Иммуномодуляторы и противовирусные препараты при ВПЧ
В последние годы увеличивается заболеваемость папилломавирусной инфекцией. По данным ВОЗ, ежегодно в мире около 250 000 женщин с ВПЧ-инфекцией умирает от рака шейки матки. На этом фоне поиск эффективных методов лечения этой инфекции становится чрезвычайно важным. Проблема ее диагностики и лечения привлекает внимание врачей различных специальностей: дерматологов, гинекологов, урологов, онкологов, иммунологов, вирусологов, патоморфологов. На данный момент большинство ученых пришли к единому мнению – с проявлениями вируса папилломы человека можно бороться при помощи применения иммуномодуляторов с противовирусной активностью.
Что такое иммуномодуляторы
К иммуномодулирующим средствам относятся препараты химической и биологической природы, способные модулировать (угнетать или стимулировать) реакции иммунитета. При этом иммунологический эффект иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунитета человека: эти лекарственные средства понижают повышенные и повышают пониженные показатели иммунитета. Особенно данный постулат относится к препаратам интерферона. К иммунотерапии также относятся методы лечения, основанные на использовании иммунотропных средств при заболеваниях, в патогенезе которых имеются нарушения, затрагивающие систему иммунитета.
Основной критерий для назначения иммуномодуляторов – это клиническая картина заболевания (острого или хронического инфекционно-воспалительного процесса), который сопровождается снижением параметров иммунитета и трудно поддается лечению. В этом случае иммуномодуляторы играют роль главного помощника, который способствует эффективной терапии и избавляет от проявлений многих заболеваний.
Поскольку ВПЧ-инфекция тоже относится к недугам, с которыми достаточно непросто бороться, а исход лечения зависит от состояния иммунитета, при лечении этой инфекции широко применяют различные иммуномодуляторы.
Иммуномодуляторы при ВПЧ: список препаратов
Препараты, которые являются синтетическими комплексными производными пурина
Эта группа иммуномодуляторов, применяющихся при лечении проявлений вируса папилломы человека, обладают иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Они восстанавливают активность лимфоцитов, которые являются главными клетками иммунной системы. Клинически доказано, что именно низкая активность лимфоцитов является предрасполагающим фактором к яркому развитию клинических проявлений ВПЧ. Также этот вид препаратов повышает функционирование натуральных киллеров и так называемыхТ-хелперов – T-лимфоцитов, главной функцией которых является координация иммунного ответа.
Некоторые из препаратов этой группы имеют обширный список побочных действий, включающих проблемы с работой ЖКТ, печени и желчевыводящих путей. Также возможны побочные реакции в виде головной боли, сонливости, бессонницы, зуда и болей в суставах. Среди противопоказаний – детский возраст до 3 лет, беременность, заболевания почек и повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Препараты с действующим веществом глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП)
ГМДП – это фрагмент оболочки патогенных бактерий, вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания различных органов и систем. При попадании этого фрагмента в организм иммунная система воспринимает его как чужеродный патогенный агент и сразу же начинает выработку антител. Благодаря этому происходит общая активация всей иммунной системы, что способствует выздоровлению или же снижению частоты рецидивов вирусных инфекций, в том числе ВПЧ.
Среди побочных эффектов – повышение температуры тела до субфебрильных и фебрильных значений, также возможна диарея. Препараты этой группы противопоказаны при нарушениях обмена веществ и женщинам в период беременности и грудного вскармливания.
Препараты, содержащие в качестве активных компонентов натуральное растительное сырье
Эта группа препаратов была создана на основе открытия лауреата Нобелевской премии Н.Н. Семенова о мощных иммуностимулирующих свойствах биологически активных веществ, содержащихся в клетках растений. Экстракты из растений и вспомогательные компоненты усиливают неспецифическое звено иммунитета, что повышает устойчивость организма человека к различным вирусным и некоторым бактериальным инфекциям. Иммуномодулирующий эффект активизирует лейкоциты, что особенно важно при борьбе с хроническими и затяжными воспалительными процессами.
При применении этих препаратов возможны аллергические реакции. Среди противопоказаний к применению – заболевания выделительной системы, беременность, период лактации и детский возраст до 18 лет.
Противовирусные препараты против ВПЧ
После заражения клетки вирус может пребывать в свободном виде или проникает в геном клетки. В любом случае вирус изменяет нормальные клеточные процессы. И вместо того, чтобы производить все необходимое для своей жизнедеятельности, клетка обеспечивает механизмы синтеза вирусных молекул ДНК, которые в дальнейшем будут использоваться для создания новых вирусных частиц. Но не всегда вирусы способны вызывать заболевание. При адекватном иммунном ответе организм самостоятельно избавляется от вируса. При неэффективном иммунном ответе организма возможно долгое носительство вируса, что может привести к доброкачественным или злокачественным, в зависимости от типа вируса, проявлениям болезни.
Чтобы разорвать цепь бесконечного размножения вируса и последующего развития заболевания, признана необходимость лечения ВПЧ-инфекции иммуномодуляторами с противовирусной активностью, т.к. на сегодняшний день не разработано ни одного противовирусного от ВПЧ, действующего прицельно на вирус папилломы человека.
ВИФЕРОН при ВПЧ
Существуют ли препараты, которые борются с вирусами и одновременно способствуют восстановлению иммунной системы? Безусловно, такие препараты есть. Одним из таких препаратов, способствующих восстановлению иммунной системы и обладающих широким спектром противовирусной активности, является препарат ВИФЕРОН.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b, который входит в состав этого препарата, препятствует синтезу вирусных ДНК и блокирует размножение вируса, способствует восстановлению иммунной системы, а также обладает антипролиферативными свойствами. Он идентичен человеческому интерферону альфа-2b, но производится с помощью современных технологий без использования донорской крови.
Препарат, который выпускается в виде свечей, геля и мази, разработан в результате фундаментальных исследований в области иммунологии, доказавших, что в присутствии антиоксидантов (витамины С, Е) усиливается противовирусное действие интерферона.
Способ применения и дозировки свечей ВИФЕРОН при ВПЧ
ВИФЕРОН Свечи производятся в виде ректальных суппозиториев пулевидной формы бело-желтого или желтого цвета. В процессе лечения препарат подавляет активность вирусов и повышает эффективность собственного иммунного ответа организма на патогенные микроорганизмы.
Препарат в виде Свечей (суппозиториев) можно применять при беременности (с 14-й недели), а также в период грудного вскармливания и при лечении детей.
Рекомендуемая доза для взрослых – ВИФЕРОН 500 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5-10 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.
Беременным со II триместра беременности (начиная с 14-й недели гестации) назначают ВИФЕРОН 500 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 10 суток, затем в течение 9 дней 3 раза с интервалом в 3 дня (на четвертый день) по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч.. Далее каждые 4 недели до родоразрешения – препарат в дозировке 150 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. При необходимости назначают перед родоразрешением (с 38-й недели гестации) препарат в дозировке 500000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 10 суток.
Можно ли применять ВИФЕРОН Свечи при ВПЧ вагинально?
Противовирусные суппозитории ВИФЕРОН выпускаются только для ректального использования. Вагинальное использование не предусмотрено в инструкции к лекарству. Применение в комплексной терапии препарата направлено на повышение уровня иммунной защиты организма в целом. Поэтому введение свечей непосредственно в очаг инфекции не требуется.
В прямой кишке присутствует множество кровеносных сосудов, всасывающих лекарство, непосредственно введенное в полость прямой кишки. Кровь от прямой кишки, минуя печень, непосредственно попадает в большой круг кровообращения. Таким образом обеспечивается системное действие препарата. Более того, печень не претерпевает дополнительной нагрузки, что является неоспоримым преимуществом препаратов с ректальным способом введения.
Лечение слизистой при ВПЧ у мужчин
При лечении проявлений вируса папилломы на слизистой у мужчин также применяются суппозитории ректальные ВИФЕРОН, которые помогут избавиться от неприятных проявлений вируса и будут способствовать укреплению иммунной системы.
Без консультации уролога не рекомендуется применять никакие лечебные кремы и мази, заниматься самолечением или вообще отказываться от терапии, назначенной врачом. При отсутствии лечения кондиломы могут разрастаться, охватывая все новые территории и поражая мочеиспускательный канал и другие внутренние органы. Предупредить развитие осложнений можно при помощи своевременного обращения к специалисту и применения противовирусных препаратов.
Альтернативные методы лечения ВПЧ на коже
Медикаментозная терапия проявлений вируса папилломы человека прекрасно сочетается с удалением новообразований в виде бородавок, папиллом на теле и кондилом, которые располагаются у мужчин и женщин в аногенитальной области (включая кожу гениталий, анус и слизистую оболочку влагалища, шейки матки, головки полового члена, прямой кишки).
Сегодня существует несколько продуктивных методов избавления от указанных новообразований, которые в большинстве своем безболезненны, безопасны и не оставляют шрамов.
Методы удаления папиллом и кондилом
Хирургическое иссечение
В настоящее время подобное вмешательство применяется нечасто, в основном используется при лечении злокачественных новообразований, когда необходимо широкое иссечение.
Медикаментозное удаление (прижигание) при ВПЧ
Это удаление наростов на коже при помощи лекарственных препаратов – растворов кислот, щелочей, солей. Новообразования на коже удаляются с помощью этих препаратов путем прижигания. Как правило, на месте удаления образуется корочка, которая отпадает в течение 5-7 дней. Полное заживление тканей происходит в течение 10-14 дней. При множественных новообразованиях могут потребоваться дополнительные процедуры.
Лазерное удаление папилломы
При этом способе удаления папилломы и кондиломы сжигаются при помощи луча лазера. При удалении не повреждаются соседние участки. После процедуры обычно остается микроскопичная ранка, которая заживает в течение 2-3 недель. Удалить лазером можно как единичные, так и множественных образования, расположенные на лице и теле, в том числе в деликатных местах (на веках, подмышками, в промежности).
Радиоволновое удаление при ВПЧ
При этом способе используют прибор Surgitron. Основная рабочая часть аппарата – электрод, который представляет собой тонкую вольфрамовую нить. На конце электрода концентрируются радиоволны высокой частоты. Воздействуя на органическую ткань, пучок волн приводит в движение молекулы воды в клетке, вследствие чего происходит разрыв клетки и она испаряется, в результате происходит «холодный» разрез тканей на нужном участке кожи или слизистой. При этом окружающие ткани, сосуды остаются неповрежденными, что в некоторых случаях позволяет избежать обильного кровотечения. После разреза радионожом на операционной ране образуется фибриновая пленка, а затем корочка, которая постепенно сходит и остается незаметный рубец.
Криодеструкция папиллом
Криодеструкция папиллом заключается в точечном воздействии на образование очень низкой температурой (около -196° С). Для этого обычно применяется жидкий азот и специальная металлическая точечная насадка, выполняющая роль проводника. Во время такой процедуры клетки папилломы погибают. Здоровые ткани в области ее формирования покрываются небольшой коркой, которая через небольшой промежуток времени отваливается.
Электрокоагуляция папиллом при ВПЧ
Этот метод предусматривает удаление патологических тканей путем воздействия на них электрическим током. Процедуру проводят при помощи специальных аппаратов, оснащенных электродом или петлей, которые нагреваются под воздействием электрического тока до высоких температур. На месте удаленной бородавки также образуется корочка, которая со временем отпадает.
Все методы удаления папиллом и кондилом имеют свои плюсы и минусы, оценить которые можно только со своим лечащим врачом с учетом индивидуальных особенностей пациента. Применение любых рецептов народной медицины, найденных на просторах интернета, также допускается только после консультации со специалистом.
Таблеток и процедур, которые раз и навсегда избавят от вируса папилломы человека, пока не существует. Однако уже сегодня существуют препараты и методы лечения, которые помогут сократить рецидивы проявлений инфекции или вообще забыть о них.
Справочно-информационный материал
Источник
Рекомендации пациентам с папилломавирусной инфекцией при отсутствии ее клинических проявлений
Опубликовано в журнале:
«МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ»; Гинекология и дерматовенерология; № 3; 2009; стр. 12-18.
М.А.Гомберг, д.м.н., профессор, А.М.Соловьев, к.м.н., доцент, МГМСУ, Москва
В последнее время папилломавирусная инфекция привлекает особое внимание в связи с ролью этой группы вирусов в развитии рака. В 2008 г. Нобелевской премией по медицине было отмечено доказательство того, что некоторые типы вируса папилломы человека (ВПЧ) способны вызывать рак шейки матки. По Handley J.M., et al. (1994), к ВПЧ-поражениям относят: клинические формы — аногенитальные бородавки (остроконечные кондиломы, вульгарные бородавки), симптоматические внутриэпителиальные неоплазии на ранних стадиях при отсутствии дисплазии (плоские кондиломы); субклинические формы — бессимптомные внутриэпителиальные неоплазии при отсутствии дисплазии; латентные формы (отсутствие морфологических или гистологических изменений на фоне обнаружения ДНК ВПЧ).
Лечение аногенитальных ВПЧ-поражений, согласно существующим принципам по ведению больных с клиническими проявлениями, связанными с ВПЧ, должно быть направлено на разрушение тем или иным методом папилломатозных очагов, возникающих на месте внедрения вируса. Во всех основных рекомендациях по ведению больных с ВПЧ-инфекцией — CDC, Европейских рекомендациях, рекомендациях ВОЗ, и в том числе в рекомендациях РОДВ, приведен именно такой подход.
Подробно о методах лечения аногенитальных бородавок, вызванных вирусом папилломы человека, мы писали в №11—12 журнала «Медицинский совет» за 2008 г.
Роль вирусов папилломы человека (ВПЧ) в развитии множества доброкачественных и злокачественных новообразований кожи и слизистых оболочек не вызывает сомнений. Полагают, что все 500тыс. случаев рака шейки матки, ежегодно диагностируемые в мире, вызваны генитальной ВПЧ-инфекцией (Bulletin Word Health Organization, 2007).
В различных клинических рекомендациях и протоколах подробно описываются методы лечения именно клинических проявлений ВПЧ, но обходится стороной вопрос так называемого вирусоносительства или бессимптомного выделения вируса. Причем вопросу тактики врача при бессимптомном выделении вируса у пациента ВПЧ уделяется мало внимания не только в практических рекомендациях, но и в научно-исследовательской литературе.
Между тем, работая на практическом приеме, пациент часто задает вопрос: «У меня выявлен ВПЧ, что мне делать?», а иногда и просьбу-требование избавить от этого вируса. Больные особенно беспокоятся, если выявленный у них тип ВПЧ относится к группе высокого онкогенного риска. Довольно трудно убедить этих людей в том, что им можно только порекомендовать проходить периодические осмотры и цитологические исследования для выявления возможных изменений эпителия и своевременной диагностики неоплазии. А ведь именно такая тактика приведена во всех рекомендациях. Название журнала «Медицинский совет» предполагает, что на его страницах профессиональный читатель-врач может, с одной стороны, поделиться опытом общения с пациентом, а с другой — этот опыт приобрести. Именно поэтому мы предлагаем открыть на страницах журнала дискуссию по столь насущному вопросу, как тактика ведения пациентов, у которых обнаружен ВПЧ, но отсутствуют клинические проявления этой инфекции.
Мы предлагаем свой подход к этой проблеме.
Прежде всего мы исходим из того, что наш долг — ставить во главу угла интересы пациента. Если он встревожен наличием ВПЧ и желает избавиться от этой инфекции, мы должны постараться успокоить его и обсудить все имеющиеся в настоящее время возможности лечения. В противном случае нам будет трудно рассчитывать на доверие с его стороны.
Мы считаем, что такое обсуждение должно состоять из 3 частей.
1. Информирование пациента относительно характера течения и последствий инфекции.
2. Методы профилактики рака шейки матки (при выявлении вируса у женщин).
3. Возможности воздействия на ВПЧ с целью его элиминации.
1. ИНФОРМИРОВАНИЕ ПАЦИЕНТА
При первом же визите необходимо рассказать человеку о возможных рисках, связанных с инфицированием ВПЧ. Однако консультирование нужно проводить очень осторожно, чтобы не спровоцировать у человека развитие психоневроза и канцерофобии.
Пациент с выявленным ВПЧ должен знать о своей потенциальной заразности для неинфицированных лиц, поэтому ему надо рекомендовать использовать презерватив при половых контактах и обязательно информировать своего полового партнера о вирусоносительстве.
Следует проинформировать пациентов о том, что возможно самостоятельное исчезновение ВПЧ. Известно, что у лиц более молодого возраста вероятность исчезновения вируса с течением времени выше, чем у лиц старше 25 лет.
2. ПРОФИЛАКТИКА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ (ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА У ЖЕНЩИН)
Если ВПЧ выявлен у пациентки в возрасте до 26 лет, то с целью профилактики рака шейки матки и тяжелых дисплазий ей можно рекомендовать вакцинацию. На российском рынке доступны 2 вакцины — «Гардасил» и «Церварикс». С точки зрения профилактики рака и тяжелых дисплазий их эффективность практически одинакова и близка к 100%. По сообщениям специалистов, вакцина эффективна для профилактики рака независимо от того, инфицирована женщина вирусом или нет. При этом подчеркивается, что вакцины обладают профилактическим, а не лечебным эффектом — в настоящее время пока нет достоверных данных об их влиянии на элиминацию уже попавшего в организм женщины ВПЧ.
Всем женщинам, инфицированным ВПЧ, следует провести кольпоскопическое исследование, в том числе с окраской раствором Люголя или раствором уксусной кислоты, а также цитологические тесты по Папаниколау. Периодичность обследований обсуждается с гинекологом в зависимости от степени онкогенности выявленных вирусов и результатов кольпоскопии и цитологии. Цитологические исследования следует проводить не реже, чем 1 раз в 6 месяцев. Для женщин старше 26 лет этот подход является практически единственным способом профилактики рака шейки матки.
Имеются публикации об эффективности российского препарата индинол для профилактики рака шейки матки у женщин, инфицированных ВПЧ. Однако контролированных плацебо-исследований не проводилось.
3.ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВПЧ
Наиболее дискуссионным является вопрос о воздействии на выделение вируса, поэтому остановимся на нем подробнее. Врач, безусловно, должен информировать пациента о том, что в настоящее время нет методов, позволяющих достоверно и с высокой степенью вероятности устранить вирус из организма.
Необходимость проведения лечебных мероприятий обсуждается индивидуально с каждым пациентом. Желательно, чтобы врач принимал решение о проведении лечения с целью устранения ВПЧ в отсутствие клинических проявлений только после подписания пациентом информированного согласия, во избежание возможных последующих недоразумений.
Теоретически, учитывая локализацию вируса в эпителиальных клетках и то, что происходит постоянное слущивание эпителия, можно предположить, что ВПЧ может исчезнуть вместе со старыми эпителиальными клетками. Видимо, именно этим объясняются случаи самопроизвольного исчезновения ВПЧ. Между тем очевидно, что элиминации ВПЧ из организма с гораздо большей эффективностью можно добиться при активизации противовирусного иммунитета, ингибирующего размножение ВПЧ и его внедрение в другие клетки. Доказать возможность достижения такого результата на практике можно только путем проведения соответствующих специальных исследований.
Потенциально возможны 3 способа инфицирования: от матери к ребенку (трансплацентарно; во время родов, в том числе путем кесарева сечения; возможно — через слюну или грудное молоко), посредством передачи вируса воздушно-капельным или контактно-бытовым путями. Cчитается, что ВПЧ-инфекция передается в основном половым путем, что объясняет ее широкую распространенность среди сексуально активного населения. В частности, в США ежегодно диагностируют 6,2 млн новых случаев генитальной ВПЧ-инфекции (Steinbrook R., 2006).
Повышение функциональной эффективности противовирусного иммунитета является основным способом, который предположительно может помочь в устранении вируса из организма или уменьшить его активность. Этого можно достичь как неспецифическими, так и специфическими методами.
К неспецифическим относят различные способы укрепления защитных сил организма, так называемый здоровый образ жизни: правильное питание, профилактический прием витаминов, биологически активных добавок.
Отдельный вопрос — проведение гомеопатического лечения. Но поскольку об этих способах часто упоминается в научно-популярной литературе, в рамках данной статьи мы их комментировать не будем.
Мы подробнее остановимся на лекарственных препаратах, упомянутых в нашей статье, опубликованной в журнале «Медицинский совет» №11—12, 2008, с. 54—61. В ней упомянута группа препаратов, которые используют в терапии клинических проявлений папилломавирусной инфекции в комбинации с деструктивными методами. Эффективность добавления дополнительной терапии к методам деструкции показывает, что можно ожидать самостоятельного действия иммунных препаратов на противовирусный иммунитет, которого будет достаточно для устранения вируса в ситуациях, когда в деструкции нет необходимости из-за отсутствия разрастаний. Поскольку целью комбинированного лечения является как устранение клинических проявлений с помощью деструкции, так и подавление вируса с помощью иммунотерапии, именно её можно использовать при ведении больных, инфицированных ВПЧ, в отсутствие клинических проявлений.
Установлено, что при применении интерферонов снижается количество вирусной ДНК (по данным ПЦР) у пациентов в очагах поражения [Arany I., et al., 1995].
В настоящее время у девочек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет, а также у мальчиков и юношей в возрасте от 9 до 17 лет разрешена к применению квадривалентная рекомбинантная вакцина «Гардасил», разработанная для профилактики болезней, ассоциированных с ВПЧ-6, -11, -16 и -18 типов.
Интерферон применяют местно и системно (подкожно, внутримышечно, внутривенно или ректально).
В большинстве исследований была показана невысокая эффективность наружного применения интерферона [Keay S., et al, 1988] при наличии клинических проявлений, а при лечении больных с субклиническими очагами ВПЧ-инфекции и цервикальных неоплазиях (ЦИН) были получены обнадеживающие результаты [Gross G., 1996].
По данным различных авторов, при системном применении альфа-интерферона в дозе от 1,5 до 3 млн МЕ внутримышечно или подкожно через день в течение 4 недель в качестве монотерапии у 11—100% пациентов наблюдается полное исчезновение бородавок [Gross G., et al., 1986; Zwiorek L., et al., 1989], что свидетельствует о возможном ингибирующем влиянии препаратов интерферонов на ВПЧ.
При системном применении интерферонов побочными эффектами обычно являются гриппоподобные состояния, выраженность которых зависит от полученной дозы [Handley, et al., 1994]. Эти побочные явления можно ослабить приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.
Считается возможным самостоятельное исчезновение ВПЧ. Известно, что у лиц более молодого возраста вероятность исчезновения вируса с течением времени выше, чем у лиц старше 25 лет.
На российском рынке представлен широкий выбор интерферонов различных производителей, как отечественных, так и зарубежных, — генферон, виферон, кипферон, реаферон, роферон-А, интрон А, реальдирон и т.д. Предпочтительнее назначать рекомбинантные, а не человеческие интерфероны.
Из препаратов, зарегистрированных для применения при лечении папилломавирусной инфекции, можно назвать следующие:
При назначении интерферонов надо учитывать не только частые побочные реакции, но и то, что их введение может подавлять синтез собственных эндогенных интерферонов. Поэтому в отсутствие клинических проявлений интерфероны применяют только в том случае, когда о целесообразности такого назначения свидетельствуют результы исследования иммунного статуса. Следует также отметить и высокую стоимость качественных препаратов интерферона.
Воздействовать на противовирусный иммунитет можно с помощью индукторов эндогенного интерферона и других активаторов иммунитета. На российском фармацевтическом рынке представлено много иммуноактивных препаратов, которые, согласно инструкции производителя или рекомендациям исследователей, можно применять для комбинированного лечения аногенитальных бородавок (в сочетании с различными деструктивными методами). На основании этого их можно рекомендовать для противовирусной терапии при отсутствии клинических проявлений.
Гепон — синтетический олигопептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков, относится к группе иммуномодуляторов. Препарат показан для повышения эффективности иммунной защиты от инфекций, лечения и профилактики оппортунистических инфекций, вызванных бактериями, вирусами или грибами. Гепон оказывает иммунофармакологическое и противовирусное действие:
У больных с ослабленной иммунной системой гепон:
Так, например, после удаления очагов ВПЧ-поражений любым деструктивным методом, аппликации гепона (от 3 до 6 аппликаций через день) позволяют ускорить процесс заживления и снизить уровень рецидивирования. Системно препарат применяют по 2 мг перорально 3 раза в неделю. Курс можно повторять с интервалом в 1 неделю [Соловьев А.М., 2003].
Изопринозин (инозин пранобекс) — противовирусное средство с иммуномодулирующими свойствами. Препарат, индуцируя созревание и дифференцирование Т-лимфоцитов и Т1-хелперов, потенцируя индукцию лимфопролиферативного ответа в митогенных или антиген-активных клетках, нормализует дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета. Изопринозин моделирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, функцию Т8-супрессоров и Т4-хелперов, а также повышает количество иммуноглобулина G и поверхностных маркеров комплемента. Препарат повышает синтез интерлейкина-1 (ИЛ-1) и интерлейкина-2 (IL-2), регулирует экспрессию рецепторов IL-2, существенно увеличивает секрецию эндогенного γ-интерферона и уменьшает продукцию интерлейкина-4 в организме. Изопринозин усиливает действие нейтрофильных гранулоцитов, хемотаксис и фагоцитоз моноцитов и макрофагов. Кроме этого, он оказывает прямое противовирусное действие, угнетая синтез вирусов путем встраивания инозин-оротовой кислоты в полирибосомы пораженной вирусом клетки и нарушая присоединение адениловой кислоты к вирусной и-РНК. Одним из показаний для применения препарата являются инфекции, вызванные вирусом папилломы человека: остроконечные кондиломы, папилломавирусная инфекция вульвы, вагины и шейки матки (в составе комплексной терапии).
Для женщин старше 26 лет цитологическое исследование слизистой шейки матки, проводимое 2 раза в год, является практически единственным способом профилактики рака шейки матки.
В литературе описаны различные схемы и результаты применения изопринозина.
При инфекциях, вызванных ВПЧ, изопринозин назначают по 3 г/сут (2 таблетки 3 раза в сутки) как дополнение к местной терапии или хирургическому вмешательству на протяжении 14—28 дней для пациентов с низкой степенью риска или 5 дней в неделю последовательно в течение 1—2 недель в месяц в течение 3 мес для пациентов с высокой степенью риска.
Известно о зарубежном опыте применения инозин пранобекса в качестве терапии, дополняющей деструкцию аногенитальных бородавок [Davidson-Parker J., et al., 1988]. Препарат назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 14—28 дней.
В работе Забелева А.В. и соавт. (2005) показано исчезновение атипичного эпителия у женщин с ВПЧ-ассоциированными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями низкой степени после проведения курсов лечения изопринозином. Препарат назначали по 1 грамму 3 раза в сутки в течение 5 дней, 3 курса с интервалом в 1 месяц. В исследовании, проведенном Sun Kuie Tay (1996), показаны аналогичные результаты — улучшение морфологической картины эпителия вульвы. Инозин пранобекс назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 6 недель. Положительный эффект был достигнут у 63,5% больных, тогда как в группе, принимавшей плацебо, только у 16,7%. О прекращении выделения ВПЧ у 65,6% больных после проведения комбинированной терапии (изопринозин + деструкция очагов) ЦИН низкой степени сообщает Прилепская В.Н. (2007). При использовании только деструкции очагов этот результат был достигнут у 46,9% больных. Изопринозин назначали за 7—10 дней до проведения деструкции по 1 г 3 раза в сутки в течение 5 дней. В исследовании Шевниной И.В. (2009) показаны похожие результаты — прекращение выделения ВПЧ у 77% больных при комбинированной терапии женщин с ЦИН и аногенитальными бородавками. Изопринозин назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 10 дней, затем по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 20 дней.
В 2008 г. была разработана и внедрена программа «Астра» — общероссийская многоцентровая программа мониторинга, обобщения и формирования статистической отчетности об особенностях и результатах применения изопринозина при лечении заболеваний, ассоциированных с ВПЧ, в условиях обычной медицинской практики. В исследовании приняли участие 6191 пациент (5896 женщин и 295 мужчин) [Костава М.Н. и соавт., 2009]. Пациенткам, принявшим участие в исследовании, проводилось лечение в соответствии с выявленными заболеваниями. В комплекс лечения был включен изопринозин. При наличии только остроконечных кондилом вульвы и влагалища проводилась монотерапия изопринозином. Данным препаратом также проводилось лечение 58 пациенток с CIN I-II, локализованном на ограниченном участке экзоцервикса, полностью доступном для кольпоскопии, без поражения цервикального канала. При отсутствии положительного эффекта проводилось адекватное иссечение пораженной ткани. Рекомендуемые терапевтические дозы изопринозина соответствовали тяжести поражения эпителия вирусом папилломы человека. При выявлении остроконечных кондилом в области вульвы и влагалища препарат назначали по 50 мг/кг/сут в течение 5 дней 3 курсами с перерывом в 1 месяц. При цитологических и гистологических данных, соответствующих CIN I-II, изопринозин применяли по 50 мг/кг/сут, 10 дней в месяц 3 курсами с перерывом в 1 месяц. При субклинических формах ВПЧ-поражений эпителия препарат назначали по 50 мг/кг/сут, от 10 до 21 дня (1 курс). До лечения койлоцитоз был выявлен у 1367 пациенток, а после лечения — у 71 пациентки, при нормальной кольпоскопической картине. Лечение остроконечных кондилом оказалось эффективным у 91% пациенток, комбинированное лечение CIN I — у 90%, комбинированное лечение CIN II — у 82%, лечение субклинической формы ВПЧ-инфекции — у 91% пациенток соответственно [Костава М.Н. и соавт., 2009].
Перспективным является применение активатора противовирусного иммунитета — иммуномакса — кислого пептидогликана с молекулярной массой 1000—40000 кДа. Препарат выделен из растений комплексом биохимических методов, включающих ультрафильтрацию и хроматографию. Стерильный препарат иммуномакс представляет собой лиофилизированный порошок по 200 ЕД во флаконах для инъекций. Известно о его использовании в комбинации с любым из деструктивных методов при клинических проявлениях ВПЧ-инфекции. Больным удаляют остроконечные кондиломы и одновременно назначают внутримышечные инъекции иммуномакса по 200 ед 1 раз в сутки на 1-й, 2-й, 3-й, 8-й, 9-й и 10-й дни лечения [Перламутров Ю.Н. и соавт., 2003]. У 68% больных сразу по окончании лечения наблюдается отсутствие рецидивирования кондилом, а после дополнительных сеансов деструкции эффективность лечения достигает 98% (при контрольном наблюдении не менее 3 месяцев) [Перламутров Ю.Н. и соавт., 2003].
Для решения поднятой в этой статье проблемы интересным является факт прекращения обнаружения ВПЧ из очагов поражения в ходе проводимой комбинированной терапии с применением иммуномакса. При проведении вирусологического обследования пациентов до лечения в среднем у 70% выявлялся ВПЧ в очагах поражения. После проведенного комбинированного лечения в ходе контрольного наблюдения у 45% больных было отмечено прекращение выделения ВПЧ [Перламутров Ю.Н. и соавт., 2003]. Полученные результаты свидетельствуют, что проведение терапии иммуномаксом влияет на противовирусный иммунитет и приводит к прекращению не только рецидивов, но и выделения ВПЧ из очагов поражения. В связи с этим в перспективе иммуномакс можно будет использовать не только для лечения остроконечных кондилом, но и для предотвращения вирусовыделения у больных без клинических проявлений инфекции.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ
Панавир — растительный полисахарид, полученный из растения Solanum tuberosum, относится к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения с молекулярной массой 1000 кД. В настоящее время в России он является одним из самых популярных препаратов, использующихся для противовирусной терапии. Причем лечение папилломавирусной инфекции является лишь одним из показаний к его применению.
После однократной инъекции панавира в 2,7—3 раза повышается уровень лейкоцитарного интерферона, что соответствует воздействию терапевтических доз интерферона [Колобухина и соавт., 2005].
Ингибирование синтеза вирусных белков и повышение жизнеспособности клеток в присутствии вирусов в культуре клеток, снижение титров вирусов в культуре клеток и в эксперименте на животных, увеличение латентного периода развития экспериментальной инфекции in vitro и in vivo, митогенная активность в реакции бласттрансформации лимфоцитов, способность индуцировать лейкоцитарный интерферон-гамма и -альфа у здоровых добровольцев являются характерными особенностями спектра противовирусной активности панавира [Кунгуров Н.В. и соавт., 2006]. Таким образом, нельзя исключить, что панавир может оказывать не только иммуномодулирующее, но и прямое противовирусное действие. Такое действие панавира описано в отношении вируса простого герпеса (ВПГ), когда он in vitro подавлял экспрессию сверхранних, ранних и поздних вирусных белков ВПГ [Кущ А.А., 2008]. По результатам различных исследований, панавир демонстрировал наличие цитопротективного действия и существенное снижение инфекционной активности вирусов. Кроме того, препарат оказывает модулирующее действие на синтез интерферона в организме и повышает жизнеспособность инфицированных клеток. Назначают панавир внутривенно по 200 мкг трехкратно в течение первой недели с интервалом 48 ч и двукратно в течение второй недели с интервалом 72 ч, 5 инъекций на курс. В суппозиториях для ректального применения его применяют с интервалом 24 ч, на курс — 5—10 суппозиториев. Гель для местного и наружного применения наносят тонким слоем на пораженные участки кожи или слизистой без втирания 5 раз в сутки. Продолжительность лечения — 4—5 дней. Курс лечения может быть продлен до 10 дней. Применение панавира в виде геля можно рекомендовать с целью элиминации ВПЧ в ситуациях, когда нет клинических проявлений, а вирус определяется на коже. Имеются сообщения об успешном назначении панавира при клинических проявлениях ВПЧ-инфекции, а также при субклиническом течении ВПЧ-инфекции как в качестве дополнительной к деструкции иммунотерапии, так и в качестве монопрепарата. При этом отмечается не только исчезновение клинических проявлений, но и прекращение выделения ВПЧ. Так, например, у 19 из 21 пациенток (90,5%) при обследовании через 3, 6 и 12 месяцев после окончания комбинированной терапии клинических проявлений ВПЧ было отмечено прекращение выделения ВПЧ 16 и 18 типов со слизистой цервикального канала [Кунгуров Н.В. и соавт., 2006].
Повышение функциональной эффективности противовирусного иммунитета является основным способом, который предположительно может помочь в устранении вируса из организма или уменьшить его активность.
Со степенью распространенности неопластического процесса связывают эффективность препарата в отношении прекращения вирусовыделения [Иванян А.Н. и соавт., 2004]. Так, после проведения комплексного лечения у пациенток с 1-й степенью распространенности процесса вирус не выявлялся в 90,5%, при 2-й степени — в 71,1%, при 3-й степени — в 39,6%, при 4-й степени — в 9,4% случаев. Достоверное снижение вирусной нагрузки с 398,2 RLU до 176,2 RLU (p
Источник