Витамин д3 альфакальцидол разница

Альфакальцидол

CAS номер: 41294-56-8
Брутто формула: C27H44O2
Внешний вид: кристаллический порошок белого цвета.
Химическое название и синонимы: Alfacalcidol, 1-alpha-Hydroxycholecalciferol; (1alpha,3beta,5Z,7E)-Secocholesta-5,7,10(19)-triene-1,3-diol
Физико-химические свойства:

Альфакальцидол используется как дополнительное средство при гиповитаминозе витамина D, ответственного за такие состояния, как гипокальциемия (снижение количества Ca в кровотоке), рахит (ослабление костей) и некоторые другие, при терапии нарушений метаболизма кальция, вызванных почечной недостаточностью и заболеваниями паращитовидной железы (гиперпаратиреоз).

Альфакальцидол является важным метаболитом холекальциферола, выполняющего основные функции в регулировании баланса Ca и метаболизма кости. Альфакальцидол — это аналог vitamin D, выполняющего функцию гормона, который активируется ферментами 25-гидроксилазой в печени для системных и для местных действий витамина D-как гормона. Он обладает уникальной структурой плейотропного воздействия, например на кишечник, кости, паращитовидные железы, мышцы и головной мозг. Alfacalcidol превосходит простой витамина Д, так как метаболизм альфакальцидола не происходит в почках, в противоположность витамину Д. Метаболизируется альфакальцидол в печени и частично в костях.

Преимуществом альфакальцитриола перед витамином Д являются следующие его особенности. Витамин D получают в основном под воздействием УФ-лучей на кожу. Он также попадает в организм при употреблении жирной рыбы и молочных продуктов. Витамин Д преобразуется сначала в печени, а затем в почках в его активную форму, кальцитриол. Кальцитриол работает в качестве гормона, контролируя всасывание кальция и фосфата из кишечника, затем их концентрацию в крови, и как следствие нормальный здоровый рост кости. Люди же, у которых снижена функция почек (вследствие множества причин), не могут превратить достаточное количество витамина D в кальцитриол. Данный дефицит приводит к проблемам с метаболизмом кальция и фосфата, уменьшению их абсорбции из кишечника, как следствие гипокальциемию и различные нарушениям костей. Стандартные добавки витамина Д бесполезны к применению у людей с почечной недостаточностью, потому что их почки не могут превратить витамин в его активную форму — кальцитриол. Однако альфакальцидол быстро гидроксилируется печенью непосредственно в нужный кальцитриол. Прием альфакальцидола увеличивает количество активного витамина Д в организме, что ведет к повышению уровня кальция и фосфата в кровотоке и помогает уменьшить разрушение кости.

Альфакальцидол назначают для быстрого увеличения активного витамина Д и, следовательно, кальция у людей с различными заболеваниями костей. Поскольку эта форма витамина Д требует только одного превращения, чтобы стать кальцитриолом, альфакальцидол обеспечивает быстрейшую реакцию, чем при потребление обычных пищевых добавок витамина Д.

В связи с тем, что альфакальцидол является активным метаболитом витамина D, который выполняет важные функции в регулировании баланса кальция и костного метаболизма, он находит применение в терапии следующих заболеваниях человека и животных: вторичный гиперпаратиреоз, состояния гипокальциемии, остеодистрофия. Препараты, содержащие альфакальцидол, чаще имеют форму капсул, каплей для перорального применения, а также для парентерального введения. Фасуется субстанция альфакальцидола строго в светонепроницаемую тару: стекло или бумагу.

В соответствии с недостатками традиционной технологии получения альфакальцидола существует лучший способ с хорошим выходом и высокой чистотой. Способ получения включает следующие этапы: использование витамина D3 в качестве сырья; удаление большинства примесей транс-изомеров, полученных после химической реакции, с использованием реакции Дильса-Альдера; очистка препаративной жидкостной хроматографией высокого давления для получения высокочистого альфакальцидола. Согласно способу получения условия реакции умеренные, выход высокий, а чистота альфакальцидола достигает 99,5%.

Вначале в организме происходит 25-гидроксилирование, которое катализируется в печени 25-гидроксилазой, а затем другими ферментами. Митохондриальная стериновая 27-гидроксилаза катализирует первую реакцию при окислении боковой цепи промежуточных продуктов стерола. Активная форма витамина D3 (кальцитриол) связывается с внутриклеточными рецепторами, которые затем функционируют в качестве факторов транскрипции для модуляции экспрессии генов. Подобно рецепторам других стероидных гормонов и гормонов щитовидной железы, рецептор витамина D обладает гормон-связывающими и ДНК-связывающими доменами. Рецептор витамина D образует комплекс с другим внутриклеточным рецептором, рецептором ретиноида-X, гетеродимер является тем, что связывается с ДНК. В большинстве изученных случаев эффект заключается в активации транскрипции, но также известны ситуации, в которых витамин D подавляет транскрипцию. Кальцитриол повышает концентрацию Ca в сыворотке путем увеличения поглощения GI P и Ca, повышения остеокластической резорбции и увеличения дистальной почечной трубчатой реабсорбции кальция. Кальцитриол, по-видимому, способствует кишечной абсорбции кальция путем связывания с рецептором витамина D в цитоплазме слизистой оболочки кишечника. Впоследствии кальций абсорбируется путем образования кальция-связывающего белка.

LD50 Оральный — крыса — 0,34 мг / кг

Источник

Витамины D2 и D3: в чем разница и какой выбрать? Таблица по ЛС и БАД

Под витамином D понимают группу химически сходных веществ (витамеров) с аналогичным действием на организм. Наиболее часто в лекарственных препаратах можно встретить D2 (эргокальциферол) и D3 (холекальциферол), поскольку они обладают большей фармакологической эффективностью по сравнению с другими.

NB! Существуют препараты витамина D на основе его активных метаболитов кальцитриола, альфакальцидола, и провитамина D3 дигидротахистерола (D4). Это рецептурные препараты и применяют их исключительно с лечебной целью (для активных метаболитов основное показание – лечение остеопороза, для дигидротахистерола – гипокальциемия на фоне гипопаратиреоза). Комбинированные ЛС с кальцием тоже широко представлены на рынке и станут предметом одной из следующих статей.

D2 (эргокальциферол) образуется из эргостерина в клетках растений, дрожжах, некоторых других грибках и грибах под воздействием УФ-лучей.

D3 (холекальциферол) в натуральном виде содержится в различных продуктах животного происхождения. Именно он синтезируется в нашем организме под воздействием УФ-лучей.

Из этих двух форм D3 является более естественным соединением для нашего организма и лучше усваивается. D3 превосходит D2 по эффективности на 25%. Метаболизм эргокальциферола в организме происходит дольше и сопровождается образованием ряда побочных продуктов, а значит повышается риск токсических эффектов при передозировке.

Время же поддержания концентрации активного метаболита кальцитриола в крови у D2 ниже [ 1 , 2 , 3 , 4 ]. Сроки хранения витамина D2 меньше, чем у D3. По причине низкой биологической активности витамин D2 практически не применяется и с 2012 г. исключен из списка жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

В настоящее время практически все лекарственные препараты и БАД содержат витамин D3.

Масляный/водный? Капсулы/таблетки?

Витамин D жирорастворим, поэтому одна из самых простых лекарственных форм — это масляный раствор в жидком виде или заключённый в капсулы. Масляные формы следует принимать вместе с пищей, расщепляются они дольше, чем водные. Биодоступность данных форм будет зависеть от состояния органов пищеварения. Они не показаны недоношенным детям, а также лицам с нарушением функции билиарной системы, т.к. всасывание витамина D зависит от образования и поступления желчи в кишечник.

Водные формы витамина D не нуждаются в расщеплении и сразу всасываются в кишечнике. Они представляют собой мицеллярные растворы. Жирорастворимая часть с витамином D находится в ядре частицы, а гидрофильная оболочка мицеллы позволяет им равномерно распределяться в растворителе. Водный витамин D3 всасывается в 5 раз быстрее жирорастворимого, достигает более высокой концентрации в печени, где идет гидроксилирование D3 в активную форму.Эффект от приема наступает быстрее (через 5-7 дней, у масляного – через 10-14 дней) и более продолжителен: сохраняется до 3 месяцев, в отличие от масляного – до 1,5-2 месяцев [ 5 ]. Применение таких форм возможно даже при недостатке желчи, как это бывает у недоношенных, и у людей с патологиями, при которых нарушено расщепление и всасывание жиров. К минусам водорастворимых препаратов витамина D можно отнести наличие в составе вспомогательных веществ: консервантов, ароматизаторов и стабилизаторов. И хотя все они присутствуют в допустимых нормах, на них могут возникать аллергические реакции, особенно у склонных к этому людей.

Минусами всех жидких форм является неточность дозирования и неудобство применения. В капсулах — может быть масляный раствор либо сухой порошок витамина D, дозированный в желатиновые оболочки. Все сказанное по усвояемости для масляных растворов актуально и для масляных капсул. Преимуществом здесь является точность дозировки и большая комфортность в использовании.

Таблетки отличаются точностью дозирования и удобством применения. Содержат в себе сухой кристаллический витамин D и вспомогательные вещества. Среди них можно найти жевательные, которые не надо запивать водой и растворимые, которые подойдут как взрослым, так и детям.

Новой формой витамина D стал подъязычный спрей. По биодоступности он превосходит все имеющиеся формы, всасывается из полости рта. Пока спреи представлены в виде импортных БАД.

БАД или ЛС?

На фармацевтическом рынке витамин D представлен во всем многообразии форм, дозировок, а также в виде БАД и лекарственных средств.

Согласно российскому законодательству, содержание витамина D в форме БАД не должно превышать суточную потребность более чем в 3 раза для витамина D ( МУК 2.3.2.721-98 ). По факту диапазоны дозировок витамина D в БАД и ЛС пересекаются, ниже в статье вы найдете ссылку на таблицу по препаратам и БАД.

Принципиальные отличия лекарства от БАД в общем случае – точность дозировки, прохождение клинических испытаний, четкая регламентация вспомогательных веществ, строгий контроль качества. Однако, ситуация на рынке БАД и лекарств не так однозначна, поскольку многие фармкомпании для вывода лекарственного препарата на рынок сначала регистрируют его как БАД. Это быстрее и дешевле [ 6 ]. Существует и обратный процесс, когда бывший ранее лекарственный препарат переходит в разряд БАД, поскольку наценка на БАД может быть выше, и это выгодно производителю. При всем этом производится БАД в соответствии с требованиями к производству ЛП, а качество такого БАД соответствует качеству ЛП. Бывает и так, что производитель не хочет регистрировать БАД как ЛП, но для продвижения и повышения доверия у потенциальных потребителей самостоятельно проводит клинические испытания, о чем делает пометку на упаковке и в инструкции. Можно порекомендовать при выборе в пользу БАД обратить внимание на надежность производителя, соответствие международным требованиям GMP, подтверждающим высокое качество и безопасность продукции.

Мы подготовили для вас удобную таблицу ЛС и БАД витамина D с торговыми наименованиями. Скачать здесь .

Время дефицита витамина D прошло. Как правило сейчас в арсенале аптеки имеются самые различные предложения по витамину D, из которых всегда можно подобрать оптимальный вариант по форме выпуска, дозировке, производителю и индивидуальным предпочтениям.

Источник

Эффективность и безопасность альфакальцидола в лечении остеопороза и предупреждении переломов: обзор современных данных

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Альфа Д3, гиперкальциемия, альфакальцидол, перелом, osteoporosis, fracture, alphacalcidol, bone mineral density, hypercalcemia

Остеопороз – распространенное хроническое заболевание, характеризующееся снижением массы кости и ухудшением ее качества, что приводит к повышенной хрупкости костей и переломам при небольших травмах. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в России, остеопороз и ассоциированные с ним переломы представляют серьезную проблему для здравоохранения страны. Так, самый тяжелый остеопоротический перелом – перелом проксимального отдела бедренной кости в течение года развивается у двух россиян из 1000 в возрасте 50 лет и старше. Согласно прогнозу, к 2035 г. его частота может возрасти на 136% у мужчин и на 143% у женщин [1].

Поскольку с возрастом ухудшается состояние костной ткани и соответственно увеличивается риск падений [2], подход к лечению остеопороза должен быть комплексным и включать помимо медикаментозного лечения, направленного на повышение минеральной плотности (МПК) и качества кости, разнообразные способы предупреждения падений. Имеющиеся в арсенале клинициста современные средства лечения остеопороза, такие как антирезорбенты и анаболики, не влияют на риск падений. Именно поэтому неотъемлемой частью профилактики и лечения остеопороза должно стать применение витамина D₃, который будет сопровождать любой препарат патогенетического действия [3].

Витамин D₃ (колекальциферол) синтезируется в коже под действием UVB-лучей либо поступает с пищей. Время его циркуляции в крови ограниченно: он достаточно быстро поступает в жировую ткань или печень, где может продолжительное время находиться в неактивной форме. Для превращения в активную субстанцию колекальциферол должен пройти два этапа гидроксилирования – 25-гидроксилирование в печени, 1-альфа-гидроксилирование ферментом CYP27B1 в почках. Конечным продуктом метаболизма является активная форма витамина D – 1-альфа,25-дигидроксивитамин D₃ (1,25(ОН)₂D₃) – стероидный гормон, играющий ключевую роль в кальциевом гомеостазе. Он стимулирует абсорбцию кальция стенками кишечника и костную резорбцию, после чего кальций выходит в кровеносное русло в ответ на гипокальциемию.

Повышенный интерес к метаболизму витамина D₃ и понимание его роли в состоянии костной ткани и других систем способствовали появлению за последние десятилетия значительного количества пролекарств, являющихся синтетическими аналогами витамина D₃ и требующих одного этапа гидроксилирования, чтобы стать биологически активными. Обычно в клинической практике применяются кальцитриол и альфакальцидол. Использование этих препаратов позволяет миновать второй этап активации витамина D₃ – 1-альфа-гидроксилирование в почках, что особенно важно при лечении больных старше 45 лет и тех, кто страдает хроническими заболеваниями почек, у кого до внедрения в практику этих препаратов развивалась почечная остеодистрофия, вызванная нарушением метаболизма витамина D₃. Оба препарата повышают абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике и реабсорбцию кальция в почках, улучшая тем самым МПК. Это предопределило использование активных метаболитов для лечения заболеваний костной ткани, не связанных с нарушением функции почек, в частности первичного и вторичного остеопороза.

Сравнительный анализ кальцитриола и альфакальцидола

Суммарная оценка эффективности активных метаболитов витамина D представлена в систематических обзорах Кохрановской библиотеки и в нескольких метаанализах. Если в первых исследованиях сравнивали действие активных метаболитов с действием плацебо или кальция, то в последнее время эффективность активных метаболитов и нативного витамина D. Прием активных метаболитов витамина D снижал риск позвоночных переломов в два раза, а применение в течение трех лет снижало риск периферических переломов, кроме перелома проксимального отдела бедра [4]. В связи с этим часто при проведении метаанализов исследования обоих метаболитов объединяют.

Кальцитриол – синтетический препарат, по сути идентичный самому активному метаболиту витамина D – 1,25-дигидрохолекальциферолу. В 2010 г. опубликован систематический обзор 23 исследований использования кальцитриола для лечения остеопороза и предупреждения переломов [5]. Как показали результаты исследований, препарат эффективно снижает уровень паратгормона (ПТГ), маркеров костной резорбции (NTX) и повышает концентрацию маркеров костеобразования (остеокальцина). Для достижения этих эффектов достаточно четырех недель приема кальцитриола. Авторы обзора отмечают недостаточное количество исследований, посвященных влиянию приема препарата на увеличение костной массы и снижение риска переломов. Большинство работ проведено с участием незначительного числа пациентов и продолжалось от одного года до трех лет. Тем не менее в 11 исследованиях из 19 было продемонстрировано повышение МПК на 1–3% в год, а в пяти публикациях из десяти удалось показать влияние кальцитриола на снижение риска переломов. Интересно, что комбинированный прием алендроната и кальцитриола и заместительная гормональная терапия с кальцитриолом были эффективнее монотерапии любым из этих препаратов.

Широкому применению кальцитриола в клинической практике мешает высокий риск развития гиперкальциемии (до 40%). Препарат связывается с рецепторами 1,25(ОН)₂D₃ в кишечнике сразу после приема, происходит быстрая абсорбция кальция, а следовательно, повышается риск острой гиперкальциемии. Последняя обычно наблюдается, если кальцитриол принимается два раза в сутки. В то же время при интермиттирующем режиме (три дня подряд в неделю или один раз в неделю) гиперкальциемия отмечается реже [5].

Альфакальцидол – синтетический аналог кальцитриола, отличающийся от последнего только отсутствием гидроксильной группы в положении 25. Фармакологическое действие альфакальцидола обусловлено его трансформацией в кальцитриол. В отличие от кальцитриола альфакальцидол в кишечнике находится в неактивной форме и становится активным только после биотрансформации в печени или непосредственно в костях. Это приводит к более низким концентрациям 1,25(OH)₂D₃, чем при приеме кальцидола. Поскольку альфакальцидол дольше задерживается в костях, он ассоциируется с меньшим риском гиперкальциемии, следовательно, препарат безопаснее кальцитриола. Этим и определяется более широкое его использование в клинической практике. Альфакальцидол дозозависимо подавляет костную резорбцию (независимо от подавления секреции ПТГ), стимулирует костеобразование, повышает МПК, механическую прочность кости с особенно выраженным эффектом на кортикальную кость.

Наиболее широко в терапии используется лекарственный препарат Альфа Д₃-Тева®, международный и российский опыт применения которого позволяет рекомендовать его для профилактики и лечения различных форм остеопороза, а также для профилактики падений и переломов [7–12, 14, 15, 21]. Для лечения остеопороза препарат назначается по 0,5–1 мкг/сут, продолжительность приема определяется индивидуально, но не менее трех месяцев [7–12, 14, 15, 20, 21].

В настоящее время опубликованы результаты исследований монотерапии альфакальцидолом и его комбинации с другими препаратами, свидетельствующие об эффективности препарата при различных клинических сценариях.

Были продемонстрированы преимущества альфакальцидола по сравнению с нативным витамином D в отношении повышения МПК у женщин с постменопаузальным остеопорозом. В исследовании участвовали 148 женщин в постменопаузе продолжительностью не менее пяти лет с переломом хотя бы одного позвонка или Т-критерием

Источник