Противотуберкулезные лекарственные средства часть 1
ГИДРАЗИД ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ И АНАЛОГИ
ИЗОНИАЗИД (Isoniazidum)
Синонимы: ГИНК, Тубазид, Андразид, Хемиазид, ИНХ, Котиназин, Динакрин, Дитубин, Эутизон, Гидранизил, Изокотин, Изониказид, Изоницид, Изонизид, Изотебезид, Неотебен, Ниадрин, Никазид, Никотибина, Никозид, Нидразид, Пелазид, Пиказид, Пиразидин, Римицид, Римифон, Тебексин, Тибизид, Зоназид и др.
Фармакологическое действие. Является основным представителем производных изоникотиновой кислоты, нашедших применение в качестве противотуберкулезных средств. Другие препараты этой группы (фтивазид и др.) могут рассматриваться как производные гидразида изоникотиновой кислоты.
Изониазид обладает высокой бактериологической активностью в отношении микобактерий туберкулеза (возбудителей туберкулеза). На других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний он выраженного химиотерапевтического действия не оказывает.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1-4 ч после приема внутрь; в течение 6-24 ч после приема разовой дозы в крови сохраняется туберкулостатическая концентрация (концентрация лекарственных средств, вызывающая прекращение жизнедеятельности бактерий туберкулеза). Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга) и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Выводится главным образом почками.
Показания к применению. Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих, остро протекающих процессах.
Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции нужно одновременно с изониазидом принимать другие антибактериальные препараты: антибиотики (широкого спектра действия), сульфаниламиды, фторхинолоны (см. Офлоксацин .
Способ применения и дозы. При назначении изониазида и других препаратов — производных гидразида изоникотиковой кислоты следует учитывать, что в организме эти препараты инактивируются (полностью или частично теряют биологическую активность) с разной быстротой. Степень инактивирования определяют по содержанию активного гидразида изоникотиновой кислоты в крови и моче. Чем быстрее препарат инактивируется в крови, тем больше его требуется для обеспечения туберкулостатической концентрации в крови, поэтому больным, в организме которых происходит быстрая инактивация, дают препарат в несколько больших дозах. К «быстрым инактиваторам» относят больных, выделяющих в сутки с мочой до 10% активного изониазида по отношению к принятой дозе, а к «медленным (слабым)» — выделяющих более 10%.
Применяют изониазид внутрь, внутрикавернозно (в полость, образовавшуюся вследствие омертвения ткани), внутримышечно, внутривенно, ингаляционно.
Внутрь назначают изониазид взрослым и детям в суточной дозе 5-15 мг на 1 кг массы тела в 1 — 3 приема (после еды). Суточную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости. Лечение длительное.
Внутримышечно (и внутривенно) изониазид вводят при активных формах туберкулеза, если больной испытывает затруднения при приеме внутрь (заболевания желудочно-кишечного тракта, непереносимость). Взрослым и подросткам вводят 10% раствор по 5-12 мг/кг в сутки в течение 2-5 мес. Для уменьшения побочных явлений назначают пиридоксин (вит. Вб), который принимают внутрь по 0,06-0,1 г (60-100 мг), одновременно с инъекцией изониазида или вводят внутримышечно по 0,1-0,125 г (100-125 мг) через 30 мин после инъекции.
Внутривенно вводят изониазид взрослым и подросткам при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь. Ввводят 10% раствор по 0,01-0,015 г (10-15 mf) на 1 кг массы тела в сутки. Курс лечения — 30-150 вливаний (в зависимости от эффективности и переносимости). Для предупреждения и уменьшения побочных явлений применяют пиридоксин, а также глутаминовую кислоту. Глутаминовую кислоту принимают по 1,0-1,5 г в сутки.
При внутривенном введении изониазида больной должен после инъекции соблюдать постельный режим в течение 1-1’/2 ч.
Внутрикавернозно вводят 10% раствор в суточной дозе 10-15 мг/кг преимущественно взрослым при кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе легких (формах туберкулеза, при которых в легких образуются неспадаюшиеся полости) при бактериовыделении и подготовке к операции. Ингаляционно применяют 10% раствор по 5-10 мг/кг в сутки (в 1-2 приема). Курс лечения — в течение 1-6 мес. ежедневно.
Для профилактики туберкулеза изониазид принимают только внутрь по 5-10 мг/кг в сутки в 1-2 приема; профилактический курс — 2 мес.
Побочное действие. При применении изониазида и других препаратов этого ряда (фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции. Возможны эйфория (беспричинное благодушное настроение), ухудшение сна, в редких случаях — развитие психоза, а также появление периферического неврита (воспаления периферических нервов) с возникновением атрофии мышц (уменьшения массы мышц с ослаблением их функции в результате нарушения питания мышечной ткани) и паралича конечностей. Изредка наблюдается лекарственный гепатит (воспаление печени, вызванное приемом изониазида). Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия (увеличение молочных желез), у женщин — меноррагии (маточные кровотечения). У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата. Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворы тиамина -внутримышечно 1 мл 5% раствора тиамина хлорида или 1 мл 6% раствора тиамина бромида (при парестезиях /чувстве онемения в конечностях/), атрифос.
Противопоказания. Эпилепсия и склонность к судорожным припадкам; ранее перенесенный полиомиелит (инфекционное заболевание головного и спинного мозга), нарушения функций печени и почек, выраженный атеросклероз. Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, легочно-сердечной недостаточности IIIстадии, гипертонической болезни II-IIIстадии, ишемической болезни сердца, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме (резком угнетении функции щитовидной железы). Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах (воспалении вен).
Формы выпуска. Таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок; 10% раствор в ампулах по 5 мл.
Условия хранения. Список Б. Порошок — в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла; таблетки — в защищенном от света месте; ампулы — при температуре не выше +10’С. Приготовленные из порошка растворы могут храниться при температуре не выше +10 °С не более 48ч.
Изониазид также входит в состав препаратов тибинекс, трикокс.
МЕТАЗИД (Methazidum)
Фармакологическое действие. Высокоактивен в отношении микобактерий туберкулеза.
Показания к применению. Различные формы и локализации туберкулеза.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,5 г 2 раза в день. Детям из расчета 0,02-0,03 г/кг в сутки (но не более 1 г/сут.) в 2-3 приема. Высшая разовая доза для взрослых внутрь — 1 г, суточная — 2г.
Побочное действие. В отдельных случаях возможны те же осложнения, что и при применении изониазида.
Противопоказания. Органические заболевания нервной системы, стенокардия, декомпенсированный порок сердца (уменьшение насосной функции сердца вследствие заболевания его клапанного аппарата), нарушение функции почек нетуберкулезного характера.
Форма выпуска. Таблетки в упаковке по 100 штук по 0,1 г, 0,3 г и 0,5 г, порошок.
Условия хранения. Список Б. В сухом месте.
ПРОТИОНАМИД (Protionamidum)
Синонимы: Тревентикс, Терапликс.
Фармакологическое действие. Обладает противомикробной активностью в отношении микобактерий туберкулеза. По эффективности близок к этионамиду, но лучше переносится.
Показания к применению. Различные формы туберкулеза, а также устойчивость возбудителя к другим противотуберкулезным препаратам или их непереносимость больным.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,25 г 2-4 раза в день.
У больных старше 60 лет и при массе тела менее 50 кг суточная доза не должна превышать 0,75 г (чаще всего по 0,25 г 2 раза в сутки). Детям назначают из расчета 10-20 мг/кг в сутки.
Побочное действие. В отдельных случаях желудочно-кишечные расстройства, головокружение, тахикардия (учащенные сердцебиения), слабость, парестезии (чувство онемения в конечностях).
Противопоказания. Беременность, заболевания почек.
Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковке по 50 штук,
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
САЛЮЗИД РАСТВОРИМЫЙ (Saluzidumsolublle)
Синонимы: Опиниазид.
Фармакологическое действие. Обладает высокой бактериостатической (препятствующей размножению бактерий) активностью в отношении микобактерий туберкулеза.
Показания к применению. Туберкулез (различные формы и локализации).
Способ применения и дозы. В виде 5% раствора подкожно, внутримышечно, внутривенно, в спинномозговой канал, в полости.
В полости вводят 59с раствор в количестве, зависящем от локализации процесса. Подкожно и внутримышечно вводят по 10мл 5% раствора (0,5 г на инъекцию); суточная доза может быть доведена до 2 г. В вену вводят медленно (1 мл в 1 мин) до 10 мл 5% раствора на инъекцию.
Препарат показан при туберкулезе бронхов; вводят 5% раствор в виде аэрозоля по 3-4 мл интратрахеально (в трахею) и по 2-3 мл интрабронхиально (в бронхи).
При туберкулезном менингите (воспалении оболочек мозга, вызванном микобактериями туберкулеза) салюзид растворимый (5% раствор) иногда вводят в спинномозговой канал в дозе 1,5-2,0 мг/кг (для больных массой 60 кг и более назначают 90-120 мг или 1,8-2,4 мл). При хорошей переносимости дозу препарата на инъекцию можно увеличить до 2,5 мг/кг. Инъекции делают ежедневно или через день в зависимости от состояния больного и фазы заболевания.
Побочное действие и противопоказания те же, что и для фтивазида и изониазида.
Форма выпуска. Порошок; 5% раствор в ампулах по 1 мл, 2 мл и 10 мл в упаковках по 10 штук.
Условия хранения. Список Б. ‘В защищенном от света месте при температуре ниже О «С. Ампулу вскрывают непосредственно перед инъеюшей.
ФТИВАЗИД (Phthivazidum)
Синонимы: Ваницид, Ваниллаберон, Ванизид.
Фармакологическое действие. Обладает высокой бактериостатической (препятствующей размножению бактерий) активностью в отношении микобактерий туберкулеза.
Показания к применению. Туберкулез (различные формы и локализации).
Способ применения и дозы. Внутрь по 0.5 г 2-3 раза в день, детям из расчета 0.02-0.03-0,04 г/кг в сутки в 3 приема (но не более 1,5 г и сутки). При туберкулезной волчанке 0,25-0,3 г 3-4 риза в лень; на курс лечения 40-60 г. Курс лечения повторяют 2-3 раза с месячными перерывами. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 1 г, суточная — 2г.
Побочное действие. Переносится лучше, чем изониазид, но возможны те же побочные явления, что и при применении изониазида.
Противопоказания. Стенокардия, сердечно-сосудистая декомпенсация (недостаточное кровоснабжение органов и тканей вследствие снижения насосной функции сердца), органические заболевания центральной нервной системы, заболевания почек нетуберкулсзного характера, сопровождающиеся нарушением выделительной функции
Форма выпуска. Порошок; таблетки в упаковках по 100 штук по 0.1 г, 0,3 г и 0,5 г.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ЭТИОНАМИД (Ethionamidum)
Синонимы: Тионид, Трекатор, Амидазин. Этионизина, Иридозин, Низотин, Ригеницид, Тианид, Трескатил, Миобид и др.
Фармакологическое действие. Обладает противомикробной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, в том числе в отношении штаммов, устойчивых к изониазиду и стрептомицину. В настоящее время применяется редко, чаще используют близкий к нему препарат протионамид.
Показания к применению. Различные формы туберкулеза.
Способ применения и дозы. Внутрь через 30 мин после еды 1 драже или по 1 свече (и прямую кишку) по 0,25 г 3 раза в день, детям — по 0,01-0,02 г/кг (не более 0,75 г в сутки). При плохой переносимости, больным старше 60 лет и при массе тела меньше 50 кг — по 0,25 г 2 раза в день.
Побочное действие. Возможны тошнота, рвота, метеоризм (скопление газов в кишечнике), боли в животе, жидкий стул, ухудшение аппетита, похуданис.
Для устранения побочного действия назначают никотинамид (вит. РР) по 0,1 г 2-3 раза в день.
Можно применять также пиридоксин (вит.Вб) — 1-2 мл 5% раствора внутримышечно. Больным с пониженной кислотностью желудочного сока при приеме этионамида следует принимать кислоту хлористоводородную (соляную) разведенную или желудочный сок, а при повышенной кислотности — антацидные (понижающие кислотность желудка) средства.
Форма выпуска. Драже по 0,25 г в упаковке по 50 штук; свечи по 0,25 г.
Источник
Изониазид
Лекарственная форма
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: изониазид 300 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 20,10 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,40 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный, коллидон 25) — 6,00 мг; магния стеарат — 1,50 мг.
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов (в том числе расположенных внутриклеточно).
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая (прием во время еды снижает всасывание). Время достижения максимальной концентрации 2 ч. Максимальная концентрация после приема внутрь однократной дозы 300 мг — 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10 %. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения 3 ч (внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч. Метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных продуктов. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов. Небольшие количества выводятся через кишечник. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
Показания
Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей старше 3-х лет, лечение и профилактика, в том числе в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
С осторожностью
Хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, распространённый атеросклероз, заболевание нервной системы, гипотиреоз, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), алкоголизм.
Применение при беременности и лактации
В период беременности не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, по 600-900 мг/сут в 1-3 приема, максимальная разовая доза — 600 мг, суточная — 900 мг.
Детям (старше 3-х лет) — по 5-15 мг/кг/сут, кратность приема -1-2 раза в сутки, максимальная доза — 500 мг/сут.
С целью профилактики — внутрь, по 5-10 мг/кг/сут в два приема в сутки, в течение 2 мес.
В период беременности и при тяжёлой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к — кровотечениям и кровоизлияниям.
Передозировка
Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины B6, В1, В12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин B6 — 200-250 мг, в/в 40 % раствор декстрозы — 20 мл, в/м 25 % раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин B12).
Взаимодействие
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампина.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счёт активации системы цитохрома P450.
Глюкокортикостероидные гормоны ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
Антацидные лекарственные средства (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изрниазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида). При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием. Снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Особые указания
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными лекарственными средствами.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения следует избегать употребления сыра, рыбы, поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности МАО и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Лабораторные показатели — «печеночные» ферменты, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.
Источник