Тадалафил
Фармдействие
Тадалафил обратимо избирательно ингибирует специфическую ФДЭ5 цГМФ и является средством для терапии нарушений эрекции. При сексуальном возбуждении местно высвобождается оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом повышает содержание в кавернозном теле полового члена цГМФ, что приводит к релаксации гладких мышц артерий и притоку крови к тканям полового члена, возникает эрекция. При отсутствии сексуального стимулирования тадалафил неэффективен. В исследованиях in vitro было установлено, что тадалафил является избирательным ингибитором ФДЭ5 (фермент, который обнаружен в гладких мышцах кавернозного тела, в скелетных мышцах, гладких мышцах сосудов внутренних органов, тромбоцитах, легких, почках, мозжечке). На ФДЭ5 тадалафил действует в тысячи раз активнее, чем на другие фосфодиэстеразы (ФДЭ1 – 4, 6 — 10, расположенные в кровеносных сосудах, головном мозге, сердце, сетчатке, печени и в других органах). Тадалафил действует в течение 36 часов. При наличии сексуального возбуждения уже через 16 минут после приема внутрь проявляется эффект тадалафила. У здоровых лиц тадалафил не вызывает достоверных изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений, распознавания цвета, остроты зрения, внутриглазного давление, электроретинограммы, размеров зрачка, характеристик спермы.
Канцерогенных, мутагенных свойств и влияния на фертильность тадалафила в исследованиях на животных не выявлено. При приеме внутрь тадалафил всасывается быстро. Максимальная концентрация тадалафила достигается примерно через 2 часа. Пища влияния не степень и скорость всасывания не оказывает. Фармакокинетика тадалафила линейна в отношении дозы и времени. На 94% тадалафил связывается с белками плазмы. При участии изофермента CYP3A4 метаболизируется. Основным метаболитом является метилкатехолглюкуронид, который в 13 000 раз менее активен, чем тадалафил в отношении ФДЭ5. Средний клиренс тадалафила при приеме внутрь равен 2,5 л/ч, а средний период полувыведения составляет 17,5 часов. Выводится тадалафил в основном в виде неактивных метаболитов с калом (около 61%) и мочой (около 36%).
Показания
Терапия эректильной дисфункции.
Противопоказания
Гиперчувствительность, совместный прием органических нитратов, сопутствующая терапия альфа-адреноблокаторами, возраст до 18 лет; не показан для использования у женщин.
Дозирование
Тадалафил принимается внутрь, независимо от приема пищи, как минимум за 16 минут до предполагаемой сексуальной активности, начальная доза составляет 20 мг. Пациенты в течение 36 часов после приема тадалафила могут осуществлять попытку полового акта, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата. Рекомендуемая максимальная частота приема — 1 раз в сутки. У мужчин пожилого возраста корректировки дозы тадалафила не требуется. При слабой и умеренной печеночной недостаточности максимальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. При тяжелой печеночной недостаточности применение тадалафила не рекомендовано, так как отсутствуют данные по безопасности использования тадалафила у таких больных. При умеренной почечной недостаточности (при клиренсе креатинина 31–50 мл/мин) начальная доза должна быть не больше 5 мг в день, максимальная доза — не больше 10 мг каждые 48 часов. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная доза составляет не больше 5 мг в день. Пациенты, которые принимают ингибиторы CYP3A4, максимальная доза составляет 10 мг не чаще, чем 1 раз в 3 суток.
До использования тадалафила необходимо провести оценку состояния больного и собрать анамнез для выявления причин нарушений эрекции и выбора адекватных методов терапии. Не рекомендуется комбинация тадалафила и других видов лечения нарушения эрекции. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при возникновении эрекции, которая продолжается 4 часа и более. Несвоевременная терапия приапизма приводит к необратимым повреждениям тканей полового члена. При использовании тадалафила не сообщалось о случаях приапизма. Необходимо знать, что сексуальная активность потенциально опасна для больных, которые имеют заболевания сердечно-сосудистой системы.
Побочные эффекты
Система кровообращения: стенокардия, гипотензия, боли в груди, гипертензия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, синкопальные состояния, сердцебиение, тахикардия;
нервная система: утомляемость, астения, головокружение, инсомния, гипестезия, сонливость, парестезия, вертиго, головная боль; система пищеварения: диспепсия, диарея, изменения функциональных печеночных проб, сухость во рту, эзофагит, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, тошнота, гастрит, рвота, боль вверху живота;
кожные покровы: отек лица, приливы, потливость, сыпь, зуд;
система опоры и движения: боль в конечностях, шее, спине, миалгия, артралгия;
система дыхания: заложенность носа, носовое кровотечение, диспноэ, фарингит;
орган зрения: изменение цветового зрения, нарушения зрения, конъюнктивит, гиперемию конъюнктивы, повышение слезоотделения, боль в глазах, отек век;
мочеполовая система: спонтанная эрекция, повышенная эрекция.
Взаимодействие
Тадалафил подвергается метаболизму главным образом при участии фермента CYP3A4. Кетоконазол, являясь селективным ингибитором CYP3A4, повышает AUC тадалафила на 107%, а рифампицин, являясь индуктором CYP3A4, уменьшает AUC тадалафила на 88%. Можно предположить, несмотря на то, что специфические взаимодействия изучены не были, что ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы протеаз, такие как саквинавир и ритонавир, повышают активность тадалафила. Тадалафил усиливает гипотензивное действие альфа-адреноблокаторов и нитратов (совместный прием противопоказан). При совместном приеме антацидов и тадалафила уменьшается скорость всасывания тадалафила без изменения его AUC.
Особые указания
Ограничения к применению
Инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, инсульт, перенесенный в течение последних 6 месяцев; стенокардия, которая возникает при половом акте; нестабильная стенокардия, неконтролируемые аритмии, неконтролируемая артериальная гипертензия, артериальная гипотензия (при артериальном давления меньше 90/50 мм рт. ст.), сердечная недостаточность (2 и выше класса), которая развилась в течение последних 6 месяцев; тяжелая печеночная недостаточность, анатомическая деформация полового члена (кавернозный фиброз, угловое искривление, болезнь Пейрони), предрасположенность к приапизму (множественная миелома, серповидно-клеточная анемия, лейкемия), наследственные дегенеративные болезни сетчатки (в том числе и пигментный ретинит).
Применение при беременности и кормлении грудью
Тадалафил не предназначен для использования у женщин.
Передозировка
При передозировке тадалафилом возможно усиление побочных реакций. При назначении пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг и здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг нежелательные явления были такими же, как при использовании более низких доз. Необходимо стандартное поддерживающее лечение, проведения гемодиализа малоэффективно.
Источник
Обзор : Сиалис (Тадалафил)
Сиалис (Тадалафил)
Тадалафил — одно из наиболее популярных на рынке лекарств от эректильной дисфункции (ЭД), которое чаще всего ассоциируется с торговой маркой Сиалис. Выпущенный GlaxoSmithKline в 2003 году и теперь принадлежащий Эли Лилли, Сиалис очень похож на популярное лекарство от ЭД Виагру, с самой большой разницей в том, что препарат активен. Сиалис вызывает эрекцию в течение 36-48 часов после однократной дозы, в то время как Виагра ограничивается 4-6 часами после однократной дозы. Сиалис также назначается для лечения ДГПЖ (доброкачественной гиперплазии предстательной железы), которая относится к увеличенной простате, которая приводит к затрудненному или частому мочеиспусканию.
Функции и особенности Сиалиса
Тадалафил относится к классу препаратов, известных как ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ингибитор PED5). Лечение ЭД является основной целью препарата, а лечение ДГПЖ является вторичным преимуществом, обнаруженным спустя годы после того, как препарат был выпущен. Сиалис (торговая марка), как и любой генерический бренд Тадалафила, имеет период полураспада примерно 18 часов. Из-за длительного периода полураспада и более продолжительного активного существования Сиалис обычно называют «таблеткой выходного дня». PED5 не вызывает эрекции сам по себе, сексуальная стимуляция все еще должна существовать, но она гарантирует, что эрекция может поддерживаться, если раньше ей препятствовали проблемы с кровотоком.
Сиалис, как и другие распространенные ингибиторы PED5, увеличивает приток крови к половому члену. Артерии полового члена расслаблены, и оксид азота высвобождается через нервы к эндотелиальным клеткам полового члена. Это действие способствует синтезу цГМФ, что приводит к более полной, сильной и продолжительной эрекции. Те, кто страдает ЭД, могут сделать это таким образом, чтобы не дать им получить эрекцию, или они могут получить ее, но не в состоянии поддерживать ее из-за плохого кровотока в половом члене. Сиалис исправит такие проблемы с кровотоком.
Эффекты Сиалиса
Эффекты Сиалиса (положительные эффекты) очень очевидны и в первую очередь связаны с лечением ЭД. ЭД может быть вызвана отсутствием притока крови к половому члену, что может исправить Сиалис. Тем не менее, ЭД также может быть вызвана низким либидо, что чаще всего связано с неправильным уровнем гормонов в организме, чаще всего с низким уровнем тестостерона. Если гормональная проблема существует, но с кровотоком все в порядке, ни Сиалис не решит проблему ЭД, ни какие-либо лекарства PED5. Однако, несмотря на то, что это исправит проблему с кровотоком, есть много мужчин, которым необходимо решать и проблемы, и кровоток, и гормоны.
В некоторых случаях действие Сиалиса также использовалось для лечения высокого кровяного давления, поскольку лекарство снижает кровяное давление; Фактически, в 2009 году Сиалис был одобрен для лечения легочной артериальной гипертензии. В 2011 году он был одобрен для лечения аденомы простаты, поскольку было показано, что он снижает давление вокруг простаты и мочевыводящих путей.
Побочные эффекты Сиалиса
У Сиалиса есть побочные эффекты, возможные побочные эффекты, но они не гарантированы и обычно зависят от генетики и дозировки, если принято слишком много. Как и все ингибиторы PED5, нарушение зрения является наиболее тревожным из возможных побочных эффектов Сиалиса; однако у Тадалафила самый низкий уровень заболеваемости амо.ng PED5. Другие возможные, но нечастые побочные эффекты Сиалиса могут включать:
- Тошнота
- Рвота
- Головная боль
- Промывка
- Боль в мышцах
- Боль в пояснице
Вышеуказанные побочные эффекты Сиалиса должны длиться не более нескольких часов, если они возникают и связаны со способностью лекарства расширять кровеносные сосуды. Если возникают такие эффекты, большинство мужчин сочтут, что более низкая доза решает проблему. Однако в некоторых случаях им может потребоваться поиск альтернативных PED5 для их потребностей в ED или BPH.
Важное примечание: Сиалис не следует принимать с нитратами из-за его способности снижать артериальное давление. Нитраты не следует принимать по крайней мере за 48 часов до использования Сиалиса, так как большинству пользователей нитратов необходимо избегать этого и всех PED5.
Сиалис Администрация
Сиалис доступен в различных дозировках, но все сильные стороны представляют собой таблетки, принимаемые перорально. Это таблетка горчичного цвета с большой буквой «С» и миллиграммовой концентрацией, нанесенной на одну сторону таблетки. Оригинальный Сиалис содержится в дозах 5, 10 и 20 мг. Дневной Сиалис содержится в дозах 2,5 и 5 мг.
Если вы принимаете Daily Cialis (2,5-5 мг), его следует принимать один раз в день. Этого достаточно для лечения многих случаев ДГПЖ и чаще всего ЭД. Однако более низкой дозы, несмотря на ежедневное использование, может быть недостаточно для некоторых состояний ЭД. Если принять стандартный Сиалис, его можно принимать в любое время дня. Для одних лекарство начнет действовать всего через 30 минут, а для других — немного дольше.
Важное примечание: при артериальной гипертензии 2,5 мг в день — это нормальная доза, но для этой цели она часто продается под торговой маркой Adcirca, хотя торговая марка Cialis дает то же самое.
Доступность Сиалиса
Сиалис доступен в большинстве крупных аптек по всему миру как в розницу, так и в Интернете. Он также доступен в многочисленных аптеках-рецептурах в виде дженериков. Дженерик Тадалафил, хотя одно и то же лекарство может иметь разную дозировку по сравнению с фирменным препаратом Сиалис.
Ежедневный сиалис обычно стоит 3-5 долларов за таблетку 5 мг, а 10 мг сиалиса — примерно 15-20 долларов за таблетку. Однако при покупке в крупной сетевой аптеке в США вы можете обнаружить, что стоимость составляет около 30 долларов за таблетку или больше.
Купить Сиалис онлайн
Вы можете купить Сиалис онлайн в многочисленных интернет-аптеках, которые выписывают по рецепту. Вы также можете купить Сиалис онлайн без рецепта в большинстве исследовательских химических лабораторий. Исследовательские лаборатории часто предлагают различные лекарства PED5, а также SERM, AI, различные пептиды и другие лекарства, которые не классифицируются как контролируемые вещества. Эти лаборатории существуют в очень серой зоне закона — покупки ограничиваются только исследовательской целью и не предназначены для использования людьми. Прежде чем совершить покупку в исследовательской лаборатории, обязательно ознакомьтесь с законодательством своей страны.
Сиалис отзывы
Из-за своей долгой активной жизни Сиалис, возможно, является лучшим препаратом PED5 на рынке. Одна доза может держать мужчину в готовности как минимум на два дня, при этом есть сообщения о том, что мужчины могут вызывать сильную эрекцию почти на четыре дня после однократной дозы. Это делает лекарство от ЭД гораздо более привлекательным, чем его основные конкуренты — Виагра и Левитра; однако, поскольку мы все разные, у некоторых мужчин будет лучший ответ на виагру или левитру. Если у вас есть ЭД и вам нужен PED5, единственный способ узнать, какой из них лучше всего подходит для вас, — это попробовать все три в разное время. Вы не должны и никогда не должны принимать более одного препарата за один раз, и вам не следует принимать PED5 с любым другим типом лекарств от ЭД, поскольку это может привести к серьезным проблемам со здоровьем.
Источник
Полипотентная эффективность тадалафила в терапии урологических дисфункций у мужчин
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Читайте в новом номере
В статье приведены данные об эффективность тадалафила в терапии урологических дисфункций у мужчин
Для цитирования. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. Полипотентная эффективность тадалафила в терапии урологических дисфункций у мужчин // РМЖ. 2015. № 26. С. 1561–1567.
В настоящее время в урологической практике широко применяется термин «дисфункция». Под ним подразумевают нарушения различных функций организма, т. е. клинические проявления – симптомы, которые могут встречаться при разных заболеваниях или состояниях.
Наиболее часто употребляется термин «эректильная дисфункция» (ЭД), сменивший устаревшее понятие «импотенция». ЭД – распространенное проявление сексуальной или половой дисфункции, наряду с эякуляторной, оргазмической и нарушениями либидо. В основе органической ЭД часто лежит эндотелиальная дисфункция (ЭнД) как причина многих сердечно-сосудистых заболеваний, что привело к возникновению парадигмы ЭД=ЭнД [1].
Кроме того, непосредственной задачей урологов является лечение нарушений мочеиспускания или симптомов нижних мочевых путей (СНМП), т. е. дисфункции мочеиспускания (voiding dysfunction).
В свете этого мы решили рассмотреть патогенетическую взаимосвязь возникновения различных урологических дисфункций и возможности их лечения.
Эффективность и безопасность тадалафила при лечении ЭД
ЭД, являясь наиболее частым расстройством половой функции у мужчин, оказывает выраженное негативное влияние на качество жизни. ЭД является хроническим заболеванием [1, 2] и выявляется в 9,5% случаев у 40-летних мужчин [3], достигая 71,2% случаев у мужчин в возрасте 71–80 лет [4]. В связи с этим необходимость терапии данного расстройства не вызывает сомнений.
Наиболее эффективными среди препаратов, применяемых для лечения ЭД, в настоящее время являются ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5): силденафил, тадалафил, варденафил, уденафил, аванафил и др. Препараты этой группы являются модуляторами эрекции: они не вызывают ее непосредственно, но усиливают релаксирующий эффект оксида азота (NO) через циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ), блокируя фермент ФДЭ-5 [5, 6]. В результате увеличивается кровоток в кавернозных телах полового члена, возникает и поддерживается физиологическая эрекция. Принципиально важно то, что при отсутствии сексуальной стимуляции ингибиторы ФДЭ-5 не оказывают никакого эффекта.
Эффективность ингибиторов ФДЭ-5 продемонстрирована практически при всех формах ЭД.
Однако важным моментом наряду с эффективностью препарата является его физиологичность, что включает возможность спонтанной половой активности. Таким образом, оптимальной терапией ЭД является использование препаратов с длительным периодом действия, т. к. у пациента снимается психологическая зависимость от постоянной необходимости принимать препарат перед половым актом.
Такими свойствами обладает тадалафил – единственный из группы ингибиторов ФДЭ-5, имеющий длительный период полувыведения – 17,5 ч, что обеспечивает достоверно больший период его действия.
Наличие пролонгированного эффекта тадалафила продемонстрировано в многоцентровом рандомизированном двойном слепом контролируемом плацебо-контролируемом исследовании с изучением параллельных групп, проведенном в США. 483 мужчины с ЭД (средний возраст – 58 лет) были случайно распределены на 6 равных групп по видам лечения (плацебо, тадалафил 10 мг или тадалафил 20 мг) и по времени (24 или 36 ч). В исследовании отмечено, что более чем у 60% пациентов, принимавших тадалафил в дозе 20 мг, длительность его эффективного действия составила 36 ч [7].
Следовательно, тадалафил благодаря длительному эффекту возвращает естественность в сексуальные отношения [8]. Прежде всего, это спонтанность коитуса и отсутствие зависимости от времени приема препарата. У пациента снимается прямая психологическая зависимость от приема препарата и появляется возможность вести естественную сексуальную жизнь, что крайне актуально при наличии дополнительных психогенных факторов, отягощающих ЭД [9].
Так, в исследовании I. Moncada et al. (2003 г.) сравнивались 2 режима дозирования тадалафила: 3 р./нед. и по требованию пациента. Пациенты в обеих группах использовали продолжительный период эффективности тадалафила для совершения сексуальных попыток без четкой временной зависимости от приема препарата: 73% всех сексуальных попыток в 1-й группе и 49% во 2-й группе совершались через 4 ч и позже после приема препарата. Частота сексуальных попыток была сопоставимой в обеих группах. Авторы исследования пришли к заключению, что тадалафил благодаря длительному периоду эффективности позволяет предложить новый подход к терапии ЭД: назначать препарат в постоянном режиме вне зависимости от планируемой сексуальной активности [10].
В исследовании R. Shabsigh et al. (2005 г.) продемонстрировано, что пациенты активно используют 36–часовой интервал действия препарата [11]. Согласно полученным данным, до 59% пациентов предпринимают попытки полового акта в период от 12 до 36 ч после приема препарата. При этом попытки осуществляются пациентами всех возрастных групп, имеющими ЭД различной степени выраженности.
Значимость для пациентов длительности эффекта препарата была подтверждена и в исследованиях по предпочтению препарата тадалафил другим ингибиторам. Так, по данным исследования P. Stroberg et al. (2003 г.), пациенты, принимающие силденафил и заменившие его на тадалафил, отдали предпочтение тадалафилу в соотношении 9:1 [12].
Полученные данные подтверждаются результатами исследования I. Eardly et al. (2005 г.), согласно которым мужчины, принимавшие как силденафил, так и тадалафил, в 29% случаев отдали предпочтение силденафилу и в 71% – тадалафилу [13].
Наряду с предпочтениями пациентов J. Lee et al. (2006 г.) изучили предпочтение препаратов ингибиторов ФДЭ-5 половыми партнерами. Из 2661 мужчины с ЭД, которые выразили согласие на участие в исследовании, 71% до 1-го визита применяли силденафил, но перешли на тадалафил (группа силденафил – тадалафил), в то время как 29% перешли с тадалафила на силденафил (группа терапии тадалафил – силденафил). Из пациентов группы силденафил – тадалафил врачи отметили 72% предпочитающих тадалафил и 20% выбравших силденафил. Из пациентов группы тадалафил – силденафил 61% пациентов предпочитали тадалафил и только 29% – силденафил. Основные причины предпочтения одного препарата другому были сходными вне зависимости от группы. Среди пациентов, предпочитавших тадалафил, более 45% предпочли это лечение благодаря его продолжительности действия. Другие причины предпочтения тадалафила включали наличие более качественной эрекции, лучшей переносимости и более легкое использование. Половые партнерши мужчин из группы силденафил – тадалафил в 76% случаев предпочли тадалафил и 9% – силденафил; 65% партнерш мужчин из группы тадалафил – силденафил выбрали тадалафил и только 18% – силденафил. Таким образом, в обеих группах пациенты и их партнерши в целом предпочитали тадалафил силденафилу [14]. Следовательно, продолжительность действия препарата тадалафил являлась одним из основных критериев выбора как для пациентов, так и для их партнерш.
Однако, учитывая большую длительность действия тадалафила, у ряда практикующих врачей возникают вопросы, связанные с кардиологической безопасностью препарата на фоне его использования. Поскольку наиболее грозным сердечно-сосудистым осложнением является инфаркт миокарда, в объединенном анализе 35 двойных слепых и 8 открытых клинических исследований по кардиологической безопасности препарата тадалафил изучалась возможность риска развития инфаркта миокарда на фоне приема тадалафила в дозах от 2 до 25 мг, в т. ч. при его ежедневном приеме [15]. По результатам проведенного исследования, риск развития инфаркта миокарда на фоне приема препарата тадалафил не превышал таковой как при приеме плацебо, так и в общей популяции. Кроме того, в исследовании было продемонстрировано, что развитие других неблагоприятных кардиологических исходов на фоне приема тадалафила также сопоставимо с таковым при применении плацебо.
Наряду с представленным исследованием был проведен дополнительный ретроспективный анализ 28 контролируемых плацебо-исследований и 8 открытых исследований с целью оценки риска развития серьезных сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов на стадии терапии тадалафилом мужчин с ЭД (тадалафил: n=12 487, средний возраст – 55 лет; плацебо: n=2047, средний возраст – 56 лет). Препарат тадалафил назначался по требованию 3 р./нед., а также ежедневно с использованием доз от 2 до 50 мг в зависимости от схемы терапии. Период наблюдения составил от 6 до 27 мес. Группы плацебо и тадалафила были сопоставимы по распространенности артериальной гипертензии (в обеих – 31%), диабета (тадалафил – 20%, плацебо – 26%), гиперлипидемии (тадалафил – 17%, плацебо – 19%) и ишемической болезни сердца (в обеих – 5%) [16]. Продемонстрировано, что терапия тадалафилом не приводит к развитию серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов в большей степени, чем плацебо.
Поскольку развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов часто бывает связано с желудочковыми аритмиями, в т. ч. фатальными, провели исследования влияния терапии тадалафилом на интервал QT, удлинение которого является маркером сердечно-сосудистого неблагополучия и фактором риска развития желудочковых аритмий. Результаты свидетельствовали об отсутствии значимого влияния терапии тадалафилом на интервал QT [17]. Ни у одного пациента, получающего тадалафил, не выявлено абсолютного увеличения интервала QT более 450 мс; удлинения интервала QT больше чем на 60 мс не отмечалось. Не выявлено никаких серьезных неблагоприятных исходов или синкопальных состояний. Результаты этих исследований указывают на то, что прием тадалафила даже в высоких дозах клинически значимо не воздействует на реполяризацию желудочков.
В другом радомизированном контролируемом плацебо исследовании оценивали влияние 20 мг тадалафила на миокардиальный кровоток у пациентов с ишемической болезнью сердца в покое и после фармакологического напряжения с добутамином и аденозином [18]. Тадалафил в дозе 20 мг не оказал никакого значимого эффекта на общий миокардиальный ток крови как в покое, так и во время фармакологического напряжения. Следовательно, тадалафил не оказывает клинически значимых эффектов на сократимость или функциональное состояние сердца, а также коронарный кровоток.
Таким образом, согласно данным проведенных исследований, постоянная терапия препаратом тадалафил является безопасной в плане развития сердечно-сосудистых осложнений. Однако перед назначением препарата тадалафил должна проводиться оценка кардиологического статуса пациента, поскольку применение любых ингибиторов ФДЭ-5 не показано пациентам с кардиологическими заболеваниями, при которых половая активность является нежелательной. К таким заболеваниям относятся инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия или стенокардия, связанная с половым актом, выраженная сердечная недостаточность в течение последних 6 мес., неконтролируемая аритмия, гипотония ( 170/100 мм рт. ст.), выраженные нарушения внутрисердечной проводимости или инсульт в течение последних 6 мес., т.е. те состояния, при которых противопоказана половая активность. Так же как и другие ингибиторы ФДЭ-5, тадалафил не следует назначать пациентам, принимающим нитраты или донаторы NO в какой-либо форме [19]. Кроме того, тадалафил противопоказан пациентам, принимающим α-адреноблокаторы. Исключение составляет тамсулозин в суточной дозе 0,4 мг.
Следует отметить, что, согласно данным исследований, тадалафил хорошо переносится, побочные эффекты бывают, как правило, легкими или средней степени выраженности и обычно уменьшаются при продолжении лечения. Так, частота отмены препарата в связи с нежелательными явлениями составила 2,1% в группе тадалафила и 1,3% в группе плацебо [20]. Наиболее часто отмечались головная боль и диспепсия (14 и 10% соответственно), реже – боль в спине, заложенность носа, миалгия и приливы крови к лицу.
Низкая частота побочных эффектов тадалафила обусловлена его высокой селективностью. Так, в отношении ФДЭ-6, которая играет важную роль в преобразовании световых импульсов в нервные в сетчатке, тадалафил обладает более высокой селективностью, чем силденафил и варденафил [5]. Кроме того, 3 препарата отличаются по активности в отношении ФДЭ-11. Ингибирование этого изофермента может привести к нежелательным явлениям. К настоящему времени он обнаружен в различных тканях организма человека (например, в сердце, вилочковой железе, головном мозге и яичках). Активность тадалафила в отношении ФДЭ-5 в 5 раз превышает его активность в отношении ФДЭ-11 [21]. Тадалафил является в 10 000 раз более активным в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, сердце, печени и других органах [22]. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет большое значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, участвующим в сокращении сердечной мышцы. Также тадалафил проявляет действие, в 10 000 раз более мощное, в отношении ФДЭ-5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ-7 – ФДЭ-10 [5, 22].
Наряду с удобством применения, эффективностью и безопасностью использования тадалафила важным фактором психологического комфорта половой жизни является отсутствие зависимости эффекта препарата от приема пищи и алкоголя. При этом тадалафил не потенцирует эффект алкоголя. Так, при однократном приеме тадалафила не выявлено влияния препарата на концентрацию алкоголя в крови, влияния алкоголя на когнитивную функцию и артериальное давление [23]. Исследования фармакокинетики тадалафила показали, что прием пищи также не влияет на скорость и продолжительность его абсорбции [24].
Такой благоприятный фармакокинетический профиль расширяет возможности использования тадалафила у пациентов с сахарным диабетом, для которых очень важен регулярный прием пищи в связи с необходимостью использования инсулина или других средств, понижающих уровень глюкозы в крови.
Таким образом, тадалафил прошел необходимое количество клинических исследований, в которых была доказана его эффективность и безопасность у пациентов с ЭД. Тадалафил в дозе 20 мг успешно лечит ЭД независимо от исходной степени тяжести, этиологии и сопутствующих заболеваний. Тадалафил хорошо переносится и эффективен до 36 ч после применения, из-за длительного периода полувыведения его можно принимать 1 раз в день – режим, который некоторые пациенты и их партнерши находят менее обременительным. Именно благодаря этому эффекту большинство пациентов и их партнерш для лечения ЭД предпочитают тадалафил другим ингибиторам ФДЭ-5. В итоге у пациентов и их партнерш при использовании этого вида терапии снимается психологическая зависимость от времени приема препарата.
К несомненным преимуществам препарата тадалафил (Сиалис) можно отнести его пролонгированное действие при безопасности использования и низком числе побочных эффектов. Также немаловажным фактором является независимость эффекта от приема пищи и алкоголя, что позволяет пациенту вести обычный образ жизни.
Эффективность регулярного приема тадалафила в лечении ЭД и ЭнД
Ингибиторы ФДЭ-5 улучшают как системную, так и локальную эндотелиальную функцию после однократного приема. При этом до сих пор недостаточно исследованы влияние регулярного приема ингибиторов ФДЭ-5 на эндотелиальную функцию кавернозных артерий in vivo, а также связь между действием ингибиторов ФДЭ-5 на функциональное состояние эндотелия и их клинической эффективностью у больных с артериогенной ЭД.
Целью исследования, проведенного нами в клинике урологии РГМУ, являлась оценка степени влияния регулярного приема тадалафила на эректильную и эндотелиальную функцию у больных с артериогенной ЭД.
В исследование были включены 59 больных с клинической картиной артериогенной ЭД, которые получали тадалафил (Сиалис, Eli Lilly ICOS LLC, США). Средний возраст мужчин составил 54,9±12,1 года. В дальнейшем в зависимости от дозы и режима получаемой терапии больные были рандомизированы на 2 сопоставимые подгруппы.
В 1-ю подгруппу вошли больные (29 мужчин), получавшие тадалафил в дозе 20 мг по 1 таблетке 1 раз в 3 дня регулярно. Пациенты 2-й подгруппы (30 больных) принимали тадалафил в дозе 20 мг «по требованию», не менее 4 и не более 8 таблеток в месяц. Длительность ЭД, антропометрические данные, возраст пациентов в подгруппах не обладали статистически значимыми различиями.
В дальнейшем проводили анализ эффективности тадалафила в подгруппах, сравнивая исходные данные показателя «эректильная функция» анкеты «Международный индекс эректильной функции» (МИЭФ) и степень его увеличения в различные периоды обследования.
Результаты исследования показали, что примерно у 75% пациентов, получавших тадалафил регулярно, было отмечено клинически значимое улучшение показателя МИЭФ (минимум 5 пунктов), что было достоверно выше относительно приема «по требованию» (63,3%) (р 0,05). С целью оценки эректильной функции использовали анкету МИЭФ. Для определения длительности полового акта пациенты или их партнерши оценивали интравагинальное время до наступления эякуляции (ИВНЭ) с помощью секундомера, данные которого регистрировали при каждом визите пациента. Всем больным в регулярном режиме был назначен препарат группы ингибиторов ФДЭ-5 тадалафил в дозе 20 мг 3 р./нед. в течение 3 мес. Все это время пациенты регистрировали ИВНЭ, при каждом визите оценивалась эректильная функция по шкале МИЭФ. В дальнейшем пациентов наблюдали в течение 12 мес. с повторными визитами через 3, 6 и 12 мес.
Результаты анализа показали, что до лечения эякуляция у больных 1-й группы в среднем наступала через 1,2±0,5 мин, что достоверно не отличалось от аналогичных показателей во 2-й и 3-й группах (1,3±0,5 и 1,2±0,4 мин соответственно, р=0,1). Число баллов при оценке эректильной функции по шкале МИЭФ в 1-й и 2–й группах соответствовало меньшим значениям (20,5±0,5 и 18,3±0,4 соответственно), а результаты эректильной функции по шкале МИЭФ в 3-й группе были в пределах допустимой нормы (26,5±0,5) и имели достоверные различия с результатами 1-й и 2-й групп (p Литература
Источник