Изониазид + Пиридоксин
Фармакологическое действие
Комбинированный противотуберкулёзный препарат.
Изониазид
Действует бактериостатически. Является пролекарством; микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-персносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколиевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвлённой цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.
Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду). Для микобактерий туберкулёза минимальная подавляющая концентрация составляет 0,025–0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.
Пиридоксин (витамин B6)
Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. При туберкулёзной инфекции наступает дефицит пиридоксина. В связи с этим суточная доза витамина повышается до 60 мг. При одновременном приёме пиридоксина внутрь с изониазидом, ломефлоксацином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях. Снижает нейротоксичность противотуберкулёзных лекарственных средств.
Фармакокинетика
Изониазид
Быстро всасывается после приёма внутрь, однако при одновременном приёме препарата с пищей его абсорбция и биодоступность снижаются. После однократного приёма внутрь 300 мг изониазида максимальная плазменная концентрация Cmax отмечается через 1–2 часа. Период полувыведения составляет 0,5–1,6 часа («быстрые ацетиляторы») или 2–5 часов («медленные»). При нарушении функции печени период полувыведения изониазида удлиняется.
Связь с белками плазмы — до 10 %. Изониазид хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, включая кости и спинномозговую жидкость. Изониазид ацетилируется и гидролизуется в печени. Ацетилирование — это основной путь метаболизма изониазида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных особенностей пациента. Метаболиты изониазида не обладают антимикробной активностью.
В течение 24 часов с мочой выводится 75–95 % от введённой дозы в виде метаболитов (N-ацетилизониазид). Часть изониазида выводится с мочой в неизменённом виде: до 12 % у «быстрых ацетиляторов» и до 27 % у «медленных ацетиляторов». При выраженной почечной недостаточности у «медленных ацетиляторов» возможна кумуляция препарата.
Пиридоксин
Всасывается быстро на всём протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90 %. Хорошо проникают во все ткани; накапливаются преимущественно в печени, меньше — в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения составляет 15–20 дней. Выводится почками.
Показания
Туберкулёз (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в том числе в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к изониазиду или пиридоксину;
- лекарственный гепатит и печёночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазида);
- заболевания печени в стадии обострения;
- судорожный синдром;
- детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- ишемическая болезнь сердца;
- алкоголизм;
- печёночная недостаточность;
- почечная недостаточность;
- судорожные припадки;
- возраст старше 35 лет;
- истощённые больные;
- отмена терапии изониазидом в анамнезе;
- периферическая нейропатия;
- ВИЧ-инфекция;
- декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (стенокардия, артериальная гипертензия);
- гипотиреоз.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Изониазид пересекает плаценту, определяется в сыворотке крови плода в концентрациях, сопоставимых или превышающих сывороточные у матери. Возможно возникновение миеломенингоцеле, гипоспадии и геморрагий (вследствие гиповитаминоза K) у плода, в дальнейшем может приводить к задержке психомоторного развития у ребёнка.
Применение изониазида в период беременности возможно только по строгим показаниям, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода (следует применять в дозах до 10 мг/кг/сут).
Применение в период грудного вскармливания
Изониазид и его метаболиты проникают в материнское молоко.
При необходимости применения препарата необходимо решить с врачом вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости препарата и лекарственной формы.
Побочные действия
Изониазид
Со стороны гепато-билиарной системы
Может отмечаться нарушение функции печени, особенно у пациентов с гипотрофией или предшествующими заболеваниями печени, а также у пациентов пожилого возраста.
Со стороны органов пищеварения
Тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Со стороны нервной системы
Головная боль, головокружение, редко — раздражительность, эйфория, бессонница, психозы. Иногда возможно развитие периферической нейропатии, особенно у пожилых пациентов, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диабетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе, алкогольной этиологии. Для профилактики периферической нейропатии рекомендуется принимать пиридоксин. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.
Аллергические реакции
Кожная сыпь, зуд.
Прочие
Очень редко — гинекомастия, меноррагия.
Пиридоксин
Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток», редко — кожная сыпь, зуд кожи.
Передозировка
Изониазид
Симптомы
Проявляются в течение 0,5–3 часа после введения: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы, быстро переходящее из ступора в кому, тяжёлые некупируемые судороги, тяжёлый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.
Лечение
При выраженной передозировке (80–150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.
При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приёме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг в течение 30–60 минут. При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3–5 минут. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.
Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).
Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.
Взаимодействие
Изониазид
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Употребление алкоголя на фоне терапии изониазидом может повышать риск возникновения гепатита.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампицина.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счёт активации изоферментов цитохрома P450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида); следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом.
Антацидные лекарственные средства (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 час после приёма изониазида).
При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
При совместном приёме с рифампицином снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекция режима дозирования).
Пиридоксин
Физиологической функцией витаминов B1 и B6 является потенцирование действия друг друга, проявляющееся в положительном влиянии на нервную, мышечную и сердечно-сосудистую системы.
Ггормональные контрацептивы — возможно повышение концентрации пиридоксина в плазме крови.
При одновременном применении потенцирует действие диуретиков.
Левода — уменьшаются или полностью угнетаются эффекты леводопы.
При сочетании с изоникотингидразидом, пеницилламином, циклосерином возможно уменьшение эффективности пиридоксина.
При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина и фенобарбитала.
Меры предосторожности
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулёзными препаратами.
В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35–64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях препарат немедленно отменяют. Пациентам, ранее перенёсшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулёзные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, её начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива препарат немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический приём комбинации Изониазид + Пиридоксин следует отложить.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением комбинации Изониазид + Пиридоксин целесообразно определять скорость инактивации изониазида по его содержанию в крови и моче. При быстрой инактивации препарат применяют в более высоких дозах.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.
Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
При тяжёлых поражениях печени пиридоксин в больших дозах может вызвать ухудшение её функции. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха может искажать результаты.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Источник
Изониазид таблетки 300 — Биохимик — инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
На одну таблетку:
Активное вещество: изониазид — 0,3 г;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 0,028 г, кальция стеарат — 0,002 г.
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Противотуберкулёзное средство; действует бактериостатически.
Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита который связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвлённой цепью которая соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид) участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis.
Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.
Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях вызванных данным возбудителем перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).
Фармакокинетика:
Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень.
Время необходимое для достижения максимальной концентрации — 1-2 ч максимальная концентрация после приёма внутрь однократной дозы 300 мг — 3-7 мкг/мл.
Связь с белками незначительная — до 10%. Объём распределения — 057-076 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму проникая во все ткани и жидкости включая цереброспинальную плевральную асцитическую. Высокие концентрации создаются в лёгочной ткани почках печени мышцах слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин оказывающий гепатотоксическое действие путём образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1.
Период полувыведения для «быстрых ацетиляторов» — 05-16 ч; для «медленных» — 2-5 ч.
При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 67 ч.
Период полувыведения для детей в возрасте от 15 до 15 лет — 23-49 ч а у новорожденных — 78-198 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных).
Несмотря на то что показатель периода полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования среднее значение периода полувыведения составляет 3 ч (приём внутрь 600 мг).
При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч.
Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93% а у «медленных» — не более 63%. Небольшие количества выводятся кишечником. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
Ограниченные данные свидетельствуют о том что фармакокинетика изониазида может изменяться у больных с печёночной недостаточностью.
Показания:
Лечение и профилактика всех форм туберкулёза вызванных чувствительной к изониазиду М.tuberculosis в составе комбинированной терапии.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата лекарственный гепатит и/или другие тяжёлые побочные реакции развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом заболевания печени в стадии обострения печёночная недостаточность тяжёлой степени тяжести детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью:
Алкоголизм печёночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени почечная недостаточность судорожные припадки возраст старше 35 лет длительный приём других лекарственных средств отмена терапии изониазидом в анамнезе периферическая нейропатия ВИЧ-инфекция декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность стенокардия артериальная гипертензия) гипотиреоз сахарный диабет истощение психические заболевания в анамнезе медленные ацетиляторы женский пол.
Беременность и лактация:
Изониазид проникает через плаценту поэтому применение препарата в период беременности возможно только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг.
Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Изониазид принимают внутрь запивая большим количеством воды. Препарат следует принимать натощак (по крайней мере за 05 часа до или через 2 часа после).
Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания.
Лечение:
Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приёме) пациентам с массой тела 33-50 кг — 300 мг пациентам с массой тела 51-70 кг — 300-600 мг пациентам с массой тела более 70 кг — 600 мг.
Максимальная суточная доза 600 мг.
Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приёме) 7-15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг.
Профилактика:
Внутрь по 5-10 мг/кг/сутки максимальная суточная доза 600 мг.
Дозы и длительность приёма изониазида должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулёзу.
Пациентам с почечной недостаточностью
Рекомендованные дозы и частота приёма изониазида для больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе — 300 мг однократно ежедневно.
Пациентам с печёночной недостаточностью
Изониазид оказывает гепатотоксическое действие поэтому пациентам с нарушением печени средней и лёгкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге печёночных ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел «Особые указания»).
Применение изониазида противопоказано у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести.
В период беременности и при тяжёлой форме лёгочно-сердечной недостаточности выраженном атеросклерозе ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
Побочные эффекты:
Связанные с изониазидом нежелательные явления в основном зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».
Перечисленные ниже нежелательные явления отмеченные при применении изониазида распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10) часто (≥ 1/100 до нормы рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ
Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови
Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови при необходимости коррекция дозы циклоспорина
Повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида / терифлуномида
Повышенный риск гепатотоксичности активность печеночных ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом / терифлуномидом затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии а затем через каждые 6-8 месяцев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид / терафлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит
лефлуномида с помощью коле- стирамина или активированного угля еженедельный контроль при необходимости повторить прием адсорбентов
Риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида
Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии
Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина симвастатина правастатина и аторвастатина
При признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить
Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов»)
Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов» мониторинг побочных эффектов
Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина повышение концентрации тизанидина в плазме
Совместное применение не рекомендуется усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС усиление эффекта тизанидина
Снижение клиренса повышение концентрации в плазме и увеличение AUC (около 125%) хлорзоксазона
Необходим мониторинг побочных эффектов при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона
Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола
Необходим мониторинг неврологического статуса при необходимости коррекция дозы галоперидола
Изониазид может замедлять метаболизм пимозида повышение концентрации пимозида в плазме
Совместное применение не рекомендуется тяжелые побочные эффекты со стороны сердца
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренца и изониазида
Необходимо тестирование функций печени до и во время лечения
Нуклеозидные ингибиторы с обратной транскриптазы (НИОТ)
Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида диданозина и
Необходим мониторинг побочных эффектов при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида диданозина или ставудина
Повышение клиренса изониазида в 2 раза
Необходим мониторинг эффективности изониазида
Антагонисты опиоидных рецепторов
Повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изониазида
Следует избегать совместного применения необходимо тестирование функции печени
Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта
Возможно повышение эффективности рофлумиласта
Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)
Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме
Регулярное измерение электролитов общий анализ крови проверка функции печени
Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме
При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день) необходим клинический мониторинг
Усиление побочных эффектов
Ингибиторы агрегации тромбоцитов
Изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела
Совместное применение не рекомендуется необходим мониторинг эффективности клопидогрела
Бензодиазепины (такие как диазепам мидазолам триазолам)
Изодиазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов
Необходим мониторинг побочных эффектов при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов
Изониазид усиливает выведение пиридоксина
Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом
Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D
В случае приема препаратов содержащих витамина D необходим контроль сывороточной концентрации кальция сывороточной концентрации фосфатов а также функции почек при необходимости коррекция дозы витамина D
Изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид.
Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме
Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности таких как лейкопения инфекции тромбоцитопения кровотечение анемия и нейтропения при необходимости коррекция дозы бендамустина
Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида
Следует избегать совместного применения необходим мониторинг функции печени
Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба
Необходим мониторинг побочных эффектов при необходимости коррекция дозы гефитиниба
Усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида
Следует избегать совместного применения необходимо контролировать показатели функции печени
Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба
Необходим мониторинг побочных эффектов измерение электролитов ЭКГ тесты функции печени до и во время лечения при необходимости коррекция дозы пазопаниба
Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида
Тестирование функции печени
Антациды (особенно алюминийсодержащие)
Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови
Следует избегать совместного применения антациды следует принимать не ранее чем через 1 час после приема изониазида
Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены
Совместное применение не рекомендуется
Взаимодействие с пищей и напитками
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Всасывание изониазида ухудшается после приёма пищи особенно углеводов.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского) рыбы (особенно тунца сардинеллы скипджека) поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи зуд ощущение жара или холода сердцебиение повышенное потоотделение озноб головная боль головокружение) связанных с подавлением активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина содержащихся в рыбе и сыре.
Влияние на лабораторные показатели
Изониазид может привести к ложно-положительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментные тесты определения глюкозы не влияет.
Особые указания:
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными препаратами.
В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет) особенно при ежедневном употреблении этанола.
Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансфераза — АЛТ аспартатаминотрансфераза — ACT) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.
Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени женский пол медленные ацетиляторы истощение ВИЧ-инфекция парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражениях печени (необъяснимая анорексия тошнота рвота потемнение мочи желтуха сыпь парестезии кистей и стоп слабость утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней боли в животе особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.
Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами истощением сахарным диабетом хроническим алкоголизмом и психозами в анамнезе нарушениями функции печени и почек и пациентам принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.
Пациентам ранее перенесшим изониазидный гепатит назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет больным сахарным диабетом беременным женщинам больным с хронической почечной недостаточностью больным алкоголизмом ВИЧ-инфицированные при нарушении питания сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского) рыбы (особенно тунца сардинеллы скипджека) поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи зуд ощущение жара или холода сердцебиение повышенное потоотделение озноб головная боль головокружение) связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина содержащихся в рыбе и сыре.
Следует иметь в виду что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.
Пациенты имеющие непереносимость этионамида пиразинамида никотиновой кислоты или других сходных но химической структуре веществ могут иметь непереносимость в отношении изониазида.
Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая нейропатия) что влияет на способность управления транспортными средствами и на работу со сложным оборудованием.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 100 таблеток в банку оранжевого стекла.
Банку 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Акционерное Общество «Биохимик» (АО «Биохимик»), 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А, Россия
Источник