Витамин b1 реакции витамина

Витамин b1 реакции витамина

Биологически активные добавки могут содержать лекарственные вещества, отпускаемые без рецепта, растительные экстракты и витамины. Такие вещества могут обладать побочными эффектами и взаимодействовать с лекарствами и пищевыми компонентами при неправильном применении.

В основном витаминные препараты потребляют дети, пожилые и физически активные взрослые лица. Около 40% взрослой популяции в США и Канаде ежедневно добавляют к своему рациону витамины. Однако польза витаминов, используемых с целями, отличными от коррекции симптомов дефицита, не установлена. При приеме жирорастворимых витаминов в дозах, превышающих РДН, возникает риск развития гипервитаминоза. Употребление мегадоз витамина С может вызвать образование почечных камней. Побочные эффекты, такие как повышенная свертываемость крови, могут возникнуть от витамина К, употребляемого больными, принимающими постоянные дозы варфарина.
Витамин В1 содержится в сухих дрожжах, цельных зернах, цельном неполированном рисе и проростках пшеницы.

Тиамин (витамин В1) в форме тиаминдифосфата (пирофосфата) является коэнзимом реакций углеводного метаболизма, в частности декарбоксилирования а-кетокислот, таких как пировиноградная и а-кетоглутаровая кислоты. Тиамин также является коэнзимом в транскетолазных реакциях пентозофосфатного шунта. Отдельные реакции, в которых участвует тиамин в качестве коэнзима, приведены на рис. 22.3.

При дефиците витамина В1 развивается болезнь бери-бери. Это заболевание стало распространенным с увеличением потребления полированного белого риса. Полированный рис производят из шелушеного риса путем очищения от внешнего зародышевого слоя — материала, который и содержит основное количество витамина B1. В 80-х гг. XIX в. для лечения бери-бери у матросов военно-морских сил Японии использовали мясные и зерновые добавки, что и привело к открытию витамина В1. Выделяют две формы бери-бери:
• сухую — связана с поражением нервной системы. Она характеризуется дегенеративной нейропатией с признаками нейрита, параличом и атрофией мышц;
• влажную — связана с поражением сердечнососудистой системы и приводит к появлению отеков (отчасти вследствие сердечной недостаточности), учащенному сердцебиению, тахикардии с признаками нарушений на ЭКГ.

Дефицит витамина B1 может быть результатом не только его недостаточного потребления, но и чрезмерного употребления алкоголя, что вызывает энцефалопатию Вернике и психоз Корсакова. У младенцев бери-бери может проявиться при низком содержании тиамина в грудном молоке кормящих матерей.

Тиамин назначют для лечения и профилактики дефицита витамина Bl, особенно у алкоголиков. В критических ситуациях (например, при острой энцефалопатии Вернике) его можно вводить внутривенно в дозах 50-100 мг. Прием глюкозы лицами с бессимптомным дефицитом тиамина может ускорить появление острых симптомов вследствие следующей реакции. В гликолитическом пути глюкоза катаболизируется до пирувата, проходя последовательно через 10 ферментно-катализируемых реакций. Пируват является эссенциальным промежуточным продуктом, участвующим как в катаболических (разложение до двуокиси углерода и воды в цикле лимонной кислоты), так и в анаболических реакциях (например, в синтезе аланина). Оксидативное декарбоксилирование пирувата до ацетилКоА является необратимой реакцией, которая расходует тиамин и может привести к истощению тиамина в организме пациентов с дефицитом витамина В1, тем самым вызвая энцефалопатию. По этой причине при назначении глюкозы пациентам с подозреваемым дефицитом тиамина следует также назначать витамин B1.

Источник

ТИАМИН

Тиамин (син.: витамин B₁ устар. анейрин) — один из важнейших водорастворимых витаминов группы B; 4-метил-5β-оксиэтил-N-(2′-метил-4′-амино-5′-метенилпиримидин)-тиазолий. [[Файл: B₁.png|center|250px|alt=Тиамин|Тиамин]]

Биологическое значение Тиамина обусловлено действием его производного — тиаминдифосфата (ТДФ; тиаминпирофосфат, кокарбоксилаза), образующегося из тиамина и АТФ при участии фермента тиаминкиназы (КФ 2.7.6.2). Тиаминдифосфат является коферментом (см. Коферменты) ряда ферментов, играющих существенную роль в углеводном обмене (см.), — пируватдегидрогеназы (КФ 1.2.4.1), альфа-кетоглутаратдегидрогеназы (оксоглутаратдегидрогеназы; КФ 1.2.4.2), транскетолазы (КФ 2.2.1.1) и дегидрогеназ кето-кислот с разветвленной боковой цепью. Недостаток Т. в организме человека и животных ведет к нарушению окисления углеводов, торможению зависящих от ТДФ процессов энергетического и пластического обеспечения жизненных функций, накоплению в крови и тканях недоокислениых продуктов обмена веществ, что, в свою очередь, приводит к патофизиологическим и патоморфологичесим изменениям, создающим картину гиповитаминоза (см. Витаминная недостаточность), одной из форм к-рого является бери-бери (см.).

Тиамин широко распространен в живой природе. Он присутствует в микроорганизмах, растениях и всех тканях животного организма. Особенно богаты им дрожжи и пшеничные зародыши. Т. синтезируется растениями и многими микроорганизмами. В организме человека и высших животных Т. не синтезируется, поэтому они должны получать его с пищей. Потребность человека в Т. составляет 0,6 мг на 1000 ккал суточного рациона или от 1.5 до 2,4 мг в сутки в зависимости от энергозатрат.

Наиболее богаты Тиамином хлеб, хлебопродукты (см.) из муки грубого помола или витаминизированной муки, крупы (см. Зерновые продукты), особенно гречневая, овсяная, пшенная, бобовые продукты (см.), печень, нежирная свинина. Молоко и молочные продукты так же, как большинство овощей, бедны тиамином (табл.).

Обычная тепловая кулинарная обработка мало влияет на содержание Т., но нагревание в щелочной среде ведет к значительной инактивации витамина. Большие количества Т. теряются с отрубями при приготовлении муки высших сортов, в связи с чем практикуется витаминизация муки высшего сорта путем добавления в нее в процессе ее изготовления Т. вместе с рибофлавином (см.) и никотиновой кислотой (см.) до уровня, соответствующего их содержанию в исходном зерне (см. Витаминизация пищевых продуктов) .

В живых организмах Тиамин присутствует не только в форме ТДФ. но и в форме свободного Т. и двух других его фосфорных эфиров — тиаминмонофосфата (ТМФ) и тиаминтрифосфата (ТТФ). На долю ТДФ приходится ок. 60—80% всего Т., содержащегося в организхме человека. У растений и микроорганизмов ТДФ участвует в катализе реакций неокислительного декарбоксилирования (см.) альфа-кетокислот.

Тиамин существует обычно в виде солей, одна из к-рых — тиаминхлорид (C₁₂H₁₇ON₄SCI-HCl, мол. вес 337,27) кристаллизуется с 1/2 H₂O в виде бесцветных моноклинических игл с t°gk 233—244° и 250—252° (с разложением). Известны также тиаминбромид (C₁₂H₁₇ON₄SBrHBr-0,5H₂O, мол. вес 435,19, t°пл 220° и 229—231°) и тиаминмононитрат (C₁₂H₁₇ON₄SNO₃, мол. вес 327,37, t°пл 164—165° и 196-200°). Соли Т. хорошо растворимы в воде, несколько хуже в спиртах, не растворимы в эфире, хлороформе, бензоле и ацетоне. Спектр поглощения Т. в водной среде при pH 7,0 имеет два максимума (при 233—235 и 265— 267 нм), а в кислой среде — один максимум (при 245—247 нм). Т. устойчив к нагреванию и действию окислителей в кислой среде; в щелочной среде легко окисляется в тиохром — вещество желтого цвета с t°_пл 227° (с разложением), обладающее в этой среде интенсивной синей флюоресценцией с максимумом излучения при 460—470 нм.

В промышленности Тиамин получают конденсацией 2-метил-4-амино-5-аминометенилпиримидина, сероуглерода и 5-хлор-5-оксипентанона-2, а ТДФ — взаимодействием Т. и пирофосфорной к-ты.

Участие Т. в обмене веществ определяется коферментной функцией ТДФ и той ролью, к-рую в метаболизме играют ТДФ-зависимые ферменты.

ТДФ-зависимая пируватдегидрогеназа принимает участие в окислительном декарбоксилировании пировиноградной к-ты с образованием ацетил-КоА, обеспечивающем возможность полного окисления углеводов (см.) и утилизации заключенной в них энергии. В результате этого превращения пировиноградная к-та, образующаяся при гликолизе (см.) из глюкозы (см.), включается в цикл трикарбоновых к-т (см. Трикарбоновых кислот цикл). Образующийся в ходе этого ферментативного процесса ацетил-КоА служит донором остатка уксусной к-ты (так наз. активного ацетата), используемого для биосинтеза важнейших соединений — жирных кислот (см.), стеринов (см.), в т. ч. холестерина (см.), стероидных гормонов (см.), а также желчных кислот (см.) и ацетилхолина (см.).

Другой ТДФ-зависимый фермент — альфа-кетоглутаратдегидрогеназа участвует в окислительном декарбоксилировании альфа-кетоглутаровой к-ты с образованием янтарной к-ты (сукцината). Это превращение является важным этапом цикла трикарбоновых к-т. Кроме того, ТДФ принимает участие в окислительном декарбоксилировании кетокислот с разветвленной углеродной цепью — альфа-кетоизовалериановой, альфа-кетометнлвалериановой и альфа-кетоизокапроновой, являющихся продуктами дезаминирования (см.) валина (см.), изолейцина (см.) и лейцина (см.). Реакция играет существенную роль в процессах катаболизма белков, обеспечивая окисление и утилизацию этих аминокислот.

ТДФ-зависимая транскетолаза является одним из ферментов пентозофосфатного пути окисления углеводов — пентозного цикла (см. Углеводный обмен), служащего основным источником НАДФ-Н (см. Никотинамидадениндинуклеотид) и рибозо-5-фосфата, из к-рых первый используется как донор водорода в многочисленных восстановительных биосинтетических процессах, а второй входит в состав нуклеотидов и нуклеиновых кислот (см.).

Тиамин в форме ТДФ принимает непосредственное участие в осуществлении каталитического акта благодаря своей способности диссоциировать с отщеплением протона при втором углеродном атоме тиазолового кольца, после чего Т. приобретает структуру высокоактивного биполярного иона, к-рый взаимодействует с молекулой превращаемого субстрата.

При недостаточности Т. наиболее значительные патологические изменения развиваются в пищеварительной, нервной и сердечно-сосудистой системах. Характерными проявлениями гиповитаминоза B₁ являются общая слабость, потеря веса тела вплоть до кахексии. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта относятся к числу наиболее ранних проявлений недостаточности Т. и выражаются в потере аппетита, тошноте, снижении желудочной секреции, ахлоргидрии, атонии, запорах.

Нарушения со стороны нервной системы проявляются головными болями, слабостью, быстрой утомляемостью, раздражительностью, ослаблением памяти, поражением периферических нервов. Характерны мышечная слабость, болезненность икроножных мышц при пальпации, утрата мышечного тонуса, парестезии и гиперестезии, полиневриты, угасание сухожильных рефлексов, атрофические параличи мышц конечностей, судороги. Тяжелая форма гиповитаминоза лежит в основе алкогольных энцефалопатий (см.), часто обусловленных хроническим алкоголизмом и сопровождающихся нарушением координации движений, офтальмоплегией, спутанностью сознания.

Гистологически при тяжелой недостаточности Т. обнаруживают дистрофические изменения в дистальных отделах периферических нейронов с распадом миелинового вещества и вакуолизацией нейролеммоцшюв (шванновских клеток). Патоморфол. изменения в сером веществе головного мозга, локализованные преимущественно вокруг желудочков, имеют вид очаговых кровоизлияний с пролиферацией клеток эндотелия кровеносных сосудов и клеток нейроглии.

Патологические изменения в сердечно-сосудистой системе, связанные с расстройством центральной регуляции сосудистого тонуса и нарушениями обмена веществ, проявляются тахикардией, болями в области сердца, понижением АД, расширением границ сердца (преимущественно его правых отделов). В очень тяжелых случаях развиваются сердечная недостаточность с цианозом, застойными явлениями в печени, отеки. Выраженность симптомов гиповитаминоза B₁ зависит от степени недостаточности тиамина в организме.

Недостаточность витамина B₁ иногда развивается при однообразном питании очищенным рисом, продуктами из муки тонкого помола и др. У пожилых людей недостаток Т., как и ряда других витаминов (см.), может быть обусловлен общим снижением количества потребляемой пищи и уменьшением всасывания витаминов в кишечнике. Причиной недостатка Т. в организме может служить также нарушение всасывания витаминов при хрон. заболеваниях кишечника: энтеритах, энтероколитах и др. В этих случаях дефицит Т., как правило, сочетается с дефицитом других витаминов (полигиповитаминоз). Недостаток Т. может быть также вызван избыточным потреблением продуктов, содержащих тиаминазу (см.), разрушающую Т. (напр., сырой рыбы), или развитием в жел.-киш. тракте патогенной микрофлоры (Вас. thiaminolyticus, Вас. aneurinolyticus), продуцирующей этот фермент.

Наряду с недостаточностью Тиамина алиментарного происхождения известны заболевания, обусловленные генетическими дефектами обмена Т. и ТДФ-зависимых ферментов (см. Энзимопатии). Эти заболевания, клинически сходные с проявлениями гиповитаминоза B₁, отмечают при достаточном поступлении Т. в организм. К ним относятся подострая некротическая инфантильная энцефаломиелопатия, впервые описанная Ли (D. J. Leigh), при к-рой в ткани мозга нарушено образование ТТФ в результате генетически обусловленной недостаточности фермента тиаминдифосфаткиназы (КФ 2.7.4.15); вестибуломозжечковая периодическая атаксия, обусловленная врожденным дефектом пируватдегидрогеназного комплекса; тиаминзависимая мегалобластическая анемия (см. Анемия) и тиаминзависимая форма декарбоксилазной недостаточности (см.), при к-рой моча имеет запах кленового сиропа.

Для оценки обеспеченности организма человека Т. широко используют определение его суточной экскреции с мочой. Этот показатель удовлетворительно отражает поступление Т. с пищей; при достаточном поступлении витамина в организм он обычно превышает 100 мкг. При невозможности сбора суточной мочи можно определять содержание Т. в часовой порции, т. е. в моче, собранной натощак через 1 час после опорожнения мочевого пузыря; в норме содержание Т. должно быть не менее 15 мкг. Кроме того, в этом случае экскрецию Т. можно соотнести с экскрецией креатинина (см. Креатин). При достаточном поступлении Т. с пищей этот показатель не должен быть ниже 65 мкг Т. на 1 г креатинина.

Содержание Тиамина в моче обычно определяют флюориметрически (см. Флюориметрия) по методу Ванга — Харриса после окисления тиамина до тиохрома с помощью красной кровяной соли (феррицианида калия).

Для оценки насыщенности организма Тиамином исследуют его содержание в цельной крови или эритроцитах. В норме общее содержание Т. в крови составляет 6—12 мкг/100 мл, снижаясь при дефиците витамина B₁ до 2—4 мкг/100 мл и ниже. Т. присутствует преимущественно в форменных элементах крови, тогда как концентрация его в плазме крови очень невелика. Содержание общего Т. в крови определяют флюориметрически после предварительного расщепления ТДФ с помощью фосфатаз (см.), источником к-рых может служить ферментный препарат из Aspergillus niger или Aspergillus oryzae (оризин). В пробах, не обработанных фосфатазами, определяют содержание свободного Т., а разница между общим и свободным Т. дает содержание его фосфорилированных форм, гл. обр. ТДФ. Содержание ТДФ в крови и тканях можно определить также ферментативным методом с апоферментом пируватдекарбоксилазы дрожжей.

Специфическим функциональным тестом обеспеченности организма Т. является определение в гемолизате крови активности ТДФ-зависимого фермента транскетолазы, к-рая значительно снижается уже на ранних стадиях гиповитаминоза B₁ (ниже 15—20 мкмоль седогептулозо-7-фосфата в 1 мл в 1 час), что обусловлено нехваткой ее кофермента — ТДФ. Добавление ТДФ к гемолизату крови в этом случае активирует транскетолазу. Степень такой активации, или ТДФ-эффект, служит мерой обеспеченности организма Т. В норме эта величина не превышает 15%, при гиповитаминозе B₁ составляет 15—25%, при клинически выраженном авитаминозе B₁ достигает 30% и более.

Функциональным тестом обеспеченности организма Т. является также определение содержания в крови и моче пировиноградной к-ты, количество к-рой возрастает при дефиците Т. вследствие блокирования ТДФ-зависимого окислительного де-карбоксилирования этой к-ты. Однако такой показатель менее специфичен, т. к. пировиноградная к-та может накапливаться в организме и в других условиях, в частности при тканевой гипоксии.

Тиамин как препарат

Тиамин как препарат (Thiaminum, Vitaminum B₁; син.: Aneurin, Anevryl, Betaneurin, Betavitan, Oryzanin, Vitaplex B₁ и др.). В качестве лекарственно-профилактических средств в медицине применяют тиамина бромид, тиамина хлорид, фосфотиамин, бенфотиамин и коферментную форму витамина B₁ — кокарбоксилазы гидрохлорид.

Основные фармакол. свойства препаратов обусловлены их специфическим участием в тиаминзависимых метаболических процессах, нарушение к-рых происходит либо при гиповитаминозе Вт и генетически обусловленных нарушениях обмена, либо вторично при нек-рых патол. процессах. Т. оказывает влияние на проведение нервных импульсов в нервно-мышечных синапсах, обладает ганглиоблокирующими и курареподобными свойствами, противосудорожной активностью, положительно воздействует на функциональную деятельность сердечно-сосудистой системы. В эксперименте выявлено, что наиболее выраженным побочным действием обладает тиамина бромид, несколько меньшим — тиамина гидрохлорид, еще меньшим — фосфотиамин и бенфотиамин.

Тиамина хлорид или тиамина бромид, попадая в кишечник в виде свободного Т., подвергаются воздействию фермента тиаминазы, к-рый частично разрушает Т. Однако большая часть Т. всасывается в кровь; затем Т. в ткани печени, почек, сердца, головного мозга и др. фосфори-лируется с образованием его фосфорных эфиров, особенно ТДФ. При высоких концентрациях Т. выводится почками в неизмененном виде или в виде продуктов его распада.

Преимущество фосфотиамина (ТМФ) перед тиамина хлоридом или тиамина бромидом состоит в том, что он представляет собой промежуточный продукт в процессе превращения Т. в его коферментную форму и значительно быстрее превращается в ТДФ. В отличие от ТДФ фосфотиамин способен проникать через мембраны клеток кишечной стенки, не подвергаясь при этом дефосфорилированию; в мед. практике он применяется в виде таблеток. Фосфотиамин обладает способностью депонироваться в тканях организма в большем количестве, чем другие препараты Т.

Бенфотиамин (бензилтиамин-О-монофосфат) по фармакол. свойствам близок к тиамина хлориду, но имеет перед ним ряд преимуществ: его побочное действие менее выражено, он лучше всасывается в кишечнике, более устойчив к действию тиаминазы микрофлоры кишечника и способен более длительное время поддерживать в крови повышенную концентрацию свободного тиамина.

Препараты Т. (кроме кокарбоксилазы) применяют для профилактики или лечения гиповитаминоза B₁, а также при неврите, радикулите, невралгии, периферическом параличе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, атонии кишечника, хрон. алкоголизхме, хрон. недостаточности кровообращения и миокардиодистрофии, спазме периферических сосудов, нек-рых заболеваниях печени, в дерматол. практике — в комплексном лечении дерматозов нейротрофического происхождения.

Иногда препараты Т. (особенно тиамина хлорид и тиамина бромид) могут вызвать аллергические реакции (отек Квинке, зуд, крапивницу); при внутривенном введении интенсивность аллергических реакций может возрастать вплоть до развития анафилактического шока (см.). Особенно осторожно надо назначать препараты Т. лицам с отягощенным аллергологическим анамнезом, женщинам в нредклимактерическом и климактерическом периоде и лицам, страдающим хроническим алкоголизмом.

Противопоказаниями к применению препаратов Т. служат аллергические заболевания и лекарственная непереносимость в анамнезе. Не рекомендуется одновременное парентеральное введение препаратов Т. с пиридоксином (см.) и цианокобаламином (см.), т. к. первый затрудняет превращение Т. в биологически активную коферментную форму, а второй усиливает аллергизирующее действие Т.

Хранят препараты Т. в герметически или плотно укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Бенфотиамин (Benphothiaminum) — белый кристаллический порошок со слабым запахом. Показания к применению те же, что и для всех препаратов Т.; кроме того, бенфотиамин назначают при атеросклерозе, ишемической болезни сердца у лиц пожилого и старческого возраста, при ревмокардите.

Суточная доза 0,1 — 0,2 г (в 1—4 приема, после еды), курс лечения 15—40 дней. Для лиц пожилого возраста дозу снижают до 0,075 г, для лиц старческого возраста — до 0,05 г в сутки; курс лечения 15— 30 дней. При дерматозах суточная доза 0,1 — 0,15 г, курс лечения 30— 40 дней. При заболеваниях печени суточная доза до 0,1 г, курс лечения 15—30 дней.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 и 0,025 г.

Кокарбоксилаза (Cocarboxylasum; син.: тиаминпирофосфат, Cocarboxylase, Diphosphothiamin и др.) — белый кристаллический порошок горьковато-кислого вкуса со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде, нерастворим в спирте, при нагревании разлагается; р-ры с концентрацией кокарбоксилазы 2,5% имеют pH 1,4—1,7. Р-ры кокарбоксилазы готовят ex tempore. Для мед. целей используют кокарбоксилазы гидрохлорид (Cocarboxylasi hydrochlo-ridum).

Для лечения гиповитаминоза B₁ кокарбоксплазу не применяют. Показаниями к ее назначению служат диабетогенный ацидоз, печеночная и почечная недостаточность, дыхательный ацидоз при хрон. легочно-сердечной недостаточности, диабетической и печеночной коме, недостаточности коронарного кровообращения, невриты, недостаточность углеводного обмена разной этиологии.

Кокарбоксилаза обычно является компонентом комплексной терапии. Вводят препарат внутримышечно, подкожно или внутривенно. Доза для взрослых 0,05—0,1 г, для детей 0,025—0,05 г 1 раз в день.

Форма выпуска: ампулы по 0,05 г лиофилизированного порошка, к каждой прилагается ампула с 2 мл растворителя. Хранят в прохладном месте.

Тиамина бромид (Thiamini bromidum) и тиамина хлорид (Thiamini cbloridum) — белые кристаллические порошки со специфическим запахом дрожжей. Легко растворимы в воде, р-р (pH 2,7 — 3,6) стерилизуют при 100° в течение 30 мин. Назначают взрослым при начальных признаках гиповитаминоза В, по 0,005—0,01. г в день; на более поздних стадиях гиповитаминоза, а также при заболеваниях жел.-киш. тракта, кожи и нервной системы дозу увеличивают до 0,05 г в сутки. Курс лечения взрослых 30—40 дней, детей — в зависимости от возраста.

По активности 1 мг тиамина хлорида соответствует 1,29 мг тиамина бромида из-за большего мол. веса. Парентерально эти препараты применяют в случаях нарушения всасываемости Т. в кишечнике или при необходимости быстрого создания высоких концентраций витамина B₁; в крови. Обычно взрослым в сутки вводят внутримышечно и о 0,025— 0,05 г тиамина хлорида (1 мл 2,5 пли 5% р-ра) или по 1 мл 3 или 6% р-ра тиамина бромида. Курс лечения 10—30 дней.

Подкожные (иногда и внутримышечные) инъекции этих препаратов болезненны в связи с низким pH р-ров. В отдельных случаях после инъекций (реже при приеме внутрь) возможны аллергические реакции, к-рые могут быть более выраженными при внутривенном введении.

Формы выпуска: тиамина хлорида — таблетки или драже по 0,002 гг таблетки по 0,005 и 0,01 г, ампулы по 1 мл 2,5 и 5% р-ра; тиамина бромида — таблетки или драже по 0,00258 г, таблетки по 0,00645 и 0,0129 г, ампулы по 1 мл 3 и 6% р-ра.

Фосфотиамин (Phosphothiaminum) — белый, иногда желтоватый порошок кислого вкуса со слабым специфическим для Т. запахом. Легко растворим в воде, нерастворим в спирте.

Фосфотиамин назначают взрослым по 0,01—0,03 г в сутки. Показания к применению те же, что и для других препаратов Т. При экстрасистолиях дозу фосфотиамина увеличивают до 0,07 г. Курс лечения 30—40 дней.

Источник