Триптофан опасен для здоровья
Триптофан продавали в США с 1974 г. без рецепта в качестве пищевой добавки. Он служил популярным средством от бессонницы, предменструального синдрома, депрессии и похудания. Средняя его дозировка варьировала от 1 до 5 г/сут. Для сравнения: одно блюдо из мяса, птицы, рыбы и некоторые типы сыров содержат более 200 мг триптофана.
а) История синдрома эозинофильной миалгии. В 1974 г. был впервые описан диффузный фасциит с эозинофилией. У некоторых пациентов синдром эозинофильной миалгии наблюдался еще до 1989 г..
В октябре 1989 г. были описаны 3 случая необъяснимого острого недомогания, характеризующегося интенсивной миалгией и эозинофилией. Впоследствии эта болезнь, названная синдромом эозинофильной миалгии, приняла масштабы общенациональной эпидемии.
Контролирумые исследования подтвердили несомненную эпидемиологическую корреляцию между ее возникновением и потреблением продуктов, содержащих L-триптофан. Несмотря на прекращение приема этой аминокислоты, у значительной части пациентов болезнь прогрессировала с преобладанием кожной и нервно-мышечной симптоматики.
К августу 1992 г. центры борьбы с болезнями (ЦББ) зарегистрировали 1571 случай синдрома эозинофильной миалгии и предположили, что его реальная распространенность намного выше. Среди обследованных пациентов у 85 % симптомы появились с июля 1989 г. по февраль 1990 г. ‘/з больных нуждались в госпитализации, а 38 человек скончались от неврологических, кардиологических и легочных осложнений, а также вторичных инфекций, связываемых с синдромом эозинофильной миалгии.
Применяемые ЦББ диагностические критерии этого синдрома перечислены ниже.
Диагностические критерии синдрома эозинофильной миалгии применяемые центрами по борьбе с болезнями:
1. Количество эозинофилов не ниже 1000/мл
2. Генерализованная миалгия, достаточно тяжелая, чтобы мешать пациенту заниматься повседневными делами
3. Плюс 1 или несколько следующих признаков:
а) исключение трихинеллеза с помощью серологических анализов, проведенных по истечении адекватного интервала после появления симптомов (больше не нужны);
б) в мышечных биоптатах не обнаружено личинок трихинелл, зато присутствуют воспалительные эозинофильные инфильтраты;
в) отсутствие инфекции или опухоли, которые могли бы объяснять эозинофилию или генерализованную миалгию.
При эозинофильной миалгии наблюдались лейкоцитоз, тромбоцитоз, эозинофилия, слабая базофилия и отсутствие окрашивания нейтрофилов на щелочную фос-фатазу, что наводит на мысль о хроническом миелолей-козе [4\.
Клинические стадии синдрома эозинофильной миалгии приведены в таблице выше.
Спустя 11—24 мес после начала заболевания большинство субъективных симптомов и физикальных признаков этого синдрома у основной массы пациентов исчезает или ослабляется. У 32 % больных отмечено ухудшение когнитивной функции. На острой стадии синдрома помогал преднизон, однако на более поздних этапах никакой метод лечения не дает однозначно положительных результатов.
б) Беременность. При дифференциальной диагностике эозинофилии у беременных следует учитывать гиперчувствительность к медикаментам, включая L-триптофан, или их токсичность. Эта патология может привести к эозинофилии и у новорожденных. У одной пациентки, принимавшей ежедневно 2 таблетки L-триптофана (по 500 мг) с четвертого месяца беременности до ее конца, в срок родился живой ребенок с эозинофилией и отсутствием каких-либо иных серьезных симптомов.
в) Пик «Е». При анализе партий L-триптофана, связанных со случаями синдрома эозинофильной миалгии, наиболее характерен один пик, выявляемый методом жидкостной хроматографии высокого разрешения. Примесь, соответствующая этому «пику Е», была выделена, очищена и оказалась 1,1-этилиден-бис[триптофаном], новой для науки аминокислотой, образованной двумя молекулами L-триптофана, соединенными в димер этилиденовым мостиком между двумя азотными атомами индольных ядер.
Возможно, этот продукт вызывает патогенез СЭМ посредством механизма с участием интерлейкина5.
До 5 % случаев СЭМ не удалось однозначно связать с продуктом фирмы Showa Denka. По крайней мере у 10 человек СЭМ-подобный синдром развивался в присутствии L-5-гидрокситриптофана, близкого к триптофану вещества, образуемого растениями.
г) Пик УФ-5 (ФАА). В 1991 г. японские исследователи сообщили об открытии второй следовой примеси в партиях L-триптофана, названной пиком УФ-5. Мауепо и соавт. обнаружили пик УФ-5-3, соответствующий (фениламин)аланину (ФАА). Существует структурное сходство между ФАА и 3-фениламино-1,2-пропандиолом — примесью, выявленной в подозрительном рапсовом масле из Испании и выделенной из проб масла, потреблявшегося лицами, у которых развился СТМ.
Это повышает вероятность того, что у синдрома эозинофильной миалгии (СЭМ) и синдрома токсичного масла (СТМ) общий этиологический индуктор.
д) Лечение отравления L-триптофаном и синдрома эозинофильной миалгии. У отдельных пациентов симптоматика постепенно спонтанно улучшается. Применение кортикостероидов приводило к вызывающему споры возврату количества эозинофилов к норме и к некоторому клиническому облегчению легочных симптомов.
Для ограниченного числа пациентов в тяжелом состоянии использованы плазмаферез, метотрексат и гидроксихлорохин внутривенно, однако выводов относительно эффективности этих мер сделать пока нельзя. Нестероидные противовоспалительные средства (циклоспорин, азатиоприн, пеницилламин) и стероиды не приводили к долговременному улучшению симптоматики. Преднизон (10—100 мг/сут) облегчает миалгию, легочные и кожные симптомы у некоторых пациентов.
При снижении дозы этого средства или его отмене миалгия может обостриться. В ряде случаев мышечные спазмы удавалось облегчить ципрогептадином.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Источник
Доказанные эффекты употребления L-триптофана
L-триптофан является незаменимой аминокислотой и важным компонентом рациона питания человека. Он играет важную роль во многих метаболических функциях.
Врачи-клиницисты используют информацию об уровне триптофана в процессе диагностики различных метаболических нарушений и симптомов, связанных с ним заболеваний.
Триптофан и нервная система
Добавление в рацион этой аминокислоты рассматривается как средство в лечении депрессии и нарушений сна, главным образом из-за связи триптофана с синтезом серотонина (гормона радости) и мелатонина (гормона сна). Кроме этого добавки триптофана используются как дополнительное средство помогающее лечить когнитивные расстройства, депрессию или нейродегенеративные заболевания.
Снижение секреции серотонина, в свою очередь, связано с расстройством аутистического спектра, ожирением, анорексией и булимией нервной системы, а также другими заболеваниями, представляющими симптомы периферических заболеваний. Литература убедительно свидетельствует о том, что триптофан играет значительную роль в правильной работе оси мозг-кишечник и иммунологии.
Имеющаяся информация позволяет рассматривать триптофан как важный диетический компонент из-за его роли в пути серотонина [1].
Метаболизм триптофана
Ежедневное потребление триптофана с пищей, рекомендованное ВОЗ составляет 4 мг/кг (от 1/2 до 2 г в день). Кроме того, важно знать, что поступление триптофана в мозг зависит от количества свободного триптофана в крови и от концентрации других аминокислот (например ВСАА), которые конкурируют с триптофаном за транспортеры, используемые для прохождения гемато-энцефалического барьера.
Фермент триптофан гидроксилаза, катализирующий переход триптофана в 5-гидрокситриптофан (5-НТР), может быть ингибирован различными факторами, такими как стресс, инсулинорезистентность, дефицит витамина В6 или дефицит магния. По этой причине магний и витамин В6 часто используются совместно при расстройствах нервной системы. Их недостаток мешает триптофану осуществить превращение в 5-НТР и в последующем в серотонин [2].
Триптофан как предшественник серотонина
Триптофан является единственным предшественником нейромедиатора серотонина. Дополнительное употребление триптофана может форсировать нейротрансмиссию серотонина для произведения терапевтически важных влияний и устранения серотонинового дефицита. Нервная анорексия (НА) расстройство пищевого поведения, связанное с высоким уровнем сопутствующей психиатрической патологии, включая психоз, гиперактивность, депрессию и тревогу, имеет самую высокую летальность из всех психиатрических заболеваний. Данные свидетельствуют о том, что чрезмерное соблюдение диеты и ограничение пищи может уменьшить уровень триптофана и, соответственно, серотонина в головном мозге у пациентов, вызывая депрессию, психоз и гиперактивность. Установлено, что в целом, пациенты с депрессией имеют дефицит триптофана по отношению к здоровым субъектам. В двух интервенционных исследованиях, в которых ставилось целью изучить влияние дополнительного приема L-триптофана или 5-НТР на депрессию, было зафиксировано, что и препараты триптофана и 5-НТР показали превосходство над плацебо в облегчении депрессивных симптомов [3].
В одном исследовании в качестве испытуемых выступали пациенты мужского пола, страдающие алкоголизмом и связанными с этим депрессией и нарушением сна. Испытуемые, принимавшие L-триптофан по 3 г в день, на протяжении 4-х дней, отмечали гораздо более низкий уровень депрессии, чем участники получающие плацебо [4].
Влияние триптофана на сон
Наиболее ранние полученные экспериментальным путем результаты убедительно продемонстрировали вызывающие сон эффекты L-триптофана в дозах от 1 до 15 г перед сном. Но более позднее лабораторное исследование расширило кривую «доза-реакция», сравнивая еще меньшие дозы 1/4, 1/2 и 1 г L-триптофана в сравнении с плацебо у 15 субъектов с умеренной бессонницей (задержка сна более 30 минут). Один грамм L-триптофана значительно уменьшал латентность сна, но и более низкие дозы произвели тенденцию в таком же направлении. IV стадия сна была значительно увеличена на 1/4 г L-триптофана перед сном. Таким образом, эффективная дозировка триптофана принимаемого перед сном может быть в пределах 1-го грамма [5].
Влияние триптофана на аппетит
Гормоны кишечника, такие как холецистокинин и глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), играют роль факторов насыщения. Стратегии для повышения секреции гормонов насыщения могут обеспечить терапевтический подход к лечению ожирения.
В одном исследовании изучалась роль принятого орально триптофана в дозировке 0,52 г и 1,56 г на секрецию указанных гормонов у лиц без диабета. В более высокой дозе L-триптофан стимулировал высвобождение холецистокинина, индуцировал значительное замедление опорожнения желудка и вызывал небольшое увеличение секреции GLP-1 [6]. В другом исследовании на мужчинах с нормальным и лишним весом, 3 г триптофана употребленные за 15 минут до принятия углеводной пищи уменьшили постпрандиальное содержание глюкозы в крови путем замедления гастрического опорожнения [7].
Более поздние эксперименты выявили, что принятый в пределах 1-1,5 г триптофан влияет и на моторику кишечника и его гормональную функцию, заметно уменьшая потребление энергии. Сильная обратная корреляция между потреблением энергии и L-триптофаном в плазме предполагает, что, помимо механизмов кишечника, прямые эффекты циркулирующего L-триптофана также опосредуют его ингибирующее действие на употребление пищи [8].
Еще одно интересное исследование установило связь приема аминокислот с крупномасштабными изменениями в мозговых сетях, участвующих в регуляции метаболизма. Прямая связь между гормонами насыщения и областями мозга, участвующими в регуляции метаболизма, была подтверждена положительной корреляцией между активностью мозга в островковой коре и уровнем инсулина в плазме крови после орального введения L-триптофана (в пределах 1 г). Употребление L-триптофана (или L-лейцина) сразу влияло на специфические сети мозга, которые поддерживают систему еда-вознаграждение и регулировку аппетита [9].
Триптофан при интервальных тренировках
Игроки командных видов спорта лучше работают в полевых условиях, если они ежедневно принимают 600 мг аминокислоты триптофана. Ученые из Барселонского университета пришли к такому выводу, проведя эксперименты над студентами, занимающимися спортом.
Триптофан и физические упражнения
Дискуссии между физиологами о том, повышает ли триптофан работоспособность, как правило, заканчиваются тупиком. Триптофан является предшественником нейротрансмиттера серотонина. Если у вас в мозгу больше серотонина, чем обычно, вы чувствуете себя хорошо. Ваш мозг становится менее чувствительным к боли, и вы будете меньше отвлекаться на неприятные мысли и ненужную информацию. Таким образом, добавление триптофана может создать состояние, которое также помогает улучшить спортивные результаты.
Противоречащие исследования
В 1980-х годах эта мысль вдохновила исследователей Барселонского университета на проведение эксперимента со студентами, занимающимися спортом. Студенты должны были бежать с интенсивностью, которая составляла 80 % от их максимального потребления кислорода. На этом уровне интенсивности вы уже не можете поддерживать беседу, не задыхаясь. Когда испытуемым перед бегом давали 600 мг триптофана, они бегали почти на пятьдесят процентов дольше, чем после приема плацебо. В 1992 году исследователи из Норвежского университета спорта и физического воспитания повторили эксперимент с несколькими модификациями.
Они давали испытуемым 1200 мг триптофана и заставляли их работать на 100% от максимального потребления кислорода. Это не возымело никакого эффекта. [10]
Голландские исследователи в середине девяностых также не зафиксировали никакого эффекта. Они давали своим подопечным триптофан не до, а во время физической нагрузки. [11] Но есть люди, которые больше других не воспринимают, что триптофан может улучшить спортивные результаты, — это исследователи, которые верят в эргогенный эффект BCAA. Эти аминокислоты, согласно общепринятой теории, уменьшают усталость во время выносливости, поскольку они препятствуют поступлению триптофана в мозг, тем самым предотвращая его превращение в серотонин. [12] [13] [14]
Согласно этой теории, мозг способен поглощать лишь ограниченное количество аминокислот. Во время интенсивных физических упражнений мышцы забирают из крови все аминокислоты, кроме триптофана. В результате мозг поглощает больше триптофана и преобразует его в серотонин, а серотонин вызывает у спортсменов чувство усталости. Добавление BCAA ингибирует поглощение мозгом триптофана, снижает усталость и повышает выносливость, в то время как добавление триптофана приводит только к негативным эффектам, говорят сторонники BCAA.
Исследование эффекта триптофана
Испанские исследователи, продемонстрировавшие эффект повышения производительности триптофана в 1988 году, провели еще один эксперимент спустя несколько десятков лет. Ученые заставили 20 занимающихся спортом студентов в возрасте 20-22 года провести часовую интервальную тренировку на велоэргометре. Тренировочная сессия имитировала тренировочную нагрузку игроков командных видов спорта во время матча.
Сначала студенты катались на велосипеде в течение 10 минут при 50 % от их VO2max (уровень максимального потребления кислорода). Затем они проехали ровно 30 секунд с максимальной скоростью. Испытуемым пришлось повторить этот цикл еще три раза. И, наконец, студенты проехали на велосипеде еще 20 минут при 50 процентах их VO2max.
Исследователи провели тест дважды. В одном случае студенты принимали 2 капсулы, содержащие 300 мг триптофана в течение трех дней перед тестом и в день самого теста (за два часа до начала цикла). В сумме они принимали 600 мг триптофана в день.
Результаты влияния триптофана на интервальные тренировки
Добавка сработала. На рисунке ниже показано, что в течение половины взрывных 30-секундных сеансов триптофан приводил к большей средней мощности и большей пиковой мощности. Проще говоря, спортсмены могли крутить педали сильнее, когда они принимали триптофан.
Более того, испытуемые преодолевали большее расстояние за последние 20 минут теста, когда принимали триптофан. Это видно на рисунке выше.
Исследователи обнаружили, что добавление триптофана уменьшает рост усталости. В экспериментах, где триптофан не оказывал эффекта, возможно, что была использована слишком высокая доза триптофана или, что он был дан недостаточно заблаговременно до начала нагрузки. Авторы этого исследования предполагают, что триптофан, возможно, является не только предшественником серотонина, но и родственных соединений, которые не вызывают усталости, а на самом деле могут оказывать стимулирующее действие.
Может ли триптофан изменить поведение?
Если вы принимаете несколько граммов аминокислоты триптофана каждый день, то будете вести себя более доминирующим образом. Это следует из исследования на людях, которое канадские психологи опубликовали в 2001 году в журнале «Neuropsychopharmacology». Согласно представленному материалу добавление триптофана также делает вас немного менее сварливым.
Исследование поведенческих факторов после приема триптофана
В организме ферменты превращают аминокислоту триптофан в 5-гидрокситриптофан (5НТР), а 5-НТР — в серотонин.
Серотонин это нейромедиатор, который играет важную роль в нашем самочувствии. Его уровень обычно снижается при депрессии, но если мы побеждаем в конфликте или поднимаемся по социальной лестнице, уровень серотонина обычно увеличивается.
Исследователи задались вопросом, может ли добавление триптофана изменить поведение, и стали давать 98-ми испытуемым по 3 грамма добавки ежедневно в течение 12 дней. Во время каждого из трех приемов пищи испытуемые принимали по 1 капсуле, содержащей 1000 мг триптофана. В другой раз испытуемым давали плацебо. Исследователи определяли поведение испытуемых, представляя им ежедневно список утверждений, из которых участники эксперимента должны были указать, применимы ли они к их поведению.
Высказывания, связанные с ссорами, были например такими: «я сделал саркастический комментарий» или «я дал неверную информацию», «я проявил нетерпение» и «я повысил голос». Высказывания, связанные с доминирующим поведением, включали «я попросил другого о чем-то», «я высказал свое мнение» и «я поставил цели для другого».
Результаты исследования
Добавка с триптофаном заставила испытуемых вести себя более доминантно, уменьшило сварливость, но не изменило уступчивость. Кроме того триптофан снижал максимальный и средний уровни агрессивного поведения.
Добавка имела побочные эффекты, и наиболее распространенным была усталость. Это, вероятно, связано с тем, что триптофан также превращается в гормон сна мелатонин в конце дня.
«В заключение наше исследование получило предварительные доказательства того, что повышение уровня серотонина может уменьшить агрессивное поведение и увеличить доминирование у здоровых людей», — пишут канадцы. «Эти выводы должны оставаться предварительными до тех пор, пока не будут подтверждены с учетом возможных эффектов порядка. Тем не менее, наше исследование указывает на целесообразность
дальнейших исследований, изучающих влияние специфических нейромедиаторных систем на социальное взаимодействие человека в повседневной жизни. Эти исследования могут быть также распространены на пациентов, страдающих различными видами психопатологии, и могут выявить, в какой степени различные психофармакологические средства, а также психотерапевтические методы изменяют конкретные аспекты социального взаимодействия».
Заключение экспертов о приеме L-триптофана
«Пероральная добавка L-триптофана и возникающее в результате этого увеличение содержания триптофана в плазме крови, по-видимому, оказывают сложное влияние на физическую работоспособность», — заключают испанцы.
«В нескольких распространенных случаях, таких как настоящее исследование, он способен улучшить физическую производительность, и кажется, что усталость, вызванная различными протоколами испытаний, может быть опосредована различными путями». [15]
Источник