Насколько эффективен препарат «Арбидол»?
«Арбидол» — торговое наименование препарата умифеновир. Один из самых продаваемых лекарств в России при простуде, на рынке с 1974 года. Широко применяется при вирусных инфекциях у детей и взрослых.
Что написано в инструкции к препарату?
Противовирусное средство. Специфически подавляет in vitro (то есть не в человеке, а в пробирке!) вирусы гриппа А и В, а также другие вирусы — возбудители ОРВИ (коронавирус, риновирус, аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус и вирус парагриппа).
Обратите внимание – коронавирус уже есть в инструкции!
Как действует Арбидол?
В инструкции указано, что Арбидол препятствует слиянию оболочки вируса с клеточной мембраной организма. Препарат стимулирует активность интерферона (в исследовании на мышах — через 16 часов), а также других реакций иммунитета.
Также написано, что по данным исследований, препарат эффективен при гриппе и ОРВИ у взрослых пациентов в остром периоде заболевания. Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека в рекомендуемых дозах (это очень хорошо!).
Когда производитель рекомендует применять Арбидол?
- профилактика и лечение гриппа А и В, других ОРВИ у детей с 2 лет и взрослых;
- комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей с 2 лет (по этой рекомендации серьезных клинических исследований не опубликовано).
Доказательная база клинического применения Арбидола недостаточна, несмотря инструкцию к препарату. Нет исследований высокого качества по эффективности препарата при конкретных заболеваниях у людей. Поэтому Арбидол не включен в рекомендации международных организаций (в частности, ВОЗ) по лечению гриппа.
А при других ОРВИ противовирусные препараты в мире вообще не используются.
Попытка найти сведения по Арбидолу в Кокрейновской библиотеке (это основная информация по доказательной медицине) привела на страницу с указанием статьи: «Arbidol for preventing and treating influenza in adults and children / Liang Huang, Lingli Zhang, Yantao Liu, Rong Luo, Linan Zeng, Irina Telegina, Vasiliy V Vlassov / Cochrane Systematic Review — Intervention — Protocol Version published: 03 February 2017 /», но на этой странице написано, что эта Статья из библиотеки отозвана, без указания причин.
Еще Арбидол упоминается в перечне противовирусных средств для лечения гриппа Международным обществом по гриппу и другим ОРВИ (isirv-AVG) с указанием на то, что его клиническая эффективность не установлена.
Есть ли серьезные исследования умифеновира?
В 2012 году в России начато многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «АРБИТР», финансируемое производителем (зарегистрировано в Минздраве РФ в 2011 г. под номером РКИ №375 и на сайте clinicaltrials.gov). Завершить исследование должны были в 2015 году, однако результаты до сих пор не опубликованы [A Study of Arbidol (Umifenovir) for Treatment and Prophylaxis of Influenza and Common Cold — No Study Results Posted. clinicaltrials.gov.].
Тем не менее, в журнале «Терапевтический архив» опубликована статья об этом исследовании [Н.Ю. Пшеничная, В.А. Булгакова, Н.И. Львов и др. / Клиническая эффективность умифеновира при гриппе и ОРВИ (исследование АРБИТР) // Терапевтический архив. — 2019. — № 3. — С. 56-63]. Авторы сообщают, об эффективности умифеновира у взрослых пациентов при гриппе в течение острого периода заболевания в виде сокращения сроков всех симптомов болезни, снижения тяжести проявлений заболевания и сокращения срока элиминации вируса. У этого исследования есть дефекты: не обозначены конечные точки, не обоснован размер выборки, имеются недостатки дизайна и статистической обработки данных.
Доступен научный обзор противовирусных препаратов (Meeting Report Prevention and treatment of respiratory viral infections: Presentations on antivirals, traditional therapies and host-directed interventions at the 5th ISIRV Antiviral Group conference. Antiviral Research. 2018 Jan;149:118-142. doi:10.1016/j.antiviral.2017.11.013), где представлены результаты исследований умифеновира. Исследование проведено на мышах, отмечена способность препарата ингибировать размножение вирусов гриппа A и B в дозе 60 мг/кг, повышение выживаемости (50% по сравнению с 0% в группе плацебо, Leneva et al., 2016). Из минусов — отмечена сложность соблюдения режима лечения (4 раза в день) и высказано пожелание в разработке препаратов длительного действия.
Другое исследование на мышах (2008 год), которое спонсировано производителем Ингавирина, показало низкую эффективность Арбидола в сравнении с исследуемым Ингавирином [С.Я. Логинова, С.В. Борисевич, В.А. Максимов и др. / Изучение лечебной эффективности нового отечественного препарата Ингавирин® в отношении возбудителя гриппа A (H3N2) // Антибиотики и химиотерапия : журн. — 2008. — № 53. — С. 7-8]. Войны производителей, однако!
С начала 2010-х годов отдельные работы по умифеновиру in vitro или на животных, были опубликованы европейскими исследователями:
- Статья в журнале Американского общества микробиологов: «Арбидол подавляет инфицирование in vitro клеток млекопитающих с вирусом Эбола, аренавиром Tacaribe, вирусом герпеса человека 8 типа. Подтверждено подавление арбидолом вируса гепатита В и полиовируса. Арбидол ингибирует инфекцию при добавлении до или одновременно с вирусной инфекцией (на уровне проникновения вируса в клетки-хозяева) и менее эффективен при добавлении через 24 ч после заражения [Pécheur E-I, Borisevich V, Halfmann P, Morrey JD, Smee DF, Prichard M, Mire CE, Kawaoka Y, Geisbert TW, Polyak SJ. 2016. The synthetic antiviral drug arbidol inhibits globally prevalent pathogenic viruses. J Virol 90:3086–3092. doi:10.1128/JVI.02077-15].
То есть препарат в лабораторных условиях работает на этапе попадания вируса в организм, не позже.
- Статьи по лабораторному исследованию Арбидола при инфекции, вызванной вирусом Чикунгунья: арбидол ингибирует инфекцию в фибробластах легочной ткани (Delogu et al., 2011), созданы два аналога арбидола, более селективно подавляющие вирус in vitro [A. Di Mola, A. Peduto, A. La Gatta et al. / Structure-activity relationship study of arbidol derivatives as inhibitors of chikungunya virus replication // Bioorganic & medical chemistry. — 2014. — Vol. 22, no. 21. -P. 6014−6025. doi:10.1016/j.bmc.2014.09.013. PMID25282648.].
- Арбидол вмешивается в цикл репликации на стадии адсорбции клеток, может включаться в клеточные мембраны и мешает вирусу сливаться с эндосомальной мембраной (Blaising et al., 2014) [Abdelnabi, R. Towards antivirals against chikungunya virus / R. Abdelnabi, J. Neyts, L. Delang // Antiviral Research. — 2015. — Vol. 121. -P. 59−68. — doi:10.1016/j.antiviral.2015.06.017. — PMID26119058].
Получается и при этой вирусной инфекции в лабораторных условиях Арбидол работает на уровне проникновения вируса в клетку.
- Исследование, опубликованное в журнале общества микробиологов Великобритании: изучался in vitro противовирусный эффект Арбидола и его производных на разных стадиях репликации вируса простого герпеса 1 типа – показана способность изучаемых препаратов снижать вирусную нагрузку и улучшать противовирусный ответ. Не наблюдалось значительного различия в инфекционности вируса, когда Арбидол добавлялся после вируса. Аналоги Арбидола были активнее и значительно снижали вызванную вирусом экспрессию цитокинов – предполагается, эти аналоги могут быть перспективны при ВПГ1. [B Perfetto, R Filosa, V. De Gregorio et al. / In vitro antiviral and immunomodulatory activity of arbidol and structurally related derivatives in herpes simplex virus type 1-infected human keratinocytes (HaCat) // Journal of medical microbiology. — 2014. — Vol. 63, no. Pt. 11. — P. 1474-1483. doi:10.1099/jmm.0.076612-0. PMID25187601.]
Опять же, эффект препарата лабораторно подтвержден, но ранний и менее эффективный чем у схожих соединений.
- Немецкое лабораторное исследование Арбидола и других противовирусных препаратов при инфекции вызванной вирусом геморрагической лихорадки Крым-Конго (на мышах): Арбидол наряду с другими препаратами подавлял репликацию вируса в лабораторных условиях, но не обладал эффективностью при исследовании на животных [L. Oestereich, T. Rieger, M. Neumann et al. / Evaluation of antiviral efficacy of ribavirin, arbidol, and T-705 (favipiravir) in a mouse model for Crimean-Congo hemorrhagic fever / // PLOS neglected tropical diseases. — 2014. -Vol. 8, no. 5. — P. e2804. doi:10.1371/journal.pntd.0002804. PMID24786461. PMC4006714].
Суммируя изложенное, можно сказать, что у Арбидола есть доказанный лабораторный эффект – он мешает проникновению вируса в клетку и блокирует воспаление. Но: это только при одномоментном его поступлении вместе с вирусом и только в пробирке. Имеется ли желанный эффект у больных людей – не доказано.
Ну и конечно про коронавирус SARS—CoV-2!
В Китае провели клиническое исследование по стандартам доказательной медицины, которое продемонстрировало отсутствие лечебного эффекта Арбидола против COVID-19 [Li, et al. // Efficacy and safety of lopinavir/ritonavir or arbidol in adult patients with mild/moderate COVID-19: an exploratory randomized controlled trial. // Med, Journal pre-proof, 17 April 2020; DOI: 10.1016/j.medj.2020.04.001].
Тем не менее, в России умифеновир включен во «Временные методические рекоменации Минздрава по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» от 28 апреля 2020 года в качестве возможного средства для лечения легких форм COVID-19 в комбинации с назальной формой рекомбинантного интерферона альфа. Однако тот же документ сообщает об отсутствии доказательств его эффективности и безопасности, и что препарат находится на стадии клинических испытаний.
Одним словом, эффективность умифенавира при лечении коронавируса в дальнейшем предстоит проверить.
Стоит ли лечиться Арбидолом?
Ответ на этот вопрос пока открыт. Стоит сказать, что молекула лекарства интересная и имеет исследовательский потенциал, производителю нужно выполнить правильно организованные исследования на больных людях. Однако, понимая коммерческий успех Арбидола, вряд ли в ближайшее время подобные исследования будут проведены.
Так что каждый решает сам:
- Врачу нужно определиться будет ли он выполнять клинические рекомендации Минздрава и использовать этот препарат в лечении гриппа (Арбидол в этих рекомендациях перечислен третьим, после Тамифлю и Релензы)
- Пациенту – стоит ли этот препарат применять…
Источник
Топ-5 эффективных противовирусных средств
Период с осени по весну — самый активный и “богатый” на ОРВИ и ГРИПП. И спрос на скорое выздоровление и защитные средства очень высок в это время. Однако один и тот же препарат может по-разному проявить себя у каждого человека. В статье рассказываем, какие эффективные противовирусные средства существуют, какие плюсы и минусы у них есть.
Амиксин
Действующее вещество амиксина — тилорон. Это вещество, которое никак не взаимодействует с вирусами и не убивает их, а стимулирует организм к иммунному ответу. Активизирует выработку интерферона.
Интерфероны — структурные клетки иммунитета в нашем организме. Это белковые соединения, которые выбрасываются в кровь в ответ на появление опасности, то есть вирусов и бактерий. Так, препарат амиксин считается иммуномодулирующим средством и назначается в комплексном лечении.
Кроме того, амиксин годен не только для лечения ОРВИ и ГРИППА, но и показан при:
- всех видах вирусного гепатита;
- герпетической инфекции;
- цитомегаловирусе;
- аллергические и вирусные энцефаломиелиты ( рассеянный склероз, лейкоэнцефалиты, увеоэнцефалиты) как средство для комплексного подхода;
- все виды хламидиоза;
- комплексном лечениит туберкулеза легких.
Ингавирин
Противовирусное средство имеет двойной эффект: стимуляция выработки интерферонов и другой – повышает чувствительность к интерферонам у клеток, которые уже поражены вирусом. Однако с самим вирусом, как таковым, препарат не борется. Так что при комплексном лечении ОРВИ и ГРИППА назначается как вспомогательное, иммуномодулирующее средство. Ингавирин обладает и легким противовоспалительным эффектом.
Выпускается в капсулах 60 мг для детей с 7 лет и 90 мг для взрослых. Принимать по 1 капсуле в сутки в течение 5 – 7 дней. Из нежелательных явления возможны аллергические реакции. Применение во время беременности и лактации прямо в инструкции не запрещено, но отмечено, что безопасность его применения в эти периоды не изучалось. Очевидно, что ставить на себе эксперимент в подобном состоянии – не слишком разумная идея.
Показан при:
- гриппе типов А и В
- прочих разновидностях ОРВИ (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция);
- профилактике гриппа А и В и других ОРВИ;
- Как принимать: стандартно назначается по 1 капсуле 1 раз в сутки. Полный курс 6 дней. Но в зависимости от типа и течения заболевания лечение может подбираться индивидуально.
- Противопоказания: детский возраст до 13 лет, беременность и период лактации.
Противопоказания: детский возраст до 13 лет, беременность и период лактации.
Тамифлю
Принцип его работы в организме имеет сходства с предыдущим лекарством. Точно также он влияет на выработку иммунных клеток, помогает перенести болезнь значительно легче и сократить её продолжительность. Пациенты отмечают, что ощутимое облегчение после приема тамифлю наступает уже на 3 день приёма.
Есть формы выпуска и дозировки и для детей от 1 года, и для взрослых. Для детей до 8 лет рекомендована форма суспензии.
Как принимать: У детей применяют дважды в сутки, но дозировка зависит от веса. Два раза в сутки: при весе менее 15 кг – 30 мг, промежуток 15-23 кг– 45 мг, промежуток 23-40 кг – 60 мг. Чтобы не ошибиться с дозировкой, в комплекте предусмотрен мерный шприц.
Детям старше 8 лет, если они весят больше 40 кг, можно давать капсулы по 75 мг, иначе лучше использовать суспензию.
Взрослым и детям старше 12 лет рекомендована доза 75 мг 2 раза в сутки. Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, головокружение, противопоказан при почечной недостаточности и индивидуальной непереносимости действующего вещества.
Противопоказания: Тамифлю противопоказан при почечной недостаточности, с осторожностью применять при заболеваниях почек и индивидуальной непереносимости.
Эргоферон
Комплексный препарат для лечения и профилактики сезонных простуд. Кроме этого, обладает противовоспалительным и антигистаминным эффектом, однако как самостоятельное антигистаминное средство не используется.
В составе эргоферона антитела к гамма интерферону человека аффинно очищенные, антитела к гистамину аффинно очищенные и антитела к CD4 аффинно очищенные. Клетки CD4 — это белые кровяные тельца, отвечающие за иммунный ответ организма на бактериальные, грибковые и вирусные инфекции.
Так действие эргоферона основано на тройном воздействии на организм и активизация защитных фунций по трем направлениям. Антитела к гистамину взаимодействуют с гистаминовыми рецепторами, антитела к интерферону-гамма оказывают противовирусное действие. Антитела к клеточному рецептору CD4 усиливают противовирусное действие эргоферона. Тройное действие обеспечивает комплексное противоотечное, противовоспалительное и антигистаминное действие, что выгодно отличает его от других противовирусных препаратов.
Имеет широкий перечень показаний для профилактики и лечения:
- гриппа типов А и В;
- ОРВИ,
- аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса
- герпетических инфекций
- ротавирусных и энетеровирусных инфекций
- менингококкового менингита, геморрагической лихорадки с почечным синдромом, клещевого энцефалита;
- допустим в комплексном лечении псевдотуберкулеза, коклюша, пневмонии разного типа и происхождения
Как принимать: эргоферон выпускается только в таблетках, однако пригоден для применения у детей от 6 месяцев. Таблетку следует держать во рту, не проглатывая, до полного растворения. У грудных детей необходимо растворить лекарство в столовой ложке с водой или грудным молоком.
В 1-й день принимают 8 таблеток: по 1 каждый 30 минут в течение 2 часов, затем ещё по 1 таблетке 2 раза в сутки. Далее эргоферон принимают по 1 таблетке трижды в день до полного выздоровления.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость
Источник