ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ
ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ — ферменты класса лиаз, группы C—C-лиаз (КФ 4.1.1.); катализируют реакции декарбоксилирования, т. е. отщепления двуокиси углерода (CO2) от карбоксильной группы аминокислот и кетокислот. Недостаточность некоторых Д. является причиной наследственной альфа-кетоацидурии, многие Д. используются в клинико-биохим. лабораториях для количественного определения аминокислот, получения биологических активных аминов и т. п.
Д. аминокислот являются сложными ферментами, состоящими из апофермента (белка) и кофермента. Для всех изученных Д. аминокислот коферментом является фосфорилирования форма витамина B6—пиридоксаль-5′-фосфат. Препараты Д. аминокислот, инактивированные диализом или другими воздействиями, полностью восстанавливают свою активность в присутствии этого кофермента. Нативные Д. аминокислот (холоферменты) имеют максимум поглощения при 415 нм, что характерно для связанного с белком пиридоксаль-5′-фосфата. В лаборатории А. Е. Браунштейна было показано, что активность Д. цистеиновой к-ты не обнаруживается в печени Bб-авитаминозных крыс, но очень быстро появляется в ней при лечении авитаминозных животных пиридоксином. Т. о., Д. аминокислот являются пиридоксальфосфат-зависимыми ферментами. Исключение составляют гистидиндекарбоксилаза (КФ 4.1.1.22) некоторых бактерий и недавно обнаруженная в сердечной мышце карнитиндекарбоксилаза. По данным Снелла (E. Е. Snell) с сотрудниками (1972), в молекулегистидиндекарбоксилазы роль кофермента выполняет структурно связанный с апоферментом пируват. Д. аминокислот строго стереохимически специфичны и катализируют декарбоксилирование (см.) только L-альфа-аминокислот.
Хим. механизм действия Д. аминокислот объясняется общей теорией действия пиридоксалевых ферментов, разработанной А. Е. Браунштейном, М. М. Шемякиным и Снеллом.
В 1973 г. Пьетра (G. D. Pietra) и сотрудники описали свойства специфической орнитиндекарбоксилазы (КФ 4.1.1.17), выделенной из предстательной железы человека. Реакция, катализируемая этой Д., является лимитирующей стадией процесса биосинтеза полиаминов, содержащихся в высокой концентрации в предстательной железе человека. Активность фермента регулируется продуктом реакции — путресцином.
В предстательной железе человека обнаружен еще один специфический фермент, катализирующий декарбоксилирование S-аденозил-L-метионина — предшественника поли-аминов: образующийся продукт реакции является донором пропил-аминовой группировки, используемой вместе с путресцином при биосинтезе спермидина, являющегося предшественником спермина. Этот фермент обнаружен также у микроорганизмов.
Гейлу (E. F. Gale) удалось показать, что некоторые штаммы бактерий Е. coli, В. cadaveris, Clostridium welchii и С1, septicum содержат 5 различных строго специфичных Д., действующих на L-изомеры аргинина, орнитина, гистидина, лизина и глутаминовой к-ты с образованием соответствующих аминов. У бактерии Streptococcus faecalis найдена специфичная L-тирозинде-карбоксилаза (КФ 4.1.1.25). На свойстве некоторых бактерий специфически декарбоксилировать строго определенные аминокислоты основан разработанный Гейлом высокочувствительный способ количественного определения отдельных аминокислот.
Бактериальные Д. аминокислот находят практическое применение в биохим, лабораториях для количественного определения аминокислот, для получения аминов, обладающих биол, активностью и нашедших широкое применение в мед. практике (гистамина и др.), а также для получения D-изомеров аминокислот путем декарбоксилирования L-аминокислот в их рацемических смесях.
Снижение активности Д. аминокислот с разветвленной цепью — лейцин- и валиндекарбоксилазы
(КФ 4.1.1.14) является одной (если не главной) из причин альфа-кетоацидурии — болезни, обусловленной дефектами катаболизма лейцина (см. Декарбоксилазная недостаточность).
Источник
Декарбоксилазы
Смотреть что такое «Декарбоксилазы» в других словарях:
ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ — ферменты класса лиаз, катализирующие реакции отщепления СО2 от карбоксильной группы аминокислот или а кетокислот. Широко распространены в живых организмах и играют важную роль в обмене веществ. Д. аминокислот (коферментом служит преим.… … Биологический энциклопедический словарь
Декарбоксилазы — (карбокси лиазы) углерод углеродные лиазы, катализирующие декарбоксилирование с элиминированием СО2. Примеры Глутаматдекарбоксилаза … Википедия
декарбоксилазы — ферменты класса лиаз (КФ 4.1.1.), катализирующие реакции декарбоксилирования кетокислот и аминокислот; участвуют в обмене веществ в организме; применяются в лабораторной практике для количественного определения аминокислот … Большой медицинский словарь
ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ — ферменты, катализирующие отщепление СО2 из карбоксильной группы аминокислот или кетокислот … Словарь ботанических терминов
Противопаркинсонические средства — I Противопаркинсонические средства лекарственные средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, а также при паркинсонизме. В качестве П. с. используют препараты, стимулирующие дофаминергические процессы в головном мозге (леводопа, мидантан … Медицинская энциклопедия
Сталево — Действующее вещество ›› Леводопа + Энтакапон + [Карбидопа] (Levodopa + Entacapone + [Carbidopa]) Латинское название Stalevo АТХ: ›› N04BA03 Леводопа, ингибитор декарбоксилазы и ингибитор КОМТ Фармакологические группы: Дофаминомиметики ››… … Словарь медицинских препаратов
Декарбоксилирование аминокислот — Процесс отщепления карбоксильной группы аминокислот в виде CO2 получил название декарбоксилирования. Несмотря на ограниченный круг аминокислот и их производных, подвергающихся декарбоксилированию в животных тканях, образующиеся продукты реакции – … Википедия
Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» — Действующее вещество ›› Леводопа* + Бенсеразид* (Levodopa* + Benserazide*) Латинское название Madopar dispersible «125» АТХ: ›› N04BA Допа и ее производные Фармакологическая группа: Противопаркинсонические средства Нозологическая… … Словарь медицинских препаратов
Мадопар ГСС «125» — Действующее вещество ›› Леводопа* + Бенсеразид* (Levodopa* + Benserazide*) Латинское название Madopar HBS «125» АТХ: ›› N04BA Допа и ее производные Фармакологическая группа: Противопаркинсонические средства Нозологическая классификация… … Словарь медицинских препаратов
Мадопар «125» — Действующее вещество ›› Леводопа* + Бенсеразид* (Levodopa* + Benserazide*) Латинское название Madopar «125» АТХ: ›› N04BA Допа и ее производные Фармакологическая группа: Противопаркинсонические средства Нозологическая классификация (МКБ … Словарь медицинских препаратов
Источник
ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ
ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ — процесс отщепления двуокиси углерода (CO2) от органических кислот или аминокислот. В биол, системах существенное значение — биохимическое и физиологическое — имеет Д. аминокислот и кетокислот. Реакция Д. может составлять часть общего механизма превращения аминокислот, в результате чего образуются биогенные амины, обладающие высокой фармакологической активностью.
Д. аминокислот является одним из основных путей промежуточного обмена аминокислот у всех организмов. В зависимости от хим. природы аминокислоты в результате Д. образуются биогенные амины (см.) или новые бета-, и гамма-монокарбоновые аминокислоты. Реакции Д. катализируются специфическими ферментами — декарбоксилазами (см.) и протекают по следующей схеме:
Ферментативному Д. подвергаются только L-стереоизомеры аминокислот; исключение составляет мезо-альфа, эпсилон-диаминопимелиновая к-та, в к-рой содержится два стереоизомерных атома углерода, один находится в L-, а другой в D-конфигурации. В организме могут происходить сопряженные реакции Д. и переаминирования (см.) или реакции Д. и дезаминирования (см.) лизина, аргинина и их производных. Так, у бактерий Pseudomonas обнаружен фермент, катализирующий окислительное превращение L-лизина до дельта-аминовалериановой к-ты, CO2 и NH3:
Реакция Д. аминокислот в животных тканях не является количественно преобладающей реакцией обмена аминокислот, о чем свидетельствует относительно низкая активность декарбоксилаз в их тканях и сравнительно небольшое количество субстратов для Д. Однако продукты Д. имеют большое физиол, значение, биогенные амины, напр., физиологически активны даже в очень низких концентрациях. Впервые К. М. Розанов в 1936 г. показал образование гистамина в животных тканях путем Д. гистидина. В тканях животных интенсивно протекает Д. диоксифенилаланина (см.) с образованием дофамина (окситирамина), который является, по современным представлениям, предшественником норадреналина и адреналина в организме животных. Гистамин понижает кровяное давление, а тирамин, триптамин и особенно 5-окситриптамин (серотонин) обладают гипертензивным действием. Высокой фармакол. активностью обладают некоторые производные этих аминов (адреналин, норадреналин, эфедрин, холин и др.). Ряд данных свидетельствует о повышении кровяного давления при нарушении кровообращения в почках (ишемия и др.) в связи с накоплением в почечной ткани аминов, для окисления которых необходим кислород. Предполагается, что некоторые расстройства психической деятельности обусловлены интоксикацией организма биогенными аминами, образовавшимися в тканях. Т. о., процессы Д. аминокислот в организме, возможно, участвуют в регуляции некоторых физиол, процессов. Кроме того, продукты Д. аминокислот — таурин, бета-аланин и другие необходимы для биосинтеза ряда сложных соединений, выполняющих специфические биол, функции. Ниже представлены уравнения наиболее распространенных реакций Д. аминокислот и их производных в организме животных и человека.
В животных тканях доказано наличие фермента декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (КФ 4.1.1.28), катализирующего Д. почти всех ароматических аминокислот.
Ортотирозин, метатирозин и альфа-метилпроизводные триптофана, тирозина и ДОФА также декарбоксилируются этим ферментом. Ферментные препараты из мозгового слоя надпочечников и почек крыс не катализируют, однако, Д. триптофана и тирозина, но декарбоксилируют ДОФА. В тучных клетках найден особый фермент, катализирующий, по-видимому, Д. гистидина. Имеются данные, что триптофан декарбоксилируется ферментными препаратами из почек лишь после окисления его до 5-окситриптофана и что именно 5-окситриптофан является субстратом для Д., в результате к-рого образуется физиологически активный 5-окситриптамин (серотонин).
Большое физиол. значение для человека и животных имеет Д .L-глутамино-вой к-ты (см. Глутаминовая кислота). Открытие гамма-аминомасляной к-ты (ГАМК) последовало за обнаружением в гомогенатах мозга L-глутаматдекар-боксилазы (КФ 4.1.1.15), катализирующей Д. L-глутамата с образованием гамма-аминомасляной кислоты.
Есть основания считать, что ГАМК относится к числу передатчиков нервных импульсов. Кроме того, ГАМК может переаминироваться с пировиноградной, альфа-кетоглутаровой и, возможно, рядом других кетокислот с образованием соответствующей аминокислоты и полуальдегида янтарной к-ты; окисление последнего до янтарной к-ты обеспечивает функционирование обходного пути окисления L-глутами-новой к-ты, минуя альфа-кетоглутаровую к-ту. На схеме показано сопряжение двух путей окисления L-глутамино-вой к-ты с циклом Трикарбоновых к-т (см. Трикарбоновых кислот цикл).
Для митохондрий мозга именно L-глутаминовая к-та, а не глюкоза является основным субстратом дыхания. В этой связи обходной путь превращения L-глутаминовой к-ты с участием глутаматдекарбоксилазы приобретает большое физиол, значение. По полученным на высших растениях данным В. Л. Кретовича (1972), регулированию системы глутаминовая к-та ГАМК + CO2 принадлежит существенная роль в общем процессе регуляции содержания в клетке глутаминовой к-ты и глутамина, являющегося исходным веществом для биосинтеза многих жизненно важных для растительного организма соединений. Вероятно, что такую же роль Д. L-глутаминовой к-ты играет в организме животных и человека.
Процесс Д. широко распространен у микроорганизмов. При гниении белков образование аминов вызывается Д. различных аминокислот под действием бактериальных декарбоксилаз (см. Гниение).
Значительных достижений в исследовании Д. аминокислот у микроорганизмов добились советские исследователи. С. Р. Мардашев в 1947 г. из клеток бактерии Pseudomycobacterium n. sp. выделил специфическую декарбоксилазу, отщепляющую CO2 от бета-COOH-группы L-аспарагиновой к-ты с образованием a-аланина. В 1950 г. в той же лаборатории был выделен вид Micrococcus п. sp., содержащий декарбоксилазу, специфичную в отношении L-гистидина. Используя эти бактерии, С. Р. Мардашев с сотр. разработал быстрый и точный метод определения аспарагиновой к-ты и гистидина в белках. Д. L-аспарагиновой к-ты является уникальной реакцией, поскольку при этом декарбоксилируется бета-COOH-, а не альфа-COOH-группа, как это обычно происходит при Д. аминокислот.
Ферментные препараты аспартат-бета-декарбоксилазы (аспартат-1-декар-боксилазы; КФ 4.1.1.11) были получены из ряда микроорганизмов, в т. ч. и из Achromobacter; в последнем случае фермент был получен в кристаллическом состоянии. Этот фермент активируется не только пиридоксаль-5′-фосфатом, что характерно для декарбоксилаз аминокислот, но и каталитическими количествами альфа-кетокислот.
Реакции Д. аминокислот широко распространены также у высших зеленых растений. Важно отметить, что реакции Д. у растений имеют прямое отношение к биосинтезу ряда алкалоидов.
С. Р. Мардашевым и его сотр. было установлено, что уроканиновая к-та является ингибитором гистидиндекарбоксилазы (КФ 4.1.1.22). Т. к. содержание уроканиновой к-ты в коже больных при некоторых дерматозах понижено, можно было предвидеть в этом случае более активное Д. гистидина с образованием гистамина, способствующего дерматозу.
Была сделана попытка применения леч. мазей, содержащих уроканиновую к-ту, для терапии дерматозов; предварительные данные свидетельствуют о положительном эффекте.
Гамма-Аминомасляная к-та — продукт Д. L-глутамата — применяется для лечения патол, состояний, связанных с нарушением функций ц. н. с.: при ослаблении памяти, атеросклерозе мозговых сосудов и нарушениях мозгового кровообращения, после перенесенных травм и параличей, при головной боли, бессоннице, головокружениях, связанных с гипертонической болезнью, в педиатрии — при умственной отсталости.
Д. кетокислот было впервые обнаружено К. Нейбергом в 1911 г. В экстрактах из пивных дрожжей им были найдены специфические ферменты, катализирующие Д. пировиноградной, альфа-кетомасляной, альфа-кетовалериановой и других a-кетокислот с образованием соответствующего альдегида и CO2. Реакция Д. кетокислот протекает по схеме:
Позднее было доказано существование Д. альфа-кетоглутаровой к-ты. Из экстрактов высших растений были выделены специфические декарбоксилазы альфа-кетоглутаровой и щавелево-уксусной к-т. Было показано, что Д. щавелево-уксусной к-ты (оксалата) с образованием пировиноградной к-ты (пирувата) осуществляется p-декарбоксилазой, атакующей бета-COOH-группу, что отличает ее от альфа-декарбоксилазы Нейберга.
В тканях животных альфа-кетокислоты подвергаются окислительному Д. с образованием соответствующих укороченных на один атом углерода карбоновых к-т и CO2. В процессе тканевого обмена углеводов, жиров и белков в качестве промежуточных продуктов образуются Пировиноградная, альфа-кетоглутаровая, щавелево-уксусная и другие а-кетокислоты. Накопление их (особенно пировиноградной к-ты, образующейся также в результате других метаболических превращений) может привести к нарушению физиол, функций, и в первую очередь — функций ц. н. с. Поскольку все декарбоксилазы a-кетокислот являются сложными ферментами, коферментом которых является фосфорилированная форма витамина B1—тиаминпирофосфат, то при B1-авитаминозе имеют место нарушения функций нервной системы, напр, при полиневрите.
Выяснению путей окисления пировиноградной к-ты посвящено много работ. В 1943 г. Г. Кребс предложил схему превращения пировиноградной к-ты через цикл ди- и трикарбоновых к-т (см. Трикарбоновых кислот цикл), в к-ром одна молекула пировиноградной к-ты окисляется с образованием трех молекул CO2 и двух молекул H2O (см. Окисление биологическое). Выяснены детали механизма этой реакции и пути ее регуляции. Основным путем превращения пировиноградной к-ты в животных тканях, у растений и у аэробных микроорганизмов является ее окислительное Д. до ацетил-КоА, катализируемое мультиферментным пируватдегидрогеназным комплексом. Д. альфа-кетоглутаровой к-ты также осуществляется при участии аналогичного альфа-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса.
Полное окисление альфа-кетокислот, начинающееся с окислительного Д., до CO2 и H2O способствует освобождению энергии, необходимой для протекания процессов жизнедеятельности в любых живых организмах, причем значительная часть этой энергии накапливается в высокоэргических пирофосфатных связях АТФ.
Библиография: Березов Т. Т. и Лерман М. И. диаминопимелиновая кислота — новая природная аминокислота, Усп. совр, биол., т. 51, в. 3, с. 285, 1961, библиогр.; Браунштейн А. Е. Биохимия аминокислотного обмена, М., 1949, библиогр.; он же, Главные пути ассимиляции и диссимиляции азота у животных, М., 1957, библиогр.; Каган 3. С. и Игнатьева Л. И. Аллостерические свойства декарбоксилазы мезо-a, е-диаминопимелиновой кислоты у накапливающего L-лизин штамма Brevibacterium-22, Докл. АН СССР, т. 197, с. 1196, 1971; Каган 3. С., Кретович В. Л. иДроновА. С. Влияние кетокислот на декарбоксилазу глютаминовой кислоты у пшеницы, Биохимия, т. 28, в. 5, с. 824, 1963, библиогр.; Мардашев С. Р. Энзиматическое декарбоксилирование аминокислот, Усп. совр, биол., т. 28, в. 3, с. 365, 1949, библиогр.; Blaschko H. The amino acid decarboxylases of mammalian tissue, Advanc. Enzymol., v. 5, p. 67, 1945, bibliogr.; Boeker E. А. а. Snell E. E. Amino acid decarboxylases, в кн.: Enzymes, ed. by P. D. Boyer, v. 6, p. 217, N. Y.— L., 1972, bibliogr.; Lovenberg W., Weissbасh H. a. Udenfriend S. Aromatic L — amino acid decar-boxvlase, J. Biol. Chem., v. 237, p. 89, 1962; Meister A. Biochemistry of the amino acids, v. 1—2, N. Y.— L., 1965; Moriguсhi M., Jamamoto T. a. Soda K. Studies on L-lysine decarboxylase from Bacterium cadaveris, Bull. Inst. Chem. Res., Kyoto Univ., v. 51, № 6, p. 333, 1973, bibliogr.; Morris D. R. a. Fillingame R. H. Regulation of amino acid decarboxylation, Ann. Rev. Biochem., v. 43, p. 303, 1974, bibliogr.
Источник