Саркоидоз лечение витамином е

Сканирование с галлием всего организма может дать полезную информацию при отсутствии тканевого подтверждения. Симметричное увеличенное поглощение в средостенных и прикорневых лимфоузлах (знак лямбда) и в слезных, околоушных и слюнных железах (знак панды) особенно характерны для саркоидоза. Отрицательный результат у больных, получающих преднизолон, неинформативен.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Что нужно обследовать?

Как обследовать?

Какие анализы необходимы?

Лечение саркоидоза легких

Поскольку саркоидоз легких часто спонтанно разрешается, бессимптомные пациенты и больные с умеренными симптомами не требуют лечения, хотя они должны регулярно обследоваться на предмет возможного ухудшения. Наблюдение за этими пациентами может включать периодические рентгенологические исследования, исследования функции легких (включая диффузионную способность) и маркеров экстраторакальных поражений (например, стандартные исследования функции почек и печени). Независимо от стадии заболевания, лечение требуется пациентам с ухудшающимися симптомами, ограничением активности, заметной патологической или ухудшающейся функцией легких, тревожными изменениями на рентгене (кавитация, фиброз, сгруппированные образования, симптомы легочной артериапьной гипертензии), поражением сердца, нервной системы или глаз, почечной или печеночной недостаточностью или уродующими поражениями кожи и суставов.

Лечение саркоидоза легких проводится глюкокортикоидами. Стандартный протокол — преднизолон в дозе от 0,3 до1 мг/кг перорально 1 раз в сутки в зависимости от симптоматики и выраженности изменений. Также используются режимы альтернирующего приема (например, преднизолон по 40-60 мг перорально 1 раз в сугки через день). Редко доза превышает 40 мг в сутки; однако могут потребоваться более высокие дозы, чтобы лечить осложнения у больных с поражением глаз, сердца или неврологическими поражениями. Ответ на лечение обычно наблюдается в пределах 2-4 нед, таким образом, симптомы саркоидоза легких, результаты рентгенографии грудной клетки и исследований функции легких могут быть повторно оценены через 4 и 12 нед. Хронические, немые случаи могут отвечать более медленно. Дозировки снижаются до поддерживающей дозы (например, преднизолон 3000/мкл. Сначала метотрексат и глюкокортикоиды назначаются одновременно; через 8 нед доза глюкокортикоида может быть снижена и, во многих случаях, отменена. Однако максимальный ответ на метотрексат может наступить через 6-12 мес. В таких случаях доза преднизолона должна снижаться более медленно. Последовательные анализы крови и тесты ферментов печени должны выполняться сначала каждые 1-2 нед и затем каждые 4-6 нед, как только будет достигнута стабильная доза. Фолиевая кислота (1 мг перорально 1 раз в сутки) рекомендуется для пациентов, принимающих метотрексат.

Эффективность других препаратов показана у небольшого количества пациентов, которые устойчивы к глюкокортикоидам или у которых возникают нежелательные явления. Эти препараты включают азатиоприн, циклофосфамид, хлорамбуцил, хлорохин или гидроксихлорохин, талидомид, пентоксифилин и инфлексимаб.

Гидроксихлорохин перорально по 200 мг 3 раза в сутки может быть столь же эффективным, как глюкокортикоиды, для лечения уродующих поражений кожи при саркоидозе и влечении гиперкальциурии. Хотя иммунодепрессанты часто более эффективны в резистентных случаях, после прекращения лечения часто возникает рецидив.

Нет доступных препаратов, последовательно предотвращающих легочный фиброз.

Трансплантация легкого — вариант для пациентов с терминальной стадией поражения легких, хотя заболевание может рецидивировать в пересаженном органе.

Какой прогноз имеет саркоидоз легких?

Хотя часто происходит спонтанное выздоровление, тяжесть и проявления заболевания чрезвычайно изменчивы, и многим пациентам требуются повторные курсы глюкокортикоидов. Таким образом, регулярный контроль для выявления рецидивов обязателен. Приблизительно у 90 % пациентов, у которых произошло спонтанное выздоровление, оно развивается в пределах первых 2 лет после постановки диагноза; менее 10 % этих пациентов имеют рецидивы спустя 2 года. Те пациенты, у которых не развивается ремиссия в течение 2 лет, вероятно, будут иметь хроническое заболевание.

Саркоидоз легких считается хроническим у 30 % пациентов, и у 10-20 % заболевание имеет постоянное течение. Саркоидоз является фатальным для 1-5 % пациентов. Легочный фиброз с дыхательной недостаточностью — самая частая причина смерти во всем мире, далее следует легочное кровотечение вследствие аспергилломы. Однако в Японии самой частой причиной смерти является инфильтративная кардиомиопатия, вызывающая сердечную недостаточность и кардиоаритмии.

Прогноз хуже для пациентов с экстрапульмональным саркоидозом и для лиц негроидной расы. Выздоровление наступает у 89 % европеоидов и 76 % пациентов негроидной расы без экстраторакального заболевания и у 70 % европеоидов и 46 % пациентов негроидной расы с экстраторакальными проявлениями. Наличие узловатой эритемы и острого артрита — признаки благоприятного прогноза. Увеит, люпус пернио, хроническая гиперкальциемия, нейросаркоидоз, нефрокальциноз, миокардиальное заболевание и обширное легочное поражение — неблагоприятные прогностические симптомы саркоидоза легких. Однако выявлено небольшое различие в отдаленных результатах у лечившихся и не лечившихся пациентов, и после окончания лечения часто наблюдается рецидив.

Источник

Саркоидоз: международные согласительные документы и рекомендации

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Читайте в новом номере

Саркоидоз в его современном понимании – это эпителиоидноклеточный полиорганный гранулематоз неустановленной природы. Саркоидоз встречается во всех странах мира, поражает людей любых возраста, расы и пола, однако чаще наблюдается у взрослых в возрасте 20–40 лет, у афроамериканцев и жителей стран Скандинавии. Симптомы и тяжесть течения варьируют в зависимости от пола и расы: у афроамериканцев саркоидоз протекает тяжелее, чем у представителей европеоидной расы. Внелегочные проявления различны в разных популяциях: у афроамериканцев чаще отмечается хронический увеит, у жителей Северной Европы – болезненные поражения кожи, у японцев – поражения сердца и глаз. В России этнических особенностей течения саркоидоза отмечено не было, преобладают внутригрудные проявления болезни.

Первое международное соглашение по саркоидозу, опубликованное в 1999 г. [1], сохраняет свою актуальность и в настоящее время. Современные методы диагностики позволяют с достаточно высокой точностью установить диагноз. Однако лечение этого заболевания – предмет постоянных дискуссий, итогом которых является одно общее резюме: если мы не знаем причины болезни, не способны на нее повлиять, то лечение должно быть направлено на предупреждение или контроль над повреждением органов, облечение симптомов и улучшение качества жизни больных. При назначении лечения необходимо взвесить ожидаемую пользу с возможными нежелательными явлениями (НЯ) и отдаленными последствиями.

Гранулематозное воспаление в легких может возникать по многим причинам, среди которых – присутствие некоего специфического антигена, индуцирующего гранулематозный ответ. Как ни парадоксально, но прототипом такой реакции является туберкулез легких, при котором микроорганизм представляет собой провоцирующий антиген. Нет сомнений, что цель лечения туберкулеза – уничтожение патогена и очищение от него макроорганизма. Мала вероятность того, что лечение гранулематозного воспаления при туберкулезе антигранулематозными иммуносупрессивными препаратами увенчается успехом. Реальная опасность развития туберкулеза у больных, получающих инфликсимаб, подтверждает это положение [2].

Ведение больных саркоидозом, как правило, происходит при участии врача-пульмонолога, а при внелегочных проявлениях требует мультидисциплинарного подхода. Пациент нуждается в консультации офтальмолога при поражении глаз, кардиолога – при поражении сердца, невролога – при вовлечении нервной системы, нефролога – при поражении почек и т. д. На сегодняшний день международные эксперты по саркоидозу признают, что значительная часть больных саркоидозом не нуждается в лечении, тогда как есть пациенты, безусловно требующие терапии [3].

При оценке эффективности лечения важно верно выбрать параметры, на которые мы будем опираться при оценке активности процесса и прогнозировании вероятных обострений и рецидивов. В качестве объективных критериев оценки используют ухудшение лучевой картины и функции дыхания (форсированная жизненная емкость легких и диффузионная способность по окиси углерода), усиление одышки и увеличение потребности в системной терапии. При отмене иммуносупрессивной терапии частота рецидивов саркоидоза составляет от 13 до 75%. В большинстве исследований нет четкого определения обострения. Велик риск того, что за рецидив принимают обострение саркоидоза.

Недавно была опубликована обзорная статья, в которой авторы указали на то, что обострения саркоидоза могут не быть истинными рецидивами саркоидоза, а скорее ситуацией, в которой болезнь реально сохраняется, а клинический ответ является лишь временным улучшением в ответ на проводимую иммуносупрессивную терапию. Поскольку мы не знаем, каким именно антигеном вызван саркоидоз, то трудно определить, элиминирован ли этот антиген из организма и действительно ли болезнь перешла в стадию ремиссии [4]. В той же работе подчеркивается, что ранее доступные маркеры активного гранулематозного воспаления при саркоидозе, включая ангиотензинпревращающий фермент сыворотки крови, результаты сканирования с галлием-67, анализа жидкости бронхоальвеолярного лаважа часто меняются под влиянием эффективной терапии и не могут быть предикторами рецидива, особенно захват галлия-67, который быстро подавляется применением глюкокортикостероидов (ГКС) вне зависимости от влияния собственно на саркоидоз.

В качестве современных и надежных критериев активности процесса и эффективности терапии предлагается оценивать уровень растворимого рецептора интерлейкина (ИЛ) -2 сыворотки крови и результат позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 18F-фтордезоксиглюкозой (ФДГ). В недавно опубликованном исследовании была показана возможность мониторирования больных саркоидозом путем оценки уровня растворимого рецептора ИЛ-2 и ПЭТ ФДГ. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих положений, но их результаты могут иметь большую клиническую и финансовую значимость. ПЭТ ФДГ – дорогое исследование, но разумное применение этого метода позволит клиницистам ограничить применение других более дорогих или более потенциально опасных режимов терапии [5]. Более того, постоянно повышенный уровень растворимого рецептора ИЛ-2 и изменения на ПЭТ ФДГ подтверждают предположение о том, что многие обострения саркоидоза в реальности являются проявлением хронически текущего саркоидоза, который отчасти подавляется иммуносупрессивной терапией, и реальная ремиссия болезни не достигается [4].

В 2013 г. Международная ассоциация по саркоидозу и легочным гранулематозам (WASOG) разработала согласительные рекомендации по лечению саркоидоза [3], ключевые позиции которых представлены ниже.

Препараты, применяемые для лечения саркоидоза

ГКС считаются препаратами первой линии для больных саркоидозом, которым лечение показано. Оральные ГКС у большинства больных уменьшают системное воспаление, тем самым замедляют, прекращают и даже предупреждают повреждение органа. ГКС могут быть назначены в виде монотерапии или в сочетании с другими препаратами. Рекомендуемая суточная доза варьируется от 3 до 40 мг/сут (и только при пульс-терапии по 1000 мг разово) со снижением в течение не менее 9–12 мес. Последствиями применения ГКС могут быть сахарный диабет, артериальная гипертензия, увеличение массы тела, катаракта, глаукома. При длительном применении ГКС рекомендуется выявлять и лечить остеопороз, проходить осмотр у офтальмолога. Также требуется контролировать АД, массу тела, глюкозу крови, плотность костей. Топические ГКС или инъекции в место поражения рекомендуются при поражении кожи, при увеите назначают глазные капли. Ингаляционные ГКС могут быть полезны при доказанной гиперреактивности бронхов и кашлевом синдроме.

Гидроксихлорохин. При лечении саркоидоза этот антималярийный препарат наиболее эффективен в случае поражения кожи, суставов и гиперкальциемии в дозе 200–400 мг/сут. При приеме гидроксихлорохина возможны нарушения зрения, изменения со стороны печени и кожи. В связи с окулотоксичностью (макулотоксичностью) каждые 6 мес. показан осмотр у офтальмолога. Другой противомалярийный препарат хлорохин используется для лечения кожного и легочного саркоидоза. Он чаще, чем гидроксихлорохин, вызывает НЯ со стороны ЖКТ и органов зрения и поэтому применяется реже.

Метотрексат – в настоящее время один из самых изученных и часто назначаемых стероид-замещающих препаратов при саркоидозе. В сравнении с другими цитотоксическими агентами, применяемыми при саркоидозе, данное лекарственное средство отличается высокой эффективностью, низкой токсичностью и низкой стоимостью. Метотрексат – структурный антагонист ферментов, связанных с фолиевой кислотой. Наиболее важен фермент дигидрофолатредуктаза. Зависимые от фолиевой кислоты ферменты вовлечены в синтез ДНК и РНК. Путь влияния метотрексата на воспалительные заболевания известен лишь частично (механизмы действия – противовоспалительный, иммуномодулирующий и антипролиферативный). В 2013 г. эксперты WASOG разработали рекомендации по применению метотрексата при саркоидозе и не только опубликовали их [6], но и создали мобильное приложение для смартфонов и планшетов, позволяющее пользоваться руководством и дополнять его своими клиническими случаями [http://www.wasog.org/].

Согласно этим рекомендациям метотрексат при лечении саркоидоза рассматривается как:

1) препарат второй линии:

• при рефрактерности к стероидам;
• при побочных реакциях, вызванных стероидами;
• как средство снижения дозы стероида;

2) препарат первой линии в качестве моно- или комбинированной со стероидами терапии.

Особенно часто этот препарат рекомендуется экспертами при нейросаркоидозе. При саркоидозе мето­трексат принимают внутрь в дозе 2,5–15 мг 1 р./нед. При нейросаркоидозе и саркоидозе сердца и глаз дозы могут составлять до 25 мг 1 р./нед. Подкожное введение может быть предложено в случаях непереносимости или неадекватного ответа. При НЯ со стороны ЖКТ, включая мукозит, рекомендуется разделение оральной дозы на 2 части в течение 12-часового периода. Препарат обладает токсичностью в отношении печени и системы крови, способен вызывать фиброз легких. Выводится преимущественно с мочой. Каждые 1–3 мес. нужно проводить общий клинический анализ крови, функциональные пробы печени и почек. Коррекция дозы или переход на другой препарат требуется при почечной недостаточности (креатинин сыворотки крови >1,5; клубочковая фильтрация 11 мг/дкл) или нефролитиазе обычно назначают преднизолон в дозе

20–40 мг/сут. Снижение уровня гиперкальциемии происходит обычно быстро, и спустя 1–2 мес. можно начинать снижение дозы ГКС. При гиперкальциемии и гиперкальций­урии следует избегать добавок и назначений витамина D. Кетоконазол не оказывает прямого влияния на саркоидозную гранулему, но подавляет метаболизм витамина D и может быть использован как дополнительная терапия гиперкальциемии и гиперкальцийурии.

Качество жизни больных саркоидозом снижается не только по причине поражения конкретных органов, но и из-за усталости, психологического дистресса и боли, особенно когда они становятся хроническими. Специфической терапии этих состояний не разработано, но лечение процесса основной локализации, как правило, улучшает состояние пациента. В то же время некоторые работы свидетельствуют о том, что усталость могла быть связана с применением преднизолона. Ранее такие необъяснимые симптомы, как усталость, боль и снижение когнитивной функции могли – по крайней мере частично – объясняться нейропатией мелких волокон. Парадокс состоит в том, что противовоспалительные препараты могут быть малоэффективны при этом состоянии, тогда как определенный эффект достигнут при применении габапентина [3].

Представленные данные отражают зарубежный подход к лечению больных саркоидозом, который по ряду позиций может отличаться от отечественного. Российские клинические рекомендации по ведению больных саркоидозом в конце 2013 г. были подготовлены экспертами Российского респираторного общества и находятся в свободном доступе на сайте www.pulmonology.ru.

1. Hunninghake G.W., Costabel U., Ando M. et al. Statement on sarcoidosis // Amer. J. Crit. Care Med. 1999. Vol. 160 (2). Р. 736–755.
2. Ramiro S., Gaujoux-Viala C., Nam J.L. et al. Safety of synthetic and biological DMARDs: a systematic literature review informing the 2013 update of the EULAR recommendations for management of rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2014. Vol. 73 (3). Р. 529–535.
3. Baughman R., Drent M., Judson M., Maier L., Moller D., Rossman M., Stern B. Sarcoidosis treatment guidelines // http://www.sarcoidosisprotocol.org 06.02.2014.
4. Baughman R.P., Judson M.A. Relapses of sarcoidosis: what are they and can we predict who will get them? // Eur. Respir. J. 2014. Vol. 43 (2). Р. 337–339.
5. Vorselaars A.D.M., Verwoerd A., van Moorsel C.H.M. et al. Prediction of relapse after discontinuation of infliximab therapy in severe sarcoidosis // Eur. Respir. J. 2014. Vol. 43 (2). Р. 602–609.
6. Cremers J.P., Drent M., Bast A., Shigemitsu H., Baughman R.P., Valeyre D., Sweiss N.J., Jansen T.L. Multinational evidence-based World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders recommendations for the use of methotrexate in sarcoidosis: integrating systematic literature research and expert opinion of sarcoidologists worldwide // Curr. Opin. Pulm. Med. 2013. Vol. 19 (5). Р. 545–561.
7. Park M.K., Fontana Jr., Babaali H., Gilbert-McClain L.I., Stylianou M., Joo J., Moss J., Manganiello V.C. Steroid-sparing effects of pentoxifylline in pulmonary sarcoidosis // Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung. Dis. 2009. Vol. 26 (2). Р. 121–131.

Только для зарегистрированных пользователей

Источник