Силденафил-СЗ таблетки 100, 25, 50 — инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
средство лечения эректильной дисфункции — ФДЭ5-ингибитор
Код АТХ
Фармакодинамика:
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (N0) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это в свою очередь приводит к увеличению уровня цЕМФ последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека но усиливает эффект оксида азота (N0) посредством ингибирования ФДЭ5 которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 — в 10 раз; ФДЭ1 — более чем в 80 раз; ФДЭ2 ФДЭ4 ФДЭ7- ФДЭ11 — более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ что имеет важнейшее значение поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Кардиологические исследования Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 83 мм рт. ст. а диастолического давления — 53 мм рт. ст. Более выраженный но также преходящий эффект на артериальное давление (АД) отмечался у пациентов принимавших нитраты (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70 % пациентов был стеноз по крайней мере одной коронарной артерии) систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 % и 6 % соответственно а легочное систолическое давление снижалось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях а также приводил к увеличению (примерно на 13 %) аденозин- индуцированного коронарного потока как в стенозированных так и в интактных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физические упражнения до того момента когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (199 секунд; 0.9 — 38.9 секунд) у пациентов принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами получавшими плацебо.
В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменной дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (п = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71 % мужчин по сравнению с 18 % в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов так же как у лиц принимающих более трех антигипертензивных препаратов.Исследования зрительных нарушений У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6 которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения восприятие контрастности электроретинограмму внутриглазное давление или диаметр зрачка.
В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (п = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения решетка Амслер цветовое восприятие моделирование прохождения цвета периметр Хэмфри и фотостресс). Эффективность
Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера.
Эффективность силденафила определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию достаточную для удовлетворительного полового акта была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов сообщивших что терапия улучшила их эрекцию составляло: 62 % (доза силденафила 25 мг) 74 % (доза силденафила 50 мг) и 82 % (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25 % в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Согласно обобщенным данным среди пациентов сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59 % больных сахарным диабетом 43 % пациентов перенесших радикальную простатэктомию и 83 % пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16 % 15 % и 12 % в группе плацебо соответственно).
Фармакокинетика:
Вазодилатация («приливы» крови к коже лица)
Частые побочные явления (> 1/100 и 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Стах составляет около 1 мкмоль поэтому маловероятно что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Источник
Силденафил
Лекарственная форма
Состав
На одну таблетку:
Активное вещество: силденафила цитрат — 35,1200 мг (в пересчёте на силденафил основание — 25,0000 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 30,0000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 21,9300 мг, кроскармеллоза натрия — 4,0000 мг, повидон-К25 — 3,0000 мг, магния стеарат — 0,9500 мг.
Состав оболочки: опадрай II 85F205024 голубой — 3,0000 мг, в том числе: поливиниловый спирт — 1,2000 мг; макрогол-4000 — 0,6060 мг; алюминиевый лак с красителями индигокармином и бриллиантовым голубым — 0,1869 мг; краситель железа оксид жёлтый — 0,0081 мг; тальк — 0,4440 мг; титана диоксид — 0,5550 мг.
Активное вещество: силденафила цитрат — 70,2400 мг (в пересчёте на силденафил основание — 50,0000 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 60,0000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 43,8600 мг, кроскармеллоза натрия — 8,0000 мг, повидон-К25 — 6,0000 мг, магния стеарат — 1,9000 мг.
Состав оболочки: опадрай II 85F205024 голубой — 6,0000 мг, в том числе: поливиниловый спирт — 2,4000 мг; макрогол-4000 — 1,2120 мг; алюминиевый лак с красителями индигокармином и бриллиантовым голубым — 0,3738 мг; краситель железа оксид жёлтый — 0,0162 мг; тальк — 0,8880 мг; титана диоксид — 1,1100 мг.
Активное вещество: силденафила цитрат — 140,4800 мг (в основание — 100,0000 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 120,0000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 87,7200 мг, кроскармеллоза натрия — 16,0000 мг, повидон-К25 — 12,0000 мг, магния стеарат — 3,8000 мг.
Состав оболочки: опадрай II 85F205024 голубой — 12,0000 мг, в том числе: поливиниловый спирт — 4,8000 мг; макрогол — 4000 — 2,4240 мг; алюминиевый лак с красителями индигокармином и бриллиантовым голубым — 0,7476 мг; краситель железа оксид жёлтый — 0,0324 мг; тальк — 1,7760 мг; титана диоксид — 2,2200 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой голубого цвета. На изломе таблетки видны два слоя — ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Силденафил — мощный селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)- специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NО) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NО) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 — в 10 раз; ФДЭ1 — более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 — более чем в 700 раз.
Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция .
Фармакокинетика
Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
После приёма внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40 % (от 25% до 63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. После однократного приёма силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (Сmах) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Сmах при приёме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 90 мин. При приёме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Сmах уменьшается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Tmax) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11 %).
Объём распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита составляет примерно 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приёма силденафила.
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40 % от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (T½) составляет около 4 час.
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный T½ — 3-5 час. После приёма внутрь так же, как после внутривенного введения, силденафил выводится в виде метаболитов в основном кишечником (около 80 % пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13 % пероральной дозы).
Фармакокинетика у особых групп пациентов:
У пожилых (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме примерно на 40 % выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.
Нарушения функции почек
При лёгкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приёма внутрь 50 мг не изменяется. При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC на 100 %) и Сmах (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Нарушения функции печени
У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84 %) и Сmах (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.
Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.
Показания
Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата.
Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна (например, с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как тяжёлая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия).
Артериальная гипотензия (артериальное давление менее 90/50 мм рт. ст.).
Хроническая почечная недостаточность тяжёлой степени тяжести.
Перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда.
Наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Одновременный приём ритонавира.
Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у детей до 18 лет.
По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у женщин.
С осторожностью
Артериальная гипертензия (АД > 170/100 мм рт. ст.).
Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. раздел «Особые указания»).
Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с эпизодами развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе.
Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.
Обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Одновременный прием альфа-адреноблокаторов.
Применение при беременности и лактации
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения — один раз в сутки.
Нарушения функции почек
При лёгкой и среднетяжёлой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется.
Нарушения функции печени
Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу силденафила следует снизить до 25 мг.
Совместное применение с другими лекарственными средствами
При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза силденафила не должна превышать 25 мг, а кратность применения — 1 раз в 48 час (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза силденафила должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих а-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Корректировка дозы силденафила не требуется.
Побочные эффекты
Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.
В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.
Источник