Сульфадиметоксин
Фармакологическое действие
Сульфадиметоксин — сульфаниламидный препарат длительного действия. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: действует на пневмококки, стрептококки, стафилококки, кишечную палочку, палочку клебсиеллы (палочку Фридлендера), возбудителей дизентерии; менее активен в отношении протея; активен в отношении вируса трахомы (инфекционного заболевания глаз, которое может привести к слепоте); не действует на штаммы бактерий, устойчивых к другим сульфаниламидным препаратам.
Фармакокинетика
После приёма внутрь через 30 минут обнаруживается в крови, время достижения максимальной концентрации в крови (TCmax) — 8–12 часов. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Терапевтическая концентрация у взрослых отмечается при приёме 1–2 г в первый день и
0,5–1 г — в последующие дни. Препарат накапливается в крови, прежде всего за счёт высокой степени связывания с протеинами крови (90–99 %). Хорошо распределяется по органам и системам. В отличие от других представителей сульфаниламидов длительного действия плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и его концентрация в ликворе низкая. Однако при воспалении менингеальных оболочек проницаемость гематоэнцефалическеского барьера резко возрастает. Хорошо проникает в плевральную жидкость (60–90 % от концентрации в крови), в билиарную систему, где его концентрации в 1,5–4 раза выше, чем в крови. В отличие от др. сульфаниламидов, метаболизм преимущественно осуществляется по пути микросомального глюкуронирования, никотинамидадениндинуклеотид-фосфат (НАДФ)-зависимого и связанного с цитохромом P450.
Выводится медленно, прежде всего за счёт удерживания в крови белками плазмы и за счёт высокой степени реабсорбции в канальцах почек (93–97,5 %). В крови содержится 5–15 % ацетилированных метаболитов, в моче — 10–25 % ацетильных производных и 75–90 % — глюкуронида сульфадиметоксина; последний хорошо растворим и не провоцирует развитие кристаллурии. Ацетильное производное не реабсорбируется и полностью выводится почками. Через 24 часа выводится 20–44 % принятой дозы, через 48 часов — до 56 %, через 96 часов — до 83,3 %.
Показания
Пневмония (воспаление лёгких), острые респираторные заболевания (заболевания дыхательных путей), бронхит (воспаление бронхов), ангина, гайморит (воспаление верхнечелюстной пазухи), отит (воспаление полости уха), воспалительные поражения центральной нервной системы, дизентерия, воспалительные заболевания мочевыводящих и желчевыводящих путей, рожистое воспаление, пиодермия (гнойное воспаление кожи), раневая инфекция, трахома, лекарственно-устойчивые формы малярии (совместно с противомалярийными препаратами).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, угнетение костномозгового кроветворения, почечная и/или печёночная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, врождённый дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, азотемия, беременность, лактация.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения сульфадиметоксина при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.
Применение сульфадиметоксина у беременных женщин не рекомендуется, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения сульфадиметоксина в период грудного вскармливания не проведено.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Способ применения и дозы
Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Применяют внутрь (в таблетках). Суточную дозу дают в один приём. Интервалы между приёмами 24 часа. При лёгких формах заболевания назначают в первый день 1 г, в последующие дни по 0,5 г; при среднетяжёлых формах — соответственно, 2 г и по 1 г. Детям назначают 25 мг/кг в 1-й день и по 12,5 мг/кг в последующие дни.
Побочные действия
Головная боль, диспепсия, лихорадка, лейкопения, агранулоцитоз, тошнота, рвота, аллергические реакции, холестатический гепатит.
Передозировка
Симптомы
Тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение
Промывание желудка, приём жидкости внутрь.
Взаимодействие
Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, действующих только на делящиеся микроорганизмы (в том числе пенициллины, цефалоспорины).
Прокаин, бензокаин и тетракаин снижают антибактериальную активность.
Пара-аминосалициловая кислота и барбитураты усиливают противомикробное действие.
Салицилаты повышают активность и токсичность.
Метотрексат и фенитоин повышают токсичность сульфадиметоксина.
Нестероидные противовоспалительные препараты, тиоацетазон, хлорамфеникол усиливают токсическое действие на кровь (лейкопения, агранулоцитоз).
Усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина, сульфаниламидов с гипогликемическим действием; производные пиразолона, индометацин и салицилаты увеличивают свободную фракцию препарата в крови. Снижает эффективность пероральных контрацептивов. Усиливает метаболизм циклоспорина.
Миелотоксические средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Меры предосторожности
Во время терапий рекомендуется обильное щелочное питье, контроль показателей крови и мочи. Не является препаратом выбора I ряда. При применении сульфадиметоксина необходимо регулярно проводить анализы крови и мочи.
Источник
Сульфадиметоксин
Состав
действующее вещество: сульфадиметоксин;
1 таблетка содержит сульфадиметоксин – 500 мг (0,5 г);
вспомогательные вещества:крахмал картофельный, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин.
Лекарственная форма
Основные физико-химические свойства:таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные средства для системного применения. Сульфаниламид длительного действия.
Код АТХ J01E D01.
Фармакологические свойства
Сульфадиметоксин – противомикробное бактериостатическое средство широкого спектра действия, содержит сульфаниламид длительного действия – сульфадиметоксин. Обладает противомикробными свойствами. Активный относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococсuss spp., в частности Streptococсuss pneumoniae, палочки Фридлендера, Escherichia coli, Shigella spp., Chlamydia trachomatis.
Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов.
Не действует на штаммы бактерий, устойчивых к другим сульфаниламидным препаратам.
При приеме внутрь относительно медленно всасывается в пищеварительном тракте. При однократном приеме в терапевтической дозе (1-2 г) обнаруживается в крови через 30 минут; однако максимальная концентрация достигается через 8-12 часов.
Проникает через плаценту, нопо сравнению с другими сульфаниламидами хуже проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому его применение при гнойных менингитах нецелесообразно. Терапевтическая концентрация у взрослых отмечается при приеме в дозах 1-2 г в первый день и 0,5-1 г – в последующие дни.
Выводится из организма в виде метаболитов, главным образом с мочой. Период полувыведения – 16 часов.
Клинические характеристики
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительной к действию препарата микрофлорой: тонзиллит, бронхит, пневмония, гайморит, отит, дизентерия, воспалительные заболевания желчевыводящих и мочевыводящих путей, гонорея, рожистое воспаление, пиодермия, менингит, раневые инфекции, трахома, токсоплазмоз, шигеллез, резистентные формы малярии (в сочетании с противомалярийными препаратами).
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата; наличие в анамнезе выраженных токсико-аллергических реакций на сульфаниламиды, угнетение костно-мозгового кроветворения, почечная и/или печеночная недостаточность, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, азотемия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, медикаментозная лихорадка, тяжелый дерматит.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При одновременном применении:
– с нестероидными противовоспалительными средствами, производными сульфонилмочевины, антитромботическими средствами, антагонистами витамина К – усиливается действие этих препаратов;
– с фолиевой кислотой, бактерицидными антибиотиками (в том числе пенициллинами, цефалоспоринами) – снижается эффективность сульфадиметоксина;
– с бактерицидными антибиотиками, пероральными контрацептивами – снижается действие этих препаратов;
– с ПАСК и барбитуратами – усиливается активность сульфадиметоксина;
– с производными пиразолона, индометацином и салицилатами – усиливается активность и токсичность сульфадиметоксина;
– с метотрексатом и дифенином – усиливается токсичность сульфадиметоксина;
– с эритромицином, линкомицином, тетрациклином – взаимно усиливается антибактериальная активность, расширяется спектр действия;
– с рифампицином, стрептомицином, мономицином, канамицином, гентамицином, производными оксихинолина (нитроксолин) – антибактериальное действие препаратов не изменяется;
– с кислотой налидиксовой (невиграмон) – иногда наблюдается антагонизм;
– с хлорамфениколом, нитрофураном – снижение суммарного эффекта.
Сульфадиметоксин не назначать одновременно с гексаметилентетрамином (уротропином), с антидиабетическими препаратами (производными сульфонилмочевины), с дифенином, неодикумарином и другими непрямыми антикоагулянтами.
Особенности применения
При лечении препаратом необходимо проводить систематический контроль функции почек и показателей периферической крови, уровня глюкозы в крови.
Сульфаниламиды, включая сульфадиметоксин, не применять для лечения инфекций, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, поскольку они не вызывают его эрадикацию и, следовательно, не могут предотвратить такие осложнения как ревматизм и гломерулонефрит.
Препарат необходимо с осторожностью назначать больным с хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями печени и при нарушении функции почек. Сульфадиметоксин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой формой аллергических заболеваний или бронхиальной астмой. С осторожностью следует применять сульфаниламиды, в том числе сульфадиметоксин, пациентам, больным сахарным диабетом, так как сульфаниламиды могут влиять на уровень сахара в крови. При лечении препаратом необходимо проводить систематический контроль уровня глюкозы в крови.
Поскольку сульфаниламиды являются бактериостатическими, а не бактерицидными препаратами, необходим полноценный курс терапии для предотвращения рецидива инфекций и развития устойчивых форм микроорганизмов.
Пациентам необходимо употреблять достаточно жидкости для предотвращения кристаллурии и развития уролитиаза.
Следует избегать назначения препарата пациентам старше 65 лет в связи с повышенным риском развития тяжелых побочных реакций.
Рекомендуется избегать влияния прямых солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового облучения, учитывая возможность развития фотосенсибилизации при применении сульфаниламидов.
Во время лечения препаратом необходимо придерживаться режима дозирования, использовать рекомендованную дозу с интервалом в 24 часа, не пропускать прием. В случае пропуска дозы не удваивать следующую дозу.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Информация относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами отсутствует.
Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения сульфадиметоксином возможны такие побочные реакции со стороны нервной системы как головокружение, судороги, атаксия, сонливость, депрессия, психозы.
Способ применения и дозы
Назначать внутрь 1 раз в сутки с интервалом между приемами 24 часа.
Взрослым назначать в первый день 1-2 г сульфадиметоксина (2-4 таблетки), в следующие дни – по 0,5-1 г сульфадиметоксина (1-2 таблетки) в сутки.
Детям с 12 лет назначать в первый день 1 г сульфадиметоксина (2 таблетки), в следующие дни – по 0,5 г сульфадиметоксина (1 таблетка) в сутки.
Детям с 3 до 12 лет назначать сульфадиметоксин в дозе: в первый день – 25 мг/кг* массы тела, в последующие дни – по 12,5 мг/кг* массы тела в сутки.
После нормализации температуры препарат в поддерживающих дозах применять еще 2-3 дня.
Длительность курса лечения зависит от характера и тяжести заболевания. В среднем курс лечения составляет 7-14 дней.
*применять в соответствующей дозировке.
Передозировка
Симптомы: жажда, сухость во рту, анорексия, боль в правом подреберье и пояснице, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания, олигурия, изменение цвета мочи (насыщенный желто-коричневый цвет). Возможны гипертермия, гематурия, кристаллурия. При биохимическом анализе – повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы). Патологические изменения крови (лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия) и желтуха являются более поздними проявлениями передозировки. Возможно развитие метгемоглобинемии, тахикардии, парестезии, дерматита, диареи, холестаза.
Лечение:прекращениеприема препарата. При необходимости – вызывание рвоты, промывание желудка, активированный уголь, очистительная клизма, щелочное питье. При подтверждении метгемоглобинемии показано внутривенное введение 1 % метиленового синего. В тяжелых случаях – форсированный диурез. Перитонеальный диализ неэффективен, гемодиализ лишь умеренно эффективен в лечении передозировки сульфаниламидов.
Побочные реакции
Неврологические расстройства: головная боль, неврологические реакции, включая асептический менингит, атаксия, незначительная внутричерепная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость/бессонница, чувство усталости, депрессия, периферические или оптические невропатии, психоз.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: жажда, сухость во рту, диспептические явления, тошнота, рвота, диарея, анорексия, панкреатит, псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышенная активность печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), холестатический гепатит, гепатонекроз, гепатомегалия, желтуха.
Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты, фиброзирующий альвеолит.
Со стороны мочевыводящей системы: изменение цвета мочи (насыщенный желто-коричневый цвет), кристаллурия; возможны нефротоксические реакции: интерстициальный нефрит, тубулярный некроз, почечная недостаточность.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, эозинофилия, гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, крапивница, аллергический дерматит, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, узелковая эритема.
Аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, системная красная волчанка, сывороточноподобный синдром, анафилактические реакции, отек языка, верхней губы, нарушение глотания.
Общие нарушения: медикаментозная лихорадка, боль в правом подреберье и пояснице.
Другие: миокардит, узелковый периартериит, гипотиреоз, гипогликемия.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистерах.
По 10 таблеток в блистерах; по 2 блистера в пачке из картона.
Категория отпуска
Производитель
ПАО «Химфармзавод «Красная звезда».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
61010, Украина, г. Харьков, ул. Гордиенковская, 1.
Источник