, на основе набухаемых, однако, водонерастворимых поли/мет/акрилатов, приводят к очень сильно заторможенным высвобождениям биологически активного вещества из предлагаемых согласно изобретению лекарственных средств. Содержащее биологически активное вещество, замедленно высвобождающее его ядро таблетки с содержанием биологически активного вещества предпочтительно 10-85 вес. %, особенно предпочтительно 25-70 вес.%, может быть покрыто дополнительным биологически активным веществом, которое не высвобождается замедленно в виде начальной дозы, с помощью различных, известных специалисту способов, например, как дражирование, нанесение путем опрыскивания из растворов или суспензий или за счет способа нанесения порошка. Другие формы осуществления представляют собой многослойные и в оболочке таблетки, в случае которых замедленно высвобождается, по меньшей мере, соль трамадола в одном или нескольких слоях многослойной таблетки с содержанием биологически активного вещества предпочтительно 10-85 вес.%, особенно предпочтительно 25-70 вес. %, соответственно, в ядре таблетки в оболочке с содержанием биологически активного вещества предпочтительно 10-85 вес.%, особенно предпочтительно 25-70 вес.%, за счет фармацевтически приемлемого матричного образователя; и высвобождение соли трамадола в одном или нескольких слоях многослойной таблетки, соответственно, во внешнем слое оболочки покрытой оболочкой таблетки происходит незамедленно. Многослойные таблетки и таблетки в оболочке могут содержать одно или несколько не содержащих биологически активного вещества покрытий.

Получение предлагаемых согласно изобретению лекарственных средств отличается высокой воспроизводимостью относящихся к высвобождению свойств получаемых, содержащих соль трамадола композиций. В течение времени хранения, по меньшей мере, год не происходит никакого изменения профиля высвобождения предлагаемых согласно изобретению лекарственных средств.

При ежедневном одноразовом или двухразовом приеме предлагаемой согласно изобретению таблетки пациентами достигается хорошая терапевтическая эффективность при длительных сильных болях.

Примеры Пример 1 Содержащие матрицу таблетки следующего состава на таблетку: Трамадол-гидрохлорид — 100 мг Метилгидроксипропилцеллюлоза, тип 2208, 100000 мПас — 85 мг Гидрофосфат кальция — 62 мг Высокодисперсный диоксид кремния — 5 мг Стеарат магния — 3 мг При количестве исходной смеси 200 г получают следующим образом: Все составные части просеивают через сито с размером отверстий 0,63 мм, в Kubus — смесителе смешивают в течение 10 минут и на эксцентриковом прессе для таблеток Korsch EK O прессуют в таблетки диаметром 9 мм, с радиусом выпуклости 8,5 мм и средним весом 255 мг.

Таким же образом получают содержащие матрицу таблетки весом 255 мг на таблетку и следующего состава на таблетку:
Трамадол-гидрохлорид — 150 мг
Метилгидроксипропилцеллюлоза, тип 2208, 100000 мПас — 85 мг
Гидрофосфат кальция — 12 мг
Высокодисперсный диоксид кремния — 5 мг
Стеарат магния — 3 мг
Ин витро-высвобождение трамадол-гидрохлорида из лекарственных композиций определяют согласно DAB 10 в аппаратуре с пластинчатой мешалкой. Температура среды раствора составляет 37 o C и скорость вращения мешалки составляет 75 оборотов в минуту. В начале исследования каждую таблетку помещают в, смотря по обстоятельствам, 600 мл искусственного желудочного сока с pH-значением = 1,2. Спустя 30 минут путем добавки раствора гидроксида натрия pH-значение повышают до 2,3, спустя следующие 90 минут его повышают до 6,5 и спустя еще раз 60 следующих минут pH-значение повышают до 7,2. Находящееся в вышеуказанные моменты времени в растворе высвобожденное количество биологически активного вещества определяют спектрофотометрически. Определяют величины высвобождения /средние значения из «n» = 3/ (см. табл. 1 в конце описания).

Кривые ин витро-высвобождения из таблеток, содержащих 100 мг или 150 мг трамадол-гидрохлорида, представлены на фиг. 1.

Содержащие матрицу таблетки следующего состава на таблетку:
Трамадол-гидрохлорид — 200 мг
Метилгидроксипропилцеллюлоза, тип 2208, 100000 мПас /изготовитель: Shin Etsu, Токио, Япония/ — 105 мг
Гидрофосфат кальция — 36 мг
Высокодисперный диоксид кремния — 5 мг
Стеарат магния — 4 мг
при количестве исходной смеси 525 г получают следующим образом:
Трамадол-гидрохлорид, метилгидроксипропилцеллюлозу, гидрофосфат кальция, а также по 50% общего количества диоксида кремния и стеарата магния пропускают через сито с размером отверстий 0,5 мм и смешивают в Kubus — смесителе в течение 10 минут. Полученную смесь на эксцентриковом прессе для таблеток Korsch EK O уплотняют до прессованных изделий диаметром 20 мм.

После дробления полученных прессованных изделий с помощью одномиллиметрового сита примешивают остаточные количества диоксидов кремния и стеарата магния. После этого полученную смесь прессуют на эксцентриковом прессе для таблеток Korsch EK O в таблетки диаметром 10 мм, радиусом выпуклости 8 мм и средним весом 350 мг.

Высвобождение ин витро биологически активного вещества исследуют согласно примеру 1. Получают величины высвобождения /средние значения из «п» = 2/ (см. табл. 2 в конце описания).

Пример 3
Полученные согласно примеру 2 таблетки покрывают с помощью вурстерспособа лаковой суспензией следующего состава:
Eudragit RL 30D /изготовитель Роп, Дармштадт/ — 18,2 вес.%
Тальк — 8,2 вес.%
Диоксид титана — 6,5 вес.%
Полиэтиленгликоль 6000 /изготовитель: Хехст АГ, Франкфурт/ — 1,6 вес.%
Триэтилцитрат — 1,1 вес.%
Деминерализованная вода — 64,4 вес.%
Средний вес используемых ядер таблеток за счет нанесения лака повышается на 20 мг. Ин-витро — высвобождение биологически активного вещества из таблетки в пленке исследуют согласно примеру 1. Получают следующие величины высвобождения /средние значения из «п» = 2/:
30 — 10
60 — 22
120 — 39
300 — 69
720 — 96
Как описано в примере 2, получают таблетки со средним весом 350 мг, в которых, однако, гидрофосфат кальция заменен на 36 мг микрокристаллической целлюлозы pH 101 /изготовитель: FMC, Филадельфия, США/, метилгидроксипропилцеллюлоза заменена либо на 105 мг метилгидроксипропилцеллюлоза типа 2208 с вязкостью 15000 мПас /изготовитель: Shin Etsu/ либо на 105 мг метилгидроксипропилцеллюлозы типа 2208 с вязкостью 50000 мПас /изготовитель: Shin Etsu/. Ин-витро-высвобождения биологически активного вещества исследуют согласно примеру 1. Получают величины высвобождения /средние значения из «п» = 3/: (см. табл. 3 в конце описания).

Кривые ин-витро-высвобождения из композиций таблеток, которые содержат метилгидроксипропилцеллюлозы с вязкостью 15000 мПас или метилгидроксипропилцеллюлозу с вязкостью 50000 мПас, представлены на фиг.2.

Пример 5
Как описано в примере 2, получают таблетки со средним весом 350 мг и следующего состава на таблетку:
Трамадол-гидрохлорид — 200 мг
Метилгидроксипропилцеллюлоза, тип 2208, 50000 мПас /изготовитель: Slin Etsu/ — 50 мг
Микрокристаллическая целлюлоза pH 101 — 91 мг
Высокодисперсный диоксид кремния — 5 мг
Стеарат магния — 4 мг
Ин-витро-высвобождение биологически активного вещества исследуют согласно примеру 1, причем получают величины высвобождения /средние значения из «п» = 3/ (см. табл. 4 в конце описания).

Кривые высвобождения ин витро из таблеток, которые содержат либо 50 мг, соответственно, 14 вес.%, либо 105 мг, соответственно, 30 вес.% [см. пример 4] метилгидроксипропилцеллюлозы с вязкостью 50000 мПс, представлены на фиг. 3.

Пример 6
Содержащие матрицу таблетки следующего состава на таблетку:
Трамадол-гидрохлорид — 100 мг
Метилгидроксипропилцеллюлоза, тип 2910, 10000 мПас /изготовитель: DOW Chemical Company/ — 40 мг
Микрокристаллическая целлюлоза pH 101 — 26 мг
Высокодисперсный диоксид кремния — 2 мг
Стеарат магния — 2 мг
При количестве исходной смеси 510 г получают согласно примеру 2. Полученные таблетки имеют диаметр 8 мм, радиус выпуклости 7,5 мм и средний вес 170 мг.

Высвобождение ин витро биологически активного вещества исследуют согласно примеру 1. Получают величины высвобождения /средние значения из «п» = 2/ (см. табл. 5 в конце описания).

Пример 7
Содержащие матрицу таблетки следующего состава на таблетку:
Трамадол-гидрохлорид — 150 мг
Гидроксипропилцеллюлоза, 30000 мПас /Klucel R HXF (не rcules, Дюссельдорф) — 105 мг
Микрокристаллическая целлюлоза pH 101 — 86 мг
Высокодисперсный диоксид кремния — 5 мг
Стеарат магния — 4 мг
при количестве исходной смеси 350 г получают согласно примеру 2. Исследование ин витро-высвобождения согласно примеру 1 дает значения /средние значения из «п» = 2/ (см. табл. 6 в конце описания).

Пример 8
Содержащие матрицу таблетки следующего состава на таблетку:
Трамадол-гидрохлорид — 150 мг
Гидроксиэтилцеллюлоза, 100000 мПас [Natrosol R HHX] [Не rcules, Дюссельдорф] — 105 мг
Микрокристаллическая целлюлоза pH 101 — 86 мг
Высокодисперсный диоксид кремния — 5 мг
Стеарат магния — 4 мг
При количестве исходной смеси 350 г получают согласно примеру 2. Исследование высвобождения ин витро согласно примеру 1 дает значения /средние значения из «п» = 2/ (см. табл. 7 в конце описания).

1. Лекарственное средство в форме таблеток на основе активнодействующего вещества, фармацевтически приемлемого матричного образователя и обычных добавок, с замедленным высвобождением активнодействующего вещества, отличающееся тем, что оно содержит в качестве активнодействующего вещества не чувствительную к влаге фармацевтически приемлемую соль трамадола в количестве 10 — 85 мас.% и в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя по меньшей мере один простой и/или сложный эфир целлюлозы с вязкостью в 2 мас. %-ном водном растворе при 20 o C 3000 — 150000 мПа с, в количестве 10 — 40 мас.%.

2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что оно содержит в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя по меньшей мере один простой и/или сложный эфир целлюлозы с вязкостью 10000 — 150000 мПа с в 2 мас.%-ном водном растворе при 20 o C.

3. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно содержит в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя по меньшей мере одно вещество, выбираемое из группы, включающей метилгидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу и карбоксиметилцеллюлозу.

4. Лекарственное средство по любому из пп.1 — 3, отличающееся тем, что оно содержит в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя по меньшей мере одно вещество, выбираемое из группы, включающей метилгидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу.

5. Лекарственное средство по любому из пп.1 — 4, отличающееся тем, что содержание активнодействующего вещества с замедленным высвобождением составляет 25 — 70 мас.%, а содержание фармацевтически приемлемого матричного образователя составляет 10 — 40 мас.%.

Источник