Винпоцетин
Фармдействие
Винпоцетин вызывает расслабление гладкой мускулатуры в сосудах головного мозга, тем самым усиливая кровоснабжение участков, подвергнутых ишемии. Блокирует Ca2+-кальмодулинзависимую цГМФ-фосфодиэстеразу, увеличивает уровень катехоламинов (норадреналина и дофамина), содержание цАМФ и цГМФ в тканях мозга и активность аденилатциклазы. Уменьшает функциональную активность трансмембранных клеточных кальциевых и натриевых каналов, рецепторов AMPA и NMDA. Облегчает перенос энергетических субстратов и кислорода к тканям. Усиливает обмен и поглощение глюкозы, переключает обмен веществ на аэробное направление, улучшает переносимость клетками головного мозга гипоксии. Винпоцетин имеет и антиоксидантный эффект, повышает деформируемость эритроцитов и блокирует тромбоцитарную агрегацию, что ведет к уменьшению вязкости крови. Незначительно снижает системное артериальное давление, обладает нейропротекторной активностью. Винпоцетин полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет 50–70%. На 66 % связывается с белками плазмы. Через 1 час достигается максимальная концентрация. Терапевтическая концентрация в плазме составляет 10–20 нг/мл. При введении парентерально объемы распределения достигают 5,3 л/кг.
Проходит в грудное молоко и через плацентарный барьер. В печени подвергается биотрансформации с образованием гидрокси-винпоцетина, гидроксиаповинкаминовой кислоты, аповинкаминовой кислоты, дигидрокси-винпоцетин-глицината. Основным метаболитом является аповинкаминовая кислота, которая имеет некоторую фармакологическую активность. Винпоцетин выводится в основном в виде метаболитов и незначительно в неизменном виде с мочой. Время полувыведения составляет 4,8–5 часов.
Показания
Нарушения мозгового кровообращения (включая вертебро-базилярную недостаточность, инсульт, мозговую травму, атеросклеротические изменения в сосудах головного мозга, сосудистую деменцию, гипертоническую и посттравматическую энцефалопатию); спазм и перемежающаяся недостаточность сосудов головного мозга; головная боль; частичная окклюзия артерий; головокружения (включая и лабиринтного происхождения); расстройства памяти; афазия; двигательные расстройства (включая апраксию); ангиоспастические и артериолосклеротические изменения сосудистой оболочки и сетчатки глаза; венозные и артериальные тромбозы сосудов глаза; вторичная глаукома из-за обтурации сосудов; дегенеративные изменения в желтом пятне; сосудистые, возрастные или токсические (в том числе и медикаментозные) нарушения слуха; кохлеовестибулярный неврит; болезнь Меньера; шум в ушах; вазовегетативные проявления климактерического синдрома (вместе с гормонотерапией).
Противопоказания
Гиперчувствительность, первые дни после перенесенного геморрагического церебрального инсульта, тяжелые формы аритмий и ишемической болезни сердца, беременность, грудное вскармливание, повышенное внутричерепное давление.
Дозирование
Внутрь винпоцетин принимается после еды 3 раза в сутки по 5–10 мг. Поддерживающая доза составляет 5 мг 3 раза в сутки. Длительность терапии 2 месяца. Внутривенно винпоцетин вводится медленно, капельно (80 капель/мин – максимальная скорость введения), по 10–20 мг в 500–1000 мл изотонического раствора натрия хлорида. Возможно, если имеется необходимость, увеличить дозу в течение 3–4 дней до максимальной — 1 мг/кг/сут. Длительность терапии – 10–14 дней. Далее переходят на прием внутрь (по 10 мг 3 раза в сутки) с постепенным снижением дозы перед отменой.
При пропуске очередного приема винпоцетина сделать это, когда вспомните, следующий прием произвести через установленное время от последнего использования.
При введении парентерально пациентам с сахарным диабетом нужен контроль уровня глюкозы в крови (так как раствор содержит сорбит). Если имеется синдром удлиненного интервала QT или, если используются препараты, которые провоцируют удлинение интервала QT, то нужен контроль ЭКГ. При геморрагическом инсульте вводить винпоцетин парентерально можно только после исчезновения острых явлений (через 1 неделю). Отсутствует достаточное число наблюдений по использованию винпоцетина у детей. Не стоит использовать препарат при низком сосудистом тонусе и лабильном артериальном давлении. Осторожно назначать пациентам, которые принимают гипотензивные средства, которые увеличивают интервал QT, пациентам, которые имеют плохую переносимость алкалоидов малого барвинка, пациентам, которые страдают печеночной недостаточностью. Нельзя вводить внутримышечно, подкожно, струйно внутривенно. Не рекомендовано применять водителям во время работы, а также людям, профессии которых связаны с повышенной концентрацией внимания.
Побочные эффекты
Система пищеварения: сухость во рту, изжога, тошнота;
нервная система: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, слабость;
система кровообращения: замедление внутрижелудочковой проводимости, удлинении интервала QT и депрессия сегмента ST, гипотензия, экстрасистолия, тахикардия, покраснение кожи, в месте введения тромбофлебит;
прочие: потливость, аллергические реакции.
Взаимодействие
Винпоцетин увеличивает возможность геморрагических осложнений при гепаринотерапии. Увеличивает действия гипотензивных препаратов.
Особые указания
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано использование винпоцетина во время беременности и кормления грудью.
Передозировка
При передозировке винпоцетином усиливаются побочные явления. Необходимы промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии.
Источник
Винпоцетин
Состав
1 таблетка содержит:
действующего вещества — винпоцетина 5 мг;
вспомогательные вещества — крахмал картофельный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк, повидон.
Описание: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.
Фармакодинамика
Винпоцетин оказывает влияние на метаболизм, кровообращение головного мозга, реологические свойства крови.
Винпоцетин проявляет нейропротективные эффекты: ослабляет вредное воздействие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Винпоцетин ингибирует потенциал-зависимые Na + — и Са 2+ -каналы, а также рецепторы NMDA и АМРА, усиливает нейропротективный эффект аденозина.
Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: увеличивает захват глюкозы и О2 и потребление этих веществ тканью головного мозга. Винпоцетин повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы — исключительного источника энергии для головного мозга — через гематоэнцефалический барьер; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca 2+ кальмодулинзависимый фермент цГМФ-фосфодиэстеразу (ФДЭ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Винпоцетин повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью.
Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: ингибирует агрегацию тромбоцитов; снижает патологически повышенную вязкость крови; повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина; улучшает транспорт О2 в тканях путем снижения аффинитета О2 к эритроцитам.
Винпоцетин селективно увеличивает кровоток в головном мозге: увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сопротивление сосудов головного мозга, не оказывая влияния на параметры системной циркуляции (артериальное давление, сердечный выброс, частоту пульса, общее периферическое сопротивление); препарат не вызывает «эффекта обкрадывания». Более того, на фоне винпоцетина улучшается поступление крови в поврежденные (но еще не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией («обратный эффект обкрадывания»).
Фармакокинетика
Всасывание: Винпоцетин быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час после перорального применения. Основным местом всасывания винпоцетина является проксимальные отделы желудочно-кишечного тракта. Соединение не подвергается метаболизму в момент прохождения через кишечную стенку.
Распределение: в исследованиях с пероральным введением лекарственного средства у крыс радиоактивно-меченый винпоцетин в наибольшей концентрации обнаруживался в печени и в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в тканях можно было выявить через 2-4 часа после применения винпоцетина. Концентрация радиоактивной метки в головном мозге не превышала концентрацию в крови. У человека: связывание с белками крови составляет 66%. Абсолютная биодоступность винпоцетина при пероральном приеме составляет около 7%. Объем распределения равен 246,7±88,5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) в плазме превышает его значение в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения.
Выведение: при многократном пероральном применении лекарственного средства в дозе 5 мг и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме составляют 1,2±0,27 нг/мл и 2,1±0,33 нг/мл, соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83±1,29 часов.
В исследованиях, проведенных с использованием радиоактивно-меченого соединения, было обнаружено, что основной путь выведения осуществляется через почки и кишечник в соотношении 60:40 (%,%). Большее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, но существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выделяется через почки путем простой клубочковой фильтрации, период полувыведения зависит от дозы и способа применения винпоцетина.
Метаболизм: основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется в 25-30%. После перорального применения площадь под кривой («концентрация в плазме — время») АВК в два раза превышает таковую после внутривенного введения лекарственного средства, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У любого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялось в неизменном виде, составляло только несколько процентов от принятой дозы лекарственного средства.
Важным и значимым свойством винпоцетина является отсутствие необходимости специального подбора дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек ввиду метаболизма препарата и отсутствия кумуляции (накопления).
Показания
Неврология: следующие формы церебральной ишемии: состояния после перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения, хроническая недостаточность мозгового кровообращения вследствие церебрального атеросклероза или артериальной гипертензии, в том числе вертебробазилярной недостаточности; а также сосудистая деменция, посттравматическая энцефалопатия.
Способствует уменьшению психической и неврологической симптоматики при церебральной ишемии.
Офтальмология: для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.
Оториноларингология: для лечения тугоухости нейросенсорного типа, болезни Меньера и идиопатического шума в ушах.
Противопоказания
— выраженные нарушения сердечного ритма;
— ишемическая болезнь сердца (тяжелого течения);
— острый период внутримозгового кровоизлияния;
— повышенное внутричерепное давление;
— лактация (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства;
— детский возраст до 18 лет.
Беременность и лактация
Винпоцетин противопоказан к применению при беременности. При необходимости его применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Винпоцетин следует назначать по 5-10 мг 3 раза/сут в течение 2 мес. Применять после приёма пищи. Длительность курса лечения определяется врачом с учетом особенностей заболевания, достигнутого эффекта и переносимости лекарственного средства.
Перед отменой лекарственного средства следует постепенно снижать дозу. Возможны повторные курсы 2-3 раза в год.
Предостережения, контроль терапии
B связи с содержанием лактозы лекарственное средство не рекомендуется пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность применения винпоцетина у детей не установлена. Опыт применения винпоцетина у пациентов в возрасте до 18 лет ограничен.
Применение у лиц с нарушением функции печени и почек. Лекарственное средство не следует назначать пациентам с заболеваниями печени с выраженным нарушением функции.
Применение у лиц с сердечно-сосудистой патологией. Следует соблюдать осторожность при назначении винпоцетина пациентам, принимающим гипотензивные средства или лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (лоратадин, терфенадин, эритромицин, пробукол) или имеющим в анамнезе синдром пролонгирования интервала QT.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами
Пациенты, принимающие винпоцетин, должны воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Побочные эффекты
Побочные реакции перечислены ниже с разделением по классам систем органов и с указанием частоты возникновения согласно терминологии MedDRA:
Класс системы органов (MedDRA)
Нечасто возникающие
Редко возникающие
Очень редко возникающие
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Анемия, агглютинация эритроцитов
Нарушения со стороны иммунной системы
Нарушения метаболизма и питания
Снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет
Бессонница, нарушение сна, беспокойство
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение, дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия
Нарушения со стороны органа зрения
Отек диска зрительного нерва
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах
Нарушения со стороны сердца
Ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, сердцебиения
Аритмия, фибрилляция предсердий
Нарушения со стороны сосудистой системы
Гипертензия, приливы, тромбофлебит
Колебания артериального давления
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота
Боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата
Астения, слабость, ощущение жара
Дискомфорт в грудной клетке, гипотермия
Результаты лабораторных и инструментальных исследований
Снижение артериального давления
Повышение артериального давления, повышение уровня триглицеридов в крови, депрессия сегмента ST на электрокардиограмме, снижение/повышение количества эозинофилов, изменение активности «печеночных» ферментов
Повышение/снижение числа лейкоцитов, снижение числа эритроцитов, укорочение про тромбинового времени, повышение массы тела
Передозировка
Случаев передозировки отмечено не было.
Взаимодействие
С осторожностью следует назначать винпоцетин одновременно c препаратами центрального нервного действия, противоаритмическими и антикоагулянтными средствами.
В ходе клинических исследований при одновременном применении винпоцетина с бета-блокаторами, такими как клоранолол и пиндолол, а также при одновременном применении с клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом никакого взаимодействия между этими лекарственными средствами выявлено не было. В редких случаях некоторый дополнительный эффект наблюдался при одновременном применении альфа-метилдопы и винпоцетина, поэтому на фоне применения этой комбинации препаратов необходимо осуществлять регулярный контроль артериального давления.
Условия и сроки хранения
Условия хранения
В защищенном от света и влаги месте, при температуре от 15 °С до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять после окончания срока годности.
Источник