Слово «антиоксидант» у многих людей ассоциируется с пользой для здоровья. Но недавнее исследование на мышах показало, что антиоксиданты способны вдвое ускорить рост метастазов меланомы.
Исследование, результаты которого опубликованы в журнале Science Translational Medicine, было проведено учеными из Гетеборгского университета (University of Gothenburg in Sweden).
Это не первый случай, когда была выявлена способность антиоксидантов ускорять рост рака. Например, в январе 2014 года ученые показали, как антиоксиданты ускорили рост рака легкого у мышей. Дальнейшие эксперименты на клетках рака легкого человека подтвердили полученные выводы.
Хотя меланома и составляет всего 2% от всех случаев рака кожи, именно эта агрессивная опухоль ответственна за многие смерти.
Биологически активные добавки с антиоксидантами широко рекламируются как средства для предотвращения рака. Производители делают такие заявления на основании того, что эти вещества нейтрализуют свободные радикалы – молекулы, способные повреждать клетки. Однако, после того как была доказана связь антиоксидантов с ускорением роста рака легких, ученые вплотную заинтересовались этой проблемой.
«Онкологические больные должны избегать биологически активных добавок с антиоксидантами»
Исследователи пришли к выводу о том, что влияние антиоксидантов на меланому стоит изучить особенно тщательно. Во-первых, из-за того, что эта опухоль особенно чувствительна к свободным радикалам. Во-вторых, кожа, в отличие от других органов, может подвергаться действию антиоксидантов, которые содержатся не только в пище.
«Многие лосьоны для кожи содержат бета-каротин и витамин E, которые оказывают такое же влияние, как пищевые добавки с антиоксидантами», – говорит профессор Мартин Берго (Martin Bergö).
После экспериментов на клеточных культурах, полученных от людей с меланомой, ученые обнаружили, что, в то время как антиоксиданты защищают здоровые клетки от повреждений и предотвращают их злокачественное перерождение, они также защищают и клетки меланомы.
Фактически антиоксиданты вдвое увеличивают скорость распространения метастазов меланомы. Профессор Берго добавляет:
«В отличие от рака легких, влияние на первичную опухоль при меланоме отсутствует. Но антиоксиданты увеличивают способность раковых клеток к метастазированию. Это еще большая проблема, так как именно метастазы в конечном итоге приводят к гибели больного. Сама по себе первичная опухоль не опасна для жизни – ее можно легко удалить. Последние исследования показывают, что онкологические больные очень часто склонны принимать биологически активные добавки с антиоксидантами. Но им, напротив, следует избегать таких добавок».
В настоящее время ученые планируют изучить влияние на меланому лосьонов с антиоксидантами.
Меланома – крайне агрессивная и опасная форма рака. Прогноз может быть благоприятен только при раннем начале правильного лечения. Если на вашей коже возникли подозрительные изменения – не занимайтесь самолечением и не затягивайте с визитом к онкологу.
Источник
Витамин D снижает агрессивность меланомы
Ученые из Лидского университета Cancer Research UK (Великобритания) обнаружили, что витамин D влияет на степень агрессивности клеток меланомы в лабораторных условиях путем воздействия на определенный молекулярный сигнальный путь. За счет этого злокачественная опухоль во время экспериментов начинала медленнее расти и переставала метастазировать в легкие у мышей.
Результаты исследования опубликованы в журнале Cancer Research. И хотя они носят предварительный характер, авторы считают, что это открывает возможности для разработки новых методов лечения меланомы.
По данным Московского научно-исследовательского онкологического института имени П. А. Герцена за 2018 год, меланома кожи составляет 1,5% от всех онкологических заболеваний у мужчин и более 2% у женщин. Это очень агрессивная злокачественная опухоль, она склонна к раннему метастазированию и быстро становится неизлечимой. Тем не менее, благодаря раннему выявлению и появлению новых противоопухолевых препаратов, выживаемость среди таких пациентов увеличивается. Пятилетняя выживаемость при I стадии стремится к 100%, при метастатической меланоме составляет 23%, согласно данным Американского онкологического общества (American Cancer Society).
Витамин D против рака
О пользе витамина D в онкологии известно уже давно. Например, летом 2019 года были опубликованы результаты исследования, которое показало, что витамин D может увеличивать продолжительность жизни при раке. Известна его польза в профилактике злокачественных опухолей молочной железы.
Знают ученые и о том, что низкие уровни витамина D в организме ассоциированы с худшим прогнозом при меланоме. Но причины такой взаимосвязи на молекулярном уровне были неизвестны.
Группа исследователей из Лидского университета, возглавляемая профессором Ньютон-Бишопом (Newton-Bishop), решила разобраться, какие процессы в клетках меланомы регулирует витамин D, и что происходит, если на поверхности этих клеток отсутствует белок-рецептор витамина D (VDR).
Была изучена активность гена VDR в 703 образцах меланомы человека и 353 образцах метастатической меланомы человека. Активность гена была сопоставлена с такими показателями, как толщина опухоли и скорость ее роста. Кроме того, ученые проанализировали, связаны ли уровни VDR с другими генетическими изменениями, которые происходят в метастатической меланоме, и влияют ли они на склонность к метастазированию опухолей у мышей.
Что происходит на молекулярном уровне?
Было обнаружено, что меланомы с низким уровнем VDR растут быстрее за счет более высокой активности онкогенов, в особенности связанных с молекулярным сигнальным путем Wnt/β-катенин. Кроме того, в них была снижена активность генов, способствующих развитию эффективного ответа со стороны противоопухолевого иммунитета.
В экспериментах на мышах ученые увидели, что высокие уровни VDR снижают активность сигнального пути Wnt/β-катенин, в результате опухоль медленнее распространяется в организме, в частности, реже метастазирует в легкие.
Профессор Ньютон-Бишоп отмечает:
После многолетних исследований нам, наконец, удалось понять, как витамин D взаимодействует с VDR на поверхности опухолевых клеток, снижая активность сигнального пути Wnt/β-катенин. Этот новый фрагмент головоломки помогает лучше понять, как меланома растет и распространяется, и разработать новые методы лечения. Больше всего интригует то, что нам удалось понять, как витамин D помогает иммунной системе бороться со злокачественной опухолью. Когда путь Wnt/β-катенин активируется, он ослабляет иммунный ответ за счет того, что меньшее количество иммунных клеток проникает вглубь опухолевой ткани, и они не могут с ней эффективно бороться. Хотя витамин D и не способен самостоятельно излечить от рака, он может усилить эффект иммунотерапии.
Авторы работы утверждают, что при меланоме целесообразно контролировать уровень витамина D в крови у пациента и, если он снижен, следует принять меры, чтобы его повысить. Напомним, что эксперты рекомендуют каждому человеку получать 10 микрограммов витамина ежедневно. Он особенно необходим зимой, когда уменьшается его естественная выработка под действием солнечного света, и в это время целесообразно принимать биологически активные добавки.
С появлением иммунопрепаратов из группы ингибиторов контрольных точек онкологи получили новый мощный инструмент для борьбы с меланомой на поздних стадиях. Если опухоль неоперабельна, и имеются отдаленные метастазы, то ремиссия невозможна, но современные методы лечения помогают продлить жизнь больного и избавить его от мучительных симптомов. В Европейской клинике применяются противоопухолевые препараты последнего поколения с доказанной эффективностью. Мы знаем, как помочь, свяжитесь с нами.
Источник
Какие витамины пить при меланоме
Рекомендуем:
Хирургия:
Анестезиология
Хирургия
Детская хирургия
Общая хирургия
Оперативная хирургия
Переливание крови
Сочетанная травма
Советы хирургам
Хирургия кисти
Хирургия коленного сустава
Эндохирургия
Торакальная хирургия:
Хирургия груди
Хирургия пищевода
Хирургия легких
Хирургия молочной железы
Фтизиохирургия
Хирургия туберкулеза
Хирургия рака легкого
Торакопластика
Травма грудной клетки — груди
Книги по торакальной хирургии
Хирургия живота:
Хирургия живота
Колопроктология
Неотложная абдоминальная хирургия
Хирургия печени
Хирургия pancreas
Хирургия желудка
Хирургия толстой кишки
Хирургия прямой кишки
Хирургия селезенки
Травма живота
Книги по хирургии
Форум
Советы при меланоме
1. Что такое меланома?
Термин меланома подразумевает злокачественную опухоль; термин злокачественная меланома не употребляется. Меланома, наиболее злокачественная из всех опухолей кожи, обычно развивается из уже существующего невуса или родимого пятна, однако может образоваться de novo.
2. Назовите типы родимых пятен. Какие из них наиболее склонны к злокачественному перерождению?
Внутридермальное родимое пятно: наиболее доброкачественная форма. Пограничное: переходный компонент может быть местом образования меланомы. Сложное: сочетание внутридермального и пограничного; промежуточная активность. Шпиц: ранее называвшееся ювенильной меланомой, оно представляет собой эпителиоидный невус из веретенообразных клеток, относительно доброкачественное. Диспластическое: чаще всего озлокачествляется (особенно при синдроме диспластического невуса).
3. Назовите факторы риска образования меланомы.
• Большое количество родимых пятен (более 50 родимых пятен диаметром более 2 см) • Изменение невуса • Наследственная предрасположенность к меланоме • Светлая, слабоиигментированиая кожа • Белые или рыжевато-коричневые волосы • Периодические острые тяжелые солнечные ожоги в анамнезе • Синдром диспластического невуса • Меланома в анамнезе
Риск также повышен при иммуносупрессии. Малигпизация более вероятна для врожденных невусов, чем для обычных доброкачественных.
4. Что такое синдром семейной меланомы?
Наследственный синдром семейных родимых пятен и меланомы (FAM-M — FAmilial Mole and Melanoma syndrome) характеризуется развитием меланомы у одного или более родственников первой или второй степени родства и наличием более 50 родимых пятен различного размера, некоторые из которых гистологически атипичны. Риск развития меланомы на протяжении жизни у человека с данным синдромом доходит до 100%.
5. Существует ли специфический ген, отвечающий за развитие меланомы при синдроме семейных родимых пятен и меланомы?
При генетических исследованиях у многих людей с синдромом семейных родимых пятен и меланомы обнаружен специфический ген (р16).
а — Узловая меланома у пациентки 61 года. Год назад заметила на спине узелок, который медленно увеличивался. Иссечение, гистология — узловая пигментная меланома с умеренно выраженным полиморфизмом клеточных структур. Элементами опухоли являются невусоподобные клетки, эпителиоидные, многоядерные гигантские с наличием внутри- и внеклеточно глыбок меланина. Толщина опухоли — 5 мм, инвазия по Кларку — III, установлена стадия IIB. б — Узловая меланома у пациента 65 лет, стадия IB, рТ2а, N0, М0. Очаг поражения появился 7 месяцев назад на неизмененной коже в области спины. Иссечение, гистология — пигментная меланома, толщина опухоли — 2 мм, инвазия по Кларку — III. в — Меланома кожи бедра у пациента 62 лет, стадия IB, pT1b, N0, М0. Год назад был установлен диагноз— первичномножественные метахронные злокачественные опухоли: меланома кожи подключичной области справа, стадия IIА, рТЗа, N0, М0 и базальноклеточный рак спинки носа. Меланома удалена с помощью широкого иссечения, а базалиома — лазерного выпаривания. Проводилась иммунотерапия. В течение последующего года возник данный новый очаг меланомы (не метастаз) в области бедра.
6. У кого риск развития меланомы низкий?
У детей младше 10 лет, чернокожих и смуглокожих белых людей, представителей азиатских народов, индейцев и, конечно, у людей, без факторов риска.
7. Где обычно возникает меланома?
На задней части туловища у мужчин и на нижних конечностях у женщин. Она может образоваться в любом участке тела, подвергающемся воздействию солнца. Меланому редко наблюдают на подошвах стоп, ладонях и гениталиях; однако эти участки типичные места развития меланомы у чернокожих больных. Иногда меланома может возникнуть в местах, не покрытых кожей, например, на глазном яблоке, в области ануса и на слизистой рта.
8. Где чаще встречается меланома?
Заболеваемость меланомой выше всего в Австралии, особенно в северной части континента, где светлокожие потомки первых поселенцев подвергаются воздействию тропического солнца.
9. Опишите внешний вид меланомы?
• Асимметрична • Неровный край • Цвет: неоднородный; пятнистая окраска; часто очень черный с неровными, коричневатыми участками; красные или розовые пятна; изъязвление при дальнейшем росте (легко кровоточит) • Диаметр (> 5-6 мм)
10. Назовите типы меланомы и их частоту.
— Поверхностно-распространяющаяся: 75% от всех случаев.
— Узловая: 15% случаев; наиболее злокачественная; четко отграниченная; с глубокой инвазией.
— Лентиго-меланома: 5% случаев; относительно хороший прогноз.
— Лентиго конечностей: 5% случаев; часто у людей с цветной кожей; подошвы, ладони. кожа под ногтями.
11. Какие родимые пятна следует удалять?
Удалять следует растущие и темнеющие невусы, особенно у больных, чувствительных к воздействию солнца. Зуд является ранним признаком злокачественного перерождения. Изъязвление происходит па поздней стадии. Поскольку меланома может быть семейной, то детей, родители которых болели меланомой, следует тщательно обследовать для выявления очень темных невусов.
12. Следует ли выполнять биопсию подозрительных невусов?
Ранее полагали, что инцизионная биопсия любых образований, в которых подозревают меланому, противопоказана. В настоящее время считается, что если трудно удалить крупный подозрительный невус целиком, то достаточно безопасна клиновидная биопсия. Однако наилучший метод — тотальное удаление образования с узкой (1 мм) полоской нормальной кожи с первичной пластикой дефекта. Важно выполнить тщательное гистологическое исследование.
13. Возможны ли спонтанный регресс или даже исчезновение меланомы?
Редко наблюдают регресс или даже исчезновение меланомы. Примечательно, что прогноз для таких больных плохой, несмотря на факт регресса или исчезновения первичного очага, поскольку при этом часто наблюдают метастазы в лимфатические узлы и внутренние органы.
14. В чем заключаются классификации инвазии меланомы по Breslow и Clark?
Clark выделяет пять уровней проникновения меланомы в кожу:
— I уровень: интрадермальная меланома, не метастазируег; пожалуй, ее лучше называть атипичной меланиновой гиперплазией, доброкачественным очагом.
— II уровень: меланома, проникающая сквозь базальную мембрану в папиллярный слой кожи.
— III уровень: меланома, проходящая папиллярный и отодвигающая ретикулярный слой кожи.
— IV уровень: инвазия меланомой ретикулярного слоя кожи.
— V уровень: проникновение меланомы в подкожную жировую клетчатку.
Классификация инвазии меланомы по Clark и Breslow
Для метода Breslow требуется специальная насадка па окуляр стандартного микроскопа — оптический микрометр. Этот метод позволяет более точно определить степень инвазии опухоли. Новообразования делятся на следующие группы: 0,75 мм; 0,76-1,5 мм; 1,51-3,99 мм и 4 мм. Новообразования менее 1 мм представлены меланомой in situ и топкими инвазивными опухолями.
Удаление последних приводит к излечению более чем в 95%. Опухоли от 1,0 до 4,0 мм считаются промежуточными; они могут метастазировать. Новообразования более 4,0 мм представлены опухолями высокого риска, прогноз плохой.
Все меланомы необходимо исследовать обоими методами, поскольку при некоторых опухолях может быть низкая степень инвазии по Breslow в сочетании с более глубокой инвазией но Clark, что говорит о большем риске рецидива и метастазирования. Измерение толщины очень важно; опухоль следует измерять в месте наибольшей толщины. Кроме того, если есть изъязвление, то измерение производят от основания кратера язвы вниз до самой глубокой границы очага.
15. Как часто наблюдают метастазы в лимфатические узлы и отдаленные органы при различных степенях инвазии меланомы?
При меланоме с глубиной инвазии менее 0,76 мм метастазы в регионарные лимфатические узлы наблюдают в 2% случаев, а отдаленные метастазы практически не встречаются. При опухолях толщиной 0,76-1,5 мм метастазы в лимфатические узлы развиваются в 25% случаев, а отдаленные метастазы — в 8% случаев.
При опухолях толщиной 1,5-4,0 мм метастазы в лимфатические узлы наблюдают в 57% случаев; отдаленные метастазы — в 15%. При опухолях более 4 мм частота выявления метастазов в лимфатических узлах составляет 62%, а отдаленных метастазов — около 72%.
16. Каковы особенности подногтевой меланомы?
Подногтевую меланому зачастую принимают за хронический воспалительный процесс, поэтому диагноз обычно устанавливают достаточно поздно. Для нее характерен более старший возраст больных, чем для других форм кожной меланомы. Наиболее часто поражается большой палец ноги. Большинство авторов рекомендуют выполнять ампутацию по плюсно-фаланговому сочленению или проксимальнее и биопсию регионарного сторожевого лимфоузла.
Первичный очаг обычно характеризуется глубокой инвазией, и в подавляющем большинстве случаев при постановке диагноза или при последующем наблюдении выявляют метастазы в лимфатические узлы.
17. Какие заболевания кожи часто имитируют первичную меланому?
18. Увеличивает ли элективная лимфодиссекция при меланоме вероятность излечения?
Выполнив обзор американских и австралийских исследований, Balch пришел к выводу, что выборочное удаление лимфатических узлов значительно увеличивает актуариальную выживаемость больных с первичной меланомой глубиной от 1,5 до 3,99 мм (промежуточные опухоли III уровня). Однако, согласно отчету Sydney Australia Unit, увеличения выживаемости вследствие выборочного удаления лимфатических узлов при меланомах туловища и конечностей глубиной более 1,5 мм отмечено не было.
Биопсия сторожевого лимфоузла (СЛУ) стала авангардом элективного оперативного лечения после работы Morton, использовавшего лимфосцинтиграфию для выявления путей лимфооттока и СЛУ. Если в СЛУ нет опухолевых клеток, то другие лимфатические узлы не удаляют (если в СЛУ обнаруживают метастаз, то производят полную лимфодиссекцию).
19. Как биопсия СЛУ влияет на лечение меланомы?
Биопсия СЛУ точнее, чем выборочная лимфодиссекция, позволяет хирургу обнаружить поражение лимфатических узлов и проводить соответствующую терапию.
20. Опишите технику биопсии СЛУ.
Исследование СЛУ требует совместных усилий хирурга, рентгенолога и патологоанатома. Лимфосцинтиграфию начинают с инъекции коллоидной серы, меченной радиоактивным технецием (99mTeSC), рядом с очагом первичной меланомы. Примерно через 15 минут выполняют сцинтиграфию, обнаруживают СЛУ и выполняют интрадермальную татуировку кожи над ним. Приблизительно через 4 часа в операционной больному рядом с первичной опухолью вводят синий краситель (1% лимфазурин).
Еще через 10 минут с помощью ручного гамма-счетчика обнаруживают радиоактивное пятно, над этим местом делают небольшой разрез и удаляют СЛУ для дальнейшего гистологического исследования.
21. Можно ли при обычном гистологическом исследовании пропустить микрометастазы? Какие новейшие методы помогают их обнаружить?
Подсчитано, что при обычном гистологическом исследовании срезов лимфатического узла оценивают только 1% от общего объема его ткани. Для выявления микрометастазов вначале использовали клеточные культуры. Сейчас для этих целей проводят анализ обратной транскриптазы (ОТ) и полимеразной цепной реакции (ПЦР). Согласно одному из исследований, рецидив среди больных с положительными гистологическим исследованием и ОТ-ПЦР наблюдали в 60% случаев.
Если результаты обоих исследований были отрицательными, то частота рецидива составляла 2%; у 47% больных результат гистологического исследования был отрицательным, а ОТ/ПЦР — положительным. Частота рецидива составила 10%.
22. Каковы результаты исследований лимфатических узлов, полученных при биопсии СЛУ и лимфодиссекции?
В СЛУ в 13,9% случаев Brobeil с соавт. обнаружили микрометастазы. При очагах более 4,0 мм метастазы поражали 30% лимфатических узлов. При очагах размером 1,5-4 мм метастазы обнаружены в 18% лимфатических узлов, а при очагах размером 1,0-1,5 мм — 7% лимфатических узлов содержали клетки меланомы. При очагах менее 0,76 мм метастазов в лимфатических узлах не выявлено.
Среди больных, которым в связи с положительным результатом биопсии СЛУ выполнена лимфодиссекция, у 8% обнаружены метастазы и в других лимфатических узлах. Во всех случаях, когда при лимфодиссекции обнаружены метастазы в лимфатических узлах, размер опухоли был более 3,0 мм.
23. Влияет ли локализация меланомы на прогноз?
Прогноз при меланоме туловища хуже, чем при меланоме конечностей.
24. Лучше ли прогноз при меланоме у женщин?
По неустановленным причинам у женщин выживаемость определенно выше, что подтверждено в исследованиях больных с одинаковыми возрастом, локализацией, уровнем инвазии по Clark, данными гистологического исследования и толщиной по Breslow.
25. Влияет ли изъязвление меланомы на течение болезни?
Согласно исследованиям, выполненным в Алабаме и Сиднее, 10-летняя выживаемость больных с изъязвленной меланомой I и II стадий составила 50%, а больных с неизъязвленными очагами тех же стадий — 75%. Толщина опухоли и ее изъязвление — два ведущих признака агрессивности первичной меланомы.
26. Если показана лимфодиссекция, то какой ее тип следует выполнить?
Если нет макроскопических признаков поражения лимфатических узлов, за исключением СЛУ, то большинство авторов предпочитают функциональную лимфодиссекцию, поскольку при ней сохраняются важные нервы и сосуды.
27. Показано ли в каких-либо случаях удаление первичного очага и лимфатических узлов единым блоком?
Единое удаление первичного очага и лимфатических узлов выполняют, если первичные опухоли находятся рядом с регионарными лимфатическими узлами, а в СЛУ обнаружены метастазы.
28. Сколько нормальной кожи следует удалить вместе с меланомой?
Меланому in situ удаляют, отступя от ее края на 0,5 мм, тогда как топкую меланому (менее 0,75 мм) удаляют вместе с полоской нормальных тканей (кожи и подкожной клетчатки — до фасции) толщиной 1,0 см. При удалении более толстых опухолей сейчас рекомендуют отступать от их края па 2 см.
29. Ухудшает ли беременность прогноз при меланоме?
Ранее считалось, что беременность уменьшает продолжительность жизни больных меланомой, однако последние исследования не показали достоверных отличий в выживаемости.
30. Отвечает ли меланома на химиотерапию или иммунотерапию?
Применяются различные режимы химиотерапии, иногда в комбинацию включают цитокины, такие как интерферон и интерлейкин. В данной области продолжаются успешные исследования. Интервал стойкой ремиссии достоверно увеличивается при адъювантном назначении интерферона альфа 2В больным с риском рецидива. Такое лечение особенно показано при обнаружении микроскопических метастазов в лимфатических узлах (включая СЛУ).
31. Может ли лучевая терапия помочь в лечении меланомы?
Лучевая терапия ранее считалась неэффективной при меланоме, однако в последнее время показано, что ее можно достаточно успешно применять для паллиативного лечения метастазов.
32. Выполняют ли ампутацию при местнораспространенной меланоме?
В некоторых случаях с паллиативной целью можно выполнить ампутацию. Ее применяют при больших опухолях с грибовидными разрастаниями или при наличии крупных кожных метастазов.
33. Что такое изолированная перфузия? Как ее используют при меланоме?
Эту методику часто применяют для лечения меланомы конечности с местным распространением (транзитное распространение). С помощью насосного оксигенатора обеспечивают циркуляцию в сосудах изолированной конечности химиотерапевтических или биологически активные препаратов (например, интерферона или фактора некроза опухоли). В некоторых случаях этот метод высокоэффективен, хотя возможен и рецидив болезни.
34. Как лечить больного при наличии метастатических узлов, ограниченных одной зоной, если первичный очаг не обнаружен?
Если при тщательном обследовании не обнаружено других очагов меланомы, то следует выполнить радикальную лимфодиссекцию. Есть сообщения, что в подобных клинических случаях излечение наступает у 15% больных.
35. Как лечить отек конечности (особенно на ноге), развившийся после лимфаденэктомии?
Отек нижней конечности можно свести к минимуму, одев сразу после операции специально сшитые компрессионные чулки.
36. Какие исследования используют для дальнейшего наблюдения за больными, перенесшими радикальную операцию?
Помимо объективных осмотров, важно выполнять рентгенологические исследования грудной клетки и функциональные исследования печени.
37. Может ли быть излечен больной с одиночным изолированным отдаленным метастазом меланомы?
В исследованиях, о которых сообщали Overett и Shiu, для большого числа больных, которым выполняли резекцию одиночного изолированного отдаленного метастаза меланомы, выживаемость составила 33%. Конечно, таких больных необходимо тщательно обследовать для исключения других проявлений болезни.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
а — Узловая меланома у пациентки 61 года. 
Классификация инвазии меланомы по Clark и Breslow 
