Коринфар
Показания к применению
Стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая, нестабильная вазоспастическая при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов); артериальная гипертензия (в т.ч. вазоренальная), купирование гипертонического криза; болезнь и синдром Рейно; спазм коронарных артерий (в ходе диагностических или терапевтических вмешательств — чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реканализация сосудов или аортокоронарное шунтирование); дифференциальная диагностика между функциональным и органическим стенозом коронарных артерий; гипертензия в «малом» круге кровообращения.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Драже, капли для приема внутрь, капсулы, раствор для инфузий, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой, таблетки рапид-ретард, таблетки с контролируемым высвобо
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), беременность, период лактации.
C осторожностью. Выраженный стеноз устья аорты или митрального клапана, ГОКМП, выраженная брадикардия или тахикардия, СССУ, ХСН, легкая или умеренная артериальная гипотензия, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда с ЛЖ недостаточностью, непроходимость ЖКТ (для форм с замедленным высвобождением), печеночная недостаточность, почечная недостаточность (особенно больные, находящиеся на гемодиализе, — высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД), пожилой возраст, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не исследованы).
Как применять: дозировка и курс лечения
Внутрь, сублингвально, в/в, внутрикоронарно. Максимальная суточная доза короткодействующего препарата — 40 мг. Для постоянного приема рекомендуется использование пролонгированных форм препарата, максимальные разовая доза — 30 мг, суточная доза — 180 мг.
Сублингвально: при гипертоническом кризе — по 10 мг через каждые 30 мин (в суммарной дозе до 40 мг) под тщательным контролем АД и ЧСС. После приема рекомендуется больному находиться в положении «лежа» в течение 30-60 мин.
Внутрь, во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды, по 10 мг 2-4 раза в сутки. При недостаточной выраженности эффекта возможно увеличение дозы препарата (при условии перехода на пролонгированные формы) до 80-120 мг/сут (в зависимости от препарата) в течение 7-14 дней.
При стенокардии напряжения рекомендуется начинать терапию с 10 мг 3 раза в сутки, с постепенным увеличением дозы на 10 мг через 4-5 дней.
При вазоспастической стенокардии назначают пролонгированные формы в дозе от 80 мг/сут. При др. генезе нестабильной стенокардии — только в сочетании с бета-адреноблокаторами, в дозе от 80 мг/сут.
Для таблеток пролонгированного действия — 30-60 мг 1 раз в сутки.
У пожилых больных или больных, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, обычно назначаются меньшие дозы.
При нарушении функции печени, у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена.
В/в капельно, для купирования гипертоничекого криза или приступа стенокардии: скорость проведения инфузий должна составлять 0.6-1.2 мг/ч; максимальная суточная доза — 30 мг, срок лечения — 2-3 сут. Для продолжения терапии целесообразен перевод на пролонгированные пероральные формы.
Внутрикоронарно: при спазме коронарных сосудов — 0.1-0.2 мг препарата. Пациентам с тяжелыми стенозами основного ствола коронарной артерии терапию следует начинать с дозы 0.05-0.1 мг, соблюдая крайнюю осторожность. Не следует допускать превышения суммарной дозы в 1.2 мг в течение 3 ч. Продолжительность действия составляет 5-15 мин. Внутрикоронарное введение осуществляется во время инвазивных мероприятий через коронарный катетер, находящийся непосредственно в коронарной артерии. Введение необходимо производить равномерно, медленно, в течение 90-120 с. При наличии обтурации 2 сосудов нельзя делать инъекцию в третий, открытый сосуд, т.к. обычно небольшое отрицательное инотропное действие в данном случае может вызвать серьезные осложнения.
Фармакологическое действие
Селективный БМКК, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток Ca2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления ЛЖ. Практически не влияет на SA и AV узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением ЧСС в ответ на периферическую вазодилатацию.
Время наступления эффекта: 20 мин — при пероральном приеме, 5 мин — при сублингвальном приеме содержимого капсул; длительность эффекта: 4-6 ч — для таблеток и капсул, 12-24 ч — для пролонгированных форм.
Побочные действия
Со стороны ССС: тахикардия, аритмии, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), чрезмерное снижение АД (редко), обморок, развитие или усугубление СН (чаще усугубление уже имевшейся). У некоторых пациентов (особенно с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий) в начале лечения или при увеличении дозы возможно появление приступов стенокардии, вплоть до развития инфаркта миокарда (требует отмены препарата).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, астения, сонливость. При длительном приеме внутрь в высоких дозах — парестезии конечностей, тремор, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор); редко — гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), при длительном приеме — нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, отечность суставов, миалгия.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, бессимптомный агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).
Аллергические реакции на компоненты препарата: редко — кожный зуд, крапивница, экзантема, аутоиммунный гепатит.
Местные реакции: жжение в месте в/в введения.
Прочие: редко — нарушения зрения (в т.ч. транзиторная потеря зрения на фоне Cmax в плазме), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия, отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), увеличение массы тела.Передозировка. Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, подавление функции синусного узла, брадикардия, брадиаритмия.
Лечение: при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты Ca2+: показано медленное в/в введение 10% CaCl2 или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию.
При выраженном снижении АД — в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости — атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии СН — в/в введение строфантина. Катехоламины следует применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль за концентрацией в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (K+, Ca2+).
Особые указания
В период лечения препаратом необходимо воздерживаться от приема этанола.
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях — усугубление явлений СН. Не рекомендуется одновременно проводить в/в терапию блокаторами бета-адренорецепторов и внутрикоронарное введение препарата.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
Важное значение имеет регулярность лечения независимо от самочувствия, поскольку больной может не чувствовать симптомы артериальной гипертензии.
Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента S-T; возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий; выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние рекомендуется отменять постепенно).
С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Снижает концентрацию хинидина в плазме.
Повышает концентрацию дигоксина в плазме, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и концентрацию дигоксина в плазме.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию препарата.
Выраженность снижения АД усиливают др. гипотензивные ЛС, нитраты, циметидин (подавление метаболизма; ранитидин и фамотидин не оказывают существенного влияния на метаболизм БМКК), ингаляционные анестетики, диуретики и трициклические антидепрессанты.
В сочетании с нитратами усиливается тахикардия.
Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, НПВП (подавление синтеза Pg в почках и задержка Na+ и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме).
Препараты Ca2+ могут уменьшить эффект БМКК.
Может вытеснять из связи с белками ЛС, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные ЛС, НПВП, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего могут повыситься их концентрации в плазме.
Подавляет метаболизм празозина и др. альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта.
Препараты Li+ могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T.
В инфузионном растворе препарата в качестве растворителя используют этанол, что необходимо учитывать при сочетании с ЛС, с ним несовместимыми.
Недопустимо внутрикоронарное введение Коринфара одновременно с др. ЛС.
Источник
Коринфар
Содержание
Фармакологические свойства препарата Коринфар
Антагонист кальция группы 1,4-дигидропиридина. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция через селективные потенциалзависимые «медленные» L-каналы в клетки гладких мышц артериальных сосудов и кардиомиоциты. Нифедипин, как все дигидропиридиновые антагонисты кальция, имеет выраженную селективность по отношению к гладким мышцам сосудов по сравнению с миокардом. Основной гемодинамический эффект препарата — системная периферическая вазодилатация, приводящая к снижению системного периферического сосудистого сопротивления, что обусловливает его антигипертензивный эффект. Антиангинальное действие нифедипина связано с уменьшением постнагрузки на сердце и уменьшением потребности миокарда в кислороде вследствие системной вазодилатации. Кроме того, препарат оказывает непосредственное вазодилатирующее действие на коронарные артерии сердца, предотвращая развитие ангиоспазма. Действие нифедипина обусловлено улучшением диастолического расслабления левого желудочка (нормализация диастолического наполнения).
Среди других эффектов — незначительное диуретическое действие, блокирующее влияние на агрегацию тромбоцитов.
По данным исследований длительное применение препарата тормозит развитие атеросклеротических изменений в сосудах.
После перорального приема натощак действующее вещество нифедипин быстро и почти полностью (90–100%) всасывается в ЖКТ. При сублингвальном применении эффект нифедипина начинает проявляться через 5–15 мин, а при приеме внутрь — через 10–30 мин. Максимальный эффект проявляется через 30–90 мин после приема внутрь и сохраняется в течение 4–6 ч. В форме ретард препарат оказывает действие более 8 ч. После однократного приема 2 таблеток Коринфара (20 мг) терапевтическая концентрация в крови (10 нг/мл) достигается через 30 мин, максимальная концентрация в плазме крови (75 нг/мл) определяется через 1,6 ч, после чего отмечается постепенное ее снижение. После однократного приема 1 таблетки Коринфара Ретард (20 мг) терапевтический уровень препарата в плазме крови достигается через 60 мин, максимальная концентрация — через 2,4 ч; устойчивая равновесная концентрация (от 20 до 60 нг/мл) сохраняется в течение 6 ч. Через 10 ч после применения Коринфара Ретард в плазме крови сохраняется активная концентрация, составляющая 13 нг/мл, которая в течение 24 ч постепенно снижается до 2 нг/мл.
Абсолютная биодоступность нифедипина составляет 50–70%. Отмечают высокий эффект первого прохождения через печень, что обусловливает значительные колебания концентрации активного вещества в крови у некоторых больных. Около 95% препарата связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови для пролонгированной формы препарата составляет 4–6 ч, продолжительность действия до 24 ч.
В печени нифедипин почти полностью метаболизируется, прежде всего за счет окислительных и гидролитичесих процессов, образовавшиеся метаболиты не обладают фармакологической активностью. У человека выявляют 3 активных метаболита нифедипина.
В виде метаболитов нифедипин выводится из организма преимущественно через почки (60–80%), остальные метаболиты — с калом, менее 0,1% активного вещества содержится в моче.
Период полувыведения составляет 5–11 ч. Накопления лекарственного средства в организме при проведении длительного лечения терапевтическими дозами не описано. При сниженной функции печени отмечают увеличение периода полувыведения активного вещества и снижение общего плазматического клиренса, в таких случаях требуется снижение дозы препарата.
В незначительном количестве нифедипин проникает через ГЭБ, вероятно и через плацентарный барьер, а также проникает в грудное молоко.
При гемодиализе практически не выводится из плазмы крови, может быть удален посредством плазмафереза.
Показания к применению препарата Коринфар
ИБС — стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), эссенциальная АГ (артериальная гипертензия).
Применение препарата Коринфар
Коринфар — по 1–2 таблетки (10–20 мг) 2–3 раза в сутки, максимальная суточная доза — 80 мг, Коринфар Ретард — по 1–2 таблетки 2 раза в сутки. Таблетки принимают не разжевывая после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Рекомендуемый интервал между приемами составляет 12 ч и не должен быть меньше 4 ч. Лечение проводить длительно. У пациентов с печеночной недостаточностью может понадобиться снижение дозы препарата.
Таблетки Коринфар Уно 40 принимают внутрь по 1 таблетке 1 раз утром во время еды не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды). Максимальная суточная доза препарата — 2 таблетки (80 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения определяется течением заболевания.
Противопоказания к применению препарата Коринфар
Кардиогенный шок, повышенная чувствительность к нифедипину или другим дигидропиридинам, острый период инфаркта миокарда, нестабильная стенокардия, выраженный стеноз устья аорты, период беременности и кормления грудью.
Побочные эффекты препарата Коринфар
Наиболее часто в начале лечения возможны преходящая головная боль, вазомоторные реакции (гиперемия кожи лица и туловища с ощущением жара), реже — рефлекторная тахикардия, усиление приступов стенокардии, отек голеней, парестезии, головокружение, повышенная утомляемость, артериальная гипотензия; редко — тошнота, чувство переполнения желудка, диарея, кожный зуд, крапивница, экзантема, в единичных случаях — эксфолиативный дерматит, гинекомастия (в основном у мужчин пожилого возраста при длительном применении препарата, проходит после его отмены), изменение состава крови (анемия, тромбоцитопения, лейкопения), тромбоцитопеническая пурпура, гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом), инфаркт миокарда, в единичных случаях при применении препарата в высоких дозах — миалгия, тремор, преходящие расстройства зрения; в единичных случаях при длительном применении — обратимая гиперплазия десен, внутрипеченочный холестаз, транзиторное повышение уровня сывороточных трансаминаз, гепатит.
Особые указания по применению препарата Коринфар
С осторожностью препарат применяют при выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), при декомпенсированной сердечной недостаточности, гиповолемии, у лиц пожилого возраста (старше 60 лет). Препарат не рекомендуют назначать детям.
При внезапном прекращении лечения нифедипином может развиваться синдром отмены.
У больных с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, прием препарата может сопровождаться ухудшением состояния.
У пациентов, принимающих препарат, могут снижаться скорость реакции и способность к концентрации внимания. Это особенно выражено в начале лечения, при повышении дозы препарата и при одновременном употреблении алкоголя.
Взаимодействия препарата Коринфар
Действие препарата усиливается при одновременном назначении других гипотензивных средств, трициклических антидепрессантов, нитратов, циметидина и ранитидина; при комбинации с блокаторами β-адренорецепторов существует опасность усиления артериальной гипотензии, в отдельных случаях — возникновения или усиления признаков недостаточности кровообращения; при комбинации с хинидином уровень последнего в плазме крови снижается. Нифедипин повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови при одновременном применении.
Передозировка препарата Коринфар, симптомы и лечение
Проявляется вазомоторными реакциями и головной болью, резким снижением АД вплоть до коллапса, комой, тахи- или брадикардией, гипергликемией, гипоксией тканей. В случае отравления необходимо промыть желудок, назначить внутрь активированный уголь. В зависимости от тяжести состояния больного назначают 10% р-р кальция хлорида или кальция глюконата вначале в/в струйно, а затем путем длительной инфузии.
Источник