Определение здоровья по выдыхаемому воздуху
Из всех явлений жизни нет
более поразительного
и более заслуживающего
внимания физиков и физиологов,
чем явления, сопровождающие дыхание.
Кандидат медицинских наук
В.А. Скрупский
Что нового ожидает пациентов МО века в диагностике болезней? Эта область медицины в уходящем столе тии развивалась очень бурно. Одно из ее важнейших направлений – неинвазивная диагностика, при которой не нужно прокалывать кожу пациента и брать его кровь. В этой статье рассказывается об одной ее разновидности – анализе выдыхаемого воздуха
Анализировать выдыхаемый воздух чрезвычайно просто – не нужны химические реактивы, пробирки, одноразовые иглы и лаборантка, мучающая ваш палец или локтевую вену. Надо только сделать выдох в специальное устройство, и через несколько секунд или минут анализ готов. Перспективность неинвазивного направления в диагностике заболеваний очевидна – не придется испытывать боль и другие неприятные ощущения от забора крови, зато будет обеспечена полная безопасность от заражения СПИДом, вирусным гепатитом и другими инфекциями, да и средства удастся сакономить.
Медицина вплоть до ХХ века была в основном созерцательно-описательной наукой. Инструментальные методы исследования стали применять в ней намного позже, чем в естествознании. Нам, уже привыкшим к рентгеновским аппаратам и электрокардиографам, кажется странным, что в начале нашего века врачи не могли распознать рак легкого или инфаркт миокарда при жизни больного.
Сейчас медикам известно более 10 тысяч разных болезней и более 3 тысяч симптомов и синдромов. Многие из них сходны. О том, как непросто поставить правильный диагноз, особенно в критической ситуации, знают все врачи, а о том, что иногда это необходимо сделать быстро, до сих пор напоминает старая могильная плита на одном из кладбищ Рима: «Он умер от замешательства врачей».
Прежде чем поставить заключительный диагноз, врач не только опрашивает и осматривает пациента, но и направляет в лабораторию – сдать анализы крови, мочи, электрокардиограмму и т.д. Но до сих пор в обычных поликлиниках и больницах никто не направляет больных на ана лиз выдыхаемого воздуха. О том, что он возможен и полезен для диагностики, не слышали даже сами врачи.
Кажется странным, почему этот легко доступный для анализа материал долгое время оставался без должного внимания медиков, физиологов, биологов. В нашей статье речь, конечно, не идет о показателях объема легких, потреблении кислорода и выделении углекислого газа легкими, хотя эти исследования давно уже проводятся и помогают в диагностике за болеваний. Мы говорим о самом выдыхаемом воздухе, его химическом составе, о летучих веществах, выделяемых из организма человека через легкие.
Благодаря большой поверхности легких (около 90 м 2 ) летучие вещества (этанол, аммиак, ацетон, уксусная кислота, фенолы и другие) очень быстро переходят из кровяного русла во внешнюю среду с выдыхаемым воздухом. Именно смесь различных молекул, выделяемых человеком, и составляет тот индивидуальный, неповторимый запах, по которому чуткий нос собаки фантастически точно находит своего хозяина из миллионов двуногих существ.
По запаху же умели распознавать некоторые болезни древние целители. Запах больного тифом похож на аромат черного свежего хлеба, от больного золотухой пахнет прокисшим пивом. Известный в прошлом клиницист М.Я.Мудров наставлял молодых медиков: «Обоняние твое да будет чувствительно не к масти благовонной для влас твоих, не к ароматам, из одежды твоей испаряемым, кои все противны больным, но к запертому и зловонному воздуху, окружающему больного, к заразительному его дыханию, поту и всем его извержениям». В наше время этот ме тод исследования больного назвали бы органолептическим. В целом ряде случаев он позволяет у постели больного поставить правильный диагноз. Сладковатый «печеночный запах» выдыхаемого воздуха обусловлен нарушением обмена ароматических соединений и накоплением продукт превращения метионина – метилмеркаптана. Этот запах сырой печени часто мучительно преследует больныж раком поджелудочной железы и может быть одним из первых симптомов этого недуга. Характерен запах аммиака в выдыхаемом воздухе при заболеваниях почек и уремии, «мышиный запах» у больных наследственной фенилкетонурией, запах кленового сиропа при нарушении метаболизма жирных кислот и накоплении кетокислот и аминокислот в крови и моче, запах ацетона у больных сахарным диабетом. Резкий специфический запах изо рта – симптом ряда заболеваний полости рта и желудка; (стоматит, пародонтоз, сиалоаденит, гингивит, гастрит, язвенная болезнь и рак желудка). При сердечно-легочной недостаточности от больных часто исходит неприятный кисловатый запах недоокисленных продуктов обмена, связанный с неполным сгоранием белков, жиров и углеводов в главной энергетической топке – печени. При высокой лихорадке, как отмечал еще С.П.Боткин, «. окисление хотя и увеличено, но дает много ( продуктов не вполне окисленных, иначе говоря, промежуточных химических веществ, составляющих переход между тканями и жидкостями организма и продуктами их окончательного окисления: водой, угольной кислотой, мочевиной, мочевой кислотой и другими».
Больному могут досаждать не только реальные, но и мнимые запахи. При некоторых невротических состояниях люди с богатой фантазией могут предъявлять жалобы на периодически преследующие их запахи ацетона, духов, краски и т.д., хотя на самом деле от них не пахнет ничем. Но бывает и так, что необычный постоянный запах – единственная жалоба больного – это грозный симптом растущей опухоли передних отделов мозга. Сами больные часто не замечают запахов своего тела, так как обоняние у них угнетено, однако окружающим их здоровым людям выдыхаемые испарения сильно ударяют в нос.
Но как бы ни был чувствителен нос человека или животных к запахам – это все-таки лишь ощущение. Если, например, насекомое и уловит в 1 см 3 воздуха 100 молекул полового феромона, непосредственно измерить это нельзя. Создание приборов, способных распознавать рекордно малые концентрации веществ и «догнать обоняние собаки», П.Л.Капица считал одной из важнейших проблем физики будущего. Уже сейчас чувствительность спектральных и физико-химических методов исследования отдельных классов соединений приближается к обонянию собаки. А такие вещества без запаха, как окись углерода (угарный газ) или углекислый газ, приборы распознают намного лучше.
В зависимости от уровня основного обмена человек выделяет через легкие в среднем около 5 – 18 л СО, и 50 г воды в час. А с ними – около 400 микропримесей летучих соединений. Поэтому любое летучее вещество, которое количественно определяется в выдыхаемом воздухе, можно использовать как биологический маркер состояния организма.
Как же образуется многокомпонентная газовая смесь, которая скапливается сначала в альвеолах легких? Если рассматривать живой организм как идеальную экологически чистую фабрику, куда поступают сложные пищевые комплексы и где все идет в дело, то он должен выбрасывать в воздух только СО, и пары Н2О. Если же в выдыхаемом воздухе обнаруживается много побочных летучих веществ, значит, на этой фабрике где-то халтурят. Надо искать причину либо в поступающих продуктах питания (источниках образования летучих веществ), либо в цехах переработки (внутренних органах), либо в транспорте (крови, сосудах, органах выделения). Отсюда следует, что по результатам исследования выдыхаемых человеком летучих веществ можно судить о характере питания – хватает ли в рационе углеводов, нет ли избытка жиров, и много ли человек «принял на грудь», если он злоупотребляет алкоголем. По избытку или недостатку какого либо химического компонента в спектре выдыхаемого воздуха можно предположить также наследственную ферментопатию (ущербность или отсутствие каких-то ферментов организма), заболевание печени, легких, почек, кишечника, центральной нервной системы, эндокринной системы, органов кроветворения.
Чтобы получить хорошо воспроизводимые результаты анализа выдыхаемого воздуха, есть несколько путей. Можно сконцентрировать микропримеси летучих веществ из выдыхаемого воздуха в сотни или тысячи раз и затем определять на приборе с пределами обнаружения 10 -5 – 10 -4 г. Этот диапазон чувствительности доступен многим средним газовым хроматографам, и с их помощью собран уникальный фактический материал по составу выдыхаемого человеком воздуха.
Если же обходиться без концентрирования, надо повысить чувствительность детектора до предельных возможностей – 10 -8 – 10 -9 г. На это способен газовый хроматограф с масс селективным детектором, или хромато-масс-спектрометр.
Наконец, можно сосредоточить основное внимание на нескольких компонентах выдыхаемого воздуха, а не на всем спектре летучих веществ. Тогда нужно выбрать селективный детектор для интересующей врача группы веществ или только для одного вещества.
Автор этой статьи при анализе выдыхаемого воздуха у больных с инсультами в острой стадии и у нескольких больных при лечебном голодании использовал именно такой путь. Удалось также провести длительное мониторное наблюдение за выделением этанола и ацетона в выдыхаемом воздухе у больных, находящихся в коме. Как оказалось, при инсульте с не благоприятным исходом у больных выделяется намного меньше ацетона, чем у здоровых людей. В то же время диабетики, также впавшие в кому, выдыхают в десятки и сотни раз больше ацетона, чем здоровые.
Возможности физико-химических исследований газовой фазы не ограничиваются анализом выдыхаемого воздуха. Ведь можно собирать и изучать пробы внутренних полостных газов: из разных участков бронхов при бронхоскопии, из желудка при гастроскопии, из толстой кишки при колоноскопии, из мочевого пузыря при цистоскопии, из полости матки при гистероскопии.
В некоторых клинических и научно-исследовательских лабораториях России, США, Швеции пациента помещают в цилиндрическую гермокамеру, пропускают через нее воздух, а на выходе определяют в этом воздухе суммарную величину летучих выделений человека. Из более чем 400 соединений вырисовывается индивидуальный метаболический профиль больного.
К наиболее изученным летучим веществам, выдыхаемым человеком, относятся ацетон и этанол. По данным автора статьи, проводившего анализ летучих эндогенных соединений на газовом хроматографе с фотоионизационным детектором, у больных сахарным диабетом, сердечно-сосудистой патологией, у детей с бронхиальной астмой, диатезом, у беременных женщин при токсикозах первой половины беременности содержание ацетона и этанола значи тельно отличается от здоровых лиц в контрольной группе (см. таблицу).
Интересно, как изменяется выделение ацетона у здоровых людей, находящихся на полном голодании. За первые 4 – 5 суток оно увеличивается в десятки раз, а на 8 – 10 сутки у некоторых испытуемых содержание ацетона в выдыхаемом воздухе резко падает. Это можно расценить как сигнал к прекращению голодания из-за начавшейся декомпенсации и опасности необратимой дистрофии внутренних органов. Если бы медикам, которые наблюдают за голодовками протеста, дать портативные приборы, измеряющие содержание ацетона, смертей было бы меньше.
Как показывает история, инструментальные методы исследования внедрялись в медицину не сразу. Пожалуй, только рентгеновские лучи быстро стали популярными. Гораздо медленнее входили в арсенал врачей стетоскоп Р.Лаэннека, токи Бергера – отца электроэнцефалографии. Как бы ни был талантлив ученый, иногда лишь точная аппаратура дает ему возможность получить хорошие результаты. Так, в 20-х годах уходящего века австрийский психиатр Ганс Бергер сумел выделить из хаоса сигналов головного мозга человека регулярные волны ничтожной амплитуды, и родилась электроэнцефалография. Может быть, пройдет совсем немного времени, и будут созданы доступные каждой лаборатории высокочувствительные анализаторы выдыхаемого воздуха. Они позволят заглянуть в биохимическую фабрику живого организма и поставить правильный диагноз практически на молекулярном уровне. Тогда обычный врач поликлиники будет направлять пациентов на анализ выдыхаемого воздуха, как сейчас направляет на анализ крови.
Источник
Определение здоровья по выдыхаемому воздуху
М.А. ДМИТРИЕНКО
ООО «Ассоциация Медицины и Аналитики», 199034, г. Санкт-Петербург, 18-я линия В.О., д. 3
Диагностические дыхательные тесты в медицине
Введение
Главной целью медицины является лечение людей, по возможности своевременное и адекватное. Этому способствует правильная диагностика состояния человека. Так возникают требования к методам диагностики: они должны обеспечивать быстрое получение объективной информации о текущем состоянии человека и глубине произошедших в организме патологических изменений. Cегодня диагностировать состояние организма человека можно множеством различных методов, химических, физических и даже метафизических. Анализ жидких и твердых веществ давно вошел в рутинную практику клинической диагностики, а вот анализ газов до сих пор остается экзотикой и мало распространен. Данный обзор рассматривает методы, основанные на анализе газообразных веществ, выделяемых организмом человека при заболеваниях или, шире, в патологических состояниях.
Обычно «медицинскими газами», требующими анализа, называют:
• выделяемые организмом вещества, которые могут быть детектированы и оценены как потенциальные биомаркеры воспаления или заболевания;
• эндогенно продуцируемые биологические медиаторы, которые могут иметь физиологическое значение в регуляции клеточного или тканевого гомеостаза;
• возможные вдыхаемые газообразные терапевтические средства для лечения заболеваний легких или других болезней [1].
В этой работе мы не будем рассматривать все «медицинские газы», остановимся в основном на веществах первой и некоторых газах-медиаторах второй группы. Как пишет D. Smith: «Летучие продукты метаболизма, так же как и все остальные (т.е. жидкие и твердые), свидетельствуют о приведших к их появлению реакциях, и могут поэтому быть маркерами проходящих в организме реакций. Иными словами, выделяемые макроорганизмом газообразные соединения являются средством диагностики состояния организма, обнаружения патологических состояний или заболеваний» [2]. С ним согласен и Е.В. Степанов: «Данные о выделении таких веществ могли бы быть ценными для изучения и диагностики физиологических процессов, происходящих в организме как в норме, так и при патологиях, т.е. при заболеваниях. Некоторые из молекул, обладающие наибольшей специфичностью образования в организме, можно использовать в качестве естественных газообразных биомаркеров» [3]. Количество газообразных веществ в составе газовых сред человека очень велико, до нескольких тысяч летучих органических и неорганических соединений [4]. Большая часть этих веществ имеет экзогенное происхождение, и только некоторые, как было показано, продуцируются внутри организма путем физиологических биохимических процессов [5, 6]. Содержание эндогенных метаболитов в выдыхаемом воздухе может быть на следовом уровне и измеряться в ppm, ppb и даже ppt [2]. Как пишет А. Mashir: «Сходно с отпечатками пальцев, каждый человек имеет «отпечаток дыхания», который может сообщать полезную информацию о состоянии его/ее здоровья. Этот отпечаток состоит из тысяч молекул, которые выделяются с каждым нашим выдохом» [7]. Идея привлечения газового анализа к диагностике заболеваний все шире проникает в медицинское сообщество благодаря очевидным преимуществам: неинвазивности, безопасности, простоте отбора проб и возможности наблюдения за множеством биохимических процессов, имеющих место в человеческом организме. В связи с тем, что большая часть газообмена организма происходит в легких, чаще всего это направление медицинской диагностики называют дыхательным анализом, хотя на самом деле такое название слишком узко и не охватывает всей широты медицинского диагностического газового анализа.
Определение дыхательных тестов
Мы рассматриваем дыхательные тесты. Что это такое? Согласно Википедии, «дыхательными тестами считаются все исследования воздуха, генерируемого при выдохе» [8], в обыденном понимании дыхательный тест воспринимается как «химический тест дыхания водителя для определения количества потребленного им алкоголя» [9]. Медицинские энциклопедии и справочники дают различные определения дыхательных тестов:
— Медицинский словарь Mosbi под дыхательным тестом понимает «любой из тестов, в которых дыхание человека анализируется на присутствие чего-либо, выходящего за пределы нормы» [10]. Здесь же приводится определение дыхательных тестов как «диагностических тестов кишечных расстройств, таких как избыточного бактериального роста, заболеваний подвздошной кишки, лактазной недостаточности, стеатореи, а также … присутствия Helicobacter pylori».
— Краткий словарь современной медицины Mc-Graw-Hill определяет дыхательные тесты как «любые из числа клинических тестов, используемых для оценки мальабсорбции, в которых потребляется пища с содержанием веществ, испускающих низкие уровни радиоактивности. При нарушении всасывания [меченые вещества] выдыхаются через легкие». Это определение приводится в разделе «Медицина грудной клетки». Определение дыхательного теста как «тестирования газов, выдыхаемых пациентом, на присутствие летучих органических соединений — ЛОС» приведено в разделе «Клиническая медицина» [11].
— Медицинский словарь Farlex Partner называет дыхательными «любые диагностические тесты, в которых эндогенные или экзогенные вещества измеряются в пробах выдыхаемого воздуха как средства идентификации патологических процессов» [12]. Кроме того, иногда дыхательными тестами ошибочно называют исследования функций легких, широко применяемые в пульмонологии.
Книги и обзоры по дыхательному анализу
Естественным следствием растущего интереса исследователей и клиницистов к тематике дыхательного анализа стало резко увеличившееся количество публикаций по этой теме. Ежегодно появляется более двух тысяч статей, выпущено несколько книг. Выход книги А. Аmann и D. Smith «Дыхательный анализ для клинической диагностики и мониторинга терапии» (Breath Analysis For Clinical Diagnosis & Therapeutic Monitoring) в 2005 году стал заметным событием [40]. Как сказано в предисловии, «эта книга — компиляция обзорных и оригинальных исследовательских статей на основе их презентаций в ходе конференции «Дыхательный газовый анализ для медицинской диагностики», проходившей в Университете прикладных наук г. Дорнбирна, Австрия, 23-26 сентября 2004 года». Работы сгруппированы в 6 частей: новые аналитические методы (SIFT-MS,IMR-MS, PTR-TOF MS, IMS, LS, QC, TCNQ); NO, CO, этан; общие работы («Tекущее состояние дыхательного анализа», «ЛОС-маркеры критических состояний», «Как анализировать дыхание и понимать данные. Персональный взгляд», «Выдыхаемый газ как биохимическая проба в течение сна» и др.); фокусные исследования («Дыхательный газовый анализ у пациентов с синдромом мальабсорбции углеводородов», «Определение инфекции H.pylori по выдыхаемому аммиаку после приема мочевины», «Дыхательный газовый анализ у пациентов, страдающих от пропионовой ацидемии», «SIFT в исследовании зависимостей», «Быстрая диагностика инфекций ЖКТ с использованием запаха кала»); использование изотопов (в т.ч. «13С-дыхательные тесты — переход от исследований к практике»); исследования на животных. Выпущенная теми же авторами в мае 2013 года книга «Летучие биомаркеры: неинвазивная диагностика в физиологии и медицине» (Volatile Bio-markers: Non-Invasive Diagnosis in Physiology and Medicine) [41] отражает процесс стремительного развития дыхательной диагностики. В данном издании подробно рассматриваются следующие темы: интерпретация данных; анализ выдыхаемого газа в режиме реального времени; физиологические и клинические исследования; оксид азота NO и моноксид углерода СО; клинические дыхательные тесты; разработка и использование сенсоров; конденсат и частицы выдыхаемого воздуха; летучие соединения микробного происхождения: (моча, стул и культуры in vitro); городской розыск и спасательные операции.
В последующие годы появилось несколько обзоров по дыхательному анализу в целом.
«Текущий статус методов для дыхательного анализа» Cao W., Duan Y., 2007 [43] — Показываются преимущества дыхательного метода анализа и препятствия для его более широкого применения в медицинской практике. Подробно рассмотрены технические аспекты дыхательного анализа: сбор образцов, преконцентрирование аналита, десорбция паров, различные методы измерения, влияние окружающего воздуха. Вывод, который делают авторы обзора: «…для более широкого применения дыхательных тестов в клинической практике методы и устройства для их проведения должны обладать следующими свойствами: высокой селективностью, высокой чувствительностью и быстрым откликом при анализе газа; устойчивостью к воздействию паров влаги, содержащихся в выдыхаемом воздухе; корпусом, помещающимся в руке, и простотой оперирования; низкой стоимостью конструирования и технического обслуживания» [43].
Место генерации
Априори считалось, что летучие органические вещества появляются в воздухе за счет диффузии из крови в воздух в альвеолярной части легких [3]. Там происходит как поглощение кислорода из поступающего воздуха, так и выделение в газовую фазу из жидкой растворенных в ней летучих соединений. Поэтому анализируемая среда имеет устойчивое название «выдыхаемый» воздух, а анализ и тесты — «дыхательные». Со временем стало приходить понимание, что эти названия слишком узки. Газообмен в легких происходит в разных отделах: «В то время как у респираторных газов, имеющих низкую растворимость в крови, газообмен происходит в альвеолах, высокорастворимые в крови газы имеют газообмен в дыхательных путях»[44]. Стали разделять место газообмена и генерации ЛОС. N. Ratcliff пишет: «Желудочно-кишечный тракт похож на большой орган, действующий как химический завод, производящий очень широкий диапазон летучих соединений различных химических классов: спиртов, кетонов, эфиров, ароматических соединений, например, фуранов, пирролов и т.д., которые до определенной степени могут попадать в кровоток, затем химически изменяться печенью, а далее экскретироваться — легкими в воздух, а также в мочу путем фильтрации через почки» [32, с. 56].
Определяемые заболевания . Информации по заболеваниям и патологическим состояниям, которые могут быть обнаружены с помощью дыхательного анализа, очень много.
Анализ найденной литературы показывает, что:
• Во-первых, дыхательный анализ все активнее используется медиками как диагностический инструмент для определения различных заболеваний.
• Во-вторых, самыми применяемыми в медицинской практике в мире в настоящее время являются дыхательные гастроэнтерологические тесты.
• В-третьих, наиболее активная исследовательская работа ведется по широко распространенным тяжелым заболеваниям (онкологическим, пневмонии, туберкулезу), и среди них в первую очередь те, ранняя диагностика которых не развита или технически сложна.
• В-четвертых, считается, что заболевания легких наиболее естественно определять с помощью дыхательных тестов из-за близости пораженного органа к месту отбора проб.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ryter S., Choi A. Carbon monoxide in exhaled breath testing and therapeutics // J Breath Res. — 2013. — Vol. 7: 017111.
2. Smith D., Turner C., Spanel P. Volatile metabolites in the exhaled breath of healthy volunteers: their levels and distributions // J Breath Res. — 2007. — Vol. 1: 014004.
3. Степанов Е.В. Методы высокочувствительного газового анализа молекул-биомаркеров в исследованиях выдыхаемого воздуха // Труды ИОФ. — 2005. — № 61. — С. 5-47.
4. Phillips M., Herrera J., Krishnan S. et al. Variation in volatile organic compounds in the breath of normal humans // J. Chrom B. —1999. — Vol. 729. — Р. 75-88.
5. Miekisch W., Schubert J., Noeldge-Schomburg G. Diagnostic potential of breath analysis — focus on volatile organic compounds // Clin. Chim. Acta. — 2004. — Vol. 347. — Р. 25-39.
6. Beauchamp J. Inhaled today, not gone tomorrow: pharmacokinetics and environmental exposure of volatiles in exhaled breath // J.Breath Res. — 2011. — Vol. 5: 037103.
7. Mashir A., Paschke K., Laskowski R., Dweik R. Medical Application of Exhaled Breath Analysis and Testing. // PCCSU Article. — 02.01.11.
8. Wikipedia, http://en.wikipedia.org/wiki/Breath_test, 22.03.2013
9. Collins English Dictionary: HarperCollins Publishers; 2009.
10. Mosby’s Medical Dictionary, 8th edition. Elsevier; 2009.
11. McGraw-Hill Concise Dictionary of Modern Medicine: The McGraw-Hill Companies, Inc.; 2002
12. Farlex Partner Medical Dictionary: Farlex; 2012.
13. Phillips M. Breath tests in medicine // Sci Am. — 1992. — Vol. 267. — Р. 74-79.
14. Boots A., Berkel J., Dallinga J. et al. The versatile use of exhaled volatile organic compounds in human health and disease // J. Breath Res. — 2012. — Vol. 6, № 1: 027108.
15. Marczin N., Kharitonov S., Yacoub M., Barnes P. (ed.) Disease markers in exhaled breath. — New York: Marcel Dekker, 2003.
16. Risby T., Pleil J. Breath analysis — past, present and future: a special issue in honour of Michael Phillips’ 70th birthday // J. Breath Res. — 2013. — Vol. 7:010201.
17. Davidson L. Mercaptan in the breath of patients with severe liver disease // Lancet. — 1949. — Vol. 254. — Р. 197-198.
18. Chen S., Mahadevan V., Zieve L. Volatile fatty acids in the breath of patients with cirrhosis of the liver // Lab. Clin. Med. — 1970. — Vol. 75. — Р. 622-627.
19. Shaji L., Jadhav D. Breath biomarker for clinical diagnosis and different analysis technique // RJPBCS. — 2010. — Vol. 1. 3. P.639-653.
20. Hill D., Binions R. Breath Analysis for Medical Diagnosis // Int. J. on Smart Sensing and Intelligent Systems. — 2012. — Vol. 5, № 2. — P 401-440.
21. Степанов Е.В. Диодная лазерная спектроскопия и анализ молекул-биомаркеров. — М.: ФИЗМАТЛИТ, 2009.
22. Вакс В.Л., Домрачева Е.Г., Никифоров С.Д., Собакинская Е.А., Черняева М.Б. Применение микроволновой нестационарной спектроскопии для неинвазивной медицинской диагностики // Изв. вузов. Радиофизика. — 2008. — № 51 (6). — С. 490-498.
23. McCurdy M., Bakhirkin Y., Wysocki G. et al. Recent advances of laser-spectroscopy-based techniques for applications in breath analysis // J.Breath Res. — 2007. — Vol. 1, № 1: 014001.
24. Pauling L., Robinson A., Teranishi R., Cary P. Quantitative analysis of urine vapor and breath by gas-liquid partition chromatography // Proc Natl Acad Sci USA. — 1971. — Vol. 68, № 1. — Р. 2374-2376.
25. Casalinuovo I., Di Pierro D., Coletta M., Di Francesco P. Application of Electronic Noses for disease diagnosis and food spoilage detection // Sensors. — 2006. — Vol. 6. — Р. 1428-1439.
26. Власов Ю.Г., Легин А.В., Рудницкая А.М., К. Ди Натали, А. Д’Амиго. Мультисенсорная система на основе химических сенсоров и искусственных нейронных сетей // Журнал прикладной химии. — 1996. — № 69 (6). — С. 958-964.
27. Рембеза С.И. Нужен ли человечеству искусственный нос? //Природа. — 2005. — № 2. — С. 5-12.
28. Rosenberg M. A prospect to savour // J.Breath Res. — 2007. —Vol. № 1 (1).
29. Корниенко Е.А. и др. (ред.). Инфекция Helicobacter pylori в России. Сборник конкурсных научных статей. — СПб, 2010.
30. Корниенко Е.А. и др. (ред.). Инфекция Helicobacter pylori и дыхательная диагностика заболеваний и патологических состояний организма человека по выдыхаемому воздуху. Сборник конкурсных научных статей. — СПб, 2011.
31. Ткаченко Е.И. и др. (ред.). Диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта по выдыхаемому воздуху. Сборник конкурсных научных статей. — СПб, 2012.
32. Breath Analysis Summit 2013, International Conference on Breath Research. 9-12 June 2013, Abstracts. Saarbruken, Germany; 2013.
33. Рапопорт С.И., Шубина Н.А., Cеменова Н.В. 13С дыхательный тест в практике гастроэнтеролога. — М.: Медпрактика-М, 2007.
34. Корниенко Е.А., Милейко В.Е., Самокиш В.А., Нажиганов О.Н. Неинвазивные методы диагностики Helicobacter pylori // Педиатрия. — 1999. — № 1. — С. 37-40.
35. Паролова Н.И., Корниенко E.A., Дмитриенко M.A., Быков С.Э. Сравнение неинвазивных методов диагностики Helicobacter pylori. Опыт применения дыхательного Хелик-аппарата у детей // Медлайн-Экспресс. — 2007. — № 6 (194). — С. 58-61.
36. Корниенко Е.А., Кубалова С.С., Дмитриенко М.А., Джагацпанян И.Э. Клиническое применение водородного дыхательного теста в диагностике лактазной недостаточности и синдрома избыточного бактериального роста у детей раннего возраста // Практика педиатра. — 2013. — № 3-4. — С. 36-43.
37. Передерий В.Г., Чернявский В.В. Опыт и перспективы применения дыхательных тестов в клинической практике // Здоровье Украины. — 2012. — № 2 (24). — С. 40-42.
38. Xu Z.Q., Broza Y.Y., Ionsecu R., Tisch U., Ding L., Liu H., Song Q.,Pan Y.Y., Xiong F.X., Gu K.S., Sun G.P., Chen Z.D., Leja M., Haick H. A nanomaterial-based breath test for distinguishing gastric cancer from benign gastric conditions // Br J Cancer. — 2013. — Vol. 108 (4). — Р. 941-50.
39. Баженов Л. Г., Перепелова И. Н. Диагностика H.pylori-инфекции // Журнал микробиологии. — 1997. — № 3. — С. 100-101.
40. Amann A., Smith D. (eds.) Breath Analysis For Clinical Diagnosis and Therapeutic Monitoring. Singapore: World Scientific; 2005.
41. Amann A., Smith D. (eds.) Volatile Biomarkers: Non-Invasive Diagnosis in Physiology and Medicine. Oxford: Elsevier; 2013.
42. Newman A. Progress report. Breath-analysis tests in gastroenterology // Gut. — 1974. — Vol. 15. — Р. 308-323.
43. Cao W., Duan Y. Current Status of Methods and Techniques for Breath Analysis // Crit. Rev.in Anal. Chem. — 2007. — Vol. 37(1): N7.
44. Anderson J., Hlastala M. Breath tests and airway gas exchange //Pulm Pharmacol Ther. — 2007. — Vol. 20, № 2. — Р. 112-7.
45. Van de Kant K., van der Sande L., Jöbsis Q. et al. Clinical use of exhaled volatile organic compounds in pulmonary diseases: a systematic review // Respir Res. — 2012. — Vol. 13, № 1. — 117 р.
46. Bajtarevic A., Ager C., Pienz M. et al. Noninvasive detection of lung cancer by analysis of exhaled breath // BMC Cancer. — 2009. —Vol. 9. — 348 р.
47. Probert C., Ahmed I., Khalid T. et al. Volatile Organic Com- pounds as Diagnostic Biomarkers in Gastrointestinal and Liver Disease // J.Gasrointestin.Liver Dis. — 2009. — Vol. 18, № 3. — Р. 337-343.
48. Hakim M., Broza Y., Barash O. et al. Volatile Organic Compounds of Lung Cancer and Possible Biochemical Pathways // Chem. Rev; 10.1021/cr300174a.
49. Chambers S., Scott-Thomas A., Epton M. Developments in novel breath tests for bacterial and fungal pulmonary infection // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2012. — Vol. 18, № 3. — Р. 228-32.
50. Li J., Peng Y., Duan Y. Diagnosis of breast cancer based on breath analysis: an emerging method // Crit. Rev. Oncol. Hematol. — 2013. — Vol. 87, № 1. — Р. 28-40.
51. Hlastala M. The alcohol breath test—a review // J Appl Physiol. — 1998. — Vol. 84, № 2. — Р. 401-8.
52. Gisbert J., Pajares J. Review article: 13C-urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection — a critical review // Aliment Pharmacol Ther. — 2004. — Vol. 20, № 10. — Р. 1001-17.
53. Simren M., Stotzer P. Use and abuse of hydrogen breath tests // Gut. — 2006. — Vol.
55. — Р. 297-303. 54. Ma J., Dasgupta P.K. Recent developments in cyanide detection: a review // Anal Chim Acta. — 2010. — Vol. 673, № 2. — Р. 117-25.
55. Cristescu S., Mandon J., Harren F. et al. Methods of NO detection in exhaled breath // J. Breath Res. — 2013. — Vol. 7: 017104.
56. Van den Velde S., Quirynen M., van Hee P., van Steenberghe D. Differences between alveolar air and mouth air // Anal. Chem. — 2007. — Vol. 79, № 9. — Р. 3425-3429.
57. Bollen C., Jepsen S. Halitosis: a multidisciplinary problem prophylaxis dialogue // J.Oral Prev.Pract. (Special Edition Halitosis). — 2009. — Р. 18-21.
58. Tamaki N., Kasuyama K., Esaki M., et al. A new portable monitor for measuring odorous compounds in oral, exhaled and nasal air // BMC Oral Health. — 2011. — Vol. 20. — Р. 11-15.
59. Reddymasu S., Sostarich S., McCallum R. Small intestinal bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: are there any predictors? // BMC Gastroenterology. — 2010. — 10:23.
60. Козлов В.А. Метаболизм кишечных газов и его роль в возникновении гастроинтестинальных синдромов // Український медичний часопис. — 2011. — Vol. 2, № 82. — С. 116-118.
61. Dmitrienko M., Bykov S., Parolova N., Karaseva G. Ammonia Breath Test — Transportation way of ammonia // Helicobacter. —2011. — 16:115.
62. Hakim M., Billan S., Tisch U. et al. Diagnosis of head-and-neck cancer from exhaled breath // Br. J. Cancer. — 2011, 10. — Vol. 104, № 10. — Р. 1649-55.
63. Kumar S., Huang J., Abbassi-Ghadi N. et al. Selected Ion Flow Tube Mass Spectrometry Analysis of exhaled breath for volatile organic compound profiling of esophago-gastric cancer // Anal. Chem. — 2013. — Vol. 85, № 12. — Р. 6121-6128.
64. Brown R., Brooker A., Wise R. et al. Forced expiratory capnography and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // J.Breath Res. — 2013. — Vol. 7: 017108.
65. Dummer J., Storer M., Sturney S. et al. Quantification of hydrogen cyanide (HCN) in breath using selected ion flow tube mass spectrometry — HCN is not a biomarker of Pseudomonas in chronic suppurative lung disease // J. Breath Res. — 2013. — Vol. 7: 017105.
66. Hockstein N.G. Thaler E., Torigian D. et al. Diagnosis of pneumonia with an electronic nose: correlation of vapor signature with chest computer tomography scan findings // Laryngoscope. — 2004. —Vol. 114. — Р. 1701-5.
67. Phillips M., Basa-Dalay V., Bothamley G. et al. Breath biomark- ers of active pulmonary tuberculosis // Tuberculosis. — 2010. —Vol. 90. — Р. 145-51.
68. Maiga M., Abaza A., Bishai W.R. Current tuberculosis diagnostic tools & role of urease breath test // Indian J Med Res. — 2012. —Vol. 135, № 5. — Р. 731-6.
69. Thaler E., Hanson C. Use of an electronic nose to diagnose bacterial sinusitis // Am.J.Rhinol. — 2006. — Vol. 20. — Р. 170-2.
70. Toda K., Li J., Dasgupta P. Measurement of ammonia in human breath with a liquid-film conductivity sensor // Anal. Chem. — 2006. —Vol. 78, № 20. — Р. 7284-7291.
71. Phillips M., Cataneo R., Greenberg J. et al. Breath markers of oxidative stress in patients with unstable angina // Heart Disease. — 2003. — Vol. 5, № 2. — Р. 95-99.
72. Ghimenti S., Tabucchi S., Lomonaco T. et al. Monitoring breath .
73. Phillips M, Sabas M., Greenberg J. Increased pentane and car- bon disulfide in the breath of patients with schizophrenia // J. Clin. Pathol. — 1993. — Vol. 46. — Р. 861-864.
74. White I., Willis K., Whyte C. et al. Real-time multi-marker measurement of organic compounds in human breath: towards fingerprinting breath // J. Breath Res. — 2013. — Vol. 7: 017112.
75. Kohl I., Beauchamp J., Cakar-Beck F. et al. First observation of a potential non-invasive breath gas biomarker for kidney function // J. Breath Res. — 2013. — Vol. 7: 017110.
Источник