Токсических эффектов витамина d

Безопасность приема витамина D: риски передозировки

Часть I

ВИЧ-инфекция и антиретровирусная терапия (АРВТ) могут создавать уникальные факторы риска недостаточности витамина D, включая изменения метаболизма витамина D в присутствии АРBТ. Низкий уровень метаболитов витамина D (25(OH)D менее 30 нг/мл) давно и хорошо документирован у людей с ВИЧ-инфекцией.

Вместе с тем люди с ВИЧ-инфекцией не могут обычно себе позволить достаточный уровень инсоляции даже там, где такая возможность у них есть, например, из-за бытующего мнения о рисках иммуносупрессивного влияния УФ-излучения, активации репликации ВИЧ, рисков фотоканцерогенеза. Хотя более поздние исследования не показали связи загара на солнце или в солярии с рисками прогрессии СПИДа или значимого влияния на иммунный статус, определенная доля правды тут есть. Существует консенсус в отношении того, что ультрафиолетовое излучение несет, например, риски реактивации герпес-вирусов, что в итоге повышает риски саркомы Капоши, также есть заслуживающие внимания данные о рисках других видов рака кожи, связанные с инсоляцией, и повышении таковых рисков при ВИЧ-инфекции. Так или иначе – с солнцем при ВИЧ-инфекции все крайне неоднозначно. Впрочем, по естественным географическим причинам проблема многих регионов Российской Федерации больше в том, что инсоляции в любом случае скорее мало, а чаще – неудовлетворительно мало.

Не будем углубляться в тему дефицита витамина D и связанных с этим рисков – это требует отдельного большого анализа, отметим, что сегодня существует относительный консенсус о том, что что уровень 25(OH)D менее 20 нг/мл является дефицитом, уровень ниже 30 нг/мл является субоптимальным, а общепризнанная рекомендация Endocrine Society – поддержание уровня 40-60 нг/мл. Таким образом, добавки витамина D3 являются практически обязательной опцией для очень многих людей с ВИЧ-инфекцией, а учитывая наличие при ВИЧ-инфекции и на фоне АРВ-терапии факторов дефицита, рекомендуемые дозы витамина D для людей с ВИЧ будут несколько выше.

В отчете Institute of Medicine (IOM) 2011 года сформулирован верхний предел суточного потребления витамина D здоровыми взрослыми на уровне 4000 МЕ/сутки. Токсические эффекты, ожидаемые при превышении уровня 150 нг/мл 25(OH)D, не рассматриваются как возможные при применении доз до 10000 МЕ/сутки. В данном же отчете IOM были отмечены риски некоторых неблагоприятных эффектов, предполагаемые при сывороточной концентрации уже в диапазоне от 50 нг/мл, что было весьма противоречиво. Однако, последующая ревизия данных выявила ошибку в методологии расчетов, и в исследовании 2017 года (Durazo-Arvizu и др.) было показано, что нет никаких дополнительных рисков при концентрации 25(OH)D в диапазоне 40–100 нмоль/л.

Передозировка витамином D возможна, но является очень редким явлением из-за чрезвычайно широкого терапевтического диапазона витамина, и обычно она связана с применением мегадоз витамина D3 (кумулятивная доза 1,5-2 миллиона и более МЕ в месяц, как правило, на протяжении нескольких месяцев). Основные симптомы передозировки: спутанность и угнетение сознания, выраженная психомоторная заторможенность, периодическая рвота, боли в животе, полиурия, полидипсия, обезвоживание. Токсический порог концентрации 25(OH)D определен на уровне 150 нг/мл (375 нмоль/л). Средняя доза витамина D, приводящая к смерти, составляет 21 мг/кг (8,4 миллиона МЕ/кг).

Клиницистам следует помнить, что у гиперкальциемического пациента гиперфосфатемия предполагает интоксикацию витамином D (VDT), тогда как гипофосфатемия предполагает скорее первичный гиперпаратиреоз. Последнее дополнительно характеризуется повышенной активностью паратиреоидного гормона и повышенной концентрацией 1,25 (ОН)2D, но нормальной концентрацией 25(ОН)D.

Витамин D хорошо кумулируется в жировой ткани, что позволяет его принимать в бо́льших дозах периодически, вместо меньших доз при ежедневном режиме. Однако эта же особенность в условиях передозировки может приводить к весьма длительным симптомам передозировки, если таковая произошла – гиперкальциемия из-за передозировки витамина D теоретически может длиться до 18 месяцев после прекращения приема витамина D.

Часть II

Есть ли сегодня вопросы к безопасности добавок витамина D при приеме в дозах, не выходящих за рекомендованные для профилактики или терапии дефицита витамина D?

Если отбросить довольно очевидные ситуации с передозировками, связанными с мегадозами витамина D, на сегодня нам известно лишь об одном аспекте безопасности, который следует рассмотреть подробно, а именно: о рисках развития нефролитиаза (образования камней в почках) на фоне приема добавок витамина D.

Риск развития нефролитиаза в России был велик и остается относительно высоким, в первую очередь из-за низкого и чрезвычайно низкого качества воды – этот фактор риска справедлив для всех и каждого. Образованию камней в почках часто способствует гиперкальциурия (повышенное содержание кальция в моче), у которой есть масса собственных причин. Одной из редких причин является активный метаболит витамина D – кальцитриол, который увеличивает усвоение кальция в пищеварительной системе. В свою очередь экскреция кальция с мочой напрямую связана с усвоением пищеварительного кальция, что означает, что метаболиты витамина D теоретически могут усиливать кальциурию и способствовать образованию некоторых видов мочевых камней.

Сразу определим то, что риски нефролитиаза в разрезе уровня 25(OH)D или кальцитриола касаются узкой, имеющей некоторые исходные особенности и предрасположенность, группы людей.

Большой мета-анализ накопленных данных был опубликован исследователями из Новой Зеландии в 2016 году. Анализ данных 48 исследований, которые охватывали почти 20000 человек показал, что:

1. добавки витамина D в некоторых случаях приводят к повышению уровня кальция в моче и плазме, то есть, возможно, формируют определенный риск камнеобразования в почках;
2. в больших исследованиях связь добавок витамина D с риском возникновения камней в почках не была установлена.

Риски гиперкальциемии и гиперкальциурии при применении витамина D по результатам мета-анализа были сопоставимы: отношение рисков 1,54 (95% ДИ: 1,09-2,18; Р = 0,01) и 1,64 (95% ДИ: 1,06, 2,53; Р = 0,03) соответственно. Однако связи длительности приема, дозировок и уровня 25(OH)D на риски образования камней пока не обнаружили.

Казалось бы, можно закрывать вопрос? Почти, мы понимаем, что в среднем случае никаких проблем не будет. Но нет ли сведений о каких-то более редких случаях, которые в больших данных могли «потеряться»? Два французских исследователя в 2018 году опубликовали обзор, в котором попытались глубже рассмотреть данную проблему. Их выводы звучат так: «Появляется все больше доказательств того, что прием холекальциферола, или высокий уровень 25(OH)D в плазме могут увеличить экскрецию кальция с мочой, вызывая образование камней в почках у предрасположенных людей или определенных групп пациентов.»

Можем ли мы как-то выявить тех самых предрасположенных людей, желательно заранее? Авторы приводят данные о том, что, по всей видимости, проблема у тех самых предрасположенных людей связана с особенностями дальнейшего обмена одной из форм витамина D – 1,25(OH)2 D3 (он же 1,25-дигидроксихолекальциферол), и/или особенностями чувствительности специфических рецепторов.

Так или иначе, есть основания полагать, что некоторые кальциевые камнеобразователи имеют более высокие уровни кальцитриола. Кишечная абсорбция кальция для пути параклеточной абсорбции зависит от внутрипросветной концентрации кальция, этот механизм будет у всех примерно одинаковым. Однако трансцеллюлярная абсорбция кальция опосредуется 1,25-дигидроксивитамином D или тем самым кальцитриолом.

Один из возможных сценариев повышения уровня кальцитриола – наличие мутации SLC34A1, затрагивающей переносчик фосфата NPT2a. Распространенность данной мутации в некоторых странах ЕС составляет примерно 1:33000. Низкий уровень фосфатов стимулирует выработку кальцитриола в проксимальных канальцах почек. Другой сценарий – повышенный уровень кальцитриола вызывает избыточное потребление белка, и связанная с этим клубочковая гиперфильтрация. Третий – у детей описана мутация фермента CYP24A1, который ответственный за деградацию кальцитриола. Наверняка есть и иные сценарии, а также их комбинации.

Вместе с тем, известно, что некоторые люди, страдающие абсорбционной гиперкальциурией и камнями в почках, имеют нормальные уровни сывороточного кальцитриола. Есть предположения, что у таких людей проблема в том, что они более чувствительны к витамину D или его метаболитам. Были найдены и связи с определенной генетикой – полиморфизм гена VDR, кодирующего рецептор витамина D.

Может ли какой-то человек иметь одновременно проблемы с обменом кальцитриола и особую чувствительность рецепторов витамина D? Наверняка при большом числе наблюдений можно найти и таких людей.

Итак, мы вряд ли понимаем, какие исходные факторы, а скорее их сочетание, могут обуславливать риски образования камней в почках при приеме витамина D. Очевидно, что у подавляющего большинства людей практически при любом режиме приема витамина D3, в том числе при уровнях, значительно превышающих оптимальное значение, риски формирования нефролитиаза никак не изменятся.

Эффективной скрининговой методики не существует, ее лишь предстоит разработать на основании тех исследований, которые еще предстоит провести в данной области. Нет и понимания того, где провести «красные линии». Тем не менее можно утверждать, что людям с повышенным уровнем кальция в плазме крови следует с осторожностью отнестись к приему любых доз витамина D3, а также осуществить под руководством врача индивидуальный мониторинг безопасности приема D3.

Исследование уровня 1,25-OH2 D3 (кальцитриола), так же, как и исследование уровня 25-OH D3 (гидроксихолекальциферола), является относительно дорогостоящим тестом. При наличии возможности, следует осуществлять контроль не только достижения целевых значений уровня 25(OH)D, но и оценить уровень 1,25-OH2 D3 спустя некоторое время после начала регулярного приема витамина D3.

Методология диагностики гиперкальциурии не стандартизирована. Применяется исследование уровня кальция в суточной моче, но данный метод не очень подходит для скрининговых исследований.

Нормальный диапазон уровня кальция в крови составляет 2,1–2,6 ммоль/л (8,8–10,7 мг/дл , 4,3–5,2 мг-экв/л ). Превышение уровня в 2,6 ммоль/л трактуется как гиперкальциемия. Учитывая невысокую стоимость данного теста, его проведение можно определенно рекомендовать перед началом приема витамина D, а также контроль данного параметра в первые месяцы приема витамина D3.

Источник

Токсический эффект витамина Д

Гипервитаминоз витамина Д, причины его возникновения, и патологоанатомические изменения происходящие в организме при данном заболевании. Витамины Д2 и Д3, их токсичное действие. Основные симптомы, терапия и профилактика гипервитаминоза витамина Д.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

1. Гипервитаминоз витамина Д-причины возникновения

2. Симптомы гипервитаминоза витамина Д

3. Лечения гипервитаминоза витамина Д

гипервитаминоз патологоанатомический терапия профилактика

Более 40 лет известно, что витамин Д токсичен. Установлено, что прием чистых препаратов витаминов Д2 и Д3 в дозах, примерно в 200-1000раз превышающих профилактические, может вызвать интоксикацию.

Результаты терапии рахита показали, что есть дети как резистентные к витамину Д, так и с повышенной к нему чувствительностью. Дозы витамина Д от 1000 до 50 000МЕ в день считались нетоксичными. Однако у некоторых детей уже при приеме от 1000 до 3000МЕ в день наблюдались клинические явления интоксикации.

Что же касается взрослых, то суточные дозы от 100 000 до 150 000Ме в день находились на грани токсичности. Токсичность витамина Д зависит от возраста, физического состояния, эмоционального напряжения. Широкая профилактика рахита может также привести к передозировке препаратов витамина Д.

1. Гипервитаминоз D — причины возникновения

Гипервитаминоз D обычно возникает, когда превышается суточная доза витамина, которая составляет 1 млн МЕ. Обычная суточная доза витамина для малыша составляет всего 400 МЕ.

Для усвоения витамина нужна естественное воздействие солнечных лучей, которые являются катализаторами образования и усвоения витамина D.

В отдельных случаях гипервитаминоз D возникает при малых дозах приема витамина, и бывает при повышенной чувствительности к препарату.

Наиболее часто возникает гипервитаминоз D у детей, которым проводится профилактика рахита. Причины, вызывающие передозировку и гипервитаминоз D:

· Одновременный прием препаратов кальция, витамина D, рыбьего жира и ультрафиолетового облучения (с целью повысить иммунитет).

· Прием спиртового раствора витамина в дозе 10?20 капель на протяжении 3?4 недель. Вследствие этого развивается картина острого гипервитаминоза.

· Прием небольших доз витамина (по 2?5 капель) на протяжении 5?6 месяцев, вследствие чего развивается хроническая картина гипервитаминоза.

· Гипервитаминозы развиваются при повышенной чувствительности или индивидуальной непереносимости организма к витамину D.

Что происходит при гипервитаминозе? Витамин D в норме регулирует обмен веществ в организме, и отвечает за нормальное содержание в крови прежде всего кальция, а также других щелочных микроэлементов, которые отвечают за развитие костной ткани.

Витамин Д и его метаболиты относятся к веществам с высокой биологической активностью, и передозировки этих стероидов оказывают токсическое действие на организм. Уже в миллиграммовых количествах витамин Д за короткое время может вызвать необратимые нарушения и гибель. Поражение почек служит одним из наиболее быстро развивающихся симптомов Д-гипервитаминоза. Особенно сильно поражаются почки детей младшего возраста и молодняка животных. Одной из важных причин развития почечной патологии служит гиперкальциемия. Гистологические исследования почек крыс, длительно получавших высокие дозы витамина Д, выявили атрофию почечных капилляров, расширение канальцев и образование перерожденной ткани, напоминающей гиалиновый хрящ.

Патологоанатомические изменения, обнаруженные у погибших от гипервитаминоза Д, заключаются в отложении извести в различных тканях и органах. Как макроскопическая, так и микроскопическая картина интоксикации сходна у детей и взрослых, хотя смертность более высока среди детей.

Отмечается диффузная кальцификация синовиальных оболочек суставов, почек, миокарда, легких, бронхов, трахеальных хрящей, околощитовидных желез, поджелудочной железы, секреторной части желудка, кожи, лимфатических узлов, больших и средних артерий, конъюктивы и роговицы глаз, твердой мозговой оболочки и т.д. Наиболее серьезный процесс — поражение почек, в результате чего может наступить уремия.

Чем быстрее всасывается препарат витамина Д, тем он токсичнее. Тучным людям и лежачим больным, вследствие замедленного обмена веществ нельзя давать большие дозы. Опасно назначение витамина Д при заболеваниях почек и сердечно-сосудистых заболеваниях.

2. Симптомы гипервитаминоза витамина D

При заболевании гипервитаминоз D симптомы развиваются в основном у детей первых 6 месяцев жизни. Картина заболевания в этом случае острая, так как маленькие дети плохо регулируют обмен веществ. Хроническая картина заболевания характеризуется похожими симптомами, но они развиваются несколько позже, у детей старшего возраста.

У взрослых гипервитаминоз наблюдается редко, если это не связано с назначением больших доз витамина при некоторых заболеваниях.

Симптомы гипервитаминоза D:

· Симптомы интоксикации пищеварительной системы (снижение аппетита, тошнота, иногда рвота).

· Симптомы обезвоживания организма (жажда, сухость во рту, подъем температуры).

· Расстройство стула, поносы чередуются с запорами.

· Симптомы интоксикации нервной системы (потеря сознания, нарушение сна, судороги мышц).

· Преждевременное закрытие родничка.

· Нарастающий дефицит веса и симптомы дистрофии.

· Нарушение работы сердечно-сосудистой системы (сердцебиение, синюшность кожи, кардионевроз, кардиопатия).

· Нарушение работы мочевыделительной системы (повышенное отделение мочи, хронический пиелонефрит).

· Происходит обратное развитие вилочковой железы и нарушение обменных процессов.

· Поднимается артериальное давление.

· Происходит увеличение печени и селезенки.

· В лабораторных анализах крови обнаруживают повышенное содержание кальция и снижение количества фосфора.

· В моче появляется белок, примесь крови, лейкоциты.

В таких случаях обычно говорят, что легкий рахит лучше, чем небольшой гипервитаминоз. Отмечено, что случаи гипервитаминоза бывают гораздо чаще, чем проявляются клинически и вовремя диагностируются.

Необходимо помнить о том, что дети, перенесшие гипервитаминоз D, остаются со сниженным иммунитетом на всю жизнь.

3. Лечение гипервитаминоза D

Лечение гипервитаминоза D проводится в стационаре, особенно тяжелых форм заболевания. При этом ограничивают прием витамина, а также проводят лечебные меры по устранению интоксикации. Гипервитаминоз витамина D может вызвать изменения во внутренних органах, поэтому проводится корректирующая и восстановительная терапия.

Из питания необходимо исключить все продукты, богатые кальцием и витамином D, к ним относятся рыбий жир, творог, яйца, коровье молоко. Отменяют витамин D и инсоляции, назначают витамины А и Е, инфузионную терапию в сочетании с диуретиками (фуросемидом). В тяжёлых случаях назначают преднизолон коротким курсом.

Профилактика гипервитаминоза заключается в точной дозировке витамина, который прописывает врач. Самовольное увеличение дозы могут привести к возникновению гипервитаминоза и серьезным осложнениям для здоровья.

Для того чтобы не вызвать передозировку, необходимо периодически проходить контроль у врача, который отмечает состояние родничка, костной системы, общего развития, состояния волос и кожи ребенка.

Важно помнить, что в профилактике гиповитаминоза назначать витамин Д следует с особой осторожностью, т.к. острая интоксикация приводит к серьезным нарушениям в работе почек и сердца, отложению кальция на стенках сосудов, что может привести к летальному исходу. Следует назначать препараты витамина Д под тщательным наблюдением.

1. Атлас лекарственных средств. — М.: Мир, Оникс XXI век, 2001.

2. Большой толковый медицинский словарь. В 2-х т. — М.: Вече, АСТ, 1999.

3. Клегер К. Витамины — источники здоровья. — М.: Крон-Пресс, 1997.

4. Микроэлементозы человека / А. П. Авцын, А. А. Жаворонкова, М. А. Риш, Л. С. Строчкова. — М.: Медицина, 1991.

5. Минделл Э. Справочник по витаминам и минеральным веществам. — М.: Медицина и питание, 2000.

6. Романовский В. Е., Синькова Е. А. Витамины и витаминотерапия. — Ростов н/Д.: Феникс, 2000.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Общее описание, источники и действие витамина B1 — водорастворимого витамина, который легко разрушается при тепловой обработке в щелочной среде. Изучение суточной потребности, симптомов гипо-, и гипервитаминоза. Анализ взаимодействия с другими витаминами.

реферат [26,8 K], добавлен 04.06.2010

Строение витамина А и свойства соединений, входящих в его группу. Роль и влияние витамина на жизнедеятельность организма человека. Источники нахождения и образования витамина А. Гипо- и гипервитаминозы витамина А. Его взаимодействие с другими элементами.

реферат [627,5 K], добавлен 11.01.2011

Строение и основные свойства витамина А. Свойства соединений, входящих в группу витамина А. Роль и значение витамина А в организме человека. Клинические проявления и признаки гипо- и гипервитаминоза витамина А, его взаимодействие с другими элементами.

реферат [760,2 K], добавлен 18.04.2012

Общие симптомы анемий. Коферментные формы витамина В12. Роль витамина В12 в организме человека. Конкурентный расход витамина и синдром слепой петли. Причины развития дефицита витамина B-12. Нормализация показателей крови. Биохимический анализ крови.

курсовая работа [2,2 M], добавлен 24.09.2011

Показания к применению препаратов витамина Д. Передозировка и побочные реакции. Симптомы, признаки и лечение гипервитаминоза. Меры по нормализации уровня кальция в крови, снижению его содержания в мягких тканях и существенному улучшению функции почек.

презентация [370,1 K], добавлен 21.01.2015

Описание, суточная потреность и источники аскорбиновой кислоты. Возможные симптомы дефицита витамина С. Сохранность витамина при кулинарной обработке. Показания и противопоказания к применению витамина С, побочные действия. Признаки гипервитаминоза.

реферат [17,3 K], добавлен 04.06.2010

Государственные программы витаминизации продуктов питания. Активность витамина В6. Гиповитаминоз и гипервитаминоз. Признаки недостаточности и избыточного содержания витамина B6 в организме, его источники, синтез, дозировка и уровень токсичности.

реферат [95,8 K], добавлен 06.05.2009

Источник