Тиоктовая кислота витамин группы

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота

Тиоктовая (или альфа-липоевая) кислота (англ. thioctic acid или alpha lipoic acid) — витаминоподобное лекарственное средство, применяемое при лечении диабетической и алкогольной нейропатии, а также для общего оздоровления в составе витаминно-минеральных комплексов. Антиоксидант. Иногда называется витамин N.

Основные функции и нормы потребления тиоктовой кислоты

Тиоктовая кислота представляет собой важный кофактор пируватдегидрогеназного и α–кетоглутаратдегидрогеназного комплексов — ферментных систем, локализованных в митохондриях, осуществляет окислительное декарбоксилирование пировиноградной и α–кетокислот – источников энергии АТФ для клетки. Тиоктовая кислота играет роль промежуточного переносчика атомов водорода и ацильных групп и по своему значению для энергетического обмена сходна с витаминами группы В.

Тиоктовая кислота способствует проведению сигнала от инсулинового рецептора к внутриклеточному транспортёру глюкозы GLUT4 и таким образом повышает чувствительность инсулиновых рецепторов. На фоне уменьшения инсулинорезистентности улучшается захват глюкозы адипоцитами, гепатоцитами и скелетными мышцами; увеличиваются запасы гликогена в печени, проявляется умеренное анаболическое действие, а концентрация глюкозы в крови несколько снижается (Шульпекова Ю.О.).

Антиоксидантный эффект тиоктовой кислоты обусловлен наличием двух тиоловых групп в молекуле (отсюда приставка «тио»), а также способностью связывать свободные радикалы и свободное тканевое железо (предотвращая его участие в перекисном окислении липидов). Тиоктовая кислота не только обладает самостоятельным антиоксидантным потенциалом, но и обеспечивает мощную поддержку работы других антиоксидантных звеньев в организме. В этом отношении ее протективное действие тесно связано с гомеостазом в системе глутатиона и убихинона. Выработка активных форм кислорода значительно возрастает при воспалении, иммунологических расстройствах, гипоксии, гипероксии, воздействии лекарств, излучений, дефиците антиоксидантов. Тиоктовая кислота является одним из самых сильных антиоксидантов, используемых в лечении диабетической нейропатии. Тиоктовая кислота является коэнзимом ключевых ферментов цикла Кребса, что объясняет ее эффективность. Дополнительным преимуществом в механизме действия тиоктовой кислоты считается ее четко зафиксированный эффект утилизации глюкозы (Шавловская О.А. ).

Согласно Методическим рекомендациям МР 2.3.1.2432-08 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации», утверждённых Роспотребнадзором 18.12.2008 г., липоевая кислота оказывает липотропный эффект, оказывает детоксицирующее действие, участвует в обмене аминокислот и жирных кислот. Рекомендуемый уровень потребления для взрослых — 30 мкг/сутки.

Тиоктовая кислота — химическое соединение

Химическое наименование тиоктовой кислоты — 1,2-дитиолан-3-пентановая кислота
d,l-α-5-(1,2-Дитиолан-3-ил) валериановая кислота. Брутто-формула — C₈H₁₄O₂S₂. Светло-жёлтый кристаллический порошок горьковатого вкуса.

При классификации в качестве витамина относится к жирорастворимым витаминам (не растворяется в воде).

Тиоктовая кислота — международное непатентованное наименование

Показания к применению тиоктовой кислоты

Тиоктовая кислота показана при:

диабетической и алкогольной нейропатии — парентерально или внутрь 300 и 600 мг
гиперлипидемии, циррозе печени, хроническом гепатите, гепатите А, жировой дистрофии печени, отравлении солями тяжелых металлов и другими токсинами — внутрь 12 и 25 мг.

В стандартах специализированной медицинской помощи детям при сахарном диабете 1-го типа тиоктовая кислота входит в перечень лекарственных препаратов для лечения нарушений обмена веществ, являющихся патогенетической основой формирования диабетической нейропатии, что обосновывает выбор её применения для лечения данного осложнения у детей и подростков (Алимова И.Л.).

В России имеются препараты тиоктовой кислоты в таблетированных формах и формах для внутривенного введения, в дозах от 300 до 600 мг. Назначение таблетированных форм тиоктовой кислоты для лечения гастропареза неэффективно, так как опорожнение желудка у таких больных происходит крайне замедленно и фармакокинетические параметры серьезно нарушаются. Оптимальным в такой ситуации следует считать внутривенный режим введения (Шульпекова Ю.О.).

Публикации для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы медицинского применения тиоктовой кислоты

Шульпекова Ю.О. Гастроэнтерологические проявления автономной диабетической нейропатии // РМЖ. 2011. № 17.
Полунина Т.Е. Патология желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2011. №5. С. 36–42.
Алимова И.Л. Диабетическая нейропатия у детей и подростков: нерешенные проблемы и новые возможности // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2016. — № 3. С. 114-123.
Погромов А.П., Батурова В.Ю. Диабетическая автономная невропатия и органы пищеварения // Фарматека. – 2011. – № 5(218). – С. 42–45.

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Эндокринологические заболевания, ассоциированные с заболеваниями ЖКТ» содержащий, в том числе, работы, затрагивающие вопросы лечения диабета и диабетической невропатии.

Лекарственные препараты с действующим веществом тиоктовая кислота

В России зарегистрированы (были зарегистрированы) следующие торговые наименования препаратов с действующим веществом тиоктовая кислота: Альфа-липоевая кислота, Берлитион 300, Берлитион 600, Липамид, Липоевая кислота, Липотиоксон, Нейролипон, Октолипен, Политион, Тиогамма, Тиоктацид 600 Т, Тиоктацид БВ, Тиоктовая кислота, Тиоктовая кислота-Виал, Тиолепта, Тиолипон, Эспа-Липон.

Официальные инструкции по медицинскому применению некоторых препаратов тиоктовой кислоты (pdf):

Тиоктовая кислота, таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Фирма-производитель ООО «Озон», Россия.
Октолипен, таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Фирмы-производители: ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм» и ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия.
Берлитион 600, концентрат для приготовления раствора для инфузий. Фирма-владелец регистрационного удостоверения: Барлин-Хеми, АГ, Германия. Фирма-производитель: Хамельн Фармасьютикалз ГмбХ, Германия.

Тиоктовая кислота часто имеется в витаминно-минеральных комплексах, в частности, она включена в Био-Макс, Компливит, Селмевит.

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота имеет противопоказания и особенности применения. Необходима консультация специалиста.

Источник

Тиоктовая кислота

Фармдействие

Тиоктовая кислота — кофермент окислительного декарбоксилирования альфа-кетокислот и пировиноградной кислоты, регулирует метаболизм холестерина, нормализует углеводный, энергетический и липидный обмены. Тиоктовая кислота улучшает работу печени, уменьшает повреждающее действие на нее экзогенных и эндогенных токсинов. При приеме внутрь достаточно полно и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (прием пищи уменьшает всасывание), максимальная концентрация достигается в течение 25 – 60 минут. Объем распределения тиоктовой кислоты равен примерно 450 мл/кг. Биодоступность тиоктовой кислоты равна 30 – 60% (из-за пресистемной биотрансформации). Тиоктовая кислота в печени конъюгирует и окисляется. Период полувыведения равен 20 — 50 минут. Выводится в виде метаболитов (80 – 90%) почками. Общий плазменный клиренс составляет 10 – 15 мл в минуту.

Показания

Внутрь 25 и 12 мг: цирроз печени, жировая дистрофия печени, гепатит А, хронический гепатит, отравление бледной поганкой, интоксикации (включая и солями тяжелых металлов), гиперлипидемия (в том числе с развитием атеросклероза коронарных артерий — профилактика и терапия). Внутрь, парентерально 600 и 300 мг: алкогольная и диабетическая полинейропатия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, возраст до 6 лет (при терапии алкогольной и диабетической полинейропатии возраст до 18 лет)

Дозирование

Тиоктовая кислота принимается внутрь, вводится внутривенно. Нейропатия: внутривенно в виде инфузии на физиологическом растворе медленно (скорость до 50 мг/мин), 1 раз в день в течение 2 – 4 недель 300 – 600 мг, далее принимают внутрь 1 раз в сутки по 300–600 мг. Болезни печени и интоксикации: внутрь, взрослые — 3 – 4 раза в сутки по 50 мг. Дети старше 6 лет — 2 — 3 раза в сутки по 12 – 24 мг. Курс терапии составляет 20 – 30 дней. Через 1 месяц, при необходимости, возможно проведение повторного курса.
Во время терапии необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови (в особенности в начале лечения) у больных с сахарным диабетом. При терапии пациентам необходимо воздержаться от приема алкогольных напитков.

Побочные эффекты

Система пищеварения (при приеме внутрь): тошнота, боли в животе, рвота, диарея; аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, анафилактический шок, крапивница;
прочие: гипогликемия, головная боль;
при быстром введении внутривенно — затруднение или кратковременная задержка дыхания, судороги, увеличение внутричерепного давления, точечные кровоизлияния в слизистые и кожу, диплопия, склонность к кровотечению (вследствие нарушений функции тромбоцитов).

Взаимодействие

Тиоктовая кислота усиливает эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств (может потребоваться уменьшение дозы гипогликемических препаратов). Тиоктовая кислота (для парентерального введения) уменьшает эффективность цисплатина. Эффективность тиоктовой кислоты может снизить алкоголь. Тиоктовая кислота (для парентерального введения) несовместима с раствором Рингера, раствором декстрозы, а также с соединениями, которые взаимодействуют с дисульфидными и SH-группами.

Особые указания

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование тиоктовой кислоты при беременности возможно, если ожидаемые эффекты для матери выше возможного риска для плода. На время терапии тиоктовой кислотой необходимо прекратить кормление грудью.

Передозировка

При передозировке тиоктовой кислотой развиваются тошнота, головная боль, рвота. Необходимо: симптоматическое и поддерживающее лечение; антидота нет.

Источник

Тиоктовая кислота: современная терапия диабетической полиневропатии

Невропатия – наиболее частое осложнение сахарного диабета. Симптомы полиневропатии отмечаются у каждого второго больного.
В статье приведены классификация, клинические особенности разных форм диабетической невропатии, диагностические критерии наиболее распространенной формы заболевания – хронической сенсомоторной дистальной симметричной полиневропатии, а также особенности проявления субклинической формы. Описан комплексный подход к терапии. Особое внимание уделено роли нейрометаболических препаратов, в частности тиоктовой кислоты. Обсуждены диагностика и тактика ведения конкретного больного с диабетической невропатией.

Невропатия – наиболее частое осложнение сахарного диабета (СД). Симптомы полиневропатии наблюдаются у каждого второго больного [1, 2], электромиографические признаки поражения периферических нервов – у девяти из десяти страдающих СД [3–5].

Патогенез заболевания до конца не изучен. Исследователи указывают на метаболический, сосудистый, аутоиммунный компоненты, а также на генетическую предрасположенность.

Бесспорно, ведущую роль в развитии диабетической невропатии (ДН) играют степень и длительность гипергликемии. Поражению периферических нервов также способствуют дислипидемия, артериальная гипертензия и избыточная масса тела.

При ДН поражаются чувствительные, двигательные, вегетативные волокна. Степень их поражения может варьироваться.

В настоящее время выделяют разные клинические формы (табл. 1) [1, 3] и особенности течения ДН (рисунок). Наиболее распространена хроническая сенсомоторная дистальная симметричная полиневропатия – выявляется примерно у 30% пациентов с СД 1 типа и 40% с СД 2 типа [6].

Патология обычно развивается медленно, прогредиентно. Выраженность нарушений зависит от длительности диабета и эффективности проводимой сахароснижающей терапии. Заболевание нередко сочетается с нефропатией и ретинопатией.

К диагностическим критериям хронической сенсомоторной дистальной симметричной полиневропатии относятся [7]:

наличие СД;
длительная хроническая гипергликемия (СД 2 типа в течение длительного времени может протекать скрыто);
признаки дистальной симметричной преимущественно сенсорной полиневропатии, наиболее выраженные в нижних конечностях;
отсутствие других причин полиневропатии;
признаки других осложнений СД (ретинопатии и/или нефропатии).

Достоверность диагноза выше, если есть второй и пятый критерии.

Основными клиническими проявлениями хронической сенсомоторной диабетической полиневропатии признаны:

боль (чаще жгущая, плохо локализованная, усиливающаяся ночью);
парестезии (онемение, покалывание, зябкость);
гиперестезии;
симметричное снижение температурной, болевой, тактильной, вибрационной чувствительности. Процесс начинается с пальцев ног, распространяется на стопу, голень, затем на кисти рук, в тяжелых случаях на область живота и груди);
снижение или выпадение рефлексов;
умеренная слабость в дистальных отделах конечностей и атрофия мышц;
трофические расстройства, связанные с развитием вегетативной невропатии (изменение цвета и температуры, сухость, истончение, растрескивание кожных покровов, омозолелости).

Однако у большинства больных диабетическая невропатия в течение долгого периода протекает бессимптомно или с минимальными проявлениями. Так, на долю клинически выраженных форм приходится 25–50% случаев, безболевых – 30% [8].

Характерные признаки субклинической (бессимптомной) невропатии представлены в табл. 2 [9, 10].

Профилактика, максимально раннее выявление ДН и адекватное лечение уже на субклинической стадии чрезвычайно важны. Известно, что прогрессирующие трофические нарушения и микротравматизация стопы приводят к язвам, развитию синдрома диабетической стопы. Последний нередко становится причиной ампутации нижних конечностей.

Для профилактики развития и замедления прогрессирования ДН необходимо предпринять комплексный подход, который включает в себя:

коррекцию гипергликемии;
модификацию факторов риска развития ДН (повышение физической активности, нормализация массы тела, соблюдение диеты, коррекция гиперлипидемии и артериальной гипертензии);
патогенетическую терапию;
симптоматическую терапию.

Для профилактики и лечения ДН уже многие годы используют препараты нейрометаболического действия. В клинической практике наиболее широко применяют тиоктовую (альфа-липоевую) кислоту и витамины группы В.

Тиоктовая кислота представляет собой эндогенный антиоксидант прямого и непрямого действия [11]. Она является коферментом митохондриальных мультиферментных комплексов и участвует в реакциях окислительного декарбоксилирования альфа-кетокислот. Характер биохимического действия тиоктовой кислоты сходен с таковым витаминов группы В.

Тиоктовая кислота способствует:

улучшению метаболизма липидов, стимуляции обмена холестерина;
снижению концентрации глюкозы в крови и увеличению содержания гликогена в печени, преодолению инсулинорезистентности;
улучшению трофики нейронов.

Эффективность тиоктовой кислоты у пациентов с СД и ДН подтверждена в большом количестве рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований, результаты наиболее значимых из них представлены в табл. 3 [4, 12–17]. Установлено, что препарат уменьшает боль и улучшает чувствительность у пациентов с ДН, что подтверждается данными электрофизиологических исследований. Тиоктовая кислота хорошо переносится и безопасна как при внутривенном, так и при пероральном применении.

Однако терапия препаратами тиоктовой кислоты может вызвать гипогликемию (симптомы – головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушение зрения), аллергические, желудочно-кишечные и другие более редкие побочные реакции (менее одного случая на 10 тыс. пациентов).

Во избежание побочных явлений следует учитывать несколько моментов. Тиоктовая кислота усиливает гипогликемический эффект инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов. Поэтому необходим частый контроль концентрации глюкозы в крови, некоторым пациентам – снижение дозы гипогликемических средств.

Тиоктовая кислота образует труднорастворимые соединения с молекулами сахара. В связи с этим не рекомендуется применять ее одновременно с раствором глюкозы, Рингера и с соединениями, взаимодействующими с дисульфидными и сульфгидрильными группами.

Вещество связывает металлы, поэтому не следует использовать одновременно с препаратами, содержащими ионы металлов, в частности с препаратами железа, магния, кальция. Интервал между их приемом должен составлять не менее двух часов.

Действие тиоктовой кислоты ослабляют этанол и его метаболиты – при проведении терапии пациентам необходимо воздерживаться от употребления алкоголя.

Средство является светочувствительным, поэтому ампулы следует доставать из упаковки непосредственно перед использованием.

Препараты тиоктовой кислоты хорошо зарекомендовали себя в ряде клинических исследований [18] и широко применяются в клинической практике.

Показанием к назначению тиоктовой кислоты являются диабетическая и алкогольная невропатии, в том числе их болевые формы.

Тиоктовая кислота выпускается в таблетированной форме и форме раствора для внутривенного введения. Таблетки по 300 и 600 мг принимают один раз в день за 30 минут до еды, не разжевывая и запивая водой. Курс лечения может составлять от одного до двух месяцев с перерывом в три месяца. Ампулы с концентратом для приготовления раствора для инфузий, содержащие 300 или 600 мг тиоктовой кислоты, применяют один раз в день. Курс – 15–20 внутривенных капельных инфузий. Далее следует перейти на пероральный прием тиоктовой кислоты.

Наш клинический опыт показывает, что при появлении нежелательных реакций, например тошноты, для лучшей переносимости рекомендуемую суточную дозу 600 мг целесообразно разделить на два приема. Дозу 300 мг/сут можно рекомендовать пациентам со сниженной массой тела, пожилым пациентам с замедленным метаболизмом.

Наряду с тиоктовой кислотой в качестве патогенетической терапии применяют витамины группы В.

Установлено, что больные СД имеют дефицит тиамина. При пониженном уровне витаминов группы В (В₁, В₆, В₁₂) нервные волокна становятся более уязвимыми к метаболическому и ишемическому повреждению [19].

Витамины группы В участвуют в ряде метаболических процессов:

В₁ (тиамин) улучшает синаптическую передачу, снижает интенсивность и замедляет темп дегенерации нервных волокон, нивелирует негативное влияние конечных продуктов гликирования на механизмы аксонального транспорта;
В₆ (пиридоксин) принимает участие в регуляции белкового, жирового обмена и синтезе нейромедиаторов (в частности, норадреналина, серотонина, дофамина, гамма-аминомасляной кислоты), способствует усвоению глюкозы нейронами и глиальными клетками;
В₁₂ (цианокобаламин) регулирует кроветворение, способствует миелинизации нервных волокон, уменьшает болевые ощущения, стимулирует нуклеиновый обмен.

При назначении витаминов группы В предпочтение следует отдавать комбинированным жирорастворимым формам.

Симптоматическая терапия ДН преимущественно направлена на коррекцию вегетативной дисфункции и купирование хронической невропатической боли.

Боль достаточно часто встречается при ДН. Ее нивелирование способствует значительному улучшению состояния и качества жизни пациентов.

Препаратами первой линии для устранения невропатической боли при ДН считаются габапентин, прегабалин, амитриптилин, венлафаксин и дулоксетин [20–22].

Пациент А., 60 лет. Диагноз – энцефалопатия сочетанного генеза, церебральный атеросклероз, гипертоническая болезнь второй стадии первой степени риска (медикаментозная компенсация), четвертая степень риска сердечно-сосудистых осложнений, ишемическая болезнь сердца, стенокардия первого функционального класса, атеросклеротический кардиосклероз, сахарный диабет 2 типа.

Из анамнеза: в течение десяти лет пациент страдает артериальной гипертензией (артериальное давление до 200/110 мм рт. ст.). Постоянно принимает периндоприл, небиволол, ацетилсалициловую кислоту. Пять лет назад поставлен диагноз «сахарный диабет 2 типа», в связи с чем назначены гликлазид медленного высвобождения 60 мг, метформин 1000 мг. За последний год состояние ухудшилось: неустойчивость при ходьбе и стоянии (особенно с закрытыми глазами), онемение кончиков пальцев рук и ног, ощущение ватных ног.

При осмотре отмечены сухость, шелушение, отечность и небольшая синюшность кожных покровов дистальных отделов нижних конечностей, натоптыши на стопах, кожа теплая.

Масса тела пациента – 100 кг, рост – 170 см, артериальное давление – 147/90 мм рт. ст., частота сердечных сокращений – 78 в минуту, тоны сердца приглушены, ритм правильный, шумы отсутствуют.

Неврологический статус: рефлексы орального автоматизма, левая носогубная складка сглажена, ахиллов рефлексов с двух сторон снижен, гипестезия по типу «чулки и перчатки», вибрационная чувствительность и суставно-мышечное чувство в дистальных отделах нижних конечностей нарушены, пальце-носовую пробу выполняет неуверенно (слева хуже), коленно-пяточную – с атаксией, пошатывание в позе Ромберга, усиливающееся при закрытых глазах, пошатывание при ходьбе с закрытыми глазами, неустойчивость.

Лабораторные показатели: повышенный уровень триглицеридов (2,7 ммоль/л) и холестерина (6,2 ммоль/л), гликемический профиль – 4,5 – 7,2 – 8,7 – 5,3 ммоль/л.

Инструментальные исследования: компьютерная томография головного мозга – нерезко выраженная симметричная наружная и внутренняя гидроцефалия, признаки энцефалопатии (скорее всего, сосудистого генеза), электронейромиография нижних конечностей – незначительно снизилась скорость проведения импульса по моторным и сенсорным волокнам нервов и амплитуда М-ответа, дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий – эхопризнаки стенозирующего атеросклероза внечерепных отделов брахиоцефальных артерий без локальных нарушений гемодинамики, рентгенография органов грудной клетки – диффузный пневмосклероз, ультразвуковое исследование органов брюшной полости – признаки диффузных изменений печени и поджелудочной железы, состояние после холецистэктомии.

Консультация офтальмолога: миопический астигматизм, начальная катаракта, диабето-гипертоническая ангиопатия сетчатки, периферическая хориоретинальная дистрофия.

Таким образом, имели место все диагностические критерии хронической сенсомоторной дистальной симметричной диабетической полиневропатии [7].

Лечение. В данном случае был применен комплексный подход: проведена коррекция гипергликемии и стабилизирована гемодинамика, скорректирована диета и назначен препарат Берлитион® (тиоктовая кислота) по стандартной схеме: 20 капельных инфузий (по 600 мг/сут) с переходом в дальнейшем на пероральный прием.

Результаты терапии. На фоне проводимого лечения улучшилось общее состояние, исчезло онемение в руках и ощущение ватных ног, улучшилось состояние кожи нижних конечностей, нормализовались вибрационная чувствительность и суставно-мышечное чувство в ногах, что свидетельствует о восстановлении функции периферических нервов. Результаты электронейромиографии подтвердили положительную динамику.

Пациенту рекомендовано продолжить прием подобранных сахароснижающих и сердечно-сосудистых препаратов при контроле артериального давления, наблюдение у эндокринолога, соблюдение диеты в связи с гиперхолестеринемией и СД, пероральный прием препарата Берлитион® (тиоктовая кислота) 600 мг/сут в течение двух месяцев, в дальнейшем – повторять курсы сосудистой и метаболической терапии.

Диабетическая невропатия считается наиболее частым осложнением СД. При этом в течение долгого периода патология может протекать бессимптомно. Диагностика ДН осуществляется на основании клинической картины, результатов соответствующих обследований и с учетом результатов дифференциального диагностического поиска.

Раннее выявление патологических изменений периферических нервов позволит своевременно начать адекватную терапию ДН, которая должна основываться на комплексном подходе. Последний предполагает коррекцию гипергликемии и факторов, способствующих развитию заболевания, назначение препаратов нейрометаболического действия, в частности тиоктовой кислоты, устранение болевого синдрома и вегетативной недостаточности. Это снизит темп прогрессирования ДН и предотвратит ряд тяжелых осложнений.

Источник