Краткий обзор некоторых кофакторов, участвующих в синтезе коллагена
Качественные коллагеновые волокна — одна из основных составляющих здоровой кожи. Поэтому большое количество косметологических методов направлено на восстановление ее коллагенового каркаса. Как витамины и микроэлементы могут влиять на синтез коллагена? И почему для достижения стойкого эффекта необходимо учитывать их количественный состав в организме?
Ежегодно создаются новые методики и препараты для улучшения синтеза коллагена с целью профилактики инволюционных процессов в организме и уменьшения выраженности возрастных изменений.
Но за стремлением повлиять на коллагеногенез извне порой забывают о тех веществах, без достаточного количества которых в самом организме синтез коллагена крайне затруднен. Никто не будет отрицать, что продукция этого жизненно важного белка зависит от гормонов, гормоны, в свою очередь, от присутствия металлов, усвоение металлов — от витаминов; и эту цепочку можно продолжать долго, тем более что она замкнутая. Осветить все нюансы в одной статье не представляется возможным, но сделать шаг навстречу пониманию некоторых процессов — в наших силах. Синтез и процессинг (созревание) коллагена включает в себя несколько этапов:
- транскрипция генов, кодирующих коллагены, в которой участвуют десятки магнийи кальцийзависимых белков;
- синтез препроколлагена на рибосоме, поддерживаемый магний- и кальцийзависимыми белками;
- транспорт цепи препроколлагена в эндоплазматический ретикулум посредством сигнального пептида на N-концевом участке аминокислотной цепи;
- удаление сигнального пептида в препроколлагене посредством фермента пептидазы;
- гидроксилирование аминокислотных остатков пролина с участием Fe2+ и аскорбат-аниона в качестве кофакторов;
- гликозилирование моносахаридами аминокислотных остатков лизина в препроколлагене в присутствии ферментов, содержащих ионы марганца;
- сборка тройной спирали проколлагена из 3 аминокислотных цепей препроколлагена;
- внесение необходимых конформационных изменений в проколлаген посредством изомеризации остатков цистеина и пролина;
- упаковка проколлагена в транспортный везикул, перенос во внеклеточный матрикс;
- вне клетки модификация молекулы проколлагена с помощью протеиназ проколлагена, нуждающихся в ионах Zn2+ как кофакторе;
- формирование коллагеновых фибрилл из тропоколлагена посредством лизилоксидазы, кофакторами которой являются ионы Cu+ и тирозил-хинон (рис. 1) [1].
Всем известно об участии магния и кальция в синтезе соединительной ткани и коллагена, но о железе, цинке, меди, витаминах С и D часто забывают. Именно эти кофакторы рассмотрим в статье.
Железо
Железодефицитная анемия в той или иной степени присутствует у 40–60 % женщин детородного возраста по всему миру [2, 26]. И это при том, что железо — один из важнейших микроэлементов, необходимых для нормального функционирования биологических систем организма. Оно требуется для осуществления функции дыхания, кроветворения, участвует в иммунобиологических и окислительно-восстановительных реакциях.
Причины дефицита железа:
- недостаточное поступление в организм железа из-за нарушения режима питания (например, при вегетарианской диете);
- снижение всасываемости железа в кишечнике (рис. 3);
- нарушение регуляции обмена витамина С;
- избыточное поступление в организм фосфатов, оксалатов, кальция, цинка, витамина Е;
- поступление в организм железосвязывающих веществ;
- усиленное расходование железа (в периоды интенсивного роста и беременности);
- потери железа, связанные с травмами, кровопотерями во время операций, обильными менструациями, язвенными болезнями, донорством, занятиями спортом;
- нарушение функции щитовидной железы;
- различные системные и опухолевые заболевания [21].
Учитывая высокую распространенность дефицита железа в популяции, сложно говорить о нормальном синтезе коллагена при таких состояниях.
Цинк — единственный металл, представленный в небелковой части ферментов каждого класса, и никаким другим металлом цинк не может быть заменен. Несмотря на малую концентрацию цинка в крови, стабильные связи с макромолекулами делают его доступным для всех тканей организма, что в дальнейшем позволяет удовлетворять потребности в нем белков и ферментов, выполняющих различные биологические функции [28].
Распространенность дефицита цинка в мире не менее значительная, чем железа и витамина С, и составляет до 60% [29].
Для транспорта эритроцитами кислорода и углекислого газа абсолютно необходим цинк, и большая часть цинка крови содержится именно в эритроцитах в составе цинковых металлоферментов — карбоангидраз. Карбоангидразы катализируют превращения углекислого газа в угольную кислоту (угольная кислота участвует в поддержании pH крови в физиологическом диапазоне (7,25–7,35). В капиллярах легких эти процессы идут в обратном направлении: угольная кислота распадается на углекислый газ и воду, и углекислый газ удаляется наружу [18].
Без нормального дыхания ни одна клетка не способна осуществлять свои функции.
В мире распространенность дефицита меди в организме, приводящего, наряду с железом, к анемии, составляет до 30%. А ведь этот микроэлемент крайне необходим для нормальной физиологии организма.
Если говорить о коже, то медь играет ключевую роль в ангиогенезе, синтезе и стабилизации белков внеклеточного матрикса [3].
В физиологически значимых концентрациях (2 мг — средняя суточная потребность) медь ускоряет заживление ран [16].
Ионы меди, которые являются кофакторами лизилоксидазы, принимают участие в последнем этапе синтеза коллагена. Медь имеет важное значение для формирования внутри- и межмолекулярных поперечных связей в коллагене, а соответственно, и прочности коллагеновых и эластиновых фибрилл [8, 13, 15]. Недостаток меди ухудшает формирование сшивок коллагена и приводит к тяжелой патологии костей, легких и сердечно-сосудистой системы [12].
Компенсация дефицита этого микроэлемента, бесспорно, улучшает синтез коллагена, в том числе в коже (рис. 4) [7, 10].
Аскорбиновая кислота (витамин С)
Аскорбиновая кислота играет в организме фундаментальную роль — нет фактически ни одного физиологического процесса, в котором бы она не принимала участия.
Роль витамина С в организме
Аскорбиновая кислота в организме человека оказывает влияние на множество важнейших биологических процессов:
- образование кортикостероидов (при стрессе в несколько раз возрастает уровень потребления витамина С тканями и органами) [20];
- обмен тирозина (влияние на обмен гормонов щитовидной железы) [22];
- трансформация дофамина в норадреналин [25];
- превращение токсичных соединений ванадия в безвредные [23];
- превращение фолиевой кислоты в ее активную форму — тетрагидрофолат [27];
- активация мРНК ацетилхолинового рецептора [20];
- образование активных форм витамина D (транспортной формы [25(OH)D] — в печени и активной гормональной формы [1,25(ОН)2D] — в почках), что служит основным фактором профилактики остеопороза [20];
- потенцирование всасывания железа [24].
Распространенность дефицита витамина С в мире по разным данным составляет 20–40% [14, 15].
В последнее время много исследований посвящено аскорбиновой кислоте и ее биодоступности для кожи [9]. При недостатке витамина С в организме его нанесение на кожу не будет иметь ожидаемого эффекта, так как не сможет восполнить нутритивный дефицит. В ходе проведенных исследований выяснилось, что витамин С ускоряет заживление ран, участвует в активизации синтеза коллагена I типа (рис. 5) и снижении параметров окислительного стресса. Никаких значимых побочных эффектов при добавлении витамина С в питание в ходе проведенных исследований выявлено не было [5, 6].
Синтез коллагена зависит от гормонов, гормоны, в свою очередь, от присутствия металлов, усвоение металлов — от витаминов, и эту цепочку можно продолжать долго, тем более что она замкнутая.
Витамин D
Распространенность дефицита витамина D в российской популяции составляет более 90% (в мире 50–60%) [19]. Этот витамин стимулирует увеличение синтеза секретируемых белков TGF-β (регулируют деление
и дифференцировку различных типов клеток, включая фибробласты и кератиноциты) и их связывание с рецепторами на мембране клеток. Поэтому при его дефиците происходит нарушение активности сигнальных каскадов TGF-β, что ухудшает заживление кожи после любой травмы (включая косметологические манипуляции). Например, во время термолифтинга часть коллагеновых волокон дермы сжимается и уменьшается в объеме. Это приводит к повышению зернистости базального слоя и при достаточном количестве витамина D создает благоприятные условия для воздействия его активных форм на экспрессию TGF-β1, который и способствует обновлению соединительной ткани [11].
Выводы
Мы кратко обсудили лишь некоторые кофакторы, участвующие в синтезе коллагена. Но даже этот незначительный пласт информации позволяет судить о зависимости синтеза коллагена от нутритивного статуса организма, чем не следует пренебрегать, решая многие эстетические задачи. Изменение синтеза коллагена происходит постепенно и усугубляется нутритивным дефицитом [19].
Источник
Коллаген, витамин С и пищевые добавки: что, на что и как влияет
Коллаген – это особый белок, который служит основой соединительной ткани всех наших органов. Коллаген образуют нерастворимые нити (фибриллы), которые входят в состав межклеточного матрикса и соединительных тканей.
Недостаток коллагена в организме приводит к снижению:
Коллаген составляет 70 % белка кожи и 30 % белка всего тела.
Для того чтобы коллаген попал в орган-мишень, он должен расщепиться на составные элементы. Поэтому коллаген ни пить, ни есть не нужно. Польза питьевых коллагенов – это маркетинговый миф.
Как восполнить запас коллагена?
- продукты с высоким содержанием витамина С и полиненасыщенных жирных кислот;
- БАДы.
Коллаген производится в клетке, которая называется фибробласт (основная клетка кожи). Аминокислоты глицин, лизин и пролин при поступлении витамина С начинают производить коллаген. Витамин С в любых формах (внутривенные инъекции, пероральный приём в виде БАДов или с продуктами питания) очень важен для производства коллагена наравне с аминокислотами – кирпичиками из которого он строится.
- косметические препараты (кремы, сыворотки) и аппаратные методики с аминокислотами, бета-глюканами, витамином С, полиненасыщенными жирными кислотами;
- инъекционные препараты с производными коллагена: трипептидами и аминокислотами.
Белковую молекулу можно сравнить с фигуркой конструктора LEGO, которая при рассыпании распадается на отдельные блоки – это есть аминокислоты, но есть детали состоящие из двух-трёх блоков – это дипептиды и трипептиды.
Когда говорят об инъекциях препаратов с коллагеном в косметологии, то имеется в виду, что инъецируется не сам коллаген (молекула коллагена очень большая, она не будет встраиваться и попадать куда нужно), а конструктивные элементы (дипептиды и трипептиды), которые и оказывают своё действие. Таким образом мы строим собственный коллаген. С помощью маленьких кирпичиков (аминокислот) строим коллаген, а кирпичики побольше (пептиды) влияют на количество фибробластов, которые производят коллаген. Это единственный способ, которым можно извне эффективно увеличить собственный коллаген в коже с помощью производных коллагена (трипептидов и аминокислот).
При неправильно назначенных диетах и несбалансированном питании происходит изменение цвета кожи, появляется обвислость, проявляется уставший тип старения. Это результат голодания фибробластов, которые впадают в спячку. Разбудить фибробласты можно инъекционными методами с препаратами, содержащими производные коллагена.
В каком продукте больше всего витамина С?
- Шиповник – 470 мг/100 г
- Паприка – 250 мг/100 г
- Облепиха – 200 мг/100 г
- Петрушка – 150 мг/100 г
- Зелёный горошек – 120 мг/100 г
- Укроп – 100 мг/100 г
- Киви – 71-92,1 мг/100 г
- Апельсин – 60 мг/100 г
Максимальное содержание производных витамина С в формулах кремов не может превышать 5-7 %. Всё, что больше – неправда, маркетинговая уловка. Если бы в креме было бы больше 5-7 % витамина С, то крем был бы жёлтого цвета, так как при высокой концентрации аскорбиновая кислота окисляется. Витамин С всегда содержится в стабильном состоянии. А стабильный препарат оказывает маленькое действие и малоэффективен. Наиболее активны только нестабильные препараты. Сыворотки могут содержат нестабильные формы витамина С, которые стабилизированы чем-то.
На фото в виде порошка представлена микроинкапсулированная форма витамина С. Микрокапли 20 % витамина С заключены между молекулами кремния. При растирании порошок превращается в жидкость, то есть молекулы кремния расплавятся и он превратится в 20 % витамин С. Такую форму доставки препарата разработали в США для химиотерапии и сейчас существует много препаратов, которые наносятся на кожу с помощью микроинкапсулированных форм. Благодаря такой форме сыворотки происходит доставка витамина С для стимулирования выработки коллагена.
Коллаген производится ночью, поэтому сыворотки и кремы с содержанием витамина С нужно наносить на кожу вечером. Внутрь принимать витамин С можно утром.
Как восстановить внеклеточный матрикс кожи?
Фибробласты находятся в желеподобной среде, которая и является матриксом кожи. Восстановить матрикс кожи можно только изнутри, принимая полиненасыщенные жирные кислоты (незаменимые жирные кислоты). Слово “незаменимые” означает, что они не вырабатываются в организме, и получать их нужно только извне.
Полиненасыщенные жирные кислоты :
Действие полиненасыщенных жирных кислот :
- защищают клетки головного мозга и способствуют их активной работе;
- происходит оздоровление клеток иммунной и сердечно-сосудистой системы;
- поступают питательные компоненты для органов зрения;
- происходит улучшение состояния и эластичности кожи и её придатков (ногти, волосы);
- снижают риск развития атеросклероза.
Для лечения инфарктов и инсультов применяют препараты с содержанием Омега 3. Омега 6 и Омега 9 благотворно влияют на состояние кожи и её придатков. При поступлении в организм 3 мг в сутки для женщин и 5 мг для мужчин, происходит стимуляция состояния кожи, улучшается рост и качество ногтевых пластин, волос. Это универсальные геропротекторы.
Омеги, которые содержатся в рыбном происхождении, имеют положительный эффект, но сами рыбы содержат соли тяжёлых металлов, и этот источник получения полиненасыщенных жирных кислот не является оптимальным.
Существует альтернатива рыбному жиру в виде растительного источника – это энотера (примула вечерняя):
- не содержит тяжёлых металлов;
- доступна вегетарианцам;
- не имеет привкуса рыбы.
Препараты с содержанием Омега 3, 6, 9 необходимо принимать, когда пациенты проходят любые инвазивные процедуры (пилинги, инъекции, нити, хирургические операции), так как они снижают воспалительный процесс. Омеги принимаются во время еды.
Популярность БАДов: мода или образ жизни?
К сожалению, развитие сельского хозяйства привело к тому, что в рацион питания современного человека не поступает необходимое количество микроэлементов и витаминов. В связи с этим появились биологически активные добавки (БАДы).
БАДы – это концентраты натуральных природных веществ, выделенных из пищевого сырья животного (в том числе морского), минерального, растительного происхождения или же полученные путём химического синтеза вещества, идентичные природным аналогам.
Например, в США сейчас популярна пищевая добавка (универсальный энергетик) под названием НАД (NAD, никотинамидадениндинуклеотид), которая перезаряжает митохондрии всех клеток. Митохондрия – это центральная органелла, и если продлевать её жизнь, то продлевается жизнь человека.
Советы тем, кто готовится к инвазивным методикам, а также тем, кто хочет улучшить качество жизни:
- приём биодобавок;
- укрепление и оздоровление кожи;
- правильно подобранный домашний уход;
- диета.
Разница только в дозировках!
Здоровья и красоты!
Андрей СОТНИК – к. м. н., эстетический хирург, руководитель DMK Ukraine
Под редакцией Натальи ЧАЙКИ
Источник