Метформин вред для здоровья
Метформин (диметилбигуанид) — антигипергликемическое средство, применяемое для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. В присутствии инсулина он уменьшает утилизацию глюкозы и ее продуцирование, противодействуя таким образом инсулинрезистентности.
Эффект метформина включает усиление поступления глюкозы в ткани, ее окисления и гликогенеза в мышцах, метаболизации глюкозы до лактата в кишечнике, ослабление печеночного глюконеогенеза и, возможно, снижение скорости работы кишечника. Метформин может оказывать и действие, независимое от инсулина. В мышцах он усиливает перемещение в плазматическую мембрану некоторых изоформ переносчика глюкозы.
а) Структура и классификация. Метформин — это N-1,1 -диметилбигуанида гидрохлорид. Его молекулярная масса (свободного действующего вещества) равна 165,6 (129,2). Получают его путем химического синтеза; в развернутом виде формула выглядит следующим образом: (CH3)NC(=NH2 + )NHC(=NH)NH2.
б) Применение. Метформин применяют при лечении сахарного инсулиннезависимого диабета типа II (ИНЗСД) и как липидопонижающее средство при лечении ожирения у таких диабетиков.
в) Лекарственные формы. Метформина гидрохлорид (LA 6023, 1,1-диметилбигуанида гидрохлорид) продают в виде таблеток для перорального приема по 500 и 850 мг (препарат Glucophage) в Великобритании, континентальной Европе, Канаде, Австралии, Южной Африке.
г) Терапевтическая доза. Терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в день.
д) Токсичная доза. Передозировки (7 и 20 г) индуцируют лактат-ацидоз. Один пациент выздоровел после передозировки, соответствующей 25 г.
е) Токсикокинетика отравления метформином:
— Всасывание. Пероральная биодоступность составляет 50—60 %. Всасывание завершается через 6 ч после приема. Плазменная концентрация достигает 1 —2 мкг/мл через 1 —2 ч после приема внутрь дозы 500—1000 мг. С плазменными белками метформин практически не связывается.
— Распределение. Средний кажущийся объем распределения колеблется от 63 до 276 л/кг.
— Выведение. Период полувыведения из плазмы составляет от 1,5 до 1,8 ч. Он увеличен у пациентов с почечной патологией и коррелирует с клиренсом креатинина. Метформин быстро выводится почками. Более 80 % вещества выводится из организма в неизмененном виде.
ж) Взаимодействие лекарственных средств. Алкоголь потенцирует антигипергликемический и гиперлактатемический эффекты метформина. Катионные средства (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), выводимые путем почечно-канальцевой секреции, теоретически могут взаимодействовать с метформином путем конкуренции за общие почечно-канальцевые транспортные системы.
Некоторые лекарства склонны провоцировать гипергликемию, нейтрализуя в результате его сахаропонижающее действие (например, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид).
з) Механизм действия. Считается, что метформин ингибирует образование глюкозы в печени и повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Секреции последнего он не стимулирует, поэтому не возникает опасности гипогликемии. Метформин благотворно влияет также на плазменные концентрации липидов и способствует уменьшению массы тела.
Практически всеми авторами в качестве главных побочных эффектов этого средства указываются снижение аппетита, тошнота и диарея.
и) Клиническая картина отравления метформином. Метформин может провоцировать лактат-ацидоз, иногда завершающийся летальным исходом. Оценочная вероятность вызываемого метформином лактат-ацидоза в 10—20 раз ниже, чем при использовании фенформина (0,03 случая на 1000 пациентов в год). Развитию лактат-ацидоза способствует главным образом нарушение почечной функции.
К другим предрасполагающим состояниям относятся дисфункция печени, сердечная недостаточность и злоупотребление алкоголем. Ранние симптомы лактат-ацидоза включают тошноту, рвоту, диарею и боль в нижней части живота. Одним из ранних признаков лактат-ацидоза бывает диагноз некетонного метаболического ацидоза. Подтверждают диагноз путем определения концентрации лактата в крови или плазме. Целесообразно измерить анионный дефицит. Лечат лактат-ацидоз введением бикарбоната, глюкозы и жидкости. Иногда требуется неотложный гемодиализ.
Желудочно-кишечные симптомы появляются примерно у 20 % пациентов и включают металлический привкус во рту, вздутие живота, тошноту, рвоту, диарею и анорексию.
к) Лабораторные данные отравления метформином:
— Аналитические методы. Высокоспецифичными и чувствительными методами определения метформина служат газожидкостная хроматография, жидкостная хроматография высокого давления и масс-фрагментография. Предел выявления соответствует 50 мкг/л.
— Уровни в крови. Средние терапевтические концентрации в плазме составляют от 1 до 2 мг/л. Их мониторинг не имеет большой клинической значимости. Корреляции между плазменными концентрациями лактата и метформина при терапевтическом уровне последнего не наблюдается.
— Аномалии. Гипогликемии не возникает при приеме одного лишь метформина, однако она возможна при сочетании его с сульфанилмочевинным средством и/или алкоголем.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Источник
Кому можно принимать метформин?
Противопоказаний к назначению метформина становится меньше
Приём метформина связан со снижением смертности от всех причин у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, хронической болезнью почек, застойной сердечной недостаточностью и хроническими заболеваниями печени с печёночной недостаточностью. К такому выводу пришли авторы системного обзора, подготовленного на основе 17 наблюдательных исследований. Использование метформина также оказалось связано с уменьшением числа повторных госпитализаций больных с упомянутыми выше болезнями сердца и почек.
Результаты работы, подготовленной под руководством доктора Мэтью Кроули (Matthew Crowley) из Университета Дьюка (Duke University) и Медицинского центра Управления по делам ветеранов в Дареме (Северная Каролина, США) (Durham Veterans Affairs Medical Center), были опубликованы в издании Annals of Internal Medicine (Clinical Outcomes of Metformin Use in Populations With Chronic Kidney Disease, Congestive Heart Failure, or Chronic Liver Disease: A Systematic Review).
Когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) одобрило использование метформина в 1994 г., препарат быстро стал средством стартовой терапии для многих пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа. Однако то же управление потребовало, чтобы на упаковках метформина публиковалось предупреждение, запрещающее использовать это лекарственное средство при хронической болезни почек. Применение метформина у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и болезнями печени допускалось, но только «с осторожностью».
Авторы нового обзора отметили, что в 2006 г. застойная сердечная недостаточность была убрана из списка противопоказаний к назначению метформина, но предупреждение, касающееся использования препарата при острой или нестабильной застойной сердечной недостаточности, осталось. В апреле 2016 г. Управление по санитарному надзору также изменило свою позицию относительно применения метформина при хронической болезни почек. Теперь основным критерием, определяющим возможность назначения этого препарата, стала скорость клубочковой фильтрации. В итоге пациенты с умеренно выраженной болезнью почек смогли получать метформин – в списке противопоказаний остались только тяжёлые формы заболевания.
Интерес к применению метформина у пациентов с различными сопутствующими патологиями постоянно растёт. Так, недавно было проведено исследование эффективности низких доз этого препарата для снижения массы тела у больных шизофренией, получающих клозапин. В работу вошли пациенты с ранее диагностированными нарушениями обмена веществ.
Оказалось, что 12-недельный курс метформина в дозировке 1000 мг/сут приводит к уменьшению массы тела в среднем на 0,97 кг. В группе, получавшей по 500 мг этого же препарата, такого эффекта отмечено не было. Однако индекс массы тела (ИМТ) уменьшился в обеих группах. После 12 недель приёма 1000 или 500 мг метформина в сутки ИМТ снизился на 0,7 или 0,5 кг/м2 соответственно.
В ходе подготовки работы исследователи изучили ряд публикаций, вышедших в период с 1994 по 2016 гг. Для обзора были отобраны 17 наблюдательных исследований, в которых принимали участие пациенты с диабетом 2 типа, средней или тяжёлой болезнью почек, застойной сердечной недостаточностью или хроническими болезнями печени с печёночной недостаточностью. Проанализировав эти работы, учёные обнаружили, что приём метформина был связан с уменьшением смертности от всех причин во всех трёх группах больных. У добровольцев с болезнями почек и сердца также отмечалось снижение частоты госпитализаций, а у пациентов с хронической болезнью почек средней тяжести ещё и уменьшилась частота эпизодов гипогликемии.
«Хотя объём данных был ограничен, мы не обнаружили никаких доказательств того, что пациенты [с умеренной болезнью почек, застойной сердечной недостаточностью или хронической болезнью печени с печёночной недостаточностью] не могут получить пользу от приёма метформина, – заключили исследователи. – В сочетании с информацией о безопасности метформина с точки зрения молочнокислого ацидоза, наши наблюдения поддерживают недавние действия, предпринятые Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов».
В последнее время в нескольких наблюдательных исследованиях упоминалось также, что приём метформина связан со снижением риска развития рака молочной железы (РМЖ) у пациенток с сахарным диабетом 2 типа. Однако масштабная работа, в ходе которой авторы проанализировали истории болезни приблизительно 50 тыс. женщин старше 65 лет, принимавших либо метформин, либо препараты на основе сульфонилмочевины (например, глипизид или глибенкламид), не подтвердила эту гипотезу. Статистически достоверной разницы в частоте возникновения РМЖ в этих группах обнаружено не было.
Учёные отметили ограничения проведённой работы. В частности, они упомянули, что в рамках исследования не были проанализированы все возможные исходы для пациентов. Кроме того, обзор базировался на результатах наблюдательных исследований, в которых не всегда отмечалась тяжесть предшествующего заболевания. Отдельно авторы обзора упомянули о нехватке рандомизированных работ, посвящённых изучению эффективности метформина у пациентов с хронической болезнью почек, застойной сердечной недостаточностью и печёночной недостаточностью. Необходимы дополнительные исследования, в которых приём метформина пациентами с исторически обусловленными противопоказаниями и ограничениями сравнивался бы с приёмом других лекарственных средств.
«Имеющиеся сведения не указывают на то, что риски, связанные с использованием метформина, превышают аналогичные риски других сахароснижающих препаратов», – подчеркнули учёные.
Источник
Возраст является решающим фактором влияния метформина на долголетие
Авторы нового исследования обнаружили, что метформин, который продлевает жизнь молодых животных, был токсичен у старых, вызывая вредные метаболические изменения. Эти данные свидетельствуют о том, что старение устанавливает предел для пользы метформина. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Nature Metabolism .
Актуальность вопроса
Метформин — это распространенный препарат для лечения диабета 2 типа. Недавно было обнаружено, что препарат продлевает продолжительность жизни молодых животных, не страдающих диабетом, но реакция старых организмов на метформин оставалась неизученной.
В то время как люди сегодня становятся все старше и старше, болезни, которые связаны с возрастом (например, сердечно-сосудистые заболевания, рак, слабоумие и диабет) также растут. Сохранение здоровья в пожилом возрасте имеет первостепенное значение. Недавно препарат метформин, который десятилетиями использовался для лечения пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, был связан со снижением риска развития рака и показал потенциал для облегчения сердечно-сосудистых заболеваний у людей. Кроме того, было показано, что метформин продлевает жизнь мышам, мухам и червям. Итак, является ли метформин новым чудодейственным препаратом для продления жизни?
Материалы и методы исследования
Первое клиническое испытание потенциального продлевающего жизнь эффекта метформина у пожилых людей без диабета было инициировано Американской федерацией исследований старения (АФАР). Однако долгосрочные эффекты метформина у здоровых людей в разном возрасте не исследовались. Ученые из Германии теперь обратились к этим вопросам. Они использовали нематоду С. elegans и первичные клетки человека для детального изучения метаболического ответа молодых и старых недиабетических организмов на лечение метформином.
Метформин — терапия против старения?
Метформин влияет на уровень глюкозы в крови, усиливая действие собственного инсулина организма, и в настоящее время это наиболее часто назначаемый препарат для лечения диабета 2 типа. Диабет 2 типа — это заболевание, связанное со старением, и многие пациенты начинают лечение метформином в преклонном возрасте. Основываясь на увеличении выживаемости и снижении распространенности заболеваний, связанных со старением, у больных сахарным диабетом, получающих лечение метформином, было предложено распространить преимущества метформина на здоровых пожилых людей.
«Обнаружив продлевающий жизнь эффект метформина у здоровых червей и мышей, возникла настоящая шумиха вокруг этого препарата от диабета как возможного чудодейственного лекарства против старения», — говорит доктор Мария Ермолаева.
Ее группа использует нематоду C. elegans, а также культуры клеток млекопитающих и короткоживущую рыбу-убийцу для выявления изменений в метаболизме и стрессовых реакциях во время старения.
«В нашем исследовании мы смогли выявить важные ограничения для использования метформина в качестве лекарства долголетия», — говорит доктор Ермолаева.
В отличие от положительных эффектов долголетия у молодых организмов, получавших метформин, продолжительность жизни сокращается за счет приема метформина в более старшем возрасте.
«Предыдущие исследования, которые предоставили доказательства длительного долголетия с помощью метформина, обычно изучали животных, получавших метформин от молодого взрослого или среднего возраста до конца жизни. Напротив, мы рассматривали всю продолжительность жизни».
Лечение метформином сокращает продолжительность жизни старых организмов
В исследовании также использовалась модель реплицирующего старения культуры клеток человека для оценки реакции человека на метформин на клеточном уровне и сравнения ее с реакцией организма червей.
Исследовательская группа обнаружила, что тот же самый метформин, который продлевал жизнь при лечении червей C. elegans в молодом возрасте, был высокотоксичен при лечении животных пожилого возраста.
До 80% животных, получавших лечение в пожилом возрасте, были убиты метформином в течение первых 24 часов лечения. Исследователи смогли связать этот пагубный фенотип со сниженной способностью старых клеток и старых нематод адаптироваться к метаболическим стрессорам, таким как метформин. В этих условиях точно такая же доза препарата, которая увеличивала продолжительность жизни молодых организмов, вызывая адаптивные стрессовые реакции, была вредна для животных, получавших лечение в пожилом возрасте, которые были не способны активировать такие защитные сигналы.
Используя анализ протеома и липидного обмена, команда показала, что лечение метформином, начатое в пожилом возрасте, вызывает метаболические сбои, кульминацией которых является летальное снижение митохондрий, истощение АТФ и, в конечном счете, гибель клеток. Интересно, что токсический эффект метформина у старых животных был снижен одновременным введением рапамицина, иммуносупрессивного препарата, который, как обнаружили авторы исследования, стабилизирует уровень АТФ в обработанных метформином клетках.
«Наше исследование, проведенное на C. elegans и первичных фибробластах человека, показывает, что существует возрастное снижение толерантности к метформину, что в более позднем возрасте приводит к токсичности всех тестируемых доз метформина. Это показывает возможные риски позднего применения метформина лицам без диабета», — объясняет Ермолаева. «Наши данные поднимают серьезные вопросы о пригодности метформина в качестве омолаживающего препарата для пожилых людей без диабета», — говорит доктор Ермолаева о полученных результатах.
Заключение
Научная работа связывает реверсирование преимуществ метформина в конце жизни со снижением ключевых метаболических активностей (митохондрий, гликолиза, липидного обмена) у старых животных, описывая уникальный молекулярно — генетический механизм возрастных неблагоприятных эффектов метформина. Это подчеркивает растущую важность персонализированных подходов к лечению долголетия и требует дальнейших детальных исследований у млекопитающих для изучения пригодности метформина в качестве вмешательства для содействия здоровому старению у людей, не страдающих диабетом.
Авторы другого исследования выяснили, как метформин снижает вес .
Перед применением советов и рекомендаций, изложенных на сайте «Medical Insider», обязательно проконсультируйтесь с врачом!
Источник