ПИРИДОКСИН
ПИРИДОКСИН (Pyridoxinum), витамин B6 (Vitaminum B6) — термин, которым обозначают три природные формы витамина B6 (так наз. витамеры B6),— пиридоксол, пиридоксаль и пиридоксамин.
П. имеет первостепенное значение для поддержания процессов роста, кроветворения и нормального функционирования ц. н. с. у человека и животных. Биол, активность П. связана с его превращением в организме в коферментные формы (см. Пиридоксальфосфат), к-рые в составе многочисленных, так наз. пиридоксальзависимых, ферментов играют чрезвычайно важную роль в процессах обмена веществ и их регуляции. Выявлена важная роль П. в обмене фолиевой кислоты (см.) и регуляции биосинтеза S-аденозил-метионина — кофактора ферментов, катализирующих реакции метилирования.
В медицине в качестве лекарственного средства чаще всего используют гидрохлорид спиртовой формы витамина B6 — пиридоксола, который представляет собой бесцветное кристаллическое вещество горько-кислого вкуса с t°пл 203—206° (с разложением), хорошо растворимое в воде, хуже растворимое в спирте и ацетоне, нерастворимое в эфире и хлороформе; pH 1% водного р-ра 2,5 — 3,5. Пиридоксол является основанием, t°пл 160°; подобно пиридоксалю и пиридоксамину он легко реагирует с к-тами, образуя соли.
Все формы П. (см. рис.) относительно стабильны: они не разрушаются при автоклавировании в 2 н. растворе серной к-ты и резистентны к кислороду воздуха, но очень чувствительны к действию света, особенно при нейтральных и щелочных значениях pH среды. Витамеры В6 имеют характерные спектры поглощения и флюоресценции, к-рые зависят от концентрации ионов H + в среде.
Большинство микроорганизмов и растений способны синтезировать П.; для животных и человека он является незаменимым фактором питания (см. Витамины). Важное условие утилизации и депонирования П. в тканях — его фосфорилирование, катализируемое ферментом лиридоксалькиназой (КФ 2. 7. 1. 35). Конечный продукт обмена П. в организме — биологически неактивная 4-пиридоксиловая к-та.
В 1976 г. Ю. В. Букиным и А. Д. Ивановой было установлено, что индивидуальная потребность детей в П. для нормального формирования функций ц. н. с. определяется в значительной мере активностью пиридоксалькиназы в ткани развивающегося мозга. Наследственные или функциональные нарушения обмена П. приводят у детей к тяжелым нарушениям деятельности ц. н. с. (см. Энзимопатии). Превращение П. в коферментные формы нарушается при атеросклерозе и некоторых других патол, состояниях, а также при алкоголизме.
Суточная потребность в П. у взрослого человека в норме составляет ок. 2,0—2,5 мг. При недостатке П. в пище развиваются признаки Вб-гиповитаминоза. У детей В6-ги-повптаминоз проявляется задержкой роста, жел.-киш. расстройствами, повышенной возбудимостью, эпилептиформными судорогами, гипохромной макроцитарной анемией; у взрослых — дерматитом, потерей аппетита, тошнотой, рвотой, депрессией, бессонницей.
Полноценными источниками П. служат мясо и субпродукты, особенно печень, а также рыба, яйца, хлеб из муки грубого помола, картофель и морковь. В процессе кулинарной обработки содержание П. в мясе снижается на 20—35%; при копчении и консервировании мяса — более чем на 50%. В процессе приготовления сгущенного или сухого молока потери П. достигают 30%. Содержание П. в молоке (в стеклянных бутылях на солнечном свету) за 2 часа может снизиться на 50% и более.
Для определения содержания П. и его различных форм используют спектрофотометрические, флюори-метрические и микробиол, методы. Разделение индивидуальных витамеров Вб производят с помощью хроматографии и электрофореза.
К числу важных для мед. практики антагонистов и антиметаболитов П. относятся противотуберкулезные препараты — изоникотинилгидразид (фтивазид) и антибиотик циклосерин. Нек-рые антиметаболиты П. привлекают внимание исследователей как возможные противоопухолевые средства.
Пиридоксин как препарат
Пиридоксин (Pyridoxinum; син.: Adermin, Beadox, Bedoxin, Pyrivitol, Vitaminum B6 и др.) — витаминный препарат, представляющий собой гидрохлорид одного из витамеров B6 пиридоксола.
При приеме внутрь П. быстро всасывается из тонкой кишки в кровь, а в печени и некоторых других органах превращается в коферментные формы — пиридоксаль-5′-фосфат и пиридоксиамин-5′-фосфат. В ходе дальнейшей биотрансформации П. образуется его неактивный в биол, отношении метаболит — 4-пиридоксиловая к-та, которая выводится из организма через почки. При введении П. в высоких дозах он может частично выделяться из организма с мочой в неизмененном виде.
Применяют П. для профилактики и лечения В6-гиповитаминоза, при вскармливании детей сухими молочными смесями, токсикозах беременных в первой половине беременности, сидероахрестических и макроцитарный анемиях и лейкопениях различной этиологии, заболеваниях нервной системы (радикулиты, невриты, невралгии, посттравматические церебропатии, вирусный энцефалит, паркинсонизм, малая хорея, болезнь Литтла). Назначают П. также для профилактики морской и воздушной болезни и как средство для профилактики и купирования приступов болезни Меньера. Существуют наблюдения, свидетельствующие об эффективности П. при атеросклерозе и сахарном диабете, острых и хрон, гепатитах. П. обладает способностью увеличивать диурез. Однако применение П. в больших дозах при тяжелых поражениях печени может подействовать угнетающе на ее функцию.
В дерматол, практике П. назначают при нейродермитах, псориазе, экссудативных диатезах, себорее-по-добных и несеборейных дерматитах.
П. предупреждает или уменьшает побочные явления (особенно полиневриты), наблюдающиеся при длительном применении тубазида, фтивазида, циклосерина и других противотуберкулезных средств.
П. назначают внутрь после еды, а также вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно. Парентерально П. применяют с целью получения быстрого эффекта или при невозможности приема внутрь (напр., при рвоте или нарушении процессов всасывания П. в кишечнике).
Для профилактики Вб-гиповита-миноза П. назначают взрослым по 0,002—0,005 г в день, детям — в зависимости от возраста. Суточная леч. доза (внутрь или парентерально) составляет 0,05—0,1 г на 1 — 2 приема. Курс лечения продолжается 1—2 мес. в зависимости от тяжести заболевания и от эффективности лечения.
При анемиях П. назначают внутрь по 0,1 г ежедневно или 0,1 2 внутримышечно 2 раза в неделю. Целесообразно во время перорального приема П. проводить курсы лечения (парентерально) цианокобаламином (см.), фолиевой к-той, рибофлавином (см.).
Для предупреждения невритов при приеме тубазида, фтивазида или других производных гидразида изоникотиновой к-ты П. назначают в качестве корректора побочных явлений по 0,005—0,01 г в день.
Однако П. с этими лекарственными средствами образует неактивные соединения, поэтому промежуток между приемом этих препаратов и витамина В6 должен быть не менее 5—6 час.
При паркинсонизме П. вводят по 2 мл 5% р-ра внутримышечно; на курс лечения — 20—25 инъекций. При необходимости курс лечения повторяют через 2—3 мес.
В отдельных случаях при применении П. могут возникать аллергические реакции. В связи с возможным повышением кислотности желудочного сока следует с осторожностью назначать П. больным язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, а также с тяжелыми заболеваниями печени и больным с инфарктом миокарда. Нельзя назначать П. совместно с лево дона, а также смешивать в одном шприце П. с противотуберкулезными средствами, цианокобаламином и тиамином.
Формы выпуска: таблетки по 0,002; 0,005 и 0,01 г; ампулы по 1 мл 1% и 5% р-ра. Хранят в банках оранжевого стекла в прохладном, защищенном от света месте.
В качестве лекарственного средства используют также и коферментную форму витамина B6 — пиридоксальфосфат. Его применяют при тех же заболеваниях, что и П., а также при состояниях, при которых наблюдается резистентность к П.
Среди производных П. в мед. практике применяют его дисульфидный гомолог пиридитол. Хим. модификация молекулы П. привела к тому, что пиридитол утратил B6-витаминную активность, но приобрел психотропные свойства, он оказывает нормализующее влияние на отдельные реакции метаболизма клеток головного мозга.
Пиридитол показан при заторможенности и неглубоких депрессивных состояниях независимо от нозологической принадлежности (пресенильном и сенильном синдромах, маниакально-депрессивном психозе, тревожно-депрессивном синдроме, стертых полиморфных суб депрессивных состояниях, психа стеноподобных и ипохондрических расстройствах), сочетающихся с сосудистой недостаточностью и другими органическими изменениями ц. н. с.; при шизофрении и психоорганическом синдроме, при астенических состояниях, адинамии, неврозоподобных расстройствах органического генеза, вегетоангиодистонии, мигренях, при травматической и сосудистой энцефалопатии, остаточных явлениях после перенесенных нейроинфекций, церебральном атеросклерозе, последствиях нарушения мозгового кровообращения; в качестве корректора нейролептической терапии для улучшения переносимости некоторых психотропных средств, купирования «лекарственного» паркинсонизма и другой неврологической симптоматики.
Детям пиридитол рекомендуют назначать при задержке психического развития, цереброастениче-ских расстройствах, олигофрении, энцефалопатиях.
Назначают пиридитол внутрь через 15—30 мин. после еды; принимать его рекомендуется 2 — 3 раза в день, последний прием — не позднее 17 час. Разовая доза для взрослых от 0,1 г до 0,3 г; суточная — от 0,2 г до 0,6 г. При подборе оптимальной терапевтической дозы учитывается индивидуальная переносимость препарата. Желательно в первые 10 дней взрослым назначать пиридитол в дозе 0,3—0,4 г в сутки, а затем в зависимости от эффекта и переносимости препарата повышать или снижать дозировку. Курс лечения 1—3 мес., в отдельных случаях — 6—8 мес. При необходимости рекомендуют повторные курсы через 1—6 мес.
Детям в зависимости от возраста препарат назначают в суточной дозе: от 1 года до 3 лет — 0,05—0,1 г, от 4 до 10 лет — 0,1—0,15 г, от 11 до 14 лет — 0,2 — 0,3 г. В первые 10 дней пиридитол рекомендуется принимать только утром и днем и в меньших дозах. Затем утреннюю и дневную дозы увеличивают и добавляют третий прием. Продолжительность курса лечения для детей от 2 нед. до 3 мес., чаще всего назначают двухмесячный курс лечения. Через 3—6 мес. возможны повторные курсы.
Противопоказания: выраженное психомоторное возбуждение, эпилепсия, состояния повышенного риска в отношении развития тетании.
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05; 0,1; 0,2 г.
Библиография: Витамины, под ред. М. И. Смирнова, е. 214, М., 1974; E ф-ремов В. В. К вопросу об обеспеченности рибофлавином и витамином В6 и о потребности в них человека, Вопр, пит., № 4, с. 3, 1979; Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, с. 353, М., 1978; Молекулярные основы патологии, под ред. В. Н. Ореховича, с. 268, М., 1966; Химия и биология пиридоксалевого катализа, под ред. А. Е. Браунштейна и др., с. 432, М., 1968; Экспериментальная витаминология, под ред. Ю. М. Островского, с. 385, Минск, 1979; В и-kin Y. V., Draudin-Krylen-ko V. A. a. K o r y t n y k W. Potentiating action of 4-vinylpyridoxal on inhi-l)ition of serine transhydroxymethylase by D-cyeloserine and its dimer, Biochem. Pharmacol., v. 28, p. 1669, 1979.
Ю. В. Букин; В. М. Авакумов (фарм.).
Источник
Пиридоксина гидрохлорид — инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер:
Торговое название: Пиридоксина гидрохлорид
Международное непатентованное название (МНН): Пиридоксин
Лекарственная форма: таблетки
Состав
Каждая таблетка содержит активное вещество: пиридоксина гидрохлорид 10,0 мг.
Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат (глюкоза), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат, тальк.
Описание
Таблетки от белого до почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской с двух сторон и риской с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Витамин.
Код АТХ: А11НА02
Фармакологическое действие
Пиридоксин (витамин В6), участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в организм, он фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена. Препарат увеличивает диурез и усиливает действие диуретиков. Изолированный дефицит пиридоксина встречается очень редко, главным образом у детей, находящихся на специальном искусственном питании (проявляется диареей, судорогами, анемией, может развиться периферическая нейропатия). Фармакокинетика
Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше -в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения 15-20 дней. Выводится, почками, а также в ходе гемодиализа.
Показания к применению
Лечение гипо- и авитаминоза В6. В комплексной терапии:
— заболеваний нервной системы (невралгии, синдром Меньера);
— в дерматологии (дерматитов, в том числе атонического и себорейного: опоясывающем лишае, нейродермитах, псориазе, экссудативных диатезах);
— сидеробластной анемии;
— острых и хронических гепатитов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав препарата, детский возраст (для данной дозировки).
С осторожностью язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в связи с возможным повышением кислотности желудочного сока), ишемическая болезнь сердца, тяжелые поражения печени.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
В данной дозировке не рекомендуется к применению в период беременности и грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь (после еды)
Для профилактики В6 — гиповитаминоза взрослым — по 5 мг/сут.
Внутрь препарат принимают после еды Лечебные дозы при приеме внутрь составляют для взрослых 20-30 мг 1-2 раза в день Курс лечения составляет 1-2 месяца.
При применении изониазида, фтивазида или других производных гидразида изоникотиновой кислоты целесообразно назначать пиридоксин по 5-10 мг в день профилактически (для предупреждения нарушений функций центральной нервной системы).
Для лечения сидеробластной анемии назначают внутрь 100 мг ежедневно.
Целесообразно одновременно принимать фолиевую кислоту, цианокобаламин, рибофлавин.
Побочное действие
Возможны аллергические реакции, повышение кислотности желудочного сока, боли в эпигастралъной области, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток», снижение лактации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиливает действие диуретиков, ослабляет активность леводопы.
Изоникотина гидразид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.
Сочетается с сердечными гликозидами (пиридоксин способствует повышению синтеза сократительных белков в миокарде), с глутаминовой кислотой, а также калия и магния аспарагинатом (аспаркамом).
Пиридоксин предупреждает или уменьшает токсические проявления, в том числе поражения печени, наблюдающиеся при применении изониазида и других противотуберкулезных препаратов.
Особые указания
Потребность в витамине Вб удовлетворяется продуктами питания частично он синтезируется также микрофлорой кишечника.
Суточная потребность в пиридоксине для взрослых — 2-2 5 мг. Для женщин — 2 мг и дополнительно при беременности 0 3 мг, при кормлении грудью — 0 5 мг.
При тяжелых поражениях печени пиридоксин в больших дозах может вызвать ухудшение ее функции.
В составе препарата содержится глюкоза, на что необходимо обратить внимание пациентам с сахарным диабетом.
При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха может искажать результаты.
Форма выпуска
Таблетки 10 мг.
По 10, 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в контейнер полимерный для лекарственных средств.
Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Производитель
ООО «Озон»
Юридический адрес: 445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Песочная, 11.
Адрес для переписки (фактический адрес, в том числе для приема претензий):
445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Гидростроителей, 6.
Источник