Перечислить лекарственные средства препараты витаминов нормализующие эритропоэз

Средства, влияющие на эритропоэз

Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромной ане­мии, основную роль играют препараты железа.

Основой развития гипохромной анемии является недостаточная продукция гемоглобина эритробластами костного мозга в связи с дефицитом железа или с нарушением его метаболизма.

Железо содержится в организме в количестве 2—5 г. Основная его часть (2/3) входит в состав гемоглобина. Остальная часть находится в тканевых депо (в кост­ном мозге, печени, селезенке). Железо входит также в состав миоглобина и ряда ферментов.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона (схема 18.1). В связи с этим на­личие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в иони­зированную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное) способствует всасыванию железа из пищеварительно­го тракта. Всасывание происходит главным образом в тонкой кишке (особенно в двенадцатиперстной кишке) за счет активного транспорта и, возможно, пу­тем диффузии. Содержащийся в слизистой оболочке кишечника белок апо-ферритин связывает часть всасывающегося железа, образуя с ним комплекс — ферритин. После прохождения кишечного барьера железо в сыворотке крови вступает в связь с Р,-глобулином — трансферрином. В виде комплекса с транс-феррином железо поступает к различным тканям, где вновь высвобождается. В костном мозге оно включается в построение гемоглобина. Что касается тка­невых депо, то в них железо находится в связанном состоянии (в виде ферритина или гемосидерина).

Интенсивность всасывания железа в значительной степени зависит от степе­ни насыщения им белков, участвующих в его транспорте и депонировании (апо-ферритина слизистой оболочки кишечника, трансферрина плазмы крови, апо-ферритина тканевых депо).

Выводится железо пищеварительным трактом (невсосавшаяся часть; с эпите­лием слизистой оболочки, который подвергается десквамации; с желчью), поч­ками и потовыми железами.

Применяют препараты железа при железодефицитнои гипохромной анемии (например, при хронических кровотечениях, нарушениях всасывания железа, при беременности). Внутрь назначают железа закисного сульфат (FeS0₄-7H₂0).

Принимают этот препарат в таком виде, чтобы избежать контакта железа с полостью рта (например, в капсулах, драже с соответствующим покрытием). Та­кая необходимость обусловлена тем, что при взаимодействии железа с сероводо­родом (образуется при кариесе зубов и других заболеваниях полости рта) выделя­ется сульфид железа, который окрашивает зубы в черный цвет.

Применяют также комбинированные препараты железа, например драже «Ферроплекс» (содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую), ферамид (комплексное соединение железа с никотинамидом). Создан также пре­парат пролонгированного действия ферро-градумет (таблетки, покрытые обо­лочкой и содержащие железа закисного сульфат в полимерной губкообразной массе — градумете; последняя обеспечивает постепенное всасывание железа).

Препараты железа могут приводить к развитию запора. Объясняется это свя­зыванием сероводорода кишечника, который является физиологическим стиму­лятором его моторики.

Если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено, используют препараты для парентерального введения, например ферковен (содержит желе­за сахарат, кобальта глюконат и раствор углеводов), феррум Лек (комплекс же­леза с мальтозой для внутримышечного введения и железа сахарат для внутри­венного введения) и др. При передозировке ферковена появляются гиперемия кожи лица, шеи, боли в пояснице, ощущение сдавления в области груди. Введе­ние анальгетиков и атропина сульфата устраняет эти явления.

‘ Спру — это хроническое заболевание, проявляющееся диареей, глосситом, анемией, общим ис­тощением и гипофункцией эндокринных желез.

При гипохромной анемии применяют также некоторые препараты кобальта. Одним из них является коамид. По химической структуре представляет собой ком­плексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты. Кобальт стиму­лирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования гемоглоби­на. Вводят коамид подкожно.

За последние годы арсенал противоанемических средств пополнился чело­веческим рекомбинантным эритропоэтином, являющимся фактором рос­та, регулирующим эритропоэз (табл. 18.1). По химической структуре это глико-протеин. В организме эритропоэтин в основном образуется в перитубулярных интерстициальных клетках почек (90%) и в печени (10%). Стимулирует пролифе­рацию и дифференцировку красных кровяных клеток. Соответствующие препа­раты выпускаются под названием эпоэтин альфа (эпоген, эпрекс) и эпоэтин бета (рекормон).

Применяют их при анемии, связанной с хронической недостаточностью по­чек, с ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СП ИДом, при ане­мии у недоношенных детей.

Эффект развивается через 1—2 нед, нормализация кроветворения наступает через 8—12 нед. Если имеется дефицит железа, эпоэтин следует применять с пре­паратами железа. Вводят препарат внутривенно и подкожно (в пищеварительном тракте он разрушается). т_|/2 = 9,3 ч. Переносится хорошо. Из побочных эффектов возможны головная боль, артралгия, гиперкалиемия.

При гиперхромной анемии применяют цианокобаламин и кислоту фолие-вую (см. главу 21), участвующие в синтезе нуклеиновых кислот.

Цианокобаламин (витамин В_|2) назначают при злокачественной (перници-озной) анемии.

При дефиците иианокобаламина эритропоэз протекает по мегалобластичес-кому типу: эритробласт -» гиперхромный мегалобласт —> мегалоцит.

Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина, поскольку у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (по химической структуре — гликопротеин). В обычных условиях он выра­батывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианоко­баламина в тонкой кишке.

Цианокобаламин при злокачественной анемии нормализует картину крови, а также устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизи­стой оболочки языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется.

Кислоту фолиевую (витамин В_с) назначают при макроцитарной анемии.

При дефиците кислоты фолиевой образуются макроциты: эритробласт —> ги­перхромный макронормобласт -> макроцит.

В организме кислота фолиевая превращается в фолиниевую, которая и обла­дает физиологической активностью.

Кислоту фолиевую используют при алиментарной и медикаментозной макро­цитарной анемии, спру 1 , анемии беременных. Для лечения злокачественной ане­мии кислоту фолиевую отдельно не назначают, так как она не только не устраня­ет патологические изменения со стороны нервной системы, но даже усиливает их. Нормализуется лишь картина крови. В связи с этим при злокачественной анемии кислота фолиевая комбинируется с цианокобаламином.

Средства, угнетающие эритропоэз, используют при полицитемии (эрит-ремии). Одним из таких средств является раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 (Na₂H 32 P0₄). Применение его приводит к снижению числа эритро­цитов, тромбоцитов. Вводят препарат внутрь или внутривенно. Дозируют в мил­ликюри (мКи).

Источник

Средства, влияющие на эритропоэз и лейкопоэз (стимуляторы эритропоэза)

Препараты железа для энте­рального и парен­терального* введения

Препараты, содержащие кобальт, медь, магний

Препараты и их синонимы

1. Железа фумарат (Хеферол, Ферронат)

2. Железа глюконат (Ферронал)

3. Железа сульфат (Ферроградумет, Тардиферон, Ферроплекс, Сорбифер, Фенюльс)

4. Железа-декстран (Ферролек-плюс)

5. Железа сахарат* (Феррум Лек)

6. Железа хлорид (Гемофер)

7.Железа гидроокись полималь­тозный комплекс (Мальтофер, Мальтофер Фол)

8. Железа сорбитоловый комплекс*

11.Аскорбиновая к-та (С)

14. Токоферола ацетат (Е)

15. Эритропоэти­ны человека (,,) (Эпо­макс, Эпоген, Эпоэтин-бета)

16. Магния сульфат

17. Меди сульфат

Являются донаторами иона железа в син­тезе гемоглобина. Стимулируют синтез гемогло­бина (1-8).

Способствуют переводу фолиевой кис­лоты в тетрагидрофолиевую (9, 11); синтезу ДНК, усиле­нию деления клеток (9); вса­сы­ванию железа в ки­шечнике, вклю­чению его в гем (11); об­разова­нию гема (12, 14); образо­ванию в почках эритропоэтина, сохра­нению обновлен­ной формы фолиевой кислоты (13). Стиму­лирует синтез пу­риновых и пири­ми­диновых нук­лео­тидов, процессы созрева­ния эритро­цитов (10).

Стимулирует про­ли­ферацию и диф­фе­­рен­циацию кле­ток эрит­роидного ро­­ст­ка вслед­ствие дей­ствия на специ­фические ре­цеп­то­ры эритро­поэ­тина, на­ходящиеся на пред­шественниках эритро­цитов в кост­ном мозге (15).

Являются донаторами иона Мg2+ и способствуют эластичности мем­бран эритроцитов (16, 19). Явля­ется донатором иона меди, необ­ходимого для обновления фер­ментов, участвующих в транспорте железа в кишечнике, включения его в гем, созревании эритро­цитов (17). Спо­собствует переводу фо­лиевой кислоты в тетрагидро­фо­лиевую, синтезу ДНК, усилению деления клеток (18).

Повышают содержание гемоглобина в эритроцитах, улучшают оксигенацию тка­­ней, уменьшают симптомы анемии (1-8).

Стимулируют эритропоэз (9-14), син­тез гемоглобина и других гем­содер­жащих белков, каталаз, перо­ксидаз, цитохро­мов (12, 14).

Стимулирует эрит­ро­поэз и дифферен­циа­цию эри­тро­ци­тов (15).

Повышая эластичность эритроци­тов, предупреждают их разруше­ние (16, 19). Стимулирует син­тез гемо­глобина (17) и образование эри­троцитов (18).

Показания к при­мене­нию и вза­имозаме­няе­мость

Гипохромная железодефицитная ане­мия (1-8).

Гиперхромная анемия Аддисона-Бир­мера (9, 11-14). Гипер­хром­ная мега­ло­бластная анемия (9). Гипер­хромная макроцитарная анемия; лейко­пения, агранулоцитоз при лучевой болезни (10).

Анемии, вызванные ци­тотоксическими ве­ществами и ХПН (15).

Анемия вследствие гипомагние­мии (16, 19), у недоношенных детей (17), при ХПН (18). Спазмофилия (19).

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ И ЛЕЙКОПОЭЗ (ПРОДОЛЖЕНИЕ)

Стимуляторы лейкопоэза и колониестимулирующие факторы*

Препараты и их синонимы

20. Филграстим* (Нейпоген)

21. Ленограстим* (Граноцит)

22. Натрия нуклеоспермат (Полидан)

23. Этил-карбоксифенил-тиазолидин-ацетат (Лейкоген)

24. Метил-оксиметилурацил (Пентоксил)

26. Раствор натрия фос­фа­та, меченного фосфо­ром-32

27. Бусульфан (Миелосан)

Связываются с рецепторами миелоидных клеток и тем самым ак­­тиви­руют пролиферацию и дифференциацию клеток-предшест­венников нейтрофилов (20, 21) и мо­ноци­тов/мак­рофагов (25). Уско­ряет гранулоцитопоэз и увели чи­вает индекс дозревания нейтро­филов (22). Стимулирует синтез нуклеиновых кислот (24).

Угнетает красный кровя­ной росток костного моз­га (26).

Угнетает миелоидную ткань и грануло­цитопоэз (27). Нарушает биосинтез пу­риновых нуклеотидов (28). Вступает во взаимодействие с нуклеотидами кле­точных ядер крове­об­разующих тканей, нарушая синтез ДНК (29).

Регулируют продукцию нейтрофилов и их поступление в кровь из костного мозга (20-21). Усиливает нейтрофильный фагоцитоз (21). Регулирует продукцию гранулоцитов и моно­цитов/макрофагов (25). Стимулируют лейкопоэз, ускоряют процессы регенерации (22-24).

Угнетает образование эри­т­ро­цитов (26).

Угнетают образование лейкоцитов.

Показания к приме­не­нию и вза­и­мозаме­няе­мость

Лейкопения, обусловленная терапией цитостатиками (20-25). Транс­плантация костного мозга (20, 25). Апластическая ане­мия (25). Лейкопения, агранулоцитоз (22-24), лучевая болезнь (20-22, 25). ВИЧ-инфекция (20-25).

Хронический миелолейкоз (27). Лейкозы (28, 29), лимфогранулематоз (27-29).

Врач и провизор, помни!

Препараты железа несовместимы с сердечными гликозидами, антацидами, НПВС, препаратами кальция, магния, фосфора, молочными продуктами (содержат кальций и фосфор), тетрациклином, левомицетином, пеницилламином, хлебными злаками и бобовыми, в состав которых входит фитиновая кислота. Фолиевая кислота несовместима с сульфаниламидами, антацидами. Всасывание препаратов железа улучшает аскорбиновая кислота; цианокобаламина – фолиевая кислота. Витамин В₁₂ нельзя вводить в одном шприце с другими препаратами, одновременно назначать препараты железа внутрь и парентерально. В связи с болезненностью препараты железа парентерально нужно вводить в 0,5%-ном растворе новокаина. Препараты железа вызывают запоры, окрашивают кал и зубы в черный цвет (не разжевывать препарат, после приема полоскать рот). Осторожно назначают препараты железа при ЯБЖ, язвенном колите, энтерите. Не следует допускать попадания раствора Феррум Лек под кожу. Его вводят в/м, медленно в вену (1 мл/мин). При совместном применении магне В₆ следует соблюдать трехчасовой интервал между приемами других препаратов. Осторожно применять бусульфан при ЧМТ, при судорожной готовности, у лиц, получавших ранее химио- и лучевую терапию, детям – только по жизненным показаниям. При снижении лейкоцитов в крови лечение меркаптопурином прерывают на 2-3 дня (тщательный гематологический контроль).

Пролонгированные препараты железа – сорбифер дурулес, тардиферон, гино-тардиферон, хеферол, ферроградумет; поликомпонентные – тотема, ферроплекс, актиферрин, гино-тардиферон, сорбифер дурулес и др. Перед едой: за 1 час – 1, 6, 7. После еды: через 2 часа – 1, 3, 6, 7.

Источник

Лекарственные препараты — стимуляторы эритропоэза

Стимуляторы эритропоэза (антианемические средства) – это группа лекарственных препаратов, которые стимулируют кроветворение и используются для лечения анемий.

Анемия – это состояние, которое характеризуется уменьшением в крови количества красных кровяных телец (эритроцитов) и / или содержания в них железосодержащего белка, переносящего кислород и углекислый газ, – гемоглобина.

В зависимость от причин развития анемии классифицируют на:

• постгеморрагическую (после сильной острой или при хронической кровопотере);
• гемолитическую (при повышенном разрушении эритроцитов, например, при отравлениях);
• анемии, связанные с нарушением кроветворения: железодефицитная анемия, витамин В ₁₂ / фолиеводефицитная анемия.

Анемии характеризуют также по цветовому показателю (содержанию гемоглобина в эритроците, в норме составляет около 0,85–1) на:

• гипохромные (цветовой показатель значительно меньше 1) – например, железодефицитная анемия;
• нормохромные (цветовой показатель около 1);
• гиперхромные (цветовой показатель больше 1) – например, витамин В ₁₂ / фолиеводефицитная анемия.

Показания к применению

Стимуляторы эритропоэза применяют при состояниях, которые сопровождаются анемиями: при острой или хронической кровопотере, нехватке железа в пище, нарушении всасывания железа в желудочно-кишечном тракте, увеличении потребности в железе (период беременности, при грудном вскармливании), нарушении всасывания витамина В ₁₂ при заболеваниях желудка, дефиците фолиевой кислоты при опухолевых заболеваниях, приеме противоопухолевых и противосудорожных препаратов.

Препараты эритропоэтина используют при анемиях на фоне хронической почечной недостаточности, поражениях костного мозга (противоопухолевыми препаратами, лучевой терапией), злокачественных опухолей, СПИДе, а также при анемии у недоношенных новорожденных.

Фармакологическое действие

Стимуляторы эритропоэза стимулируют кроветворение в красном (эритроидном) ростке костного мозга, повышают количество эритроцитов в крови, а также увеличивают содержание гемоглобина в эритроцитах.

Классификация стимуляторов эритропоэза

Препараты стимуляторов эритропоэза классифицируют на:

• средства, применяемые при гипохромных анемиях – препараты железа:
  • препараты железа для приема внутрь: железа (II) сульфат, железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс, железа фумарат, железа сахарат;
  • препараты железа для парентерального (внутримышечного / внутривенного) введения: железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс, железа (III) гидроксид сахарозный комплекс, железа карбоксимальтоза, железа декстран;
• средства, применяемые при гиперхромных анемиях: цианокобаламин, метилкобаламин, фолиевая кислота;
• препараты эритропоэтина: эпоэтин альфа, эпоэтин бета, эпоэтин зета.

Кроме того, существуют комбинированные препараты железа с кислотой фолиевой, кислотой аскорбиновой, D, L-серином, глюконатами марганца и меди.

Основы лечения анемий

Препараты железа применяют для лечения железодефицитных анемий, препараты цианокобаламина и фолиевой кислоты – для лечения витамин В ₁₂ / фолиеводефицитных анемий.

Препараты железа для приема внутрь используют натощак – за 40-60 минут до приема пищи или через 2 часа после еды, поскольку многие компоненты пищи (танин чая, фитин злаков, кальций молочных продуктов) образуют нерастворимые комплексы с железом, ухудшая его всасывание в желудочно-кишечном тракте.

Препараты железа для приема внутрь используют длительное время – не менее 6 месяцев, для восполнения запасов (депо) железа в организме. Во время лечения необходимо регулярно определять содержание железа, гемоглобина и эритроцитов в крови.

Препараты железа для парентерального применения назначают при нарушении всасывания железа из желудочно-кишечного тракта, а также при острой нехватке железа в организме. Внутривенно и внутримышечно препараты железа вводят через день.

Особенности лечения анемий

Подбор препарата, стимулирующего эритропоэз, для конкретного пациента осуществляется только врачом, поскольку препараты этой группы имеют достаточно широкий спектр особенностей действия, побочных эффектов, а также могут вступать в неблагоприятные взаимодействия с другими лекарствами (например, антибиотиками групп тетрациклинов, фторхинолонами, антацидами и т.д.).

Препараты железа для приема внутрь в виде растворов и сиропов могут окрашивать эмаль зубов в коричневый цвет и вызывать ее разрушение, поэтому рекомендуют принимать их через трубочку.

Всасывание препаратов железа улучшают фруктовые органические кислоты, аскорбиновая кислота, фолиевая кислота, аминокислоты. С этой целью рекомендуют запивать препараты железа для приема внутрь фруктовыми соками.

Препараты эритропоэтина вводят подкожно и внутривенно. Эффект эритропоэтинов развивается через 2 недели, достигая максимума через 2-3 месяца. На фоне препаратов эритропоэтина возможно развитие симптомов простуды (гриппоподобный синдром), а также повышение артериального давления вплоть до гипертонического криза.

Источник