Маркеры риска для здоровья

Биомаркеры риска развития сердечно-сосудистых событий

Недавно в журнале «Atherosclerosis» опубликовано экспертное мнение рабочей группы «European Society of Cardiology» по вопросу использования биомаркеров для оценки риска сердечно-сосудистых событий (ССС).

В документе говорится, что существующие в настоящее время Шкалы для оценки риска развития ССС полезны для формирования профилактических стратегий и принятия адаптированных клинических решений. Тем не менее, существующие шкалы не безупречны и часто как недооценивают, так и переоценивают реальную опасность развития ССС у пациента.

Биологические маркеры могут дополнительно стратифицировать риск пациентов на индивидуальном уровне. Биомаркеры отражают ранние функциональные или морфологические изменения, задолго до явных клинических проявлений заболевания, и своевременно начатое лечения может предотвратить развитие клинических проявлений болезни.

Биомаркеры являются также суррогатной конечной точкой, которая может использоваться в качестве замены клинической конечной точки ССС при оценке эффективности мероприятий. Для того чтобы биомаркеры могли использоваться в таком качестве они должны удовлетворять следующим критериям: должны быть получены убедительные доказательства его взаимосвязи с клинической конечной точкой, представлены данные его клинической полезности и экономической эффективности, простоты использования, найден консенсус в вопросах методологии и эталонных значений.

В настоящее время такими сосудистыми биомаркерами, которые соответствуют большинству перечисленных критериев, можно считать УЗИ сонных артерий, плече-лодыжечный и сонной-бедренный индекс скорости распространения пульсовой волны.

В тоже время до сих пор неясно, является ли какой-либо из перечисленных сосудистых биомаркеров наиболее приоритетным. По-прежнему необходимы дальнейшие исследования для решения вопроса, какой из биомаркеров можно считать идеальным сосудистим биомаркером для разных клинических ситуаций. Это должно быть подтверждено с помощью рандомизированных клинических испытаний.

The role of vascular biomarkers for primary and secondary prevention. A position statement from the European Society of Cardiology Working group on peripheral circulation?Atherosclerosis Published Online: May 16, 2015 DOI:

Комментарии д.м.н, профессора Самородской И.В.: Последние годы было очень много публикаций о результатах исследований, оценивающих взаимосвязь «биомаркеров» (сосудистых и не только) с клиническими проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний. Авторы использовали разные подходы и разные критерии оценки, сопоставляя прогностическую значимость оценки риска с помощью биомаркеров и других широко используемых шкал. Данная публикация подводит определенный итог результатов исследований и определяет направление дальнейших шагов. Поэтому данная публикация несомненно заслуживает внимания практических врачей и научных сотрудников.

Источник

Комплексная оценка риска рака предстательной железы (индекс здоровья простаты, phi)

Индекс здоровья простаты (phi) — это мультифакторный интегральный расчетный показатель, используемый для оценки риска рака предстательной железы у пациентов, у которых ПСА общий находится в пределах 2,0-10,0 нг/мл и нормальный результат пальцевого ректального обследования.

ПроПСА, -2проПСА, 2проПСА.

Синонимы английские

[-2]pro-prostate specific antigen and prostate health index (PHI), Proenzyme PSA, p2ПСА, Isoform p2PSA, Truncated [-2]pPSA.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не употреблять жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.
• Анализ производить не ранее чем через 10 дней после массажа простаты (получения секрета простаты, массажа семенных пузырьков).

Общая информация об исследовании

Для ранней диагностики рака предстательной железы (РПЖ) широко применяются несколько клинико-лабораторных маркеров: простатспецифический антиген (ПСА), свободный ПСА (fПСА), соотношение fПСА / общий ПСА и другие. Эти показатели, однако, не являются специфическими, не обладают необходимым уровнем чувствительности в отношении РПЖ и не могут быть использованы в качестве однозначных критериев отбора пациентов для проведения биопсии простаты, что объясняет необходимость поиска новых методов ранней диагностики РПЖ. В последнее время в клиническую практику внедряется новый расчетный показатель риска РПЖ – индекс здоровья простаты, phi (от англ. Prostate Health Index).

При расчете phi принимаются во внимание три показателя: общий ПСА, свободный ПСА и [-2] proПСА. Общий ПСА – это сериновая протеаза, секретируемая эпителием простаты в семенную жидкость и в небольшом количестве попадающая в кровь. Повышение уровня общего ПСА выше порогового значения (4 нг/мл) позволяет подозревать РПЖ, но также может наблюдаться при других состояниях (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, простатит, после массажа и биопсии простаты и др.). Основное количество ПСА присутствует в крови в связанном с ингибиторами протеаз виде. До 35 % от общего ПСА приходится на долю не связанного с белками, свободного ПСА. Показано, что у пациентов с РПЖ нормальное соотношение связанного и свободного ПСА изменяется, при этом доля fПСА уменьшается. Несмотря на то что исследование fПСА помогает в дифференциальной диагностике РПЖ и доброкачественных заболеваний, этот маркер также не является специфическим для рака простаты. Свободный ПСА – это комплекс белков, состоящий из различных изоформ фермента, характерных как для РПЖ, так и для доброкачественной гиперплазии простаты. В качестве третьего показателя при расчете phi используется [-2] proПСА. В отличие от общего и свободного ПСА, он является онкомаркером, характерным именно для РПЖ и нетипичным для доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Различные зоны предстательной железы характеризуются разной степенью секреции изоформ профермента сериновой протеазы (proПСА). [-2] proПСА представляет собой одну из изоформ proПСА, которая преобладает в периферических отделах простаты и является основной изоформой, обнаруживаемой при РПЖ. Это гликопротеин, который образуется из proПСА путем отщепления короткой последовательности аминокислот. Особенностью [-2] proПСА является его устойчивость к воздействию трипсина и калликреина-2. Клиническое значение других изоформ proПСА, обнаруживаемых в крови пациентов с РПЖ ([-1], [-4], [-5] [-7] pПСА), неясно.

Исследование [-2] proПСА применяется в дифференциальной диагностике РПЖ и доброкачественных заболеваний. Его уровень может быть использован как дополнительный диагностический критерий при обследовании мужчин с результатом ПСА в пределах 2,0-10,0 нг/мл и нормальным результатом пальцевого ректального обследования. Однако наибольшая польза для диагностики достигается при объединении показателей [-2] proПСА, а также общего и свободного ПСА в индекс phi.

Существует прямая зависимость между значением phi и риском РПЖ. Так, вероятность рака простаты у пациентов с phi менее 25,0 составляет 11 %, а с phi – более 55-52,1 %. Эта зависимость продемонстрирована во всех возрастных группах и не зависит от объема простаты. Специфичность phi в отношении РПЖ превосходит специфичность общего ПСА, свободного ПСА и соотношения fПСА / общий ПСА. Кроме того, есть взаимосвязь phi и агрессивности РПЖ: большие значения phi соответствуют шкале Глисона 7 и более. На основании выявленных закономерностей был сделан вывод, что индекс phi может быть использован в качестве скринингового метода диагностики РПЖ в группе пациентов в возрасте старше 50 лет, у которых ПСА в пределах 2-10 нг/мл и нормальный результат пальцевого ректального обследования. Результат phi следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Важно отметить, что при расчете phi используются три параметра, каждый из которых должен быть получен в одной и той же лаборатории. Концентрации [-2] proПСА, ПСА и fПСА зависят от того, какие стандарты использовались для калибровки тестов, а значения, полученные при выполнении тестов от разных изготовителей, не являются взаимозаменяемыми. В данном исследовании используются оригинальные калибраторы Hybritech Tandem™-R.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики рака предстательной железы (РПЖ) и доброкачественных заболеваний простаты (ДГПЖ).

Когда назначается исследование?

• При обследовании мужчины в возрасте старше 50 лет, у которого ПСА в пределах 2-10 нг/мл и нормальный результат пальцевого ректального обследования.

Что означают результаты?

ПСА общий: 0 — 4 нг/мл.

Соотношение ПСА свободный / ПСА общий: 25 — 100%.

Индекс здоровья простаты (phi): 0 — 21.

ПСА свободный / ПСА общий

Интерпретация при уровне общего ПСА 4-10 нг/мл и отрицательном результате ПРИ (пальцевого ректального исследования):

соотношение ПСА свободный / ПСА общий 25% — низкий риск РПЖ.

(В соответствии с документом Guidelines on Prostate Cancer. European Association of Urology 2015).

Индекс здоровья простаты (phi)

Интерпретация при уровне общего ПСА 2-10 нг/мл:

значение phi 40 — высокая вероятность рака простаты.

Что может влиять на результат?

• Стандарт калибровки теста.



• Простатспецифический антиген общий (ПСА общий)
• Онкопрофилактика для мужчин (ПСА общий + ПСА свободный)
• Микроскопическое исследование секрета предстательной железы (микрофлора)
• Общий анализ мочи с микроскопией
• Лабораторное обследование предстательной железы
• Интимный – 9 тестов по моче
• Интимный – оптимальный – анализ мазка у мужчин
• Спермограмма
• Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов)

Кто назначает исследование?

Уролог, дерматовенеролог, врач общей практики.

Литература

• Catalona WJ, Partin AW, Sanda MG, Wei JT, Klee GG, Bangma CH, Slawin KM, Marks LS, Loeb S, Broyles DL, Shin SS, Cruz AB, Chan DW, Sokoll LJ, Roberts WL, van Schaik RH, Mizrahi IA. A multicenter study of [-2]pro-prostate specific antigen combined with prostate specific antigen and free prostate specific antigen for prostate cancer detection in the 2.0 to 10.0 ng/ml prostate specific antigen range. J Urol. 2011 May;185(5):1650-5.
• Sokoll LJ, Sanda MG, Feng Z, Kagan J, Mizrahi IA, Broyles DL, Partin AW, Srivastava S, Thompson IM, Wei JT, Zhang Z, Chan DW. A prospective, multicenter, National Cancer Institute Early Detection Research Network study of [-2]proPSA: improving prostate cancer detection and correlating with cancer aggressiveness. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 May;19(5):1193-200.
• Mikolajczyk SD, Marker KM, Millar LS, Kumar A, Saedi MS, Payne JK, Evans CL, Gasior CL, Linton HJ, Carpenter P, Rittenhouse HG. A truncated precursor form of prostate-specific antigen is a more specific serum marker of prostate cancer. Cancer Res. 2001 Sep 15;61(18):6958-63.
• Sokoll LJ, Wang Y, Feng Z, Kagan J, Partin AW, Sanda MG, Thompson IM, Chan DW. [-2]proenzyme prostate specific antigen for prostate cancer detection: a national cancer institute early detection research network validation study. J Urol. 2008 Aug;180(2):539-43; discussion 543.

Источник

Анализ на рак, которому нельзя доверять

Обзор

Идеальная диагностика: сдал кровь на онкомаркеры, и через несколько дней готов результат — рака нет! Ежегодно посещая лабораторию можно быть уверенным в своем здоровье. Даже если однажды вы попадете в число онкобольных, то узнаете об этом на самой ранней стадии, когда опухоль еще нельзя нащупать, увидеть или почувствовать, зато легко вылечить полностью. Не верьте! Это слишком хорошо, чтобы быть правдой!

Среди услуг крупных медицинских лабораторий вы действительно найдете анализ крови на онкомаркеры для диагностики рака: молочной железы — CA 15-3, яичников — CA 125, желудка — CA 72-4, легких — Cyfra 21-1, предстательной железы — PSA, печени — alfa-Fetoprotein и др. Это белки или белково-углеводные комплексы, главным источником которых является раковая опухоль, поэтому активный рост злокачественного новообразования и повышение концентрации онкомаркеров в крови тесно связаны. Однако этой связи недостаточно для того, чтобы по результату анализа делать выводы о наличии или отсутствии рака в организме. Провериться на онкомаркеры на всякий случай, когда ничего не беспокоит — пустая трата денег и нервов. И вот почему…

Почему онкомаркеры ошибаются?

Протоколы диагностики на основе концентрации онкомаркеров в крови не работают на условно здоровых людях, не имеющих повышенного риска рака или тревожных симптомов, так как не разрабатывались для скрининга (профилактического обследования населения). Представьте, что просеиваете песок, в котором очень мало ценных крупинок, а ячейки сита не соответствуют им по размеру: либо сквозь прутья просыплется почти все, либо в сите останется слишком много постороннего мусора. Тесты, выявляющие маркеры рака, имеют относительно низкую чувствительность и специфичность. Количество людей, получающих ошибочные результаты анализа превышает число реально больных, так как рак — заболевание редкое.

Специфичность — это отношение числа отрицательных анализов на онкомаркер у действительно здоровых людей к общему числу людей без рака, которые прошли этот тест. У части из них тест окажется положительным, хотя рака нет.

Чувствительность — это отношение числа больных раком людей, выявленных с помощью теста, к общему числу раковых больных, участвующих в обследовании. Чем выше чувствительность, тем меньше людей с онкологией получат ложноотрицательный результат теста.

Частота рака яичников у женщин старше 50 лет составляет 40 случаев на 100 000 человек. Предположим, что какой-то онкомаркер рака яичников имеет очень высокую специфичность — 99%. Тогда при обследовании 100 000 человек 1000 из них получат ложноположительные результаты. Количество ошибок окажется в 25 раз больше, чем число действительно больных людей. А теперь задумайтесь: для диагностики рака яичников используют маркер CA125. Его специфичность значительно меньше 99% — около 48%. Целесообразно ли сдавать этот анализ на всякий случай?

Второй показатель — чувствительность теста зависит от размера опухоли и её активности. На ранних стадиях рака онкомаркеры нередко остаются в пределах нормы, и только когда опухоль набирает массу — чувствительность тестов повышается. Выходит, для ранней диагностики тест оказывается непригодным. Например, онкомаркер SCC бывает повышенным только у половины больных раком эндометрия на I стадии. Это значит, что 5 из 10 обследованных на ранней стадии рака матки женщин, получат отрицательный результат анализа и уйдут домой в неведении. Таким образом, онкомаркеры не дают однозначного ответа на вопрос: есть рак или его нет.

Третья беда существующих тестов на рак — они плохо определяют местоположение опухоли. Например, раковый антиген 125 (CA 125) может быть повышенным при раке яичников, матки, молочной железы, поджелудочной железы, печени, кишечника, желудка и легких. Приблизительно такой же разброс с другими онкомаркерами. Строго специфичным в плане локализации опухоли является только простатспецифический антиген (PSA), концентрация которого растет при повреждении предстательной железы.

Четвертый недостаток — онкомаркеры повышаются не только при онкологии. Положительными анализы бывают при доброкачественных заболеваниях (кисты, полипы, миомы, аденомы и пр.), воспалительных процессах, инфекциях, после травм и операций, высоком уровне холестерина в крови и других самых различных состояниях. Уровень некоторых показателей колеблется в течение суток. Например, концентрация маркера SCC у одного и того же человека может изменяться в течение дня на 24%. Чтобы правильно трактовать результаты, нужно делать тест несколько раз в одно время. Кроме того, для определения каждого онкомаркера существует несколько методик, и сдав кровь в разных лабораториях, вы можете получить положительный и отрицательный результаты на рак одновременно.

Тут можно было бы поставить жирную точку в теме онкомаркеров, однако эти анализы играют очень важную роль в клинической онкологии и действительно спасают жизни. Главное, использовать их по назначению.

Что показывают онкомаркеры крови?

Чаще всего онкомаркеры используют для контроля эффективности лечения уже обнаруженной опухоли. Если после операции, химиотерапии или облучения концентрация онкомаркера снижается, делают вывод, что лечение прошло успешно. Иногда врач рекомендует сдавать онкомаркеры с определенной периодичностью. Если их концентрация начинает расти по сравнению с исходной, даже оставаясь в пределах нормы, есть вероятность повторного роста опухоли или метастазов. Таким образом по уровню онкомаркеров можно индивидуально подбирать лечение и отслеживать рецидивы за несколько месяцев до их визуализации с помощью инструментальных методов диагностики: УЗИ, КТ, МРТ и др.

Существует около 20 маркеров рака, которые врачи применяют в сложных случаях диагностики: когда есть подозрительные симптомы или нужно определить «злой» или «добрый» характер труднодоступной опухоли. Однако эти анализы назначают только в том случае, если возможности более надежной диагностики рака исчерпаны.

Иногда онкомаркеры используют для скрининга, но только среди людей с высоким риском рака. Например, онкомаркер CA 125 используют для первичной диагностики рака яичников у женщин из группы риска: тех, кто имеет генетическую предрасположенность. В этом случае, анализ на CA 125 назначается ежегодно в комбинации с УЗИ и отслеживается в динамике. Анализ может быть положительным при миоме матки, кистах яичников, воспалительных процессах в малом тазу и органах брюшной полости, в начале беременности и в некоторых других случаях. Однако он оправдывает себя у женщин с высоким риском рака, хотя в общей популяции бесполезен.

Серьезную проблему в онкологии представляет рак кишечника — это один из самых распространенных видов злокачественных новообразований, ранние стадии которого протекают бессимптомно. Есть большой соблазн использовать онкомаркеры для ранней диагностики этого заболевания. Однако все существующие онкомаркеры рака кишечника дают недопустимо большое количество ложноположительных результатов. Их используют только для контроля за лечением, наблюдения за пациентами в ремиссии и отслеживания рецидивов. Для скрининга рака кишечника пока применяется простой и дешевый анализ кала на скрытую кровь (не является онкомаркером). Согласно исследованиям, такая мера на треть снижает риск смерти от колоректального рака, так как позволяет заподозрить опухоль в тот период, когда её можно вылечить.

Единственный анализ крови на рак, который можно сдавать в рамках скрининга — это анализ на рак простаты — онкомаркер PSA.

PSA — ранняя диагностика рака простаты

У нас, как и во многих других странах, проводят скрининг на рак предстательной железы, определяя в крови мужчин из групп риска (старше 50 лет) уровень простатспецифического антигена (PSA). Этот онкомаркер вырабатывается в простате, поэтому его повышение всегда указывает на патологию этого органа. Однако положительным PSA будет не только при раке, но и при воспалении предстательной железы — простатите, а также при доброкачественной аденоме. Такие факторы, как биопсия, ТРУЗИ, массаж простаты, пальцевое исследование прямой кишки и даже эякуляция за день-два до диагностики могут существенно изменить показатели анализа в большую сторону.

Есть обоснованное в ряде исследований мнение, что диагностики PSA никак не уменьшает смертность от рака простаты, приводит к увеличению частоты ненужных и травматичных манипуляций на предстательной железе и расшатывает психику мужчин ложными результатами.

Положительное прогностическое значение PSA всего около 30%. Это значит, что из 14 мужчин с положительным тестом рак будет только у четырех, а 10 человек будут напуганы зря. Международная норма PSA от 0 до 4 нг/мл. Однако около четверти всех мужчин с раком простаты имеют нормальный уровень маркера и около половины людей с доброкачественными заболеваниями предстательной железы имеют повышенный PSA.

Сам по себе анализ имеет низкую ценность, но в комплексе с пальцевым исследованием и дополнительными методами диагностики повышает возможность диагностики рака простаты на ранней стадии. Согласно международным рекомендациями всем мужчинам старше 50 лет нужно сдавать PSA, а затем проходить пальцевое ректальное исследование. Если родственники мужчины болели раком простаты, начинать обследование можно в более молодом возрасте. Злокачественную опухоль предстательной железы трудно обнаружить и отличить от доброкачественных заболеваний простаты, которые очень распространены среди мужчин. Анализ на PSA далеко не идеальный, но единственно возможный в этом случае. Главное, получив анализ с завышенными цифрами PSA, не паникуйте раньше времени, вероятность ошибки очень высока.

Анализ на все виды рака: ЭПР-ТСА тест

С 2017 года некоторые медицинские лаборатории предлагают уникальную услугу: сдать кровь сразу на все виды рака одновременно. По легенде, анализ дает точный ответ: есть злокачественная опухоль в организме или её нет, но не позволяет определить, где эта опухоль находится. Диагностика чаще называется «ЭПР-ТСА тест», а также «ESPIRE Скрин», «ESR method» или просто — «Анализ изменения транспортных свойств альбумина» и стоит приличных денег. Однако в сопроводительных рекламных материалах говориться, что тест стоит дешевле, чем определение всех онкомаркеров разом, кроме того, на здоровье экономить нельзя. Якобы анализ имеет очень высокую чувствительность и специфичность, а значит гораздо достовернее обычных онкомаркеров. Поспорить с таким утверждением сложно, но так ли хорош этот тест, как кажется с первого взгляда?

Диагностика основана на определении трехмерной структуры основного транспортного белка крови — альбумина. Если в организме появляется злокачественная опухоль, то молекулы альбумина в крови меняет свою форму. Эти изменения можно наблюдать с помощью давно вошедшего в научную практику метода — спектроскопии (или электронного парамагнитного резонанса). Такое красивое решение проблемы диагностики рака придумала немецкая фирма MedInnovation. Однако дальше начинается все самое интересное.

Почему альбумин меняет свою форму? Потому что он соединяется с веществами, которые продуцирует раковая опухоль — онкомаркерами. Таким образом, ЭПР-ТСА тест — это диагностика рака по тем же самым онкомаркерам, только с использованием более совершенной методики. В сопроводительных документах, в разделе перспектив метода, компания MedInnovation демонстрирует разные спектры альбумина, в комплексе с онкомаркерами рака легких, кишечника, простаты и молочной железы. С помощью большой библиотеки различных спектров и компьютерного анализа, у теста есть возможность определять расположение опухоли точнее, чем у современных анализов на онкомаркеры. Однако пока надежных протоколов по этому вопросу у разработчиков нет, и в клинической практике тест не определяет локализацию опухоли вообще.

Что касается чувствительности и специфичности метода, то при детальном изучении документации получается, что цифры, которые разработчики приводят в рекламе — это результат использования теста в самых благоприятных условиях. В среднем, показатели достоверности анализа совсем немного превышают общепринятые у известных онкомаркеров.

При расшифровке анализа учитываются 4 показателя. Только при одной их комбинации результат однозначно свидетельствует о раке. Другая комбинация параметров теста исключает онкологию. Остальные 14 комбинаций, дают неточные результаты: вам будет рекомендовано пройти дополнительную диагностику и пересдать тест через месяц.

ЭПР-ТСА тест ошибается, если в организме есть воспалительный процесс или доброкачественная опухоль, при нарушении белкового или жирового обмена, что бывает при ожирении, неправильном питании, атеросклерозе, нарушении работы печени, если вы беременны, если принимаете алкоголь, наркотики, аспирин и некоторые другие лекарственные препараты.

Чем грозят ошибки любой самодиагностики по онкомаркерам, будь то обычный анализ или тест функциональности альбумина? Если получите ложноположительный результат, то почувствуете себя тяжелобольным, а это очень страшно. В лучшем случае, диагноз быстро снимут, но осадочек останется. Иногда тест сдают люди, имеющие обоснованные подозрения на рак: плохую наследственность, какие-то неясные симптомы. Отрицательный результат окрыляет! Но если он ложный, то человек живет в незнании о своей болезни и теряет драгоценное время. Существуют проверенные временем и наукой способы выявить рак на ранней стадии. А онкомаркеры — это оружие онкологов, сдавать такие анализы без назначения врача вредно.

Источник