Опасен ли нитроглицерин для здоровья если его принять случайно
При первом контакте рабочих с нитроглицерином последний может привести к тяжелой потере трудоспособности, пульсирующим головным болям и гипотензии. Толерантность развивается позднее, в конце рабочей недели. В выходные дни наступает облегчение, но в понедельник утром тяжелые симптомы возобновляются.
Если при производстве динамита нитроглицерин смешивают с этиленгликольдинитратом, может увеличиться число случаев внезапной смерти, отмечаемых у молодых людей, здоровых в других отношениях. Решающее значение имеют профилактические меры. Лечение преимущественно поддерживающее и симптоматическое.
а) Структура и классификация. Нитроглицерин — это 1,2,3-пропантриолтринитрат. Его молекулярная масса равна 227. Это бесцветная бледно-желтая вязкая жидкость или твердое вещество [при температуре ниже 56 °F (13,33 °С)]. Нитроглицерин слабо растворим в воде и растворим в этиловом спирте и этиловом эфире. Его химическая формула — CH2NО3CHNО3CH2NО3.
б) Синонимы нитроглицерина. Глицеролтринитрат, нитроглицерол, тринитроглицерол, НГ, тринитрин.
Нитроглицерин — вещество, отличающееся очень сильным взрывным действием, чрезвычайно чувствителен к механическим ударам и нагреванию; легко детонирует в результате спонтанной химической реакции. Дефибрилляция, осуществляемая при нштичии на коже нитроглицеринового пятна, может привести к электрическому искрению с последующей вспышкой света и термальными повреждениями.
В составе коммерческих взрывчатых веществ чувствительность нитроглицерина снижается путем добавления адсорбента, например древесной целлюлозы, и химических соединений, например этиленгликольдинитрата и аммоний нитрата.
в) Применение. Нитроглицерин используют в производстве промышленных взрывчатых веществ. Его также применяют в медицине в качестве коронарного вазодилататора при стенокардии, для профилактики грудной жабы, для лечения нестабильной стенокардии, для ослабления спазма коронарной артерии (стенокардия Принцметала), для лечения острого отека сердца и легких, для лечения хронической сердечной недостаточности, острого инфаркта миокарда и послеоперационной гипертензии, для ослабления спазмов пищевода.
г) История изучения токсичности нитроглицерина:
— Нитроглицерин: головные боли. Нитроглицерин был открыт в 1847 г., а в 1867 г. Альфред Нобель включил его в состав динамита в качестве основного компонента; первоначально его смешивали с диатомовой землей, а позднее с нитратом натрия (окислитель) и адсорбентом — горючим веществом, например с древесной массой.
В 1890 г. появилось первое сообщение об опасности для здоровья, которую представляет профессиональная экспозиция к нитроглицерину, описывались такие симптомы, как пульсирующая головная боль, затрудненное дыхание, слабый пульс, бледность, сонливость, слабость, потоотделение, тошнота и рвота. После перорального или кожного контакта с динамитом наблюдались слабые симптомы.
Подобные симптомы были описаны в 1898 г. как «порошковая головная боль», в 1910 г. как «нитроглицериновая голова» или «НГ-голова» в 1914 г. и как головные боли, которые были усилены алкоголем. В 1944, 1946 и 1949 гг. описания ограничивались вышеназванными симптомами.
— Этиленгликольдинитрат (ЭГДН): внезапная смерть. ЭГДН был открыт в 1870 г. и нашел промышленное применение в 30-х годах как средство, снижающее точку замерзания нитроглицериновых взрывчатых веществ и тем самым повышающее безопасность их применения. В США соотношение ЭГДН и нитроглицерина варьирует от 8:2 до 9:1 (см. ЭГДН). У ЭГДН более высокое давление пара, чем у нитроглицерина.
Рабочие, производящие или применяющие эти соединения, подвергаются воздействию паров ЭГДН в большей степени, чем воздействию паров нитроглицерина. И нитроглицерин, и ЭГДН быстро всасываются через кожу. С 1934 г. стали отмечаться случаи необъяснимой внезапной смерти у здоровых рабочих, занятых в производстве динамита. В начале 50-х годов появился обзор данных о случаях неожиданной смерти, обусловленной ЭГДН, наблюдавшихся в США и Европе. В 1963 г. эти данные о смертных случаях были обобщены.
1. С начала 30-х годов все случаи внезапной смерти происходили после экспозиции и к нитроглицерину, и к ЭГДН, компонентам динамита.
2. Все смертные случаи были внезапными после некоторого периода отсутствия экспозиции (от 48 до 60 ч) перед возобновлением работы, часто в воскресенье ночью или рано утром в понедельник, у некоторых рабочих отмечалась «стенокардия утра понедельника» или боли в груди.
3. Смерть наступала у здоровых молодых мужчин в возрасте примерно от 25 до 50 лет.
4. Смерть объясняли болезнью коронарной артерии, но коронарный атеросклероз при этом был минимальным или отсутствовал.
д) Токсикокинетика нитроглицерина:
— Всасывание. Нитроглицерин быстро всасывается через слизистые оболочки, легкие и интактную кожу. Через 1 ч после накожного применения нитроглицерина в виде мази (45 мг) его средняя концентрация в плазме составляла 2,3 нг/мл. При концентрациях нитроглицерина в плазме от 50 до 500 нг/мл степень связывания нитроглицерина с белками плазмы составляла 60 %.
— Распределение (VD). Кажущийся объем распределения равен 2,6—3,3 л/кг.
— Выведение. Нитроглицерин разлагается в печени путем восстановительного гидролиза и частично в плазме путем спонтанного гидролиза. Период полувыведения нитроглицерина из плазмы равен 1—3 мин, что представляет собой альфа-фазу распределения, а также составлял около 7,5 мин. Основными метаболитами, выводимыми с мочой, являются глицерилмононитрат, 1,2-глицерилдинитрати 1,3-глицерилдинитрат. Моно- и динитратные метаболиты соединены с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой и желчью.
Восстановительный гидролиз в печени, катализируемый неорганической нитратредуктазой, ведет к образованию свободного радикала оксида азота (NO).
— Пути поступления. Если таблетки проглатывают быстро, они вызывают незначительный токсический эффект, так как лекарство быстро экстрагируется и метаболизируется в печени. Случаи отравления нитроглицерином после перорального приема редки, если только он не был проглочен в очень больших дозах. При сублингвальном или трансдермальном применении лекарство, не проходя через печень, попадает в общий кровоток. В связи с этим острые отравления обычно происходят после инъекций, в результате вдыхания или всасывания через слизистые оболочки или кожу.
— Взаимодействие лекарственных средств. У тех, кто принимает блокаторы кальциевых каналов, антигипертензивные средства, фенотиазины и трициклические антидепрессанты, экспозиция к нитроглицерину может вызвать тяжелую и продолжительную гипотензию. Прием алкоголя одновременно с экспозицией к нитроглицерину способен индуцировать тяжелую гипотензию и коллапс или может привести к аномальному деструктивному поведению.
е) Механизм действия нитроглицерина:
— Биохимический. Нитроглицерин не действует ни на какие ткани, за исключением гладкой мускулатуры, где он вызывает релаксацию. Хотя поражается преимущественно гладкая мускулатура сосудов, нитроглицерин воздействует также на бронхиолы, желудочно-кишечный тракт (включая желчную систему), мочеточники и матку. Свободные радикалы оксида азота (NО) могут активировать гуанилатциклазу, что приводит к повышенному синтезу циклического ГМФ. NО может соединяться в эпителии с сульфгидрильными группами с образованием S-нитрозотиолов, которые стимулируют образование гуанилатциклазы.
Этот процесс интенсифицируется N-ацетилцистеином, который является источником сульфгидрильных групп.
Циклический ГМФ, по-видимому, снижает количество депонированного кальция и тем самым воздействует на сокращения гладких мышц, активируемых кальцием.
— Клинический. В низких концентрациях нитроглицерин вызывает главным образом расширение вен. Некоторое локализованное расширение артерий лица и туловища может индуцировать внезапное покраснение кожи, а расширение менингеальных и церебральных сосудов способно вызвать головную боль. При более высоких концентрациях нитроглицерин вызывает артериолярную вазодилатацию со снижением артериального давления.
Оно сопутствует пониженному минутному сердечному выбросу, является вторичным относительно венодилатации, и его достаточно для возникновения гипотензии. Максимальный сосудистый эффект наблюдается в течение 5 мин. Вазодилатация вызывает снижение систолического, диастолического и пульсового артериального давления. Острая реакция и симптомы, как правило, исчезают через 2—4 дня непрерывной экспозиции, что обусловлено компенсаторными механизмами вследствие увеличения сосудистого тонуса. Периферическая вазодилатация приводит к быстрому оттоку и снижению времени желудочкового выброса.
Расширение коронарной артерии обусловливает усиление кровотока в эпикардиальных сосудах и через эксцентрические стриктуры и коллатерали; снижение левожелудочкового конечно-диастолического давления усиливает субэндокардиальный кровоток.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Источник
Лечим стенокардию: польза и вред нитроглицерина
Нитроглицерин – один из самых эффективных препаратов для быстрого купирования приступов стенокардии. Механизм его действия сложный, многоплановый: он снижает потребность миокарда в кислороде, повышает его доставку в ишемизированные участки сердечной мышцы, увеличивает скоращаемость миокарда, устраняет спазмы коронарных артерий. Обезболивающий эффект нитроглицерина наступает быстро, а через 45 мин – этого лекарства уже нет в крови.
Как правильно принимать нитроглицерин?
Этот препарат выпускают в таблетках, капсулах, каплях Вотчала, реже в виде раствора. В зависимости от формы выпуска его принимают так:
Таблетку или капсулу нитроглицерина при необходимости кладут под язык, но не проглатывают. Лекарство рассасывается ( в течение 1 мин) и вызывает обезболивающий эффект;
2-4 капли раствора нитроглицерина наносят на небольшой кусочек сахара и держат его во рту под языком, не проглатывая, до полного рассасывания;
2-3 капли раствора нитроглицерина нанести на язык или под язык. 3 капли раствора соответствуют одной таблетке.
Если больной переносит нитроглицерин плохо, то лучше применять капли Вотчала. В их состав, кроме нитроглицерина входит ментол, настойка ландыша, красавки. В этой комбинации нитроглицерин лучше переносится из-за того, что ментол уменьшает головную боль от приема этого препарата. Принимают такие капли 10-12 капель на прием.
Если боль не проходит, то через 1-3 минуты можно положить под язык вторую таблетку и даже третью. Необходимо также вызвать «скорую помощь». Чтобы не было передозировки, следующую таблетку принимайте не раньше, чем через 15-30 минут, когда закончится действие уже принятого нитроглицерина.
Когда необходимо применять нитроглицерин?
- Во время приступа стенокардии для купирования болей в грудной клетке. При необходимости препарат можно принять повторно.
- Чтобы предупредить возможный приступ стенокардии перед выполнением физической нагрузки или эмоциональным напряжением, которое вызывает боль в грудной клетке.
- Профилактически нитроглицерин можно принимать перед подъемом в гору, за 2-3 минуты до выхода на улицу, особенно в морозную, ветреную погоду.
- При появлении присутообразной выраженной одышки (во время приступа сердечной астмы). В других случаях прием нитроглицерина бесполезен и даже вреден.
Что делать при плохой переносимости нитроглицерина?
Иногда при приеме нитроглицерина у больных возникает выраженная головная боль, головокружение, шум в ушах, нередко ощущение пульсации в голове. Это связано с расширением сосудов менингальной оболочки головного мозга. Нужно ли принимать в случае этих симптомов нитроглицерин или отказаться от препарата? Об этом нужно спросить врача. Как правила, при повторных приемах нитроглицерина, боли постепенно ослабевают и потом не проявляются даже при больших его дозах.
Если при первых приемах нитроглицерина появляется сильная головная боль, рекомендуются снизить дозировку препарата (1/3-1/2 таблетки или капли Вотчала), а в дальнейшем увеличивать дозу до необходимой.
Нитроглицерин обладает выраженным обезболивающим противостенокардическим эффектом, он как скорая помощь выручает при тяжелых приступах стенокардии, и отказываться от него без веских причин не нужно. Другого подобного препарата с таким ярковыраженным эффектом и столь же простого в употреблении пока еще нет.
Необходимо также помнить, что нитроглицерин может способствовать некоторому снижению артериального давления. Поэтому людям с пониженным артериальным давлением или со склонностью к его резкому падению нужно быть предельно осторожным и принимать это лекарство только после консультации с врачом, который определит дозировку и примет меры для лучшей переносимости нитроглицерина.
Как часто можно применять нитроглицерин
Иногда больные во время приступа стенокардии не принимают нитроглицерин и предпочитают терпеть боль. Это неправильное поведение. Если приступ стенокардии в покое не проходит, а нарастает нужно срочно купировать приступ. Затянувшуюся боль прекратить труднее. Кроме того, боль это только симптом, за ней могут скрывать тяжелые осложнения.
При тяжелом приступе, когда боль нарастает, некоторые пациенты принимают до 60 таблеток этого препарата в сутки. Это допустимая норма, но нужно избегать необоснованного применения нитроглицерина.
Ученые Стэндфордского университета в ходе исследований нитроглицерина пришли к выводу, что его непрерывное использование усиливает тяжесть сердечных приступов.
Специалисты проводили опыты на мышах. Оказалось, что курс терапии на протяжении 16 часов практически в два раза усиливает последствия сердечного приступа. Нитроглицерин, передозировка этого препарата, приводит к тому, что фермент, который вызывает расширение сосудов и который уничтожается при приеме лекарства, не успевает восстанавливаться.
Когда нельзя принимать нитроглицерин
От использования препарата в любых формацевтических формах стоит отказаться если у больного:
- Индивидуальная непереносимость препарата
- Нарушение кровообращения (сосудистый либо кардиогенный коллапс)
- Гипотония
- Внутричерепная гипертензия
- Токсический отек легких
- Тяжелая анемия
- Острый инфаркт миокарда
- Закрытоугольная глаукома
- В случае приема препарата силденафил
- Алкогольное опьянение
В последнем случае стоит знать, что в течение минимум 3 часов после принятия нитроглицерина алкоголь пить нельзя. Так как невозможно понять вызыван ли приступ боли стенокардией или другой патологией. А, кроме того, резкое падение артериального давления, которое может вызвать нитроглицерин, на фоне опьянения чревато различными последствиями, в том числе требующими экстренного врачебного вмешательства. Правильным в этом случае будет отправить больного в больницу на «скорой».
Сможет ли нитроглицерин вылечить от стенокардии?
В любом случае принимать нитроглицерин нужно только после консультации с лечащим врачом. Если препарат назначили, он должен быть всегда с человеком, страдающим от стенокардии.
Рассчитывать только на лекарственные препараты нельзя. Большую роль играют нормализация образа жизни, упорядочение режима труда и отдыха, устранение физической и психоэмоциональной нагрузки, отказ от курения, диета, нормализация сна.
Источник