Влияние нейролептиков на память , внимание и мышление
Опубликовано вт, 01/12/2020 — 10:37
Определение концентрации нейролептика в крови — залог безопасного и эффективного лечения
Несмотря на то, что всем известно , что нейролептики нельзя дозировать на глазок , а надо смотреть концентрацию этих психотропных препаратов в России , — по -прежнему, игнорируют этот факт . В нашей клинике мы уже больше 10 лет всегда определяем концентрацию не только нейролептиков в крови , но и даже смотрим , что происходит с метаболитами последних и какова концентрация активного вещества в крови наших пациентов. Значимость подбора дозы нейролептика на основании его концентрации в крови определяется не только безопасностью его использования , минимизацией побочных эффектов, пониманием причин устойчивости к тому или иному нейролептику , но и его негативным влиянием излишней дозы ( количества таблеток ) на память внимание и мышление наших пациентов. Слишком высокая доза нейролептика может ухудшить когнитивные функции.
Механизмы повреждения памяти , внимания и мышления при приеме нейролептиков
Параллельно с антагонизмом к рецепторам D2 многие нейролептики проявляют значительную аффинность связывания с холинергическими мускариновыми рецепторами. Фармакологическое лечение высокой суточной дозой холинолитиков (CDD) значительно снижает внимание и память, что мы кстати видим на примере бесполезного назначения многим больным шизофренией таких холинолитиков, как циклодол ( тригексифенидил) и акинетон ( бипериден) . Конечно , тяжелая экстрапирамидная симптоматика нередко требует их назначения, но зачем же их принимать годами , как это советуют многие психиатры государственных психиатрических больниц и диспансеров, опять — таки , не контролируя концентрацию этих препаратов в крови больного. Результаты ряда исследований показали значительное отрицательное влияние нейролептиков на производительность при тестировании скорости обработки информации и вербальной памяти. Однако , не было обнаружено никаких эффектов для стандартных доз холинолитиков.
Блокада рецепторов дофамина
Одной из причин повреждения памяти , внимания и мышления нейролептиками является блокада дофаминовых D2 рецепторов. Модель кортикально-полосато-таламо-кортикальной петли, предложенная Alexander et al. постулирует наличие прямых и непрямых путей, которые у здоровых субъектов модулируют когнитивные процессы, происходящие от передачи , в которой непосредственно задействованные дофаминергические рецепторы. Несбалансированная блокада дофаминовых рецепторов приводит к значительно меньшей активности полосатого тела и конечного мозга, когда когнитивные задачи выполняются в качестве индикатора нарушения когнитивного функционирования, причем наиболее значимые эффекты сказываются на скорости моторики и внимании. На индивидуальные вариации уязвимости к этим механизмам могут указывать различные исходные эндогенные уровни дофамина и различная скорость его обмена, что приводит к ухудшению у одних с и улучшению когнитивных функций у других пациентов. Другое исследование показало, что у здоровых людей субхроническая доза (7 дней) антипсихотических препаратов оказывала отрицательное влияние на скорость обработки информации, внимания и обучения по сравнению с плацебо.
Холинергическая блокада
Второй механизм, объясняющий когнитивную дисфункцию под действием психотропных препаратов, используемых при лечении шизофрении, — это эффект холинергической блокады. Это объяснение подтверждается на биологическом уровне наблюдением профиля связывания лекарственного средства с церебральными мускариновыми рецепторами, обнаруженного почти во всех известных холинергических системах мозга. В частности, затрагиваются теменные и фронтальные кортикальные проекции базального ядра, причем декларативная память и комплексное внимание в основном ухудшаются высокими суточными дозами холиноблокаторов (CDD). Вышеупомянутые схемы ( нейронные сети) теряют способность нормативно модулировать приток сигналов и, в конечном итоге, ухудшают когнитивные функции, особенно, при интеллектуальной нагрузке. Более того, одно исследование показало, что пациенты с шизофренией получали меньше пользы от когнитивных тренировок, когда сывороточная антихолинергическая нагрузка перед тренировкой была высокой.
Как соблюдать правильный баланс между нейромодуляторами ?
Подводя краткий итог, можно сказать, что нейролептики оказывают лишь небольшое клинически значимое влияние на когнитивные функции, и есть некоторые свидетельства того, что превышение определенного уровня суточной дозы антипсихотиков может ухудшить когнитивные функции и способствовать потере ткани мозга у пациентов. Точно так же большинство исследований показали, что высокий уровень CDD связан с нарушением когнитивных функций. Кроме того, вещества, стимулирующие дофамин и ацетилхолин, могут улучшить когнитивные функции, поэтому для нормального когнитивного функционирования необходим оптимальный баланс этих нейромодуляторов.
Нарушений памяти , внимания и мышления и без нейролептиков хватает при шизофрении
У многих больных шизофренией наблюдается когнитивный дефицит в таких областях, как внимание, память и различные подтипы исполнительного функционирования ( планирование, прогнозирование , мотивация , решение проблем и пр.). Когнитивные симптомы шизофрении — ее атрибут , который появляется во время или даже до появления «позитивных» симптомов ( бред , галлюцинации дезорганизация мышления) и остаются относительно стабильными в течение болезни вместе с негативной симптоматикой ( апатия, абулия, алогия, аффективная уплощенность , ангедония) , с который они нередко коррелируют в своей выраженности. Напомню читателю моего Блога, что в отличие от «позитивных симптомов», когнитивные симптомы связаны с функциональным результатом, то есть с тем, насколько хорошо пациенты интегрируются в социальную жизнь и в работу. Исполнительная функция, вербальная память и концентрация внимания , точнее «бдительность» (vigilance), по-видимому, являются лучшими предикторами функционального результата деятельности человека. И , действительно , примерно от 8% до 35% больных шизофренией только работают на постоянной основе. Пациенты с лучшими познавательными способностями с большей вероятностью будут работать полный или неполный рабочий день в течение хотя бы двух лет после постановки диагноза.
Влияние нейролептиков на мышление, память и внимание
Фармацевтические компании повсюду трезвонят о том, что лечение антипсихотиками может иметь небольшой положительный эффект на когнитивные функции. Однако постулируемое преимущество антипсихотиков второго поколения перед антипсихотиками первого поколения не было подтверждено ни для хронических пациентов в исследовании CATIE , ни у пациентов с первым эпизодом в исследовании EUFEST. На самом деле , нейролептики могут иметь не только положительный эффект, но и отрицательное влияние на когнитивные функции. Было показано, что классические нейролептики , типа галоперидола ( антипсихотические препараты первого поколения) ухудшают процесс обучения и память, особенно в высоких дозах. Также имеются данные о сильной связи между высокими дозами моно- или полипрагмазии ( одновременное назначение нескольких нейролептиков) и значительным ухудшением когнитивных функций. Кроме того, нейролептики могут способствовать потере мозговой ткани, если их назначают в течение длительного времени и в высоких дозах.
Стоит ли отказаться от нейролептиков ?
По данным нашей клинике ( ООО «Психическое здоровье» пациенты, не принимавшие нейролептики , как правило, работали лучше, чем пациенты, принимавшие эти лекарства, однако им все еще мешали многие «позитивные» симптомы ( бред, галлюцинации и дезорганизация мышления ).Мы обнаружили, что более высокий уровень концентрации нейролептиков в крови значительно связан с более медленной обработкой информации.
Что лучше оланзапин или арипипразол?
Пациенты, получавшие антипсихотические препараты с антихолинергическим действием (такие как оланзапин), имели значительно более медленную скорость обработки информации при возрастающей интеллектуальной нагрузке. Этот результат не наблюдался у пациентов, получавших нейролептики без антихолинергического связывающего профиля (таких как арипипразол,). Это предполагает, что дополнительная антихолинергическая нагрузка на антипсихотические препараты способствует более медленной обработке информации при шизофрении. Отметим, что один значительный отрицательный эффект нейролептиков на декларативную память был обнаружен у больных , получавших арипипразол. Тем не менее, интерпретация этого эффекта, сила и уровень значимости которого колеблются в зависимости от количества и типа включенных предикторов, не совсем ясна, в отличие от значительное влияние нейролептиков на скорость обработки информации.
Одного нейролептика более чем достаточно
Полипрагмазия 9 назначения нескольких нейролептиков однвоременно) показало отрицательную корреляцию когнитивных показателей при использовании антипсихотических препаратов. Аналогичным образом, исследование показало, что полипрагмазия и / или чрезмерная дозировка (эквиваленты хлорпромазина 1000 мг / сут) связаны с худшими показателями зрительной памяти, задержкой воспоминаний , коэффициентом интеллекта (IQ) и исполнительной функцией.. Снижение дозы в «рамках терапевтического окна» было связано с улучшением памяти , внимани яи мышления.
Антихолинергические эффекты нейролептиков
Вредное влияние антихолинергических препаратов на когнитивные функции у пациентов с шизофренией хорошо известно. Имеются убедительные доказательства того, что более высокая антихолинергическая нагрузка ухудшает познавательную способность, особенно вербальную память и внимание, а также отмечается улучшение памяти при снижении доз антихолинергических препаратов. Побочные эффекты антихолинергической нагрузки более заметны у пациентов с более высоким риском когнитивных нарушений (например, у пациентов с неврологическими или психическими расстройствами или у пожилых людей). Вредный когнитивный эффект длительного использования этих препаратов хорошо известен. У больных , принимавших оланзапин скорость обработки информации снижалась из-за усиления антихолинергического эффекта. Кроме того, вербальная память ухудшалась из-за увеличения ADD, когда дозировка превышала 4,26 мг.
Клозапин
Самые высокие антихолинергические дозы могут быть получены исключительно от введения клозапина, который обладает высоким сродством к 5-HT и дофаминовым рецепторам типа D4 и агонизмом NMDA, а также большим антихолинергическим потенциалом (M1, M2 и M3) и агонистическими свойствами M4. В то время как клозапин неоднократно приводил к умеренным улучшениям точности исполнительной функции в терапевтических дозах , при высоких эквивалентных дозах антихолинергическая нагрузка ухудшала обработку информации так же, как и были заметны нарушения в других доменах когнитивной сферы. Доказано, что антихолинергическая активность в сыворотке крови у клозапина выше, чем у рисперидона[или оланзапина ; но нет различий среди этих препратов в пагубном влиянии на глобальное познание, измеренном по шкале MMSE. Еще предстоит определить, компенсирует ли очень широкий профиль связывания рецептора клозапином («грязное лекарство») без сильного сродства к рецептору D2 пагубное влияние антихолинергических эффектов на когнитивную сферу. Модель кортикально-полосато-таламо-кортикальной петли дофамин-зависимой когнитивной модуляции может указывать на то, что меньший дофаминергический дисбаланс приведет к сравнительно лучшим когнитивным функциям. Более того, можно предположить, что потенциальные когнитивные свойства агонизма клозапина NMDA и агонизма M4 компенсировать пагубные эффекты антихолинергической активности.
Что в итоге?
Подводя итог, можно сказать, что результаты многих исследований подтверждают клиническую важность правильно составленного плана психофармакологического лечения, необходимость определения концентрации нейролептиков в крови поскольку даже умеренные дозы антипсихотических препаратов могут ухудшать память , внимание и мышление.Несмотря на то, что более точно подобранная начальная доза нейроптика является ценным инструментом для ослабления острых симптомов психоза , таких как бред и галлюцинации, препараты для предотвращения рецидивов следует выбирать с учетом их потенциального воздействия на когнитивные функции и функциональный результат, то есть исполнительное функционирование. Как показано в исследовании EUFEST , когда дозировка нейролептиков поддерживается в диапазоне от нормы до низкого уровня и избегается полипрагмазия, можно обнаружить небольшой положительный эффект на когнитивные функции.
Источник
Нейролептики – друзья или враги?
Антипсихотические препараты и нейролептики врачи назначают очень часто, при самых разных заболеваниях — шизофрении, аутизме, деменции, обсессивно-компульсивном расстройстве и других. В то же время известно, что эти препараты отнюдь не безопасны, и приводят к развитию тяжелых побочных эффектов — нарушение гормонального фона, увеличение веса, нарушения в работе сердца и даже к энцефалопатии. Насколько обосновано такое широкое назначение нейролептиков, чем их можно заменить и как сохранить свое здоровье?
Отличия нейролептиков от антипсихотиков
Начнем с того, чем отличаются разные группы рассматриваемых препаратов. Существует три поколения лекарств, влияющих на дофаминовую систему мозга. Первое, самое старое поколение — это нейролептики (правильнее сегодня говорить об антипсихотиках первого поколения). В нейролептики входят Галоперидол, Хлорпротиксен, Аминазин, Трифлуоперазин (Трифтазин), Тиопроперазин (Мажептил), Хлорпромазин, Левомепромазин (Тизерцин), Флупентиксол и другие. Эти препараты вызывают множественные побочные эффекты — скованность мышц, неусидчивость (пациенту тяжело усидеть на одном месте), непроизвольные сокращения мышц тела, спазм челюстей, «закатывание глаз», «повороты шеи», другие непроизвольные движения, увеличение уровня гормона пролактина, снижение выработки кортикотропного и соматотропного гормона, нарушение работы сердца, снижение когнитивных функций, ослабление мотивации (апатия, безразличия , ослабление воли), потеря интереса к окружающему миру. Именно о нейролептиках обычно говорят, что эти препараты «превращают человека в овоща». Для преодоления побочных эффектов нейролептиков назначаются препараты-корректора, например, Бипериден (Акинетон — более безопасен, чем Тригексифемидил (Циклодол)). Последний препарат не только вызывает зависимость, ухудшает зрение, нарушает мочеиспускание, но и сам способен вызвать острый психоз со зрительными галлюцинациями. Сегодня нейролептики применяются крайне редко.
Сегодня наиболее часто применяемый нейролептик — Галоперидол. Это препарат, наряду с Оланзапином, лучше всех способен прекратить острый психоз. Однако, его неврологические побочные эффекты (от скованности и слюнотечения, до судорог и спазмов) заставляют относиться к этому препарату более осторожно. Не советую его комбинировать с другими психотропными препаратами, назначать слишком большие дозы и вводить внутримышечно Галоперидол более 5 дней.
Второе поколение препаратов — атипичные антипсихотики, вызывают меньшее количество побочных эффектов. Преобладает увеличение выработки пролактина, увеличение массы тела, повышение сахара в крови и, гораздо реже, нарушения работы сердца. К препаратам второго поколения относят Оланзапин, Рисперидон, Кветиапин, Зипрасидон.
Третье поколение препаратов — Арипипразол, Брекспипразол и Карипразин — имеют минимальные побочные эффекты, но и более слабую активность, чаще всего, недостаточную для купирования психоза, но подходят для поддерживающей терапии. Одна из типичных ошибок больных — гонка за новыми атипсихотиками (Луразидон, Карипразин, Сердолект и пр.). По большому счету, эти препараты предназначены для поддерживающей терапии, не для купирования острого психоза, и имеют также свои нюансы действия и свои побочные эффекты, о которых, кстати, психиатры мало что еще знают.
Особняком стоит Клозапин (Азалептин). Этот препарат достаточно сильный, имеет редкий, но потенциально опасный побочный эффект — агранулоцитоз, но применяется в тех случаях, когда другие препараты на пациента не подействовали.
Когда назначают антипсихотики?
Антипсихотические препараты назначают при самых разных заболеваниях, взрослым, детям и пожилым людям. Детям с задержкой психического развития антипсихотики назначают, чтобы снизить двигательное возбуждение, раздражительность, агрессию или аутоагрессию. Детям с аутизмом, тяжелым СДВГ, синдромом Туретта также назначают антипсихотики. Зачастую назначения делаются без попыток решить проблему другими, более безопасными методами: работы клинического психолога с триггерами беспокойства или агрессии у детей с задержкой развития и аутизмом, биофизическими методами терапии (tDCS, tACS), приемом нормотимиков в тех случаях, когда они показаны. Назначение антипсихотиков во многих случаях происходит без предварительного обследования, даже ЭЭГ и МРТ. Этот подход неверен. Стоит назначать антипсихотики только в крайних случаях после тщательной диагностики, когда другие варианты терапии оказались неэффективными или есть необходимость в неотложной помощи, нет сотрудничества с больным (пролонги) и мы видим явную пользу от поддерживающей терапии, невзирая на побочные эффекты антипсихотика. Иногда к нам в клинику приходят дети, у которых на исследованиях обнаруживалась гидроцефалия или эпи-активность. Дети принимали долгое время антипсихотики, хотя, очевидно, в подобных случаях нужны совсем другие препараты.
Взрослым антипсихотики назначают при шизофрении, шизоаффективном, биполярном расстройствах, различных видах психозов, реже — при психотической или резистентной депрессии, ОКР и ПТСР. Так же, как и в случае с детьми, зачастую антипсихотики назначают без предварительной диагностики. К сожалению, многие врачи — психиатры ориентируются только на симптомы (галлюцинации, бред ит. п), игнорируя фактические результаты исследований и не понимая, что эти симптомы могут сами быть следствием неврологических заболеваний или поражения внутренних органов. В результате многие пациенты годами пьют препараты, которые им не нужны.
Подробнее о лечении шизофрении здесь >>
Наконец, антипсихотики часто выписывают пожилым людям при разных видах деменции, бреде, галлюцинациях, делирии. Эта категория пациентов наиболее уязвимая в плане побочных эффектов. Нельзя назначать нейролептики (антипсихотики 1 поколения) пожилым пациентам, так как это увеличивает риск неврологических расстройств, например, инсульта и поражения сердца (сердечной недостаточности), не говоря уже об ухудшении зрения и поражения печени. В случаях, когда назначения антипсихотика не избежать, нужно тщательно подобрать препарат и начинать с минимальной дозировки. Крайне важно контролировать концентрацию препарата в крови (лечение в «терапевтическом окне», ниже определенного предела препарат не действует, выше — доминируют побочные эффекты), а в идеале и продукты его метаболизма, особенно у пациентов с нарушением функции печени и энцефалопатией, чтобы избежать опасного накопления препарата в организме.
Нейролептики легче назначить, чем отменить
Если вы пришли к психиатру и он выписал вам сразу нейролептики, то не спешите их сразу принимать, попробуйте найти такого психиатра, который поставит вам точный диагноз, причем не на основании «разговоров» и наблюдения за вашим «неправильным поведением», а в результате исследований мозга. К сожалению, нейролептики легче назначить, чем отменить. Если первое занимает несколько минут, то второе — не один месяц.
По-настоящему, искусство психиатра заметно по тому, как он отменяет нейролептики (обычно конусообразно на протяжении 1—3 месяцев). Отмена антипсихотиков связана с риском эффекта отмены и обострения заболевания. Чтобы понять, что это, представьте, что ваши нейроны (клетки мозга) – это родники воды («ключи»). Во время психоза они активны и выбрасывают слишком много импульсов (по аналогии — «воды»). Антипсихотики действуют как плотина, перекрывают ток воды и прекращают обострение. Если вы резко уберете плотину (антипсихотики), то получите большую «волну» или обострение психоза.
Антипсихотики для лечения острого психоза
Большинство психиатров полагает, что пользы от антипсихотиков больше, чем вреда, но на самом деле, ответа на этот вопрос до сих пор нет. Если, конечно, у больного острый психоз, психомоторное возбуждение, острый бред или императивные галлюцинации (опасность для себя и окружающих) и времени на постановку диагноза нет, иными словами, выбора нет, и действовать надо быстро. В таких случаях назначение антипсихотиков оправданно. Однако, если психическое расстройство тянется несколько месяцев и даже лет, стоит потратить несколько дней на уточнение диагноза и найти причину психического расстройства.
Снимать острое состояние лучше одним антипсихотиком, чем несколькими. При таком лечении (монотерапия) достигается меньшее количество побочных эффектов, которые потом надо будет устранять в течение длительного времени.
Лечение без нейролептиков
Сегодня известно, что нет более хорошего нейролептика и нет более плохого. Квалифицированный психиатр знает, что каждому пациенту свой диагноз, каждому диагнозу — свой препарат, а каждому препарату — своя доза. Однако, зададимся еще одним вопросом: можем ли сегодня вообще обойтись без нейролептиков? По-видимому, да, по крайней мере, я к этому стремлюсь. Существуют биофизические методы лечения, такие как транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС), которая эффективна при слуховых галлюцинациях. При аутоиммунных нейропсихиатрических расстройствах хорошо зарекомендовал себя плазмаферез (важно, чтобы он проходил на качественном современном оборудовании, позволяющим выделять или определенные клетки крови или вещества, вызывающие воспаление мозга). Еще один вариант патогенетического лечения, направленного, на механизмы возникновения психических расстройств — биотерапевтические препараты, включая терапию цитокинами, интерфероны и натализумаб. Нейровирусы, которые часто являются причиной психических расстройств, также успешно лечатся противовирусными препаратами, обычно, в комбинации с препаратами, укрепляющими иммунитет (Ацикловир, Генцикловир и прочие представители данного класса препаратов + Иммунофан, Ликопид и др).
Сколько времени принимать нейролептики?
В классической психиатрии принято считать, что после обострения антипсихотики назначаются на определенный длительный период времени или даже пожизненно. Я противник этого мнения. Откуда берется цифра в годах, сколько человеку принимать нейролептик? Это похоже на среднюю температуру по больнице. Для принятия решения об отмене препарата нужны фактические данные исследований, которые дают понять, что происходит с мозгом. Если все в порядке, надо пробовать отменять препарат или переходить на поддерживающие курсы.
Мне вообще хотелось бы, чтобы нейролептики принимали реже и назначали их на короткие сроки, а уж если и назначали, то контролировали бы концентрацию препарата в крови, побочные эффекты и осложнения, подбирали бы нейролептик с помощью фармакогенетического исследования., а не методом «проб и ошибок».
Внутримышечно и надолго
Стоит ли использовать пролонгированные формы (пролонги) — те нейролептики, которые вводятся внутримышечно на длительный срок? С моей точки зрения, Галоперидол-деканоат, Флуанксол-депо, а тем более Модитен-депо лучше не использовать. Более подходят для поддерживающей терапии пролонги Рисперидона, Палиперидона или Арипипразола.
Во всех случаях, перед введением пролонга необходимо тщательное обследование и постепенная подготовка больного к введению нейролептиков длительного действия (по моему опыту — не менее месяца).
Однако, подчеркну еще раз, я не сторонник лечения нейролептиками годами, особенно, без контроля эффективности и безопасности, определения концентрации препарата в крови, сотрудничества с больным и совместной работы с клиническим и социальным психологами, а в идеале и социально-трудовой реабилитации. И, все же, пролонги бывают необходимы тогда, когда с больным нет сотрудничества, когда важно поддерживать ровную концентрацию препарата в крови, и когда видно, что лечение продлится достаточно долго.
Сочетания препаратов
Зачастую психиатры назначают несколько антипсихотиков сразу. Очень редко такие назначения бывают оправданными. Оптимально подобрать один препарат, который подходит конкретному пациенту с его индивидуальными особенностями ответа на препарат и скорости выведения препарата печенью. Для подбора стоит использовать фармакогенетическое исследование.
Можно ли сочетать нейролептик с антидепрессантом или стабилизатором настроения? В большинстве случаев — да, но далеко не всегда, и очень хорошо разбираясь в фармакологической генетике и метаболизме препаратов. Например, Карбамазепин резко снижает эффективность (уровень концентрации) в крови многих нейролептиков. Вообще, лучше поберечь больного от большого количества препаратов.
Подведя итог, стоит сказать, что любой препарат в руках грамотного врача, с правильной постановкой диагноза и верно назначенным лечением, может быть полезным.
Также, Вам могут быть интересны следующие материалы нашего сайта:
Источник