Роль циклической витаминотерапии в лечении функциональных расстройств менструального цикла
1 ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
2 ГБОУ ВПО «Ивановская государтвенная медицинская академия» Минздрава России, Иваново
Освещена роль витаминов и минералов в регуляции менструального цикла. Проанализирована имеющаяся информация об изменениях уровня витаминов и минералов в зависимости от гормонального статуса женщины. Рассмотрены новые подходы к применению циклической витаминотерапии при различных нарушениях менструальной функции. Описаны результаты исследования эффективности применения витаминно-минерального комплекса «Цикловита» в терапии нарушений менструального цикла.
Ключевые слова: дисменорея, витамины, менструальный цикл, предменструальный синдром, задержка менархе
The role of the cyclic vitamin therapy in the treatment of functional menstrual cycle disturbances
E.V. Uvarova 1 , O.A. Gromova 2 , E.Yu. Lisytsina 2 , O.A. Limanova 2 , N.A. Buralkina 1
1 The Kulakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research Center, Moscow
2 Ivanovo Medical Academy, Ivanovo
Expended the role of vitamins and minerals in the menstrual cycle regulation. Analyzed the information about the variation of vitamin and min¬eral level in dependence of woman hormonal status. New methods of implication cyclic vitamin therapy in different cases of menstrual function disturbances described. The results of clinical study of effectiveness vitamin and mineral complex «Cyclovita» in treatment of menstrual cycle disturbances described.
Key words: dysmenorrhea, vitamins, menstrual cycle, premenstrual syndrome, menarche defalt
В структуре гинекологических заболеваний у девочек до 18 лет нарушения менструального цикла составляют 41% [12, 14].
Среди причин расстройств менструаций можно выделить следующие: физические и умственные нагрузки; нарушения режима питания, голодание, ожирение, старт вредных привычек (алкоголь, курение); гиповитаминозы и микроэлементозы (дефицит селена, йода, кальция, магния; витаминов А, С, Е, витаминов группы В); генетически обусловленная патология (метаболический синдром, сахарный диабет, гестозы у матерей в течение беременности и многие другие факторы); экологическое неблагополучие; нарушения пищевого поведения (нервная анорексия и булимия), а также совокупность всех перечисленных факторов [1, 2, 5, 8].
Большинство терапевтических подходов к лечению таких расстройств менструаций у девочек-подростков, как дисменорея, боли в середине менструального цикла, синдром предменструального напряжения, основаны на прерывании каскада реакций, запускающих выработку простагландинов. Методом терапии первой линии являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), недостаток которых — значительная частота рецидивов болевого синдрома после отмены препаратов, а также прямое раздражающее действие на слизистую оболочку желудка и кишечника. Вторым основным подходом к лечению расстройств менструаций является назначение комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Однако применение КОК сопряжено с повышенной потребностью в микронутриентах и витаминах.
Курсовой прием КОК при расстройствах менструаций у девушек, а также симптоматический характер терапии НПВП ставят вопрос о необходимости использования дополнительных средств, применение которых будет направлено на устранение нутриентного дефицита, являющегося в большинстве случаев тем фоном, который создает благоприятные условия для развития последующих нарушений, вызывающих дисфункцию яичников у девочек-подростков.
Применяемая многие годы российскими врачами-гинекологами циклическая витаминотерапия в качестве компонента комплексной терапии ряда расстройств менструаций находит широкое применение и в настоящее время (рис. 1, 2).
*Eby G.A. Zinc treatment prevents dysmenorrhea // Med. Hypotheses. — 2007. — Vol. 69 (2). — Р. 297-301.
Рис. 1. Роль витаминов и минералов в регуляции репродуктивной функции
1 Nakamura K, Kodaka M, El-Mehasseb I.M. et al. Further structural analysis of GnRH complexes with metal ions // Neuro Endocrinol. Lett. — 2005. — Vol. 26 (3). — Р. 247-252.
2 Karanth S, Yu W.H., Mastronardi C.A., McCann S.M. Vitamin E stimulates luteinizing hormone-releasing hormone and ascorbic acid release from medial basal hypothalami of adult male rats // Exp. Biol.Med (Maywood). — 2003. — Vol. 228 (7). — Р. 779-785.
3 Ebisch I.M., Thomas C.M., Peters W.H. et al. The importance of folate, zinc and antioxidants in the pathogenesis and prevention of subferitility // Hum. Reprod. Update. — 2007. — Vol. 13, Iss. 2. — Р. 163-174.
Рис. 2. Роль витаминов и минералов в регуляции репродуктивной функции
Традиционная схема витаминотерапии включает применение фолиевой кислоты, витамина С, витамина Е, витамина В1. Как известно, витамины В1, В2, В6, Е, фолиевая кислота обладают гонадотропным действием и участвуют в обмене эстрогенов, в формировании рецепторов органов-мишеней [18]. Так, развитие функциональных расстройств менструаций (синдром предменструального напряжения) зачастую обусловлено снижением витаминов в лютеиновую фазу цикла. Изучение потребностей в нутриентах, а также уровня витаминов у женщин в I и II фазы цикла выявило повышенную потребность в витаминах С, Е, фолиевой кислоте, цинке, магнии и витаминах группы В во II фазу цикла [15, 17, 20]. Также выявлена выраженная прямая корреляционная связь между снижением уровня эстрадиола во II фазе менструального цикла (МЦ) и дефицитом аскорбиновой кислоты [19]. Показано, что совместное применение витаминов С и Е во II фазу МЦ в лечебных и профилактических дозировках значительно эффективней в сравнении с монотерапией, что позволяет применять дозы витамина С в дозе до 500 мкг/сут и витамина Е -до 100 мг/сут [13]. Также витамин С необходим для синтеза фолиевой кислоты. Антиоксидантные и противовоспалительные свойства цинка применяют для комплексной терапии симптомов дисменореи [16] (см. рис. 1).
Принцип циклической витаминотерапии и научные данные о роли витаминов и минералов в регуляции менструального цикла и их влиянии на функционирование репродуктивной системы, легли в основу создания витаминно-минерального комплекса (ВМК) «Цикловита». В состав ВМК входит фолиевая кислота, витамины В1, В6, В12, витамины А, Е, С, D3, липоевая кислота, никотинамид, рутин, кальция пантотенат и минералы — селен, цинк, магний, марганец, а также рутин и лютеин. Дозы витаминов, минералов в комплексе меняются в соответствии с фазами менструального цикла: «Цикловита-1» — для приема в I фазу, «Цикловита-2» — для приема во II фазу цикла.
ВМК «Цикловита» нашел применение при многих патологических состояниях, таких как задержка полового развития (ЗПР), аномальные маточные кровотечения пубертатного периода, олигоменорея, вторичная аменорея, дисменорея, предменструальный синдром (ПМС) 5.
Материал и методы
Эффективность применения витаминно-минерального комплекса «Цикловита» была изучена в исследовании с участием 44 девочек-подростков в возрасте 12-17 лет с клиническими симптомами дисменореи и ЗПР и 57 женщин репродуктивного возраста (от 18 до 35 лет) с симптомами ПМС.
Результаты
Результаты применения «Цикловита» в течение 3 мес при различных расстройствах менструаций показали достоверно более быстрое появление регулярного менструального цикла у больных с задержкой полового развития (рис. 3), уменьшение симптомов и снижение потребности в приеме спазмолитиков при дисменорее (рис. 4).
Рис. 3. Влияние ВМК «Цикловита» на частоту возникновения менструаций при задержке полового развития
Рис. 4. Влияние ВМК «Цикловита» на проявления дисменореи
Результаты применения «Цикловита» достоверно отличались от результатов приема витамина Е при данных нарушениях.
Применение ВМК «Цикловита» приводило к статистически значимому по сравнению с исходным состоянием снижению частоты и продолжительности таких симптомов предменструального синдрома (ПМС), как раздражительность, сонливость, головные боли, отечность лица и нижних конечностей, нагрубание молочных желез. В то время как у пациентов группы сравнения (прием витамина Е) отметилась лишь тенденция к снижению частоты симптомов ПМС (рис. 5).
Рис. 5. Влияние ВМК «Цикловита» на симптомы ПМС
Заключение
Результаты исследования по применению ВМК «Цикловита» при различных нарушениях менструальной функции свидетельствуют о позитивном влиянии комбинации витаминов и минералов на функцию репродуктивной системы, способствуя с высокой степенью достоверности:
Таким образом, полученные результаты применения ВМК «Цикловита» дают основания для рассмотрения возможности его применения при различных расстройствах менструаций.
Сведения об авторах
Уварова Елена Витальевна — доктор медицинских наук, профессор, руководитель 2-го гинекологического отделения (гинекологии детского и юношеского возраста) ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, главный внештатный специалист Минздрава России по гинекологии детского и юношеского возраста, Президент Межрегиональной общественной организации «Объединение детских и подростковых гинекологов» (Москва)
Громова Ольга Алексеевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Ивановская государтвенная медицинская академия» Минздрава России, РСЦ Института микроэлементов ЮНЕСКО
Лисицына Елена Юрьевна — сотрудник кафедры фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Ивановская государтвенная медицинская академия» Минздрава России, акушер-гинеколог МБУЗ «Родильный дом № 1» (Иваново)
Лиманова Ольга Адольфовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Ивановская государтвенная медицинская академия» Минздрава России
Буралкина Наталья Александровна — старший научный сотрудник 2-го гинекологического отделения (гинекологии детского и юношеского возраста) ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России
Источник
Лекарственные препараты при нарушениях менструального цикла
Часто при посещении врача-гинеколога женщины предъявляют жалобы на то, что у них нарушен менструальный цикл. При этом изменение его периодичности, регулярности и обильности выделений, как правило, лишь верхушка айсберга, скрывающая ряд серьёзных системных сбоев в гормональной системе. Речь идёт о «классическом звене», состоящем из деятельности:
- гипоталамуса;
- гипофиза;
- яичников.
Если изменения цикла выражены незначительно, многие женщины не обращают на них внимания и приходят к врачу только при полном прекращении менструаций либо длительных паузах между ними. Типичная жалоба в подобных случаях — невозможность беременности. На первый взгляд, такая симптоматика кажется лёгкой и не влияющей на качество жизни, поэтому женщины часто игнорируют первые тревожные признаки. К сожалению, это чревато более серьёзными нарушениями работы гормональной и половой систем — с возможным появлением:
- опухолевых процессов гипофиза;
- обменных нарушений;
- проблем репродуктивных функций.
Несвоевременное обращение к врачу, «запущенные» случая нарушений менструального цикла отнимают очень много времени как у пациенток, так и у врачей. Оптимальный вариант — вовремя обнаружить потенциально опасные дисфункции и скорректировать их на начальном этапе, чтобы избежать тяжёлых осложнений.
Одна из основных причин циклических нарушений у женщин — высокий уровень в кровяном русле пролактина. Если обследование показывает высокий уровень пролактина в крови, невзирая на нормальный цикл вероятность бесплодия у женщины очень велика. Именно поэтому Всемирная организация здравоохранения советует исключать либо подтверждать гиперпролактинемию у пациенток при диагностике бесплодия.
Избыточная секреция пролактина
Пролактин относится к гормонам самого древнего филогенеза. Его вырабатывает передняя доля гипофиза. Сейчас известно больше 80 разных функций пролактина. Даже если его уровень повышен незначительно, это чревато:
- серьёзными репродуктивными нарушениями;
- патологическими процессами в молочных железах;
- гиперандрогенией;
- резистентностью к инсулину;
- остеопенией.
Пролактин относят к полипептидам со 199 остатков аминокислот в составе. Местом его синтеза являются аденогипофизарные лактотрофы (это примерно пятая часть всех гипофизарных клеток). Секрецию пролактина регулируют циркадные ритмы, а своего пика она достигает спустя час или полтора после того как человек засыпает в ночное время суток.
В качестве пролактинингибирующего фактора следует рассматривать гормон дофамин. Его вырабатывают аркуантные ядра (точнее, их туберинфундибулярная система). Задачи дофамина — подавление экспрессии гена пролактина и активация переработки этого гормона, если его уже успел выработать организм.
Выделение пролактина специалисты сделали не так давно, однако симптомы, связанные с его высоким уровнем в крови, описывали ещё древние врачи. Недаром ещё Гиппократ утверждал, что лактация у женщин всегда связана с прекращением месячных. В свою очередь, современные исследователи доказали: при гиперпродукции этого гормона у женщин нарушаются как менструальный цикл, так и репродуктивная функция (от 25 до 30% клинических случаев). В результате возникает вторична аменорея, составляющая от 24 до 26% всех сбоев цикла и, как следствие, бесплодия.
Гиперпролактинемия: причины и последствия
Повышение уровня пролактина в кровяном русле наблюдается:
- при стрессах;
- во время полового акта;
- во время физнагрузок;
- при беременности;
- при употреблении в пищу белка.
Это обычные физиологические состояния. При их прекращении пролактин возвращается к исходным (нормальным) показателям. Возникновение патологической гиперпролактинемии характерно для:
- эндокринных нарушений;
- онкологических процессов в организме;
- травм или инфекций гипофиза;
- приёма определённых лекарств.
Также гиперпролактинемия бывает идиопатической (функциональной), а большинство её клинических случаев напрямую связано с тем, что в гипофизе обнаруживают опухоль, которая и продуцирует этот гормон в избытке.
Течение гиперпролактинемического синдрома отличается разнообразием симптомов — по причине того, что пролактин несёт множество разных функций. При гиперпролактинемии идеопатического происхождения клиника будет характеризоваться сбоями в работе вегетативной нервной системы. Если причиной состояния является опухоль, на первый план выходят галакторея и проблемы с менструальным циклом.
Часто при высоком уровне пролактина наблюдают:
- снижение плотности тканей костей;
- увеличение массы тела;
- избыточный рост волос на теле;
- неврологическую симптоматику (она характерна для аденомы гипофиза).
Главный диагностический критерия в таких случаях — уровень пролактина в кровяной сыворотке. При превышении его концентрации выше 550 мЕд/литр нужно назначить больному МРТ, чтобы исключить или подтвердить аденому гипофиза. Если показатель гиперпролактинемии составляет больше 5000, это, скорее всего, свидетельствует о наличии микроаденомы. При показателе выше 10000 аденома приобретает большие размеры.
Гиперпролактинемия и менструальные нарушения
Существует гипотеза о том, что бесплодие, возникающее при повышенной выработке пролактина — это компенсаторная реакция. Она блокирует репродуктивную функцию у женщины, тем самым предотвращая рождение серьёзно больного ребёнка.
Пролактин, в избытке вырабатываемый гипофизом, патологически действует на гормональную и половую систему женщины в целом:
- гранулёзных клеток в фолликулах яичников становится всё меньше;
- происходит снижение рецепции к фолликулостимулирующему гормону;
- жёлтое тело преждевременно регрессирует;
- происходит подавление высвобождающегося ГнРГ.
Степень выраженности состояния напрямую связано с интенсивностью и тяжестью менструальных нарушений. Наиболее высок уровень пролактина при аменореях. Кроме того, у пациенток появляются:
- галакторея;
- обменные нарушения;
- гиперандрогения;
- снижение сексуального влечения;
- оволосение по мужскому типу;
- симптомы себореи.
При сочетании галактореи и аменореи принято говорить о гиперпролактинемическом гонадизме — с высоким уровнем содержания пролактина в крови. Также его выявляют при поликистозе яичников.
Итак, патологическая выработка гормонов гипофиза всегда чревата целым «каскадом» нарушений работы эндокринной системы. В результате возникает бесплодие, требующее коррекции содержания уровня гормонов в организме.
Как скорректировать менструальные нарушения при гиперпролактинемии?
В качестве «золотого стандарта» на международном уровне принято лечение препаратами-агонистами дофамина. Речь идёт о решении Национального консенсуса, занимающегося вопросами ведения таких пациентов. Самый высокий уровень клинического эффекта среди агонистов дофамина показал препарат Достинекс. Он нормализует уровень пролактина, уменьшает размеры опухолевых образований. Неслучайно именно его ведущие специалисты настоятельно рекомендуют как препарат первой линии.
Действующее вещество лекарства — каберголин. Оно обеспечивает стойкое снижение пролактина уже спустя несколько часов после первого приёма препарата. Сохранение эффекта наблюдается, как минимум, неделю, максимум — 28 дней, благодаря чему врач всегда может подбирать для пациентки ту схему лечения, которая является оптимальной.
У более чем 90% женщин, принимающих Достинекс, в скором времени происходит восстановление полноценной овуляции. У препаратов, относящихся к предыдущим поколениям, такого эффекта не было. Например, бромокриптин и хинаголид показывали от 70 до 80% эффективности.
Достинекс относят к препаратам долговременного действия — как минимум, два года. Врачам следует не совершать ошибки, сразу же отменяя препарат после того как у женщины нормализуется менструальный цикл, чтобы избежать рецидива. Отменять лечение можно только спустя два года после регулярного приёма этого лекарства — с предварительным контролем содержания уровня пролактина в кровяном русле и назначением МРТ.
Восстановление фертильности при приёме Достинекса происходит очень быстро, с вероятностью зачатия уже после первого терапевтического курса. Тем не менее, гинекологи советуют женщинам пользоваться барьерными способами предохранения от беременности от двух до трёх месяцев, чтобы стабилизировать цикл.
Эффективное действие лекарства было неоднократно подтверждено многочисленными исследованиями. Например, Вебстер и соавторы наблюдали за содержанием уровня пролактина у 162 пациенток в течение 49 недель. При этом, уровень пролактина у больных был различным. Результаты эксперимента показали нормализацию пролактина более чем у 80% женщин. 90% из них подтвердили, что менструальный цикл у них полностью восстановился. У многих вскоре наступила желанная беременность.
Достинекс прекрасно подходит пациенткам с плохой переносимостью других дофаминергических средств. Его качества значительно превосходят клинический эффект других препаратов этого ряда, поэтому привести в норму гормональный фон с его помощью можно в самый короткий срок.
Источник