ИНДАПАМИД — инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
Наименование компонента
Количество, мг
Вспомогательные вещества — до получения таблетки (без оболочки) массой 100 мг:
Вспомогательные вещества — до получения таблетки (с оболочкой) массой 105 мг:
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Гипотензивное средство тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием производное бензамидов. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия хлора водорода и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.
Сосудорасширяющие эффекты и снижение общего периферического сопротивления сосудов имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза простагландинов обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока кальция в гладкомышечные стенки сосудов.
Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом). Антигипертензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется до восьми недель; на фоне однократного приема максимальный эффект отмечается через 24 часа.
Фармакокинетика:
Всасывание. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); биодоступность — высокая (93%).
Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции но не влияет на полноту абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) — 1-2 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема.
Распределение. Связь с белками плазмы крови — 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный) проникает в грудное молоко.
Метаболизм. Метаболизируется в печени.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) — 18 ч Почками выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%) через кишечник — 20%. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.
Показания:
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к индапамиду и другим компонентам препарата а также к другим производным сульфонамида тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) гипокалиемия печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени острое нарушение мозгового кровообращения беременность период лактации возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
С осторожностью:
При нарушениях функции печени и/или почек нарушениях водно-электролитного баланса гиперпаратиреозе у ослабленных пациентов или у пациентов получающих сочетанную терапию с другими антиаритмическими средствами при одновременном приеме препаратов удлиняющих интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») сахарном диабете гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).
Беременность и лактация:
Во время беременности не следует назначать диуретические препараты. Нельзя применять эти препараты для лечения физиологических отеков при беременности. Диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода (гипотрофии). Применение препарата ИНДАПАМИД не рекомендуется во время беременности.
Индапамид выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность появления нежелательных явлений у грудных детей кормление грудью во время лечения препаратом ИНДАПАМИД не рекомендуется.
Способ применения и дозы:
Таблетки принимают внутрь не разжевывая.
Суточная доза — 1 таблетка препарата ИНДАПАМИД 1 раз в день (утром) запивая достаточным количеством жидкости.
При терапии пациентов с артериальной гипертензией доза препарата не должна превышать 25 мг (увеличение риска побочного действия без усиления антигипертензивного эффекта).
У пожилых пациентов следует контролировать плазменную концентрацию креатинина с учетом возраста массы тела и пола.
Препарат ИНДАПАМИД в дозе 25 мг/сутки (1 таблетка) можно назначать пожилым пациентам с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (см. раздел «Противопоказания»).
Тяжелая почечная недостаточность
Прием препарата противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Побочные эффекты:
Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Частота побочных реакций которые могут быть вызваны тиазидоподобными диуретиками включая индапамид приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100 1/1000 1/10000 Нежелательное сочетание лекарственных средств
При одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов регулярно контролируя содержание лития в плазме крови.
Сочетание препаратов требующее особого внимания
Препараты способные вызывать аритмию типа «пируэт»:
— антиаритмические препараты IA класса (гидрохинидин (хинидин) дизопирамид) антиаритмические препараты III класса (амиодарон дофетилид ибутилид) соталол;
— некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин циамемазин левомепромазин тиоридазин трифторперазин) бензамиды (амисульприд сульпирид сультоприд тиаприд) бутирофеноны (дроперидол галоперидол);
— другие: бепридил цизаприд дифеманил эритромицин (в/в) галофантрин мизоластин пентамидин спарфлоксацин моксифлоксацин астемизол винкамин (в/в).
Увеличение риска желудочковых аритмий особенно аритмии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия)
Следует определить содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента контроль электролитов плазмы крови показателей электрокардиограммы (ЭКГ).
У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты не вызывающие аритмию типа «пируэт».
Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном назначении) включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы- 2) высокие дозы салицилатов (≥3 г/сутки)
Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.
При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Назначение ингибиторов АПФ пациентам со сниженной концентрацией ионов натрия в крови (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.
Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным вследствие приема диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо: за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем при необходимости прием диуретиков можно возобновить. Или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.
При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.
Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).
Другие препараты способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в) глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении) тетракозактид) слабительные средства стимулирующие моторику кишечника
Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови; при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства не стимулирующие моторику кишечника.
Отмечается усиление анти гипертензивного эффекта.
Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.
При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов cледует контролировать содержание калия в плазме крови показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.
Сочетание препаратов требующее внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид спиронолактон триамтерен эплеренон (производное спиронолактона))
Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.
Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.
Функциональная почечная недостаточность которая может возникать на фоне диуретиков особенно «петлевых» при одновременном назначении метформина повышает риск развитая молочнокислого ацидоза.
Нe следует применять метформин если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Трициклические антидепрессанты антипсихотические средства (нейролептики)
Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
Кортикостероидные препараты тетракозактид (при системном назначении)
Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Особые указания:
Нарушения функции печени
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии особенно в случае нарушений водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приёма препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Содержание ионов натрия в плазме крови:
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания ионов натрия так как первоначально снижение содержания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).
Содержание ионов калия в плазме крови:
При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (
Источник
Антигипертензивная эффективность современного метаболически нейтрального диуретика индапамида
Диуретики уже давно применяются в качестве средств для лечения артериальной гипертензии (АГ). В качестве стандарта такой терапии обычно рассматриваются представители тиазидного ряда, влияние которых изучалось в многоцентровых рандомизированных исследован
Диуретики уже давно применяются в качестве средств для лечения артериальной гипертензии (АГ). В качестве стандарта такой терапии обычно рассматриваются представители тиазидного ряда, влияние которых изучалось в многоцентровых рандомизированных исследованиях. Несмотря на доказанные органопротекторные преимущества их использования, есть как минимум два аспекта, лимитирующих более широкое использование тиазидов [1]. Во-первых, применение средних и высоких доз тиазидных диуретиков нежелательно — гидрохлортиазид в дозе 100 мг/сут увеличивает риск внезапной смерти, в дозах 50–100 мг/сут не предупреждает развития ишемической болезни сердца (ИБС). Рекомендуемые дозы тиазидных диуретиков, составляющие 12,5–25 мг/сут, не всегда достаточны для реализации как диуретического, так и антигипертензивного эффектов [2]. Во-вторых, ограничение по дозировкам препаратов данной группы связано с их негативным влиянием на углеводный, липидный и пуриновый обмен, что затрудняет применение адекватных доз тиазидов у пациентов с АГ, имеющих метаболический синдром, изолированную гиперлипидемию или гиперурикемию [3]. Это и послужило стимулом к новым разработкам и созданию в 1974 г. молекулы индапамида, а в 1997 г. — его новой ретардной лекарственной формы (1,5 мг).
Индапамид обладает двойным действием, вследствие чего имеет как кратковременный, так и долгосрочный антигипертензивный эффекты. Краткосрочное действие обусловлено влиянием препарата на проксимальный отдел дистальных канальцев нефрона и представляет собой натрийуретический эффект, характерный для представителей класса диуретиков. Что касается долгосрочного антигипертензивного эффекта, то он уникален именно для индапамида и возникает благодаря прямому вазодилатирующему действию на гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Антигипертензивный эффект индапамида ретард (1,5 мг) сравнивался в многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании с эффектом амлодипина (5 мг/сут) и гидрохлортиазида (25 мг/сут). В исследование вошли 605 пациентов с АГ (средний возраст 72,4 года), которые получали терапию на протяжении 3 мес. Несмотря на то что в конце исследования произошло снижение артериального давления (АД) во всех группах лечения, число пациентов, ответивших на монотерапию, было выше в группе применения индапамида ретард (75,3%) в сравнении с группами, где применяли амлодипин (66,9%) и гидрохлортиазид (67,3%). В подгруппе пациентов с изолированной систолической АГ наблюдалась аналогичная тенденция: число ответивших на терапию индапамидом ретард составило 84,2%, амлодипином — 80% и гидрохлортиазидом — 71,4% [4].
Органопротекторные свойства индапамида были показаны в ходе крупного многоцентрового исследования LIVE (Left ventricle hypertrophy: Indapamide Versus Enalapril), в котором проводилось сравнительное изучение влияния терапии индапамидом и эналаприлом на регрессию массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ). В исследование были включены 505 пациентов (255 — в группу применения индапамида и 250 — эналаприла) с мягкой и умеренной АГ и увеличением ММЛЖ (> 120 г/мІ у мужчин и > 100 г/мІ у женщин). Пациентам в течение 1 года назначался индапамид ретард 1,5 мг/сут или эналаприл в дозе 20 мг/сут в один прием.
Было показано, что лечение индапамидом ретард приводило к достоверному снижению ММЛЖ (p Рис. 1. Динамика снижения уровня САД и ДАД
