Гомоцистеин, как фактор риска развития психоневрологических расстройств.
Опубликовано пт, 13/09/2019 — 09:13
В психоневрологической литературе появилось множество публикаций о роли гомоцистеина (Hcy) — серосодержащей аминокислоты, которая не является диетической составляющей и не образует белки.
Гомоцистеин получается исключительно вследствии деметилирования метионина — аминокислоты, входящей в растительные и животные белки и являющейся основным источником белковых атомов серы.
Процесс деметилирования является важным метаболическим путем, приводящим к важным реакциям метилирования в организме. Гомоцистеин либо повторно метилируется в метионин ( процесс, который использует фолат и витамин B12 в качестве кофакторов) , либо катаболизируется путем транссульфурации в цистатионин, если присутствует избыток Hcy ( с использованием витамина B6 в качестве кофактора).
Ферменты метаболизма гомоцистеина
Три основных фермента участвуют в метаболизме гомоцистеина : метионинсинтаза (MS) и 5-метилтетрагидрофолатредуктаза (MHTFR) в реметилировании и цистатион- b- синтаза (CBS) в транссульфурации. Эти ферменты, наряду с коэнзимами, поддерживают внутриклеточную концентрацию гомоцистеина в узком диапазоне, даже если его уровни в плазме значительно различаются.
Гомоцистеин в плазме примерно на 70% связан с альбумином и существует во многих формах: пониженная, окисленная и смешанные дисульфиды, содержащие гомоцистеин и другие тиолы.
Лабораторные исследования
В большинстве лабораторий измеряется общий пул гомоцистеина (tHcy) в плазме, обычно из образца натощак. Тест на гомоцистеин может быть выполнен путем измерения tHcy через 2-8 часов после пероральной метиониновой нагрузки (100 мг метионина на кг массы тела).
Нормальный диапазон плазмы для tHcy между 5 и 15 мкмоль / л. Гипергомоцистеинемия довольно распространена, и повышенные уровни Hcy могут быть умеренными (15-30 мкмоль / л), промежуточными (31-100 мкмоль / л) или тяжелыми (> 100 мкмоль / л).
Гипергомоцистенемия
Гомоцистеин признан независимым фактором риска развития атеросклероза коронарных, церебральных и периферических артерий. Высокие уровни гомоцистеина вызывают повреждение эндотелиальных клеток вследствие нарушения эндотелиально-зависимой вазодилатации, активности эндогенного активатора плазминогена тканевого типа и снижения синтеза эндотелиальной ДНК. Высокие уровни Hcy также приводят к снижению внутриклеточных уровней аденозина, который обладает кардио- и вазопротекторным эффектом. Hcy вызывает высвобождение многих медиаторов воспаления, которые играют активную роль в патогенезе атеросклерозе, таких как TNF a , стоит также отметить и его влияние на рецептор для прогрессирующего гликирования, конечные продукты (RAGE) и его сигнальный лиганд (EN-RAGE). Тромбоз усиливается за счет воздействия на агрегацию тромбоцитов, увеличенный синтез тромбоксана A и уменьшенный синтез простациклина а каскад свертывания — за счет активация факторов V, X и XII и ингибирования природных антикоагулянтов. Hcy способствует росту гладких мышц и связыванию липопротеина (а) с фибрином.
Гомоцистеин также может оказывать прямое нейротоксическое действие через индукцию апоптоза и NMDA-опосредованную эксайтотоксичность, а его метаболит гомоцистеиновая кислота также является эксайтотоксичной. В эксперименте было показано, что воздействие гомоцистеина на нейроны гиппокампа крыс приводит к активации поли-АДФ-рибозной полимеризации (PARP) и истощению NAD, которые предшествуют митохондриальной дисфункции, окислительному стрессу, активации каспазы и апоптозу нейронов.
Причины гипергомоцистенемии
Причины повышенных уровней Hcy многочисленны и могут быть генетическими или приобретенными. Наиболее распространенной генетической аномалией метаболизма гомоцистеина является замена на нуклеотид 677 (C677T) в гене, кодирующем фермент MTHFR, что делает его примерно на 50% менее активным. В популяционных исследованиях в западных странах 9-17% населения были гомозиготными по этому мутантному ферменту, а 30-41% — гетерозиготными. Гомозиготный дефицит CBS встречается редко и вызывает гомоцистинурию, но ее гетерозиготный дефицит, приводящий к умеренному повышению Hcy, присутствует у 1 из 300 человек.
Приобретенные причины гипергомоцистеинемии включают дефицит кофакторов (витамины B12, B6 и фолат), возраст, заболевания, такие как почечная недостаточность и гипотиреоз, лекарства, которые влияют на метаболизм витаминов B12, B6 или фолата, и факторы образа жизни, такие как курение сигарет. алкоголизм, диета и малоподвижный образ жизни.
Гомоцистеин и психоневрологические расстройства
Вероятно, высокий уровень гомоцистеина может привести к повреждению головного мозга и психоневрологическим расстройствам. По сути , гомоцистеин является проатерогенным и протромботическим, что повышает риск возникновения цереброваскулярных заболеваний и может оказывать прямое нейротоксическое действие. И , действительно , исследования подтверждают увеличение распространенности инсульта и сосудистой деменции у лиц с гипергомоцистеинемией. Отношения гомоцистеина с депрессией , как, впрочем, и с эпилепсией все еще носят предварительный характер.
Напомним читателю, что гипергомоцистеинемию следует лечить фолиевой кислотой ( фолиевая кислота в дозах от 0,5 до 5 мг фолата в день снижает уровень гомоцистеина на 25%). Исследование, сравнивающее дозы 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 и 1,0 мг фолиевой кислоты в день, продемонстрировало максимальное снижение Hcy при дозе 0,8 мг, причем бетаин был менее эффективным. Метаанализ действия витамина B12 показал, что доза от 0,02 до 1 мг / день вызывает дополнительное снижение Hcy примерно на 7% . Отметим, что лечение фолиевой кислотой сопряжено с риском ускоренной подострой комбинированной дегенерации спинного мозга у лиц с субклинической недостаточностью витамина В12. Этого можно избежать, либо исключив дефицит витамина B12 до начала терапии фолатом, либо добавив фолиевую кислоту с витамином B12 в дозе 400 м.г / день или больше. Длительное лечение витамином B6 в дозах, превышающих 400 мг / день, может вызвать сенсорную периферическую невропатию. В Соединенных Штатах Америки существует обязательное требование, чтобы мука и крупы были обогащены 140 мкг фолиевой кислоты на 100 г муки, и, по оценкам, это связано с 3% снижением риска стеноза коронарной артерии, связанного с гомоцистеином.
Инсульт
Гомоцистеин считается независимым фактором риска развития цереброваскулярных заболеваний, с суммарным отношением шансов 1,9 на 5 мкмоль / л увеличения гомоцистеина в плазме. Исследователи обнаружили значительную тенденцию к увеличению риска инсульта с увеличением tHcy, в то время как исследование женщин выявило повышенный риск инфаркта миокарда и инсульта только у пациентов, у которых уровень гомоцистеина составлял не менее 13,26 мкмоль / л. Роттердамское исследование обнаружило положительную корреляцию между увеличением tHcy и риском инсульта, особенно лакунарными, с увеличением риска всех инсультов на 7% на 1 мкмоль / л при повышении tHcy.
Сосудистая деменция
Связь гомоцистеина с инсультом также делает его фактором риска для возникновения сосудистой деменции (VaD). Исследователи также отметили, что обнаружили, что Hcy является значимым детерминантом глубокой, но не перивентрикулярной гиперинтенсивности.
Болезнь Альцгеймера
То, что гомоцистеин может быть связан с нейродегенеративным заболеванием, является интересным открытием, которое было подтверждено многими авторами. Ряд последних продемонстрировал корреляцию между уровнями гомоцистеина и выраженностью когнитивных нарушений. Отмечено, что у пациентов с исходным уровнем tHcy в верхних двух тертилях через 3 года наблюдалась значительно более высокая атрофия височной доли, чем у пациентов с самым низкими тертилями, предполагают, что повышенные уровни tHcy могут определять и темп прогрессирования заболевания. Перекрестное МРТ исследование описало подобную корреляцию между высокими уровнями гомоцистеина и церебральной атрофией у пожилых людей, что предполагает возможность того, что гипергомоцистеинемия является действительно нейротоксической.
Депрессия
Создается впечатление, что связь между депрессией и витаминами группы В, в частности фолиевой кислотой и витамином В12, представляет интерес для исследователей гораздо болший, чем акцент на гомоцистенемии. В двух крупных корреляционных исследованиях была обнаружена связь депрессии с фолиевой кислотой и B12, а не с уровнями гомоцистеина. Интересно отметить, что у 50% стационарных пациентов с депрессией регистрируются повышенные уровни гомоцистеина и только у нескольких пациентов с низким содержанием фолиевой кислоты в эритроцитах, а у субъектов с высокими уровнями гомоцистеина были более выраженные баллы по шкале оценки депрессии по Гамильтону (HDRS). Исследование депрессии с поздним началом обнаружило более высокие показатели мутации C677T MHTFR в этой группе по сравнению с депрессией с ранним началом. Относительно большое число пациентов с депрессией с субклиническим дефицитом витаминов группы В предполагает, что эти изменения могут быть результатом анорексии, связанной с депрессией, а не участвовать в патогенезе депрессии. Следует отметить, что дефицит фолата связан с плохой реакцией на антидепрессанты, что позволяет предположить, что увеличение фолата может и повысить эффективность терапии депрессии.
Снижение уровня гомоцистеина в плазме у женщин, принимающих фолат и флуоксетин, коррелирует с улучшением, в то время как уровни витамина B12 не связаны с клиническим ответом. Вероятно, дифференциальный ответ женщин на прием фолиевой кислоты может быть вызван тем, что мужчинам требуется больше добавок фолата, чтобы существеннго изменить уровень фолата в сыворотке и уровень гомоцистеина. Таким образом, хотя никаких проспективных исследований не проводилось, есть некоторые свидетельства того, что статус фолиевой кислоты и гомоцистеина предсказывает тяжесть депрессии и реакцию на лечение антидепрессантами, и что добавка фолиевой кислоты эффективно улучшает реакцию на флуоксетин.
Алкоголизм
Гипергомоцистеинемия часто фиксируется при хроническом алкоголизме. Возможно, что атрофия мозга, наблюдаемая у пациентов с алкоголизмом, может быть связана с высоким уровнем гомоцистеина.
Эпилепсия
Введение высоких доз гомоцистеина животным приводит к судорожному припадку. Кроме того, многие противосудорожные препараты снижают уровень фолиевой кислоты, тем самым повышая и уровень Hcy. Высокие уровни Hcy у эпилептиков также влияют на тератогенное действие противосудорожных препаратов, что приводит к рекомендации Американской академии неврологии, касающимся того , что все женщины детородного возраста, принимающие противосудорожные препараты, должны потреблять не менее 0,4 мг / день фолиевой кислоты.
Болезнь Паркинсона
Гипергомоцистеинемия была описана у пациентов с болезнью Паркинсона , что , вероятно, является результатом образования S-аденилгомоцистеина во время метаболизма леводопы, т.е. она является вторичной по отношению к лечению леводопой. Гипергомоцистеинемия более тяжелая у пациентов с болезнью Паркинсона , гомозиготных по мутации CTH7T MTHFR, но отмечается даже у гетерозигот, чем у тех, у кого вообще нет данной мутации.
Источник
Ангиовит: как правильно принимать
Тромбозы и различные заболевания сердца и сосудов могут вызвать тяжёлые осложнения и даже привести к смерти пациента. Снизить риск и облегчить течение серьёзных болезней позволяет витаминный комплекс «Ангиовит». Он нормализует состав крови и защищает от тромбозов. Его назначают при многих сердечно-сосудистых болезнях.
Состав и форма выпуска
«Ангиовит» — это небольшие белые таблетки, защищённые тонким покрытием. Их нужно глотать целиком, не разжёвывая. В аптеках продаются картонные коробочки по 60 штук в каждой.
Таблетка содержит три основных действующих компонента — витамины группы В и их производные формы:
В6 (гидрохлорид пиридоксина) — 4 мг;
В9 (фолиевая кислота) — 5 мг;
В12 (цианокобаламин) — 6 мкг.
Лекарство изготовлено из форм нескольких витаминов группы В. Этот витаминный комплекс разжижает кровь и улучшает состояние сосудов.
Как воздействует на организм
Поливитамин «Ангиовит» улучшает циркуляцию крови в мелких сосудах и препятствует образованию тромбов. Это лекарство активирует работу важных ферментов и ускоряет процесс обмена метионина. Благодаря ускоренной реакции обмена в крови уменьшается концентрация гомоцистеина.
Гомоцистеин — это аминокислота, входящая в состав кровяной плазмы. У здорового человека этот показатель лежит в пределах нормы.
у женщин — от 4,6 мкмоль/л до 2,4 мкмоль/л;
у мужчин — от 6,2 мкмоль/л до 15 мкмоль/л.
Если его концентрация в крови превышает норму, у человека резко увеличивается риск опасных заболеваний:
тромбоз глубоких вен;
тромбоз лёгочной артерии;
тромбозы мелких и крупных сосудов;
нарушения процессов кровообращения в мозге;
хроническая невынашиваемость при беременности;
Научно доказано, что повышение гомоцистеина в крови связано с риском деменции и депрессивных расстройств. Уровень этого вещества в крови может повышаться при недостатке витаминов В6, В9 и В12. Поэтому препарат на основе этих витаминов позволяет нормализовать состав крови. «Ангиовит» назначают, чтобы насытить организм этими витаминами и уменьшить количество гомоцистеина.
Когда содержание этого вещества в крови придёт в норму, прекратится прогрессирование тромбоза и атеросклероза. Это лекарство помогает облегчить течение болезней сосудов при диабете и ишемии.
Показания к применению
После приёма внутрь лекарство быстро всасывается в кровь и начинает действовать. «Ангиовит» входит в терапию различных заболеваний.
Показания к приёму «Ангиовита»:
стенокардия 2 и 3 степени;
атеросклероз сосудов головного мозга и вызванная им недостаточность кровообращения;
«Ангиовит» принимают для предупреждения и лечения этих опасных болезней. Кроме того, его часто назначают беременным женщинам, чтобы улучшить кровообращение между плацентой и плодом. Благодаря этому лекарству плод получает достаточное количество крови. Более того, препарат обеспечивает плод витаминами группы В, которые жизненно необходимы для развития нервной системы ребёнка. Особенно важную роль в этом играет фолиевая кислота. Из-за её дефицита у плода могут возникнуть такие патологии, как анэнцефалия и spina bifida.
Инструкция по применению
Необходимо принимать по 1 таблетке в сутки. Её можно пить до еды, во время обеда или после него. Таблетку нужно запить большим количеством воды. Нельзя толочь или жевать таблетку, иначе лечебный эффект может снизиться. Желательно пить таблетку утром. При тяжёлых случаях врачи иногда разрешат пациентам пить по 2 таблетки в начале лечения, но потом дозировка вновь снижается до 1 таблетки. Курс лечения «Ангиовитом» длится 20–30 дней.
Противопоказания и побочные действия
«Ангиовит» нельзя принимать пациентам, у которых обнаружилась избыточная чувствительность к веществам, входящим в состав лекарства. Побочные эффекты проявляются в виде аллергических реакций:
покраснение и зуд на коже;
Большинство пациентов хорошо переносят «Ангиовит», особенно весной и осенью, когда недостаток витаминов ощущается особенно остро.
Симптомы передозировки
Медицина не знает случаев передозировки «Ангиовитом». Но если пациент будет пить это лекарство бесконтрольно и в больших количествах, у него возникнут признаки гипервитаминоза. Он проявляется в виде ряда симптомов:
онемение конечностей и других частей тела;
тремор рук и ног;
нарушения координации движений;
продолжительные судороги, чаще всего, в икроножных мышцах;
Особенно тяжёлые последствия (тромбоз и шок) вызывает чрезмерное употребление витамина В12, поэтому пить таблетки надо очень осторожно.
Необходимо соблюдать дозировку и режим приёма лекарственных препаратов.
Взаимодействие с другими лекарствами
«Ангиовит» нельзя принимать совместно с лекарствами, повышающими свёртываемость крови. Последствия такого приёма могут быть непредсказуемыми: кровь становится вязкой, из-за этого образуются тромбы.
Аллергия может возникнуть при сочетании «Ангиовита» с тиамином, такой эффект создаёт цианокобаламин, входящий в состав препарата. Всасывание витамина В12 в желудке снижается, если «Ангиовит» принимался совместно с противоэпилептическими лекарствами, с колхицином, с аминогликозидными антибиотиками, с салицилатами и с препаратами на основе калия.
Если «Ангиовит» был назначен вместе с гликозидами для сердца, то миокард будет хорошо защищён от гипоксии. Такой эффект создаёт пиридоксин: благодаря его воздействию активно образуются сократительные белки сердечной мышцы. Он хорошо сочетается с «Аспаркамом» и глутаминовой кислотой.
Пиридоксин ослабляет эффект препарата «Леводопа» от болезни Паркинсона, но усиливает действие тиазидных мочегонных средств.
Есть препараты, которые снижают эффект витамина В6. К ним относятся циклосерин, пеницилламин, контрацептивы с эстрогеном в составе и изоникотина гидразид.
Витамин В9 ослабляет воздействие «Фенитоина» и «Карбамазепина» (от эпилепсии и аритмии), поэтому приходится увеличивать дозировку. Корректировать её может только лечащий врач.
«Ангиовит» нельзя пить тем пациентам, которым назначены Метотрексат, «Пириметамин», «Триметоприм» или «Триамтерен». Также «Ангиовит» несовместим с сульфонаминами, «Колестирамином» и противоязвенными антацидными средствами на основе магния и алюминия. Из-за такого сочетания пропадают лечебные эффекты от обоих препаратов.
Можно ли принимать во время беременности?
Доктора рекомендуют принимать «Ангиовит» уже в то время, когда женщина только собирается стать матерью. Это лекарство поможет избежать трагических последствий недостатка витаминов группы В для новорожденных. «Ангиовит» назначают, чтобы избежать такие внутриутробные патологии:
расщепление спинного мозга (spina bifida);
отставание в развитии;
Лекарство нужно принимать во все периоды беременности, особенно в самом начале, когда формируется нервная система ребёнка.
Как хранить «Ангиовит»
Лекарство необходимо хранить при комнатной температуре до 25°C. Лучше всего для этой цели подойдёт полка в кухонном шкафу. Место для хранения должно быть сухим и тёмным. «Ангиовит» надо надёжно спрятать от детей.
Срок годности
Препарат сохраняет годность в течение 3 лет. После этого срока принимать его нельзя. Нужно строго соблюдать условия хранения таблеток.
Как и где купить
«Ангиовит» отпускается в аптеках без рецепта. Купить «Ангиовит» можно во всех аптеках или заказать по интернету.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Авторизуйтесьчтобы оставлять комментарии
Возрастные ограничения 18+
Лицензия на осуществление фармацевтической деятельности ЛО-77-02-011246 от 17.11.2020 Скачать.
Источник