Альтернативные методы лечения эндометриоза
Негодова О.А.
Эндометриоз — патологический процесс, характерезующийся ростом и развитием ткани, подобной по структуре и функциям эндометрию, за пределами границ нормальной локализации слизистой оболочки тела матки.
Частота этого заболевания варьирует в широких пределах от 12 до 50 % (Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., 2006; Адамян Л.В., 2006).
В структуре гинетального эндометриоза наиболее часто встречающимися формами являются эндометриоидные поражения тела матки и яичников. Эндометриоз в основном диагностируется в репродуктивном возрасте, в менопаузе встречается относительно редко, причем у большинства больных в этот период происходит регресс заболевания.
Общие клинические проявления эндометриоза характерезуются болью перед и во время менструации, с иррадиацией в отдаленные органы, длительными и обильными менструациями, нарушением менструального цикла, бесплодием, субфебрилитетом, анемией, нарушением мочеиспускания, акта дефикации, шоколадными выделениями из влагалища, сексуальными дисфункциями, психоэмоциональными нарушениями.
На сегодняшний день лечение эндометриоза представляет сложную проблему. Вопросы лечения заслуживают пристального внимания, особенно когда заболевание поражает женщин молодого возраста, заинтересованных не только в менструальной, но и генеративной функции.
Существующая в настоящее время терапия гормональными препаратами имеет ряд существенных недостатков, после прекращения гормонального лечения у большинства пациенток происходит рецидив клинической симптоматики.
Заслуживает также внимание число побочных эффектов и противопоказаний к гормонотерапии.
Основная группа гормональных препаратов, используемых в лечении эндометриоза — агонисты гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ), антаганисты люлиберинов, антигонадотропины, прогестагены, комбинированные оральные контрацептивы, антиэстрогены и андрогены с антипрогестероновым и антиэстрогенным эффектами (гестринон).
В условиях Центральной поликлиники ОАО «РЖД» нами была отобранна группа пациенток с эндометриозом (25 человек), из них — 15 человек с аденомиозом (поражением тела матки), 8 человек с эндометриоидными кистами, 2 с ретроцервикальным эндометриозом.
Все пациентки — женщины в возрасте от 23 до 43 лет, среднего телосложения. Вредные привычки имели 12 из 25 (курение). Из них, ранее неоднократно проходившие лечение по общепринятой схеме в соответствии с достижениями в отечественной и зарубежной медицине — 14 человек. У 9 пациенток из 14 отмечалось возобновление симптомов уже через год после проведенного гормонального лечения, 6 пациенток (из 14) прооперированы по поводу эндометриоидных кист яичников (в 2х случаях имеющие рецидивы), 2 — ретроцервикального эндометриоза; 11 пациенток ранее не получали гормонотерапию, ввиду имеющихся противопоказаний со стороны системы гемостаза, жкт, а также не имеющие возможность проводить гормонотерапию, учитывая достаточную дороговизну препаратов.
Всем пациенткам нами была проведена терапия, включающая препарат, обладающим антиангиогенным, проапоптотическим, мощным противоопухолевым действием. Данным препаратом является Индол-3 карбинол-«Индинол», (Мираксфарма), который обладает спрособностью нормализовывать обмен эстрогенов, тормозит патологическую клеточную пролиферацию посредством блокады внутриклеточных путей передачи сигналов, поступающих от ростовых факторов.
Воздействие этого препарата изучено на различных патологических моделях в исследованиях ученых разных стран, однако продолжаются на- учные исследования по изучению воздействия его при аденомиозе. Препарат назначался по 2 капсулы 2 раза в день во время еды в течение 3-6 месяцев.
Известно, что у больных с эндометриозом наблюдаются общие призна-ки иммунодефицита и аутоиммунизации, приводящие к ослаблению имму-ного контроля, которые создают условия для развития очагов эндометриоза. В связи с этим в лечение мы включили применение иммуномоделирующих препаратов с учетом иммунограммы. Препаратом выбора явился циклоферон, относящийся к группе низкомоллекулярных синтетических индукторов а- и у- интерферонов.
Препарат вводился внутримышечно по 2,0 мл ежедневно в течение 5 дней, затем 5 иньекций через день, с последующим переходом на пероральный прием в 1,2,4,6 и 8 дни менструального цикла. Через 3 — 4 недели пероральный прием возобновлялся. Ухудшение состояния на фоне проводимой иммуномоделирующей терапии при сохраненной менструальной функции мы не наблюдали, хотя, по некоторым данным, у менструирующей женщины (без достижения «псевдоменопаузы»), в некоторых случаях, иммуностимуляция может приводить к активации процесса.
В комплексную терапию мы подключили «трентал» — для улучшения микроцеркуляции в пораженном эндометрии. Его назначали по 1 т 3 раза в день (4 недели), через 3 месяца курс повторяли. Поливитамины «Комплевит» — 1 к в день. Пациенткам с ретроцервикальным эндометриозом назначали свечи с Лонгидазой 3 т. ME. через 2 дня на 3 No10 с последующим повторным курсом.
Оценку общего состояния проводили уже через 3 месяца проводимой терапии. Побочные эффекты в виде головных болей на фоне приема индинола отмечались у 1 пациентки, в связи с чем прием препарата вынуждена была прекратить. Других побочных явлений не наблюдалось ни у кого.
Все пациентки отмечали уменьшение менструальных кровотечений уже через 3 месяца проведенной терапии, прекращение мажущихся выделений до и после менструации, уменьшение болей при половом акте, дисменореи. У 2 пациенток наступила запланированная беременность, у одной из которых на фоне имеющейся эндометриоидной кисты через полгода терапии. Пациентки наблюдаются в женской консультации по месту жительства. Одной пациентке была проведена диагностическая лапароскопия пятая по счету, после курса проведенной нами терапии, признаков активации процесса не выявлено.
Итак, на сегодняшний день, учитывая особенности механизмов развития эндометриоза, в консервативном лечении наиболее патогенетически обоснованной является терапия, действующая на моллекулярные звенья патогенеза.
Наблюдая за пациетками на фоне проводимой терапии, оценивая положительное влияние на клиническую симптоматику, улучшение качества жизни, мы можем утверждать, что используемые препараты (в комплексе) — индинол, иммуномодуляторы, витамины, препараты, улучшающие микроцеркуляцию, могут рассматриваться в качестве альтернативы терапии гормональными препаратами пациенткам, отказавшимся от гормонального лечения эндометриоза, или при наличии противопоказаний к их применению, а также при рецидиве клинической симптоматики после терапии агонистами ГнРГ.
Источник
Препараты для лечения эндометриоза
Лечение эндометриоза – долгий и кропотливый процесс, к сожалению, не всегда успешный. Современные протоколы предполагают комплексный подход, состоящий из оперативного вмешательства и медикаментозной терапии. Препараты для лечения эндометриоза применяют самостоятельно в тех случаях, когда операцию провести невозможно. В основном – это гормоны или их синтетические аналоги.
Наиболее популярными препаратами для лечения эндометриоза на сегодняшний день являются:
- комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
- агонисты гонадотропного рилизинг-гормона
- синтетические аналоги тестостерона и прогестерона
Противозачаточные таблетки
Контрацептивы были одними из первых препаратов для лечения эндометриоза. Сначала применяли однофазные прогестины, содержащие исключительно гестагены. Они подавляют процессы пролиферации и циклических изменений эндометрия как в самой матке, так и в эндометриозных очагах. Через некоторое время наблюдается склерозирование и регрессивное развитие очагов. При длительном употреблении эти препараты подавляют синтез гонадотропных гормонов. В результате снижается болевой синдром и другие проявления заболевания. Самым распространенным побочным действием такой терапии являются беспорядочные кровотечения. На сегодняшний день гестагеновые препараты немного утратили свою актуальность, уступив место эстроген-гестагеновым.
Среди представителей данной группы на сегодняшний день назначаются следующие препараты:
С временем, для уменьшения побочных действий и большей эффективности, стали использовать КОК, содержащие эстрогены и гестагены. Курс подразумевает беспрерывный прием в продолжение 3-6 циклов следующих препаратов:
Препараты создают в организме женщины специфический гормональный фон, имитирующий ложную беременность. Результат приблизительно такой же, как при приеме гестагенов, пролиферация эндометрия снижается, очаги эндометриоза склерозируются и уменьшаются в размерах, новые не появляются. Приблизительно у 80% женщин регулярный прием эстроген-гестагеновых контрацептивов снимает спазмы и болевой синдром.
Аналоги мужских гормонов для лечения эндометриоза
Аналоги андрогенов-метилстестостеронов – это первые препараты для лечения эндометриоза, которые начали использоваться в терапии этого заболевания приблизительно сорок лет назад. Основная цель их применения, как и контрацептивов, подавить менструальный цикл и связанную с ним пролиферацию эндометрия. Назначали таблетки для лечения эндометриоза в дозе 5-10 мг на протяжении полугода. Сейчас из этой группы более распространены производные 17а-этинил-тестостерона, например, даназол. Препарат снижает уровень гонадотропного гормона, блокирует в яичниках рецепторы прогестерона, эстрогенов и андрогенов.
У даназола достаточно много побочных действий, в числе которых:
- абор веса
- жировая себорея
- отеки
- угревая сыпь
- атрофия молочных желез
- изменение полового влечения
- симптомы климакса (приливы, нарушение сна, раздражительность, усталость, депрессия, нарушение цикла и кровотечения между менструациями)
- повышение в крови уровня липопротеинов низкой плотности, за счет чего увеличивается риск возникновения холестериновых бляшек в коронарных сосудах, стенокардии, инфаркта
Приблизительно такие же побочные эффекты возникают во время приема синтетических аналогов прогестерона, таких как Провера.
Также в числе этой группы – такие препараты, как:
- Дюфастон (дидрогестерон)
- Визанна (диеногест)
- Оргаметрил (линестренол)
Продолжительность приема препаратов 6-8 месяцев. Довольно часто после окончания курса у женщин наблюдаются рецидивы. Сейчас эта группа лекарств используется редко, их вытеснили противозачаточные таблетки для лечения эндометриоза и более современные препараты.
Агонисты гонадотропного рилизинг-гормона, как препараты для лечения эндометриоза
Эта группа препаратов представляет собой синтетический аналог релизинг-гормонов гипофиза, которые отвечают за синтез латинизирующего и фолликулостимулирующего гормона. Снижение их в крови вызывает уменьшение продукции прогестеронов желтым телом яичников во второй половине цикла. Как следствие – нет пролиферации эндометрия в эндометриозных очагах. Также снижается уровень эстрогенов, что ведет к состоянию искусственной обратимой менопаузы. Вводят препараты путем инъекций ежедневно, либо раз в 28 дней под кожу живота. Есть лекарства в форме спреев, которые впрыскиваются в нос.
Самыми известными препаратами для лечения эндометриоза из этой группы являются:
- Леупролид ацетат или Люпрон
- Нафарелина ацетат или Синарель
- Гозерелин ацетат или Золадекс.
Хоть на сегодняшний день агонисты гонадотропных рилизинг-гормонов считаются наиболее приемлемыми для медикаментозной терапии эндометриоза, побочные действия у них довольно серьезные. В первую очередь – это симптоматика менопаузы. Она включает:
- приливы
- раздражительность
- нарушения сна
- снижение работоспособности
- перепады настроения вплоть до депрессии
- набор веса
- судороги конечностей и признаки остеопороза вследствие нарушения усвоения кальция
- повышение риска стенокардии и инфаркта
В редких случаях менопауза может оказаться необратимой. Лекарства этой группы не рекомендуют принимать больше, чем шесть месяцев подряд.
Негормональные средства
Чтобы купировать болевой синдром, упадок сил и обильные выделения, назначают такие препараты, как:
Поддержать иммунитет, улучшить общее самочувствие помогут:
- Циклоферон
- Ретинол
- Аскорбиновая кислота
- Токоферол
- Тиамин
- Пиридоксин
Препараты разных групп
Довольно успешно сейчас начал применятся синтетический аналог стероидных гормонов – гестринон (производный 19-норстероида). Разработали его в конце 70-х годов, первоначально планировали использовать как пролонгированное противозачаточное средство. Гестринон блокирует рецепторы эстрогенов и прогестерона в ткани эндометрия. В результате начинается инволюция его эктопических очагов. Высокая активность препарата позволяет назначать его в небольших дозах, что значительно уменьшает побочные эффекты. За время применения гестринон показал свою эффективность, он хорошо снимает симптомы заболевания и за довольно непродолжительное время позволяет избавиться от небольших очагов эндометриоза.
Противопоказан препарат женщинам с почечной недостаточностью и тяжелыми болезнями печени. Основными побочными эффектами являются:
- потливость
- приливы
- увеличение аппетита
- раздражительность
- снижение работоспособности
- отеки
- набор веса
Данные симптомы менее выражены, чем во время приема агонистов гормонов гипофиза. Принимают препарат начиная от первого дня цикла, непрерывно, в течение полугода. У большинства пациенток в это время исчезают менструации, вместе с ними и болевой синдром.
Сейчас проводятся клинические испытания препарата для лечения эндометриоза мефистон. Он уже успешно используется для проведения медикаментозных абортов. Но было выявлено, что в дозе 50 мг в сутки он способен уменьшать размер эндометриозных очагов и снижать болевой синдром. При этом побочные действия незначительны, проявляются редкими приливами, потерей аппетита, усталостью.
Следует помнить, что таблетки для лечения эндометриоза не способны окончательно вылечить заболевание. Во многих случаях, после окончания курса, у женщин наступают рецидивы. Оперативное вмешательство тоже не является панацеей, и после него болезнь может вернуться. Потому современные протоколы предполагает комплексное лечение, консервативное и оперативное. Все пациентки обязательно должны после завершения курса состоять на учете, проходить раз в год осмотр и, при необходимости, повторять лечение. Проявления эндометриоза сами по себе исчезают при наступлении менопаузы.
Источник