Канцерогены вещества опасные для репродуктивного здоровья человека
Канцерогены вещества опасные для репродуктивного здоровья человека
Единой классификации химических веществ, действующих на репродуктивную систему, не существует. Вопрос о критериях оценки ядов, обладающих действием на репродуктивную систему, требует дальнейшего совершенствования. В промышленной токсикологии была создана классификация потенциальной опасности влияния промышленных веществ на репродуктивную функцию в зависимости от величины зоны специфического действия яда (Zsp). Чем выше зона специфического действия, тем опаснее вещество. Рекомендуемый коэффициент запаса (Qs) при переходе от порога хронического действия к ПДК также зависит от величины Zsp.
При обосновании коэффициента запаса для веществ, действующих на репродуктивную систему, представляется необходимым дополнительно учитывать вариабельность видовой чувствительности по показателям токсичности, поправочный коэффициент, отражающий характер выявляемых эффектов, их обратимость и значимость.
Классификация веществ, применяемых в сельском хозяйстве (пестициды), учитывает вредное воздействие на репродуктивную систему в зависимости от степени выраженности этого эффекта как в эпидемиологических, так и в экспериментальных исследованиях. Российская классификация пестицидов предусматривает также 4 класса опасности веществ (чрезвычайно опасные, опасные, умеренно опасные и малоопасные) и включает показатели токсичности при пероральном, накожном, ингаляционном воздействии, критерии кумулятивного, аллергенного, тератогенного, эмбриотоксического, репродуктивного, мутагенного, канцерогенного действия и стойкости в почве.
В странах Евросоюза, США, Канаде классификация химических веществ основывается на наличии или отсутствии убедительных доказательств связи химического соединения с возникновением нарушений процессов репродукции как у человека, так и в экспериментальных исследованиях. Ведущую роль при этом играет экспертная оценка, основанная на унифицированных критериях.
В странах Европейского Союза для классификации и маркировки опасных свойств химических веществ (в том числе действия на репродукцию) применяют R-фразы (фразы риска), которые используются для информирования людей, применяющих данное вещество. Следующие фразы предлагаются для веществ, классифицируемых как токсичные для репродукции: • R60 — может влиять на фертильность; • R61 — может вызвать вред для здоровья нерожденного ребенка; • R62 — возможная опасность нарушения фертильности; • R63 — возможная опасность нанесения вреда нерожденному ребенку; • R64 — может причинять вред детям, вскармливаемым грудью.
В разных странах существуют списки химических веществ, действующих на репродуктивную функцию и развитие. Эти списки содержат вещества как «достаточно доказанные для человека», так и с вероятным действием на репродуктивную систему. Например, список веществ, классифицируемых как токсичные для репродукции, в странах Европейского Союза насчитывает 33 вещества и включает такие химические вещества, как бенз(а)пирен, сероуглерод, диметилформамид, 2-этоксиэтанол, соединения свинца, 2-метоксиэтанол, никеля тетракарбонил и др. Имеются списки потенциальных репродуктивных токсикантов во многих странах.
В нашей стране действуют СанПиН (Санитарные правила и нормы) 2.2.0555-96, содержащие перечень химических веществ (156 веществ), способных оказывать негативное действие на репродуктивную функцию. Вместе с тем он нуждается в уточнении с учетом избирательности действия веществ на репродуктивную систему, так как основным недостатком ранее проводимых исследований было использование высоких доз веществ, которые вызывали тяжелые токсические повреждения всех органов и систем, включая и репродуктивную, а также установлении ПДК без учета специфического действия.
В России разрабатывается единая классификация репротоксикантов, однако существует настоятельная необходимость гармонизации имеющихся классификаций для создания единой международной классификации веществ, действующих на репродукцию.
Таким образом, на современном этапе основными задачами токсикологии при изучении действия химических веществ на процессы репродукции являются оценка действия новых химических соединений на репродукцию, разработка методов прогнозирования развития гонадотропных и эмбриотропных эффектов, унификация отечественных и зарубежных критериев оценки опасности химических соединений на репродуктивное здоровье работающих.
Источник
Приложение 4 (справочное). Перечень веществ, опасных для репродуктивного здоровья человека
Перечень веществ, опасных для репродуктивного здоровья человека(1)
Еще в XIX в. были описаны случаи бесплодия, врожденных пороков развития и высокой неонатальной смертности в семьях рабочих свинцовых производств. В настоящее время в условиях роста промышленного производства, в т.ч. увеличения числа женщин, работающих во вредных условиях труда, возросло количество нарушений женской репродуктивной функции, связанных с профессией, воздействием профессиональных вредностей [1–12].
В Европейском Союзе термин «репродуктивная токсичность» включает в себя два больших класса проявлений: – действие на репродуктивную способность, т.е. на мужскую и женскую фертильность, в т.ч. на сперматогенез и овогенез, уровень половых гормонов, либидо; – действие на развивающийся организм с момента зачатия до рождения (воздействие на будущих родителей, воздействие на этапах пренатального и постнатального развития). При этом возможны спонтанные аборты, структурные аномалии, нарушения роста и функциональная недостаточность. Вещества, токсичные для репродукции, делят на три категории: 1 категория – вещества, которые нарушают фертильность и развитие потомства у человека; 2 категория – подозреваемые вещества, которые могли бы вызвать нарушения репродукции у человека, а также вещества, негативное воздействие которых на репродукцию доказано в экспериментах на животных, определен механизм их негативного воздействия; 3 категория – вещества, репродуктивная токсичность которых установлена в экспериментальных условиях, но нет достаточно убедительных данных, чтобы отнести их ко второй категории. Нарушениями репродуктивного здоровья у женщин, связанными с профессией и вредными производственными факторами, являются: – опущение и выпадение женских половых органов (N81) при тяжелой физической работе, выполняемой преимущественно стоя; – злокачественные новообразования женских половых органов и молочной железы (С50–С58) при воздействии на организм ионизирующих излучений и других канцерогенных факторов. К числу нарушений репродуктивного здоровья у женщин, связанных с работой (производственно-обусловленных), могут быть отнесены следующие виды заболеваний: – неспецифические воспалительные болезни женских тазовых органов при работе на холоде (N60–N73, N76, N77); – дисплазии и лейкоплакия шейки матки (N87–N88), новообразования женских половых органов (D25–D28) при воздействии вредных производственных факторов, обладающих мутагенным и канцерогенным действием, а также гормонов и гормоноподобных веществ; – нарушения менструальной функции (N91.1, N91.4, N92, N94), привычный выкидыш и женское бесплодие (N96–N97.0) у женщин, подвергающихся воздействию общей вибрации и чрезмерным сенсорно-эмоциональным нагрузкам в процессе трудовой деятельности (напряженный характер труда, работа в вечерние и ночные смены). К специфическим повреждениям также могут быть отнесены следующие вредные репродуктивные эффекты: – гонадотоксическое действие (проявляется утратой или снижением способности к оплодотворению); – генотоксическое действие (мутагенное, тератогенное, канцерогенное, в т.ч. врожденные пороки развития плода, возникновение опухолей в последующих поколениях); – эмбриотоксическое действие (проявляется нарушениями течения беременности и функционально-морфологических параметров плода, исключая врожденные пороки и опухоли) [1, 3, 10, 11]. В таблице 1 представлены виды нарушений репродуктивной функции у женщин-работниц вредных производств. Также нарушения менструального цикла у женщин отмечены в таких отраслях промышленности, как медицинская (профессиональный контакт с формальдегидом, фенолом, винилхлоридом, соединениями ртути, оксидами углерода и азота, углеводородами), деревообрабатывающая (фенол, формальдегид, ацетон, углеводороды, пыль фенолформальдегидной смолы), в химической промышленности при переработке газа (сероводород, сернистый ангидрид, меркаптан). Так, по данным А.А. Потапенко [8], оценившей уровень заболеваемости и репродуктивного здоровья медицинских работников, установлено, что среди женщин-медицинских работников преобладает патология генеративной функции (29,45%), в ее структуре наибольший удельный вес имеют заболевания воспалительной этиологии (сальпингоофориты, кольпиты, аднекситы), осложнения беременности и родов (угроза прерывания беременности, преждевременные роды, гестоз 1-й и 2-й половины), доброкачественные и злокачественные новообразования яичников, матки, шейки матки, влагалища, молочной железы. Наиболее высокие показатели патологии репродуктивной функции были выявлены у среднего медицинского персонала хирургического профиля, специалистов отделений физиотерапии и функциональной диагностики, рентгенологов, специалистов клинико-лабораторного звена. Нарушения менструального цикла и овариальной функции яичников зафиксированы у работниц производства капронового волокна, при изготовлении изделий из хлоропренового каучука, на нефтеперерабатывающих заводах, при контакте с трихлорэтиленом, гербицидами, органическими растворителями. Так, Л.С. Целкович [12] установлено нарушение репродуктивного здоровья у женщин, работающих на производстве изопренового каучука, – нарушение менструальной функции, фертильности, способности к зачатию, повышение числа осложнений беременности (85,8%), в т.ч. токсикозов первой и второй половины беременности, угроза прерывания беременности, анемический синдром и другие осложнения. Так, у аппаратчиц беременность чаще всего осложняется токсикозами первой и второй половины беременности – соответственно 27,7 и 23,7% и анемией –16,1%. У пробоотборщиц также значительный процент осложнений составляют токсикозы первой и второй половины беременности, особенно высок процент угрозы прерывания беременности – 23,1, 26,9 и 46,2% соответственно. Так, Г.З. Алимбетовой, М.К. Гайнуллиной [1] установлено, что фталатные пластификаторы (сложные эфиры ортофталевой кислоты и высших жирных спиртов – диоктифталат и дидодецилфталат) оказывают неблагоприятное воздействие на репродуктивное здоровье женщин, работающих на производстве искусственных кож. В структуре осложнений беременности у женщин, работающих на производстве искусственных кож, ведущее место принадлежит ранним (22,1%) и поздним (20%) гестозам, также частыми осложнениями гестации являются анемический синдром (65,9%) и гипоксия плода. По данным О.Н. Байдюк [3], среди патологии репродуктивной сферы у женщин, работающих в производстве суперфосфатов, из невоспалительных заболеваний преобладают в молодом возрасте нарушения менструального цикла (70%), а в старшем – полипы и эрозии шейки матки. Болезни органов малого таза воспалительного характера в возрасте 20–39 лет в изучаемом производстве выявлялись в 5 раз чаще, чем в старшей возрастной группе. Число случаев выявления невоспалительных заболеваний женских половых органов также достоверно выше по сравнению с контрольной группой в целом и по возрастам. При этом патогенетические особенности репродуктивных нарушений, и прежде всего менструальной функции, при воздействии различных классов химических веществ недостаточно изучены. Несомненно, что в основе нарушений менструальной функции лежат изменения гипофизарно-гонадных взаимоотношений. При воздействии различных классов химических веществ поражаются глубинные отделы центральной нервной системы, головного мозга, гипоталамической области. При этом известно, что гипофиз и гипоталамус занимают важное место в регуляции половой сферы, играют значительную роль в гормональной функции яичников, контролируют как количественную, так и циклическую гонадотропную секрецию. В связи с этим очевидно, что длительное воздействие химических токсикантов вызывает нарушение регуляторных систем, тем самым приводя к нарушению выработки половых гормонов. Воздействие повышенных уровней технологической вибрации (как локальной, так и общей) может приводить к увеличению частоты нарушений менструальной функции, самопроизвольных выкидышей, ранних и поздних гестозов. При этом, по данным различных авторов, процент нарушений менструальной функции при воздействии вибрации колеблется в диапазоне от 12,7 до 50,0%. Меноррагии, возникающие при вибрационном воздействии, проявляются как увеличением количества выделяемой крови, так и длительности менструального периода, присоединением болей в период менструации (табл. 2). При воздействии производственной вибрации также может наблюдаться неблагоприятное течение беременности и родов. При этом частота невынашивания беременности (в виде неразвивающейся беременности, самопроизвольных абортов и преждевременных родов) особенно высока в профессиях и на производствах, где наблюдается сочетанное воздействие на женщин-работниц технологической вибрации, шума, физического перенапряжения, токсических веществ. Так, в лакокрасочном цехе конвейерного производства ВАЗа, где ведущими факторами производственной среды явлются локальная вибрация, шум, растворители, отмечается рост невынашивания беременности (Г.К. Парафейник). При хроническом воздействии ионизирующей радиации отмечены нарушения функции яичников в виде гипоменореи, олигоменореи. По данным литературы, у женщин-рентгенологов, работавших в 30-е годы прошлого века в неблагоприятных производственных условиях и получивших высокие суммарные дозы облучения, нарушения менструальной функции проявлялись дисфункциональными маточными кровотечениями, гипоменструальными синдромами, нарушением ритма менструаций. Также при воздействии высоких доз облучения возможно радиационное повреждение фолликулов, развитие необратимой стерильности. При воздействии электромагнитных излучений и электромагнитных полей радиочастотного спектра наблюдаются уменьшение лактационной функции, повышение случаев аномалий развития у детей, матери которых работали физиотерапевтами в период беременности и подвергались воздействию коротко- и микроволновых диапазонов электромагнитных излучений, увеличение числа выкидышей у женщин-физиотерапевтов, подвергавшихся микроволновому воздействию. У женщин, работающих в условиях нагревающего микроклимата и выполняющих тяжелую физическую работу, чаще наблюдаются осложнения беременности, рождение детей с малой массой тела (менее 2500 г) и железодефицитной анемией. Физическое перенапряжение. Тяжелый физический труд, значительная физическая нагрузка являются также одним из ведущих факторов, приводящих к нарушениям менструальной функции в виде гиперменореи, альгоменореи, изменения ритма менструаций. Также в числе причин, вызывающих гинекологические заболевания, следует назвать вынужденную рабочую позу (как сидя, так и стоя). В условиях ограниченной подвижности у работниц сидячих производств развиваются застойные процессы в области таза и нижних конечностей, наблюдаются болезненные и продолжительные менструации. При работе стоя менструации чаще всего обильные и нерегулярные. Также при анализе гинекологической заболеваемости у женщин, работающих стоя, достоверно выше, чем у женщин сидячих профессий, процент случаев опущения стенок влагалища и эндоцервицитов. Таким образом, в настоящее время, в условиях снижения демографических ресурсов, важнейшее значение имеет комплекс мероприятий, направленных на охрану труда и профилактику профессиональной заболеваемости, прежде всего профессиональных поражений репродуктивной системы у женщин-работниц, что поможет сохранить здоровье женщин и получить здоровое потомство.
Литература 1. Алимбетова Г.З., Гайнуллина М.К. Профессиональный риск нарушения репродуктивного здоровья женщин-работниц производства искусственных кож // Успехи современного естествознания. 2004. № 12. С. 31–32. 2. Артамонова В.Г., Мухин Н.А.Профессиональные болезни. – М.: Медицина, 2004. 480 с. 3. Байдюк О.Н. Гигиена и физиология труда женщин, занятых в современном производстве суперфосфатов: автореф. дисс…. канд. мед. наук. – Омск, 2011. 24 с. 4. Данилин В.А. Особенности влияния на организм комплекса токсических веществ производства СКИ-3 в малых концентрациях (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дисс. докт. мед. наук. – Горький, 1971. 36 с. 5. Измеров Н.Ф., Каспаров А.А. Медицина труда. Введение в специальность. – М.: Медицина, 2002. 392 с. 6. Косарев В.В., Бабанов С.А. Профессиональные болезни. – М.: ГЭОТАР-медиа, 2010. 368 с. 7. Родкина Р.А., Данилин В.А., Целкович Л.С. Охрана здоровья женщин в условиях химического производства. – Куйбышев: Куйбышевское книжное издательство, 1984. 127 с. 8. Потапенко А.А. Проблема профессионального риска и охраны репродуктивного здоровья медицинских работников: автореф. дис. … д-ра мед. наук – М., 2008. 28 с. 9.Профессиональная патология. Национальное руководство / Под ред. Н.Ф. Измерова. М.: ГЭОТАР-медиа, 2011. 784 с. 10. Саноцкий И.В. Отдаленные последствия воздействия растворителей (гонадотропное, эмбриотропное, мутагенное, геронтогенное // Медицина труда и промышленная экология. 1997. № 3. С.17–20. 11. Сивочалова О.В., Фесенко М.А. Критерии оценки профессионального риска репродуктивного здоровья // Материалы Шестого Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». – М., 2006. С. 136–138. 12. Целкович Л.С. Особенности репродуктивной функции, состояния новорожденных у работниц производства изопренового каучука через ДМД и пути профилактики его вредного воздействия: автореф. дисс… канд.. мед. наук. – Куйбышев, 1982. 16 с.
