Витамин Д(кальциферол) и репродуктивное здоровье
Роль кальциферола в организме человека
Витамин Д играет одну из важнейших ролей в обеспечении прочности скелета, волос, ногтей и зубов: он помогает усваивать пищевой кальций и фосфор, а кроме того, влияет и на другие органы и системы человека.
Кальциферол – уникальный элемент, он воздействует на клетки так же, как и гормоны, поэтому его называют еще Д-гормоном. Рецепторы к Д-гормону представлены во многих тканях и органах человеческого организма. Доказано, что витамин Д обладает иммуномодулирующим действием, то есть, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям.
Нормальный уровень кальциферола в крови обеспечивает защиту от развития ожирения и сахарного диабета, снижает риск возникновения сердечнососудистых заболеваний и онкологической патологии, депрессии и старческого слабоумия.
Также витамин Д оказывает положительное влияние на репродуктивную функцию.
У женщин рецепторы к витамину присутствуют в тканях яичников, эндометрия, плаценты. У мужчин рецепторы находятся в ткани яичек, на поверхности сперматозоидов.
Все это подтверждает важную роль Д-гормона в нормальной работе репродуктивной системы обоих полов. Его дефицит или нехватка у женщин могут привести к:
- развитию синдрома поликистозных яичников
- эндометриозу
- миоме матки,
- гипоплазии и пониженной рецептивности эндометрия.
Недостаток витамина Д у мужчин грозит снижением как качественных, так и количественных характеристик спермы.
У женщин с нормальной фертильностью дефицит кальциферола отмечался только в 40,4% случаев против 59% у пациенток с бесплодием. Вероятность наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у женщин с адекватным уровнем Д-гормона составила 52,5%, в то время как при его недостатке в организме – только 34,7%.
По этой причине исследование уровня витамина в крови у пар с бесплодием чрезвычайно важно. Не менее значим контроль над уровнем витамина Д и во время уже наступившей беременности, поскольку его дефицит повышает риск развития преэклампсии, гестационного сахарного диабета, инфекционных осложнений беременности и преждевременных родов.
Естественные источники витамина Д
Существуют 2 пути поступления витамина в организм:
1. Образуется в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей солнца.
Считается, что суточную норму витамина Д можно получить, пребывая в течение 15-20 минут на открытом воздухе в ясную погоду. Однако после 30 лет способность кожи синтезировать этот витамин существенно снижается. Еще ниже вероятность получать его вместе с солнцем у смуглых людей, для которых характерна устойчивость к воздействию ультрафиолета, а значит, они также относятся к группе риска по развитию дефицита витамина Д.
2. Поступает в организм вместе с содержащими его продуктами: жирной рыбой, сливочным маслом, яичным желтком, молочными изделиями, говяжьей печенью. Но для того, чтобы покрыть суточную потребность в витамине Д за счёт продуктов, необходимо употребить, к примеру, 8 пачек сливочного масла или 40 яиц.
Диагностика недостаточности кальциферола
В подавляющем большинстве случаев клинические признаки нехватки витамина отсутствуют. Единственным надежным способом установить свой витамин Д-статус является определение уровня витамина в сыворотке крови. При показателях, равных 20-30 нг/мл диагностируется его недостаточность, 10-20 нг/мл – дефицит, менее 10 нг/мл – тяжёлый дефицит.
Лечение дефицита витамина Д
Наиболее часто для лечения недостаточности или дефицита используется природный холекальциферол (витамин Д3). В особых клинических ситуациях может потребоваться назначение активных форм витамина Д. Врач-эндокринолог подберет наиболее удобную для каждого пациента схему приема препаратов.
Применение витамина Д у женщин способствует нормализации выработки эстрогенов и прогестерона в яичниках, что обеспечивает вызревание фолликулов и адекватный рост эндометрия, регулирует экспрессию гена HOXA 10, отвечающего за имплантацию эмбриона.
У мужчин приём витамина Д приводит к повышению уровня тестостерона, улучшению выработки и созревания сперматозоидов.
В процессе лечения необходим лабораторный мониторинг показателей кальциферола, кальция и фосфора в крови для оценки эффективности лечения и во избежание передозировки препаратов.
Если человек часто болеет вирусными заболеваниями, имеет проблемы с наступлением беременности, страдают от депрессии или избыточного веса, скорее всего, это связано с недостаточностью витамина Д. В этой ситуации необходимо обратиться к врачу-эндокринологу, который назначит обследование по поводу витамин Д-статуса, и, в зависимости от результатов, оптимальное лечение.
Источник
Витамин Д и фертильность
В последние десятилетия появились неопровержимые данные, отражающие важное значение витамина Д для репродуктивной функции женщин и мужчин
Это удивительный витамин, проявляющий целый спектр эффектов на разные органы и системы нашего организма. Наверное, всем хорошо известно его значение в поддержании обмена кальция и фосфора и минерализации костной ткани. Но в последние десятилетия появились неопровержимые данные, отражающие важное значение витамина D для репродуктивной функции женщин и мужчин. Как же влияет витамин D на фертильность?
Витамин D и репродуктивные возможности женщины
Биологические эффекты витамина D проявляются за счет связывания с растворимыми белками — рецепторами витамина D (РВД). Они расположены в различных тканях, в том числе в клетках иммунной, эндокринной (поджелудочная и щитовидная железа, гипофиз, кора надпочечников) и репродуктивной (матка, плацента, эндометрий) системы. Их можно обнаружить в ядрах и цитоплазме гранулезных клеток яичников, что подтверждает влияние витамина D на фолликулы и участие в различных репродуктивных процессах 1 .
Количество рецепторов витамина D во время беременности увеличивается 1
Очевидно, что витамин D3 2 :
- Участвует в регуляции уровня гормона лактогена, вырабатываемого плацентой
- Влияет на уровень «гормона беременности» — хорионического гонадотропина (ХГЧ)
- Регулирует транспорт кальция в плаценте.
Убедительное доказательство того, что от уровня витамина D в организме женщины зависит ее фертильность — обнаруженные сезонные колебания частоты наступления беременности. Чаще всего женщины беременеют весной, а реже всего — осенью.
Исследования свидетельствуют, что в течение долгих и темных зим снижается скорость овуляции и восприимчивость эндометрия, в то время как летом увеличивается фертильность и повышается частота многоплодных беременностей 2
Столь четкая зависимость репродуктивных возможностей женщины со временем года, безусловно, должна иметь научное обоснование. Ученые считают, что эта тенденция может быть связана с изменением количества световых часов и, как следствие, сезонными колебаниями уровня различных биологически активных веществ — гормона мелатонина, пролактина, гонадотропина и витамина D 2 .
Ученые провели обзор 11 исследований, в которых участвовали 2700 женщин. Его результаты показали, что участницы с более высоким уровнем витамина D имели больше 3 :
- Успешно оконченных рождением здоровых детей беременностей
- Положительных тестов на беременность
- Клинически подтвержденных беременностей.
Аналогичные результаты были получены и в ряде других исследований 3 .
Витамин D и антимюллеров гормон
Исследования свидетельствуют, что существует взаимосвязь между уровнем витамина D и маркерами овариального резерва яичников — показателя, отражающего количество фолликулов в тканях яичника. Одним из самых точных и корректных маркеров овариального резерва считается антимюллеров гормон (АМГ). Уровень выработки и содержание АМГ в крови имеют значительную вариабельность, причем ее причины до сих пор изучены недостаточно.
Очевидно, что уровень АМГ во многом зависит от различных факторов окружающей среды, в том числе от ожирения и дефицита витамина D 4
Прямая зависимость между содержанием АМГ и витамина D3 в крови была продемонстрирована в клинических исследованиях (рис.1).
Доказано, что у женщин, ежедневно принимающих добавки витамин D на протяжении 6 месяцев (осенью и зимой), уровень АМГ был выше по сравнению с теми, кто не получал солнечный витамин в составе добавок 5 .
Рисунок 1. Уровень АМГ (желтый) и витамина D (голубой). D2 — добавки витамина D2, D3 — добавки витамина D3 5 .
Витамин D и выработка половых гормонов
Все половые гормоны вырабатываются из холестерина с участием нескольких ферментов. Синтез и уровень последних зависят от содержания витамина D в организме 1 . Это объясняет, почему «солнечный витамин» может влиять на уровень стероидных гормонов.
Известно, что витамин D стимулирует синтез в яичниках следующих гормонов 2 :
- Прогестерона, влияющего на менструальный цикл, развитие беременности и эмбриональное развитие
- Эстрогенов эстрадиола и эстрола — стероидных женских половых гормонов, обеспечивающих детородную функцию женщины.
Исследования на животных свидетельствуют, что витамин D влияет на синтез эстрогена не только у женщин, но и у мужчин.
Связь витамина D и заболеваний репродуктивной сферы у женщин
Сегодня очевидна и взаимосвязь между уровнем «солнечного витамина» и развитием некоторых заболеваний, негативно влияющих на фертильность, таких как эндометриоз, синдром поликистозных яичников, леймомиома матки.
Эндометриоз
Эндометриоз развивается у 10% всех женщин репродуктивного возраста и 40% бесплодных женщин 1 . Для болезни характерно разрастание клеток внутреннего слоя матки, эндометрия, за его пределами.
У женщин с эндометриозом может появляться гормональный дисбаланс и различные нарушения овуляции. Это негативно влияет на функцию яйцеклеток, сперматозоидов, маточных труб, восприимчивость эндометрия и имплантацию эмбрионов. Таким образом, эндометриоз тесно связан с бесплодием.
Рисунок 2. Вероятность рождения ребенка у женщин с нелеченным эндометриозом 6
Механизмы развития эндометриоза до сих пор точно неизвестны. Предположительно, заболевание может вызывать комбинация иммунологических, гормональных, генетических причин и факторов окружающей среды. Исследования последних лет свидетельствуют, что в механизме развития эндометриоза определенная роль принадлежит и «солнечному витамину». Витамин D является мощным регулятором иммунной системы, в то время как эндометриоз связан с иммунными расстройствами. Предположительно, витамин D cпособен воздействовать на местный иммунный ответ и таким образом влиять на течение заболевания 7 .
Результаты исследований показали, что вероятность развития эндометриоза зависит от уровня витамина D в крови.
Группа ученых изучила истории болезни более 700 тысяч женщин и выяснила, что у женщин с наиболее высоким уровнем витамина D риск развития эндометриоза был на 24% ниже по сравнению с остальными участницами исследования 8 .
И напротив: доказано, что чем ниже уровень витамина D в крови, тем более тяжелое течение принимает эндометриоз. Кроме того, результаты исследования показали и благоприятное влияние «солнечного витамина» на развитие болезни.
Витамин D3 способствует снижению уровня биологически активных веществ, участвующих в воспалительной реакции, уменьшая таким образом выраженность воспаления в эндометриоидных клетках 9
Синдром поликистозных яичников
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — одно из самых распространенных эндокринных расстройств, которым страдают около 18% женщин репродуктивного возраста. Он характеризуется овуляторными нарушениями и считается главной причиной дисфункции яичников у женщин с ановуляцией 10 .
При СПКЯ отсутствует овуляция (ановуляция) — яйцеклетки не созревают и, соответственно, не могут покинуть фолликул. Кроме того, у женщин с СПКЯ повышается уровень мужских половых гормонов, андрогенов, а при ультразвуковом исследовании обнаруживаются поликистозные яичники. Причины развития болезни достоверно не изучены. Предположительно, одну из ведущих ролей играют генетические факторы.
Известно, что СПКЯ страдают 67-85% женщин с дефицитом витамина D (уровень 25(ОН)D 11 . Более того — низкий уровень «солнечного витамина» может быть связан с усугублением симптомов СПКЯ, в частности, нечувствительности тканей к инсулину (инсулинорезистентности), ановуляцией, нарушениями менструального цикла, бесплодием, ожирением, а также с повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний 10 .
Схема: Связь дефицита витамина D с факторами, обусловливающими овуляторную дисфункцию при СПКЯ.
Сегодня специалисты пристально изучают эффективность добавок витамина D при нарушении овуляции и метаболических изменениях у женщин с СПКЯ 4 . Исследования, проводимые в этом направлении, демонстрируют оптимистичные результаты. Например, в работе немецких ученых было показано, что у женщин с СПКЯ, которые получали добавки витамина D, была зафиксирована значительно более высокая толщина эндометрия. Известно, что этот показатель наиболее высок в циклах, которые заканчиваются наступлением беременности, — частота имплантаций при толщине эндометрия 9 мм составляет 53%, а вероятность наступления беременности у женщин с «пышным» эндометрием толщиной 16 мм достигает 77% 12 .
В исследовании немецких ученых было показано, что лечение СПКЯ препаратами витамина D (витамин D3 в дозе 20 000 МЕ в неделю на протяжении 24 недель) позволяет улучшить метаболизм глюкозы и повысить частоту менструаций. Кроме того, у женщин, участвовавших в этом эксперименте, было обнаружено значительное снижение уровня общего холестерола и «плохого» холестерина (ЛПНП) 13 .
Леймомиома матки
Предполагается, что дефицит витамина D способствует повышению риска развития леймомиомы матки. Эти доброкачественные новообразования — распространенное заболевание женщин репродуктивного возраста, которое проявляется кровотечениями, болями, а также бесплодием, потерей беременности 14 .
Вероятность развития миомы матки у женщин с гиповитаминозом D на 32% выше, чем у женщин с нормальным содержанием «солнечного витамина» 15
Результаты исследований свидетельствуют, что снижение уровня витамина D3 в организме ассоциируется одновременно и с увеличением размера опухоли, и с количеством миоматозных узлов.
Рисунок 3. Уровень витамина D3 и размер/количество миоматозных узлов 14 .
Исследование клеток леймомиомы показало, что витамин D угнетает рост опухоли и запускает процесс ее гибели (апоптоз клеток).
Витамин D и ЭКО
В 2010 году появились первые данные, подтверждающие роль витамина D в успешном проведении вспомогательных репродуктивных технологий, в частности, экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Они показали, что вероятность беременности в протоколе ЭКО выше у женщин с нормальным уровнем «солнечного витамина».
Связь между уровнем витамина D и вероятностью успешного исхода ЭКО доказана во множестве клинических исследований. Ее подтвердил масштабный обзор сразу 11 исследований с участием 2700 женщин, которым было проведено ЭКО. Его результаты показали, что 16 :
- У женщин с нормальным уровнем витамина D (более 75 нмоль/л) выше вероятность рождения ребенка по сравнению с женщинами с гиповитаминозом D (менее 75 нмоль/л)
- Женщины с нормальным уровнем витамина D имеют больше шансов получить положительный тест на беременность.
У женщин с нормальным уровнем витамина D была зафиксирована значительно более высокая вероятность получения 3 или более высококачественных эмбрионов с последующей успешной имплантацией и клинической беременностью по сравнению с женщинами, у которых был выявлен гиповитаминоз D 17
Влияние витамина D на мужскую репродуктивную функцию
Несколько клинических исследований свидетельствуют о том, что «солнечный витамин» играет важную роль и в репродуктивной функции мужчин. Он может влиять на целый ряд параметров 18 :
- Количество сперматозоидов
- Подвижность сперматозоидов
- Морфологию спертматозоидов
- Сперматогенез в целом
Ученые полагают, что добавки витамина D могут улучшать качестве спермы в случаях, когда уровень витамина D в крови ниже 25 нмоль/л. Кроме того, по всей вероятности, содержание витамина D прямо пропорционально уровню андрогенов в крови, что также может оказывать влияние на репродуктивные возможности мужчин.
Источник