Синтез витамина D в коже
Синтез витамина D в коже
По международным данным, эффективное излучение для синтеза витамина D охватывает спектральный диапазон (255–330 нм) с максимумом около 295 нм (UVB). Воздействие УФ-излучения, индуцирующего покраснение кожи в минимальной эритемной дозе в течение 15–20 минут, способно индуцировать выработку до 250 мкг витамина D (10 000 МЕ).
Кожа человека представляет собой место синтеза витамина D, а также орган-мишень для биологически активной формы этого витамина. Витамин D влияет на многие функции кожи, начиная от пролиферации, дифференцировки и апоптоза кератиноцитов до поддержания барьера и иммунорегуляторных процессов. Кроме того, витамин D рассматривается в качестве терапевтического варианта при многих патологиях кожи.
Кожа выступает в качестве первой линии защиты от различных инфекций. Как известно, она состоит из трех структур: эпидермиса, дермы и гиподермы.
Кератиноциты составляют 95 % всех эпидермальных клеток. Существует несколько эпидермальных слоев, каждый из которых состоит из кератиноцитов на разных стадиях дифференцировки:
базальный слой: состоит из столбчатых пролиферирующих кератиноцитов с обширной сетью кератинов K5 и K14;
слой шиповидных клеток: в этом слое кератиноциты инициируют дифференцировку посредством синтеза кератинов K1 и K10, инволюкрина и фермента трансглутаминазы;
зернистый слой: характеризуется кератиноцитами, богатыми электронно-плотными гранулами белка кератогиалина, содержащего маркеры поздней дифференциации, такие как профилаггрин (предшественник филаггрина) и лорикрин; он также состоит из заполненных липидами пластинчатых тел, которые освобождают свое содержимое в межклеточные пространства между зернистым и роговым слоем;
роговой слой: самый верхний слой, состоит из окончательно дифференцированных ороговевших клеток, известных как корнеоциты. Плазматическая мембрана корнеоцитов заменяется нерастворимым белковым слоем, называемым «ороговевшей оболочкой», состоящим из структурных белков, таких как инволюкрин, лорикрин, филаггрин и небольшой пролин-богатый белок, сшитый трансглутаминазой.
Филаггрин является особенно важной молекулой – он способствует агрегации кератиновых нитей цитоскелета в пучки, что приводит к соединению корнеоцитов в уплощенные диски. Также он способствует гидратации путем протеолиза в пирролидинкарбоновую и трансурокановую кислоту в условиях низкого содержания воды. Постоянная толщина эпидермиса поддерживается тонким балансом между пролиферацией базальных клеток и десквамацией корнеоцитов. Процесс десквамации начинается с деградации корнеодесмосом (модифицированных десмосом) и контролируется рядом протеаз и их ингибиторов. Пептидазы, связанные с калликреином человека (KLK), включая KLK5, KLK7 и KLK14, являются известными протеазами, участвующими в десквамации.
Витамин D: синтез и функции
Витамин D является жирорастворимым витамином, который встречается в двух основных формах:
эргокальциферол (витамин D2), вырабатываемый растениями,
холекальциферол (витамин D3), полученный из продуктов животного происхождения.
Основным источником витамина D у людей является синтез в коже в присутствии солнечного света. Воздействие 7-дегидрохолестерина (7-DHC) ультрафиолетовым излучением B (UVB) с длиной волны 290–315 нм приводит к образованию превитамина D в коже, который термически изомеризуется в более стабильный витамин D (холекальциферол). Витамин D, синтезируемый в коже или получаемый из рациона, подвергается двум реакциям гидроксилирования: сначала в печени фермент витамин D 25-гидроксилаза (CYP2R1) образует 25-гидроксивитамин D, 25 (OH) D, также известный как кальцидиол, и затем в почках 1α-гидроксилазой (CYP27B1) с образованием активного метаболита 1,25-дигидроксивитамина D, 1,25 (OH) 2D, также известного как кальцитриол.
И 25 (OH) D, и 1,25 (OH) 2D могут метаболически инактивироваться путем гидроксилирования 24-гидроксилазой (CYP24A1). Уровни витамина D в сыворотке строго регулируются механизмом обратной связи кальция, фосфора, паратиреоидного гормона, фактора роста фибробластов и самого витамина D. Состояние витамина D оценивается путем измерения уровня 25 (OH) D в сыворотке, который является его основной циркулирующей формой. В соответствии с рекомендациями Американского эндокринного общества дефицит витамина D определяется как уровень 25 (OH) D в сыворотке ниже 20 нг / мл (50 нмоль / л), а недостаточность витамина D – как уровень 25 (OH) D в сыворотке от 21 до 29 нг / мл (52,5–72,5 нмоль / л).
Долгое время считалось, что функция витамина D заключается в поддержании нормальной структуры опорно-двигательного аппарата за счет гомеостаза кальция и фосфора, но в последние несколько десятилетий возросло его влияние на регуляцию клеток, их пролиферацию, дифференцировку, апоптоз и иммунную модуляцию. Эти функции витамина D опосредованы рецептором витамина D (VDR), который после активации взаимодействует с рецептором ретиноида X (RXR) с образованием гетеродимерного комплекса.
Рецептор витамина D (VDR) выполняет в коже и некоторые другие функции, не связанные с 1,25-дигидроксивитамином-D3. Например, VDR играет важную роль в регулировании роста зрелых волосяных фолликулов. При некоторых мутациях VDR нарушается регуляция активности соответствующего гена, что приводит к таким аномалиям развития волосяного фолликула, как очаговая или полная алопеция (выпадение волос). VDR также является опухолевым супрессором. Рецептор VDR принадлежит к тем немногим факторам, которые выполняют эти функции. Кроме того, 1,25-дигидроксивитамин-D3 является мощным иммуномодулятором кожи.
Витамин D играет жизненно важную роль в коже: кератиноциты являются не только источником витамина D, но и ответчиком на его активную форму. Они являются единственными клетками в организме, которые могут синтезировать витамин D из его предшественника 7-DHC и оснащены всем ферментативным механизмом (CYP27A1 и CYP27B1), необходимым для метаболизма витамина D в его активный метаболит 1,25 (OH) 2D. Витамин D3 синтезируется в коже из его предшественника 7-DHC под воздействием UVB и метаболизируется до его активной формы 1,25 (OH) 2D3 через две последующие реакции гидроксилирования ферментами CYP27A1 и CYP27B1. Он становится неактивным через катаболический фермент CYP24A1.
Доказано, что витамин D влияет на пролиферацию и дифференцировку клеток кожи либо напрямую, либо через его взаимодействие с кальцием. Многие исследования in vitro показали дозозависимое влияние витамина D на пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов. Было обнаружено, что при низкой концентрации ( 10−8) ингибирует пролиферацию и способствует дифференцировке. 1,25 (OH) 2D способствует дифференцировке кератиноцитов за счет повышенного синтеза структурных компонентов (инволюкрин, трансглутаминаза, лорикрин и филаггрин) ороговевшей оболочки. Влияние витамина D на дифференцировку также частично обусловлено повышением внутриклеточного уровня кальция, вызванным стимуляцией рецептора кальция, повышением экспрессии фосфолипазы C-γ1 и усилением образования церамидов.
Витамин D может также непосредственно регулировать дифференцировку кератиноцитов посредством взаимодействия с VDR. Процесс опосредованной витамином D эпидермальной дифференцировки через VDR является последовательным и требует избирательного связывания VDR с двумя основными коактиваторами: белком, взаимодействующим с рецептором витамина D (DRIP), и соактиватором стероидных рецепторов (SRC). Было отмечено, что DRIP205 преимущественно экспрессируется в пролиферирующих кератиноцитах и, по мере дифференцировки клеток, экспрессия DRIP205 снижается, а экспрессия SRC3 увеличивается. Было продемонстрировано, что кальций также регулирует экспрессию этих 2 коактиваторов и взаимодействует с VDR для дифференцировки кератиноцитов.
Другим аспектом пролиферации и дифференцировки кератиноцитов является поддержание эпидермального барьера. Исследования показали, что местное применение кальцитриола (1,25 [OH] 2D) восстанавливает барьер проницаемости, который был нарушен при применении кортикостероидных препаратов или лаурилсульфата натрия. Витамин D опосредует свое влияние на эпидермальный барьер благодаря усиленному синтезу структурных белков ороговевшей оболочки. Кроме того, 1,25 (OH) 2D регулирует процессинг гликозилкерамидов с длинной цепью, необходимых для образования липидного барьера.
Влияние витамина D на апоптоз кератиноцитов зависит от дозы, как и его влияние на пролиферацию клеток. В физиологических концентрациях витамин D предотвращает апоптоз, а в высоких концентрациях он может вызывать апоптоз в кератиноцитах.
Врожденная иммунная система кожи включает физические барьерные структуры, такие как роговой слой, иммунные клетки (нейтрофилы, моноциты, макрофаги, дендритные клетки, естественные клетки-киллеры [NK] и т. д.) и антимикробные пептиды (AMP). Кожный синтез AMP является основным механизмом защиты кожи от воздействия окружающей среды или микробной инвазии. Многие резидентные клетки кожи (кератиноциты, себоциты, клетки эккринной железы и тучные клетки) и циркулирующие клетки (нейтрофилы и NK-клетки) способствуют синтезу AMP в коже. Известно более 20 белков с антимикробной функцией, которые распознаются в коже; однако β-дефензин и кателицидины являются двумя основными группами AMP кожи. Кателицидин и β-дефензин опосредуют антимикробную активность либо непосредственно, разрушая мембрану бактериальной клетки и оболочку вируса, либо косвенно, воздействуя на различные сигнальные пути в клетках, чтобы инициировать ответ хозяина. Уровень AMP низок в неповрежденной коже и увеличивается после разрушения барьера или инфекции. Одним из возможных путей достижения этой цели является усиление экспрессии CYP27B1 после повреждения кожи, что увеличивает локальный синтез активного витамина D. Кателицидин и β-дефензин являются прямыми мишенями для транскрипции витамина D, причем кателицидин индуцируется связыванием комплекса 1,25 (OH) 2D-VDR с VDRE в области промотора гена; однако, β-дефензин требует ядерного фактора κB вместе с комплексом 1,25 (OH) 2D-VDR для его транскрипции. Также показано, что витамин D регулирует синтез AMP с помощью механизмов, отличных от прямой активации транскрипции. Активность кателицидина и других AMP в коже человека контролируется путем ферментативной обработки сериновыми протеазами KLK5 и KLK7. В одном из исследований показано, что 1,25 (OH) 2D3 может влиять на продукцию AMP в коже, регулируя синтез и протеазную активность KLK5 и KLK7.
Помимо регуляции синтеза AMP в коже, 1,25 (OH) 2D3 и кальципотриол (аналог витамина D) опосредуют иммуносупрессивное действие в коже за счет снижения презентации антигена либо непосредственно, воздействуя на клетки Лангерганса, либо косвенно, модулируя выработку цитокинов кератиноцитами. В последнее время многие исследования показали, что кальципотриол обеспечивает толерантность или иммуносупрессию в коже путем индукции CD4 + CD25 + T-регуляторных (Treg) клеток, что предотвращает последующую антиген-специфическую пролиферацию CD8 + T-клеток и продукцию IFN-γ. Исследования, изучающие влияние витамина D на Т-клетки в коже, противоречивы. В то время как некоторые исследования показали, что 1,25 (OH) 2D3 и его аналоги предотвращают инфильтрацию Т-клеток кожи путем подавления экспрессии, другие исследования показали, что 1,25 (OH) 2D3 индуцирует экспрессию специфического рецептора CCR10 на T -клетки. Было показано, что сезонные колебания уровня витамина D влияют на экспрессию рецепторов кожи (в течение лета этот уровень повышен).
Постоянное длительное пребывание на солнце, как известно, может приводить к повреждению упругой структуры кожи и возрастанию риска развития морщин. Тем не менее, исходя из понимания важности воздействия солнца для образования в коже витамина D3, для синтеза достаточного количества витамина D3 было бы разумным пребывание на солнце с незащищенной кожей в течение ограниченного промежутка времени. При правильном применении солнцезащитных средств (2 мг/см2, т. е. приблизительно 25–30 г на все тело взрослого человека в купальнике), количество витамина D3, образующегося в коже, снижается более чем на 95%. Воздействие солнечного света в течение 5–15 мин. с 1000 до 1500 весной, летом и осенью, как правило, является достаточной экспозицией для людей с II или III типом кожи . При этом доза облучения составляет приблизительно 25 % экспозиции, необходимой для возникновения минимальной эритемной реакции, т. е. небольшого порозовения кожи. После такого воздействия рекомендуется применение солнцезащитного крема с SPF 15 и более для предотвращения вредного влияния хронического длительного воздействия солнечных лучей.
Таким образом, витамин D является важным и необходимым, действующим как индикатор общего состояния здоровья и хорошего самочувствия. Доказано его огромное влияние на ряд кожных заболеваний (псориаз, экзема, акне, атопический дерматит, рак кожи и т.д.). Поэтому необходимо контролировать уровень витамина D и корректировать его дефицит.
Источник
Ответы на тест НМО “Современные представления о строении кожи человека как основа эффективной и безопасной деятельности медицинских сестер в косметологии”
1. В кератиноцитах осуществляется синтез следующих витаминов
1) витамина В12;
2) витамина В6;
3) витамина Д;+
4) витамина С.
2. В косметических средствах высокомолекулярную гиалуроновую кислоту применяют как
1) депигментирующий агент;
2) липидовосполняющее средство;
3) отшелушивающее средство;
4) увлажняющий агент.+
3. В состав подкожной жировой клетчатки входят следующие клетки
1) жировые клетки (адипоциты);+
2) кератиноциты;
3) корнеоциты;
4) фибробласты.+
4. В составе косметических средств крупная молекула коллагена выполняет роль
1) пережиривающего агента;
2) стимулятора синтеза гиалуроновой кислоты;
3) стимулятора синтеза коллагена;
4) увлажняющего агента.+
5. В составе косметических средств крупная молекула эластина выполняет роль
1) стимулятора синтеза коллагена;
2) стимулятора синтеза эластина;
3) транспортной системы;
4) увлажняющего агента.+
6. Внеклеточный матрикс дермы представлен
1) исключительно гиалуроновой кислотой;
2) исключительно коллагеновыми волокнами;
3) исключительно эластиновыми волокнами;
4) коллагеновыми, эластиновыми волокнами и гликозаминогликанами.+
7. Гиалуроновая кислота представляет собой
1) аминокислоту;
2) белок;
3) полисахарид;+
4) спирт.
8. К клеткам дермы относят
1) корнеоциты;
2) макрофаги;+
3) меланоциты;
4) фибробласты.+
9. К клеткам эпидермиса относят
1) адипоцит;
2) кератиноцит;+
3) клетка Лангерганса;+
4) фибробласт.
10. К нервным волокнам дермы относят
1) волокна Пуркинье;
2) колбы Краузе;+
3) пучок Гиса;
4) тельца Фатера-Пачини.+
11. К нервным волокнам эпидермиса относят
1) колбы Краузе;
2) свободные нервные волокна;+
3) тельца Руффини;
4) тельца Фатера-Пачини.
12. К слоям дермы относят
1) блестящий слой;
2) зернистый слой;
3) сосочковый слой;+
4) шиповатый слой.
13. К слоям эпидермиса относят
1) блестящий слой;+
2) зернистый сой;+
3) сосочковый слой;
4) шиповатый сой.+
14. К структурам дермы относят
1) коллагеновые волокна;+
2) поперечно-полосатые мышечные волокна;
3) фибриновые волокна;
4) эластиновые волокна.+
15. К функциям гиалуроновой кислоты в коже относят
1) обеспечение прочности кожи;
2) обеспечение эластичности кожи;
3) создание оптимальной среды для функционирования клеток;+
4) участие в процессах регенерации кожи.+
16. К функциям кожи относят
1) выделительную функцию;+
2) зрительную функцию;
3) рецепторную функцию;+
4) участие в терморегуляции.+
17. К функциям кожи относят
1) двигательную функцию;
2) защитную функцию;+
3) терморегуляционную функцию;+
4) функцию всасывания пищевых веществ.
18. К функциям меланоцитов относят
1) захват и презентацию чужеродных антигенов;
2) обеспечение чувствительной иннервации эпидермиса;
3) синтез меланина для защиты ДНК кератиноцитов от повреждения ультрафиолетом;+
4) формирование липидного барьера кожи.
19. К функциям поверхностного сосудистого сплетения кожи относят
1) участие в снабжении гиподермы кислородом и питательными веществами;
2) участие в снабжении мерцательного эпителия кислородом и питательными веществами;
3) участие в снабжении переходного эпителия кислородом и питательными веществами;
4) участие в снабжении эпидермиса кислородом и питательными веществами.+
20. К функциям подкожной жировой клетчатки относятся
1) дыхательная;
2) синтез витамина Д;
3) термоизоляционная;+
4) участие в превращении мужских половых гормонов в женские.+
21. Какие витамины способны преодолевать липидный барьер кожи?
1) витамин А;+
2) витамин В6;
3) витамин Д;+
4) витамин С.
22. Какие клетки синтезируют коллаген и эластин?
1) адипоциты;
2) кератиноциты;
3) клетки Лангерганса;
4) фибробласты.+
23. Клетка Лангерганса – это
1) крупная округлая клетка, в цитоплазме которой расположена большая жировая капля;
2) крупная отростчатая клетка, которая синтезирует меланин;
3) отростчатая клетка, которая синтезирует коллаген, ферменты, гиалуроновую кислоту;
4) отростчатая клетка, способная захватывать чужеродные антигены и представлять их Т-лимфоцитам.+
24. Клетки рогового слоя кожи называются
1) корнеоцитами;+
2) меланоцитами;
3) моноцитами;
4) фибробластами.
25. Кожа выполняет следующие функции
1) двигательную функцию;
2) защитную функцию;+
3) синтез витамина Д;+
4) синтез витамина С.
26. Кожный рисунок на подушечках пальцев рук представляет собой
1) повторение рельефа коллагеновый волокон;
2) повторение рельефа наиболее крупных сосочков дермы;+
3) повторение рельефа эластиновых волокон;
4) разрастание эпидермиса.
27. Коллаген обеспечивает
1) прочность кожи;+
2) увлажненность кожи;
3) цвет кожи;
4) чувствительность кожи.
28. Коллагеновые волокна характеризуются следующими особенностями
1) высокой прочностью и значительной растяжимостью;
2) высокой прочностью и малой растяжимостью;+
3) хорошей растяжимостью и малой прочностью.
29. Кровоснабжение эпидермиса осуществляется за счет сосудов
1) дермы;+
2) зернистого слоя эпидермиса;
3) рогового слоя;
4) шиповатого слоя эпидермиса.
30. Липидный барьер способны легко преодолевать
1) водорастворимые соединения;
2) высокомолекулярная гиалуроновая кислота;
3) жирорастворимые соединения;+
4) коллаген.
31. Меланин – вещество, которое определяет
1) жирность кожи;
2) тургор кожи;
3) увлажненность кожи;
4) цвет кожи.+
32. Меланоцит – это
1) иммунная клетка кожи;
2) крупная отростчатая клетка, которая синтезирует меланин;+
3) отростчатая клетка, которая синтезирует коллаген, ферменты, гиалуроновую кислоту;
4) четырнадцатигранная пластинка, заполненная кератиновыми фибриллами, без ядра и органелл.
33. Назовите особенности дыхательной функции кожи
1) кислород не поглощается через кожу;
2) через кожу поглощается около 10 % от общего поглощения кислорода организмом;
3) через кожу поглощается около 1 % от общего поглощения кислорода организмом;+
4) через кожу поглощается около 25 % от общего поглощения кислорода организмом.
34. Наиболее толстый роговой слой
1) на веках;
2) на ладонях рук и подошвах ног;+
3) на спине;
4) на тыльной поверхности рук.
35. Наиболее тонкий роговой слой
1) на веках;+
2) на ладонях рук и подошвах ног;
3) на спине;
4) на тыльной поверхности рук.
36. Площадь кожного покрова взрослого человека в среднем составляет
1) 0.8 – 1,2 м²;
2) 1,5 – 2 м²;+
3) 1м²;
4) 2,5 – 3 м².
37. Подкожная жировая клетчатка состоит из
1) адипоцитов и плотной соединительной ткани;
2) адипоцитов и рыхлой волокнистой соединительной ткани;+
3) корнеоцитов и плотной соединительной ткани;
4) корнеоцитов и рыхлой волокнистой соединительной ткани.
38. Процесс ороговения (от базального кератиноцита до роговой чешуйки) в норме составляет
1) 28 дней;+
2) 45 дней;
3) 7 дней;
4) 70 дней.
39. Роговая чешуйка – это
1) активно делящаяся клетка;
2) иммунная клетка кожи;
3) крупная отростчатая клетка, которая синтезирует меланин;
4) четырнадцатигранная пластинка, заполненная кератиновыми фибриллами, без ядра и органелл.+
40. Эластин обеспечивает
1) жирность кожи;
2) увлажненность кожи;
3) цвет кожи;
4) эластичность кожи.+
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Источник