Обзор : ЭПО (эритропоэтин)
ЭПО (эритропоэтин)
Эритропоэтин — это гликопротеин, вырабатываемый почками и обычно называемый ЭПО. EPO отвечает за производство красных кровяных телец; красные кровяные тельца несут ответственность за перенос кислорода в кровь и через нее. В то время как человеческий организм естественным образом вырабатывает ЭПО, благодаря технологии рекомбинантной ДНК теперь у нас есть экзогенный ЭПО, известный как эпоэтин альфа. С медицинской точки зрения эта форма ЭПО чаще всего используется для лечения анемии. Когда-то Anadrol 50 или оксиметолон были основным средством борьбы с анемией, но Epoetin Alfa оказался намного безопаснее. Первые партии экзогенного ЭПО появились на рынке США в 1984 году благодаря биотехнологической фирме Amegen.
Возникновение экзогенного ЭПО во многом стало прорывом в медицинском сообществе. Раньше единственным способом увеличить количество эритроцитов было, прежде всего, употребление анаболических стероидов или переливание крови. Из-за тестирования анаболических стероидов в спорте переливание крови было основным средством добавления экзогенного ЭПО. Храня собственную кровь, вы можете сдавать кровь, как правило, по расписанию, чтобы увеличить количество собственных эритроцитов. Таким образом, поскольку красные кровяные тельца переносят кислород в кровь, это увеличит мышечную и сердечно-сосудистую выносливость, повысит уровень энергии и даже усилит синтез белка. Это процесс, который часто называют допингом крови, который в 2010 году привлек огромное нежелательное внимание велосипедиста Флойда Лэндиса.
Лэндис — не единственный спортсмен, когда-либо повышавший свой уровень EPO. При переливании крови или экзогенной терапии допинг крови хорошо известен во многих видах спорта, таких как бокс, бег на длинные дистанции, езда на велосипеде и триатлон, а также в любом виде спорта, где выносливость является основным фактором. В течение 1990-х годов увеличение эритропоэтина было регулярной практикой во многих видах спорта; это даже было частью скачек. Тем не менее, для атлета, работающего с высокими показателями, кровяной допинг нанес удар еще в 2000 году, когда был впервые открыт метод обнаружения. Простой анализ мочи обнаружит экзогенный ЭПО, несмотря на то, что он почти идентичен естественному эритропоэтину.
Хотя он может быть чрезвычайно полезным для спортсмена и является замечательным экзогенным гормоном для определенных терапевтических целей, ЭПО не лишен возможных побочных эффектов. Побочные эффекты ЭПО могут быть намного хуже, чем при использовании анаболических стероидов, поскольку существует риск смерти. Лечение в медицинских учреждениях редко приводит к такому результату, но высокие уровни ЭПО могут быть проблематичными. Высокие уровни потенциально могут увеличить гемоглобин сверх разумной меры, что, в свою очередь, может привести к сердечному приступу или инсульту. Некоторые формы экзогенного ЭПО также содержат альбумин, который, по сути, является продуктом крови человека, хотя и очищенным. Всегда есть возможность передать вирусное заболевание от донора к пользователю; однако из-за строгой проверки такой исход случается крайне редко.
При правильном использовании и тщательном наблюдении смерть очень маловероятна, но ЭПО по-прежнему несет множество других возможных побочных эффектов. В начале использования у некоторых может возникнуть головокружение, симптомы гриппа, головные боли, боли в мышцах или усталость. Такие эффекты должны исчезнуть по мере привыкания организма в большинстве случаев. Другие возможные побочные эффекты от приема экзогенного ЭПО включают тошноту, рвоту, диарею, высокое кровяное давление, сыпь и в некоторых случаях гиперкалиемию. Гиперкалиемия — это состояние, которое относится к избытку калия в крови. Это может вызвать слабость и учащенное сердцебиение. Некоторые люди могут также почувствовать раздражение в месте инъекции.
Экзогенная терапия ЭПО может вводиться внутривенно (IV) или подкожно (sub-Q). Внутривенное введение приведет к пиковому уровню в крови примерно в течение пятнадцати минут, тогда как суб-Q может занять до 24 часов, а иногда и меньше. Пиковые уровни суб-Q будут варьироваться от одного человека к другому, и их трудно предсказать. Однако период полувыведения sub-Q будет увеличиваться до 24-часовой отметки, а при внутривенном введении — в пределах 6-12 часов.
Что касается общего дозирования, это может быть немного сложно. Эпоэтин альфа обычно дозируется в диапазоне 50-100 единиц на килограмм веса тела в терапевтических условиях. Такая доза обычно вводится три раза в неделю и соответственно корректируется на основании показаний уровня гематокрита. Для спортсменов-профессионалов дозировка обычно начинается с очень низкой дозы; не нужно много времени, чтобы увидеть массовый результат. Многие считают, что начинать с 10 единиц на килограмм веса тела — это хорошая отправная точка; иногда меньше, иногда всего 5 единиц на килограмм веса тела. Независимо от конкретной дозы будет достаточно трех инъекций в неделю в течение двух недель. Это даст результаты и будет поддерживать рост количества эритроцитов на целых три месяца, а возможно, и дольше.
EPO — это не то, что вы регулярно найдете на черном рынке. Однако то, что будет найдено, будет сопряжено с огромным риском в отношении подделок. Из всех препаратов, повышающих эффективность, несмотря на то, что их общий рынок невелик, большая часть этого рынка страдает от подделок. Это может затруднить получение качественного EPO. Кроме того, это ни в коем случае не дешевый препарат для повышения работоспособности. Если вы не будете копаться в поисках поставщика, вы вполне можете обнаружить, что потратили огромную сумму денег впустую.
Источник
Почему эритропоэтин допинг опасен для здоровья
Эритропоэтин (ЭПО) — гликозилированный белок, который обычно образуется в организме человека в ответ на почечную гипоксию. Он стимулирует образование эритроидных предшественников в костном мозге, способствуя усилению продуцирования красных кровяных телец, таким образом обеспечивается простой механизм контроля.
Дефицит эритропоэтина сопутствует конечной стадии почечной недостаточности; такие пациенты анемичны вследствие нарушенной реакции костного мозга. Применение эритропоэтина, по-видимому, улучшает качество жизни (уменьшая утомляемость и повышая толерантность к физическим нагрузкам) пациентов, которым был проведен гемодиализ.
Применение коммерческого эритропоэтина (рекомбинантного человеческого эритропоэтина) чревато серьезными, опасными для жизни побочными эффектами.
Неблагоприятные последствия лечения рекомбинантным человеческим эритропоэтином:
— Повышенная экстракорпоральная свертываемость крови (сосудистый доступный тромбоз)
— Развитие и обострение гипертензии
— Гипертензивная энцефалопатия
— Большие эпилептические припадки
— Железодефицитная анемия
— Головная боль, расстройства зрения
— Синдром гриппозного типа (может включать боли в конечностях и тазовых костях, потоотделение, дрожь, боли в животе)
— Обострение акне
— Воспаление конъюнктивы
— До диализа возможно увеличение концентраций калия и креатинина в сыворотке и азота в моче
Сообщалось, что спортсмены, от которых требуется огромная выносливость (например, бегуны, велосипедисты, лыжники, участвующие в кроссах по пересеченной местности), стремясь повысить кислородную емкость своей крови, начали принимать эритропоэтин. Возможно, это стало причиной смерти велосипедистов в Нидерландах.
Недавно Медицинская комиссия Международного олимпийского комитета (МОК) включила эритропоэтин в категорию допингов.
а) Структура и классификация. Эритропоэтин — гликопротеин, состоящий из 165 аминокислот и четырех сложных углеводных цепей с высоким содержанием сиаловой кислоты, составляющей 40 % общей молекулярной массы, равной 34 000. Последовательность аминокислот идентична последовательности, характерной для человеческого эритропоэтина.
б) Применение. Рекомбинантный человеческий эритропоэтин применяют для лечения анемии, сопутствующей хронической почечной недостаточности, включая и у пациентов на диализе (конечная стадия болезни почек), не нуждающихся в диализе. Препарат показан также для лечения анемии, обусловленной применением азидотимидина у ВИЧ-инфицированных больных (АЗТ).
в) Лекарственные формы. Препарат выпускается в США. Это эпоэтин-альфа (Еро-gen). В Европе он продается под названием Ергех, который идентичен Epogen. Аналогичный продукт, эпоэтинбета, продается в Японии под названием Marogen. Молекулярная формула, по-видимому, такая же, как у эпоэтина-альфа.
г) Источник. Эритропоэтин производят в виде рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Он синтезируется клетками яичников китайских хомячков, в которые вводят ген человеческого эритропоэтина.
д) Терапевтическая доза. Эпоэтин-альфа вводят внутривенно или подкожно взрослым в дозах от 50 до 100 ЕД на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. Максимальная рекомендованная поддерживающая доза — 300 ЕД/кг 3 раза в неделю.
е) Токсичная доза. Максимальное количество эпоэтина-альфа, которое можно без опасений вводить однократно или многократно, не было определено. Дозы до 1500 ЕД вводили 3 раза в неделю в течение 3—4 нед без проявлений прямого токсического эффекта самого эпоэтина-альфа [36\.
ж) Летальная доза. Летальная доза не установлена. Нет никаких конкретных данных о случае смерти велосипедистов, о котором упоминалось выше.
з) Токсикокинетика эритропоэтина:
— Всасывание. Максимальная концентрация эритропоэтина в сыворотке достигается примерно через 13—18 ч после подкожного инъецирования; биодоступность через 72 ч составляет 20—36 %. Через 4 сут все еще выявляются концентрации в сыворотке. Концентрации в сыворотке после подкожного введения составляют примерно 5— 10 % концентрации, обнаруженной после внутривенного введения такой же дозы.
По данным измерений, максимальные концентрации эритропоэтина в сыворотке после внутривенного вливания составляли от 1000 до 3000 ЕД/л и от 32 до 484 ЕД/л после подкожных инъекций.
— Распределение. Кажущийся объем распределения эпоэтина-альфа составляет примерно 40—90 мл/кг.
— Выведение. Период полужизни рекомбинантного человеческого эритропоэтина составляет 4—11 ч после внутривенной инъекции и 25 ч после подкожного введения. Показатели элиминации варьируют в пределах от 4 до 15 мл/кг в 1 ч. Лишь несколько нанограммов экскретируется в неизмененном виде с мочой. Роль печени в обмене рекомбинантного человеческого эритропоэтина не ясна.
и) Взаимодействие лекарственных средств. Алюминиевая интоксикация в процессе гемодиализа может вызвать устойчивость к эритропоэтину вследствие воздействия на синтез гема, приводящего к накоплению протопорфирина. В ходе лечения рекомбинантным человеческим эритропоэтином десмопрессин может способствовать уменьшению времени кровотечения. Теофиллин, по-видимому, подавляет процесс образования эритропоэтина почками. Амфотерицин В может ослабить лечебное действие эритропоэтина в случаях анемии.
к) Беременность и лактация. Обстоятельных, четко контролируемых исследований по воздействию эритропоэтина в период беременности не проводилось. Эпоэтин отнесен к группе препаратов «Беременность, категория С. Неизвестно, секретируется ли эпоэтин-альфа в человеческое грудное молоко.
л) Механизм действия. Эритропоэтин, который в нормальных условиях присутствует в плазме в малых количествах (12—21 мЕД/мл), связывается со специфическими рецепторными участками эритроидных клеток-предшественников (КОЕ-Э, т. е. эритроидных колониеобразующих единиц), в результате чего клетки пролиферируют и дифференцируются с образованием морфологически распознаваемых нормобластов.
Посредством этого процесса ежедневно образуется приблизительно 20 мл новых красных кровяных клеток. Механизм действия рекомбинантного человеческого эритропоэтина идентичен механизму действия природного эритропоэтина. Анемия при хронической почечной недостаточности обусловлена прежде всего недостаточностью эритропоэтина почечного происхождения.
м) Клиническая картина отравления эритропоэтином. Гематокритное число, превышающее 0,55, может быть обусловлено энцефалопатией, гипертензивными припадками, расширением сосудов, ухудшением тока крови вследствие гипоксии и более быстрым свертыванием крови, что может привести к флеботромбозу, легочной эмболии, инфаркту миокарда или инсульту. Гематокритное число может увеличиваться в течение 5—10 дней после введения последней дозы рекомбинантного человеческого эритропоэтина, превышая рекомендованные максимальные уровни.
В начале олимпийского марафона у бегуна гематокритное число может составлять 42 или 43 %. При температуре воздуха 50—55 °С он может закончить бег с гематокритным числом 55 % вследствие потери жидкости. Если бегун применяет рекомбинантный человеческий эритропоэтин, его гематокритное число в начале бега может равняться 52—58 %, а в конце — около 70 %. В отличие от допинга крови рекомбинантный человеческий эритропоэтин может быть введен самостоятельно, без участия медицинского персонала.
н) Лабораторные данные отравления эритропоэтином:
— Аналитические методы. В настоящее время не существует способа, который позволил бы идентифицировать человека, потребляющего рекомбинантный человеческий эритропоэтин. Рекомбинантный гормон фактически неотличим биохимически и иммунологически от нативной молекулы. Радиоиммуноанализ позволяет измерять концентрации эритропоэтина в сыворотке или в плазме. Нижний предел чувствительности метода — 3 ЕД/л.
— Уровни в крови. В норме концентрации эритропоэтина в сыворотке составляют примерно 10—20 ЕД/л. По-видимому, не существует никакой корреляции между концентрацией эритропоэтина и чрезмерно высоким гематокритным числом или объемом циркулирующей крови у пациентов с истинной полицитемией.
о) Лечение отравления эритропоэтином. Если в процессе регулярных измерений гематокритного числа оказывается, что введение рекомбинантного человеческого эритропоэтина сопровождается чрезмерным повышением этого показателя, следует прекратить введение препарата и провести флеботомию с целью снижения гематокритного числа. При применении рекомбинантного человеческого эритропоэтина решающее значение имеет мониторинг кровяного давления, сердечной и почечной функций и нейрологического статуса. Не существует никаких противоядий. Процедуры, усиливающие элиминацию препарата (гемодиализ, гемоперфузия), могут оказаться неэффективными; однако клинические испытания не выявили чрезмерно активных реакций на рекомбинантный человеческий эритропоэтин.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
— Вернуться в оглавление раздела «Токсикология»
Источник