Холина альфосцерат: подробнее об Alpha GPC
Начну с ошибки, которая находится во всех описаниях этого действующего вещества, к примеру в аннотации к препарату глиатилин, везде указывается, что холина альфосцерат является центральным холиномиметиком, то есть веществом, действующим в цнс вместо ацетилхолина, что в корне не верно.
Холина альфосцерат резко повышает пул доступного пресинаптического ацетилхолина, что ведет к усилению активации холинорецепторов, при выбросе данного нейромедиатора, с этим и связаны его когнитивные преимущества, активирующий и и противоапатический эффект, истинный ноотропный, улучшение памяти во время приема холина альфосцерата крайне ярко выражено, особенно на фоне приема препаратов класса рацетамов, так же холина альфосцерат по последним данным в дозах 600мг принятых разово двухкратно увеличивает выброс гормона роста в ответ на физические нагрузки, что уже замечено и применяется на практике бодибилдерами.
Еще один крайне заметный эффект холина альфосцерата — повышение высвобождения дофамина в лобных долях головного мозга, что так же связано с его активирующими и ноотропными свойствами, и с улучшением способности к концентрации внимания . Помимо этого холина альфосцерат учавствует в образовании нейрональных мембран, улучшая соотношение фосфолипидов в них и предохраняя их от неблагоприятных факторов, таких как оксидативный стресс. Нейропротективные свойства холина альфосцерата связаны с антагонизмом холинергических систем мозга к эксайтотоксичности глутамата, то есть прием холина альфосцерата способствует выживаемости глутаматных нейронов в коре мозга.
Применение холина альфосцерата
Холина альфосцерат уже на протяжении долгих лет с большим успехом применяется в неврологической практике, в терапии инсультов, черепно-мозговых травм и их последствий, а так же при энцефалопатиях сосудистого генеза и других состояниях связанных с крайне сильными нарушениями работы ЦНС, восстановление холинергической нейропередачи само по себе дает заметный терапевтический эффект, предшествуя восстановлению мозга в целом. Но так же и мембранные эффекты холина альфосцерата вносят существенный вклад в реабилитацию пациентов после тяжелых неврологических состояний.Холина альфосцерат является одним из самых метаболически безопасных ноотропов, который можно применять даже при серьезных поражениях почек и печени, потому что он на 80% выводится в виде газов легкими.
Особенности использования препарата
Альфосцерат холина практически самая биодоступная форма холина, существующая на фармакологическом рынке, альфосцерат метаболически защищен глицерофосфатом, который не дает распадаться этой форме холина в больших количествах до прохождения гемато-энцефалического барьера.Одним из способов повышения эффективности действия холина альфосцерата как ноотропного препарата, помимо использования его совместно с рацетамами, является одновременный прием альфосцерата холина с довольно дешевым препаратом рибоксином, в дозе 1000мг рибоксина на 500-1000мг холина альфосцерата. Это связано с агонизмом в цнс холинергической и пуриновой системы(системы аденозина) агонистом рецепторов которой и является рибоксин. С этим же связаны ослабления действия прамирацетама и альфосцерата холина при употреблении больших доз кофеина, которые блокируют аденозиновые рецепторы. Подобный способ приема заметно усиливает действие холина альфосцерата на внимание, мышление и память, особенно на фоне приема таких рацетамов как анирацетам или прамирацетам.
Заключение
Подводя итоги по свойствам этой формы холина, хочется сказать еще, что действие именно альфосцерата крайне заметно, даже без применения других препаратов, в отличии от холина битартрата, который в очень большой степени захватывается печенью для своих метаболических нужд. Эффекты развиваются довольно быстро и существенно. Активация, улучшение концентрации внимания, улучшения контроля за мелкой моторикой, так же есть отзывы, сообщающие о цельном улучшении контроля над своей скелетной мускулатурой, что звучит вполне логично, учитывая что нейро-мышечные синапсы у нас завязаны на ацетилхолине.
Так же есть сообщения о улучшении качества сна и сновидений, а так же проявлении на фоне курса холина альфосцерата осознанных сновидений, что так же является приятным дополнением к его фармакологическому профилю.
Источник
Подбор препаратов холина
Подбор правильного источника холина для ноотропного курса — важная и сложная задача, вызывающая сложность у новичков. В данной статье мы подробно разберем конкретные случаи применения препаратов холина и поможем выбрать наиболее подходящий препарат, либо их сочетание.
1. Холина битартрат
Самая простая и дешевая форма холина. Проблемой является практически полное отсутствие субъективного ощущения от приема, особенно вне сочетаемости с рацетамами. Существует буквально 4 случая, при которых прием холина битартрата оправдан. Разберем их все.
2. ДМАЭ
ДМАЭ или диметиламиноэтанол — молекула холина, лишенная метильной группы. Это дает ей большую способность к проникновению в мозг, сквозь гемато-энцефалический барьер, а так же дает ей антиоксидантные способности. ДМАЭ, попадая в наш организм, идет тремя путями. Из нее напрямую синтезируется мембранная молекула — фосфатидилэтаноламин, улучшающая т.н. текучесть мембран. К примеру, рецепторные комплексы по мембране получают возможность перемещаться с большей скоростью, что так же сказывается на работе мозга в целом.
ДМАЭ метилируется до холина и в дальнейшем из него синтезируется ацетилхолин — молекула памяти, так нужная всем людям, желающим повысить свои когнитивные способности, но и фосфатидилхолин — фосфолипид мембран, молекула необходимая, как и фосфатидилэтаноламин абсолютно для всех клеток.
Но так же из ДМАЭ синтезируется молекула триметилглицина (бетаина), активно применяемая в спортивном питании, отвечающая за гидратацию клеток, выносливость. С повышением синтеза этой молекулы связано стимулирующее влияние ДМАЭ на психику.
3. Alpha GPC
Alpha GPC или холина альфосцератдавно и успешно (более 20ти лет) используется в неврологии. Препарат повышает уровень ацетилхолина, поэтому используется для двух целей:
- Борьбы с деменциями и болезнью Альцгеймера и для «ремонта» клеточных мембран, которые при различных неврологических состояниях повреждаются.
- Терапии постинсультных состояний и черепно-мозговых травм.
Особняком стоит практически полное отсутствие побочных эффектов, кроме крайне редкого — тошнота (связанного с повышением уровня дофамина). На практике холина альфосцерат при тяжелых состояниях применяют курсами до 2-3х лет, при этом вполне успешно.
Главной особенностью Alpha GPC является заметный субъективный эффект даже при применении без других препаратов. Alpha GPC — наиболее биодоступная форма холина, а так же наиболее изученная. Субъективно альфосцерат дает заметное повышение внимания, памяти и мотивации, что связано со способностью этого вещества повышать синтез дофамина в лобных долях (на это не способны другие формы холина). А так же, есть информация о способности к ингибированию фермента, разрушающего ацетилхолин, что дополнительно способствует повышению уровня ацетилхолина в мозге.
Существует множество методик применения препарата в качестве ноотропа. Его можно принимать отдельно для улучшения концентрации и памяти. Можно принимать вместе с анирацетамом, а так же в составе курсов, основанных на растительных ноотропных средствах. При наличии бюджета крайне рекомендуется заменять обычный холин именно на Alpha GPC при прамирацетамовом или оксирацетамовом курсе. Ни в коем случае не стоит заменять на нее ДМАЭ, а применять оба препарата единовременно, так как их синергичное действие велико и они хорошо раскрывают возможности как друг друга вместе.
4. Цитиколин (CDP — choline)
В качестве источника холина цитиколин –наиболее сомнительное рещение. Разработан он был исключительно для внутривенного введения, его большая молекула напрямую и моментально включается в т.н. цикл Кеннеди (синтеза нейрональных мембран). Он создан для резкой починки мембран нейронов при тяжелых и острых состояниях. Но при пероральном приеме его большая молекула распадается в ЖКТ и уже не оказывает такого серьезного заживляющего действия на нейрональные мембраны. Помимо этого массовая доля самого по себе холина в цитиколине наименьшая, а с учетом стоимости этого препарата он абсолютно не подходит для включения в ноотропные курсы.
Выводы и советы
Главный вывод: сочетание либо холина битартрата, либо Alpha GPC с ДМАЭ, ввиду их синергичного действия, крайне желательно.
Не рекомендуется начинать свое знакомство с ноотропами с холина битартрата, ввиду практически полного отсутствия субъективно значимых эффектов от этой формы холина, чтобы потом не разочароваться в эффективности ноотропных средств.
А закончить хотелось неочевидной, но важной вещью. Для повышения синтеза триметилглицина из холина и дмаэ, необходимо повысить способность организма к метилированию молекул, так как на синтез триметилглицина требуется множество метильных групп. А половину метильных групп наш организм тратит на синтез креатина, и вывод напрашивается сам собой. Прием источников холина, будет очень синергичен с приемом креатина по 2.5-5г в день, что так же будет давать ноотропные и нейропротективные эффекты. А повышенный синтез триметилглицина даст дополнительный стимулирующий и общеполезный для организма эффект, выведя эффекты препаратов холина на принципиально новый уровень.
Источник
Холина альфосцерат бад или нет
Итоги многолетних исследований в области нейробиологии и нейрофармакологии болезни Альцгеймера (БА) свидетельствуют, что успехи в ее изучении так и не привели к достижению столь же значимых результатов в ее лечении или профилактике. Несмотря на усилия мирового научного сообщества в поиске новых терапевтических мишеней и проведении многочисленных доклинических и клинических исследований, в последние 15 лет ни один из изучавшихся препаратов не зарегистрирован в качестве средства для лечения Б.А. Разные противомилоидные стратегии терапии, сулившие еще в недавнем прошлом революционный прорыв в лечении этого катастрофического для пациента и его родных заболевания, так и не вышли на стадию регистрации из-за недоказанного клинического эффекта или из-за плохой переносимости «антиамилоидных» препаратов [1].
До сих пор в терапевтическом арсенале врачей присутствуют только 4 препарата для лечения, зарегистрированных международными регуляторными органами — FDA (Food and Drug Administration, США) и EMA (European Medicines Agency): разные клинические формы 3 ингибиторов холинэстеразы (ИХЭ) и мемантин. В РФ и США для терапии БА также зарегистрированы ИХЭ первого поколения: ипидакрин и такрин соответственно. Все выше упомянутые препараты, несомненно, дают больший или меньший клинический эффект, но преимущественно только симптоматический и ограниченный во времени.
В этих условиях следует согласиться с мнением руководителя ряда национальных программ США по БА Z. Khachaturian [2], что настало время рассмотреть принципиально новые направления в поиске патогенетических механизмов и терапевтических мишеней для лечения этого заболевания. Современная концепция БА как единого заболевания с общим этиопатогенетическим механизмом развития, по-видимому, должна быть пересмотрена. Рубрика «болезнь Альцгеймера» объединяет как редкие семейные формы, обусловленные генетическими аномалиями, преимущественно имеющими отношение к регулированию амилоидогенеза, так и широко распространенные спорадические формы заболевания (в основном с поздним его началом), которые развиваются при комплексном взаимодействии различных патогенетических процессов. Они включают предрасполагающие факторы (факторы риска, главным из которых является сам фактор старения), а также последствия различных патогенетических событий, например нарушения в иммунной системе (врожденные или связанные с хроническими воспалительными процессами), нарушения церебральной гемодинамики и микроциркуляции, липидного и энергетического обмена, митохондриальную дисфункцию и др.
Возможно сама по себе совокупность нескольких предрасполагающих факторов или присоединение какого-либо дополнительного патогенного фактора (например, стрессорная реакция организма на психологическую травму, связанную с потерей эмоционально значимого лица) в этих случаях играют триггерную роль в запуске последовательно или параллельно развивающихся патогенетических процессов, характерных для БА (аномальный амилоидогенез, воспалительная реакция микроглии, нейроиммунные сдвиги, дисбаланс в фосфорилирования тау-протеина и др).
Принимая во внимание такую многофакторную модель нейродегенерации альцгеймеровского типа, необходим и новый подход к концепции превентивной терапии деменции, обусловленной этим нейродегенеративным процессом. Многочисленные клинические исследования, проводившиеся неоднократно с целью поиска средств для предотвращения развития «альцгеймеровской» деменции, оказались неэффективными. Они были направлены на разные терапевтические цели — применялись ИХЭ, антиоксиданты, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), кардиотропные препараты, статины, эстрогены, витамины и др., но, к сожалению, ни в одном из исследований не был доказан превентивный эффект [3]. Противомилоидные превентивные стратегии также до сих пор не привели к достоверным результатам, несмотря на масштабы и затратность соответствующих клинических исследований.
В этих условиях представляется целесообразным переход к новым превентивным терапевтическим стратегиям, направленным не столько на отдельные механизмы патологического процесса или его последствия, сколько на усиление эндогенной системы защиты и восстановления мозга с помощью медикаментозных средств с мультимодальной (нейропротективная, нейрометаболическая и нейротрофическая) активностью.
Церетон (холина альфосцерат) может быть отнесен к нейропротективным препаратам с такими свойствами. Это полусинтетический дериват лецитина, который в условиях парентерального или перорального применения проникает через гематоэнцефалический барьер, усиливает церебральный фосфолипидный метаболизм и увеличивает синтез и высвобождение ацетилхолина. Экспериментальные исследования на животных [4] продемонстрировали, что холина альфосцерат способствует улучшению обучения и запоминанию у крыс через механизмы синаптической передачи, а также уменьшает возрастзависимые структурные изменения в их лобной коре и гиппокампе. Кроме того, препарат улучшает фосфолипидный и глицеролипидный синтез, тем самым позитивно влияя на функциональное состояние клеточных мембран [5—9]; оказывает положительное действие на увеличение массы тела рибосом и митохондрий, а также на регуляцию процесса фосфорилирования в нейронах и тем самым на состояние их цитоскелета [10].
К настоящему времени проведен целый ряд клинических испытаний препарата [11] при деменциях позднего возраста, в том числе при Б.А. Дизайны исследований и длительность курсов лечения различались, но результаты всех исследований привели к однозначному выводу о позитивном влиянии препарата на когнитивные и аффективные расстройства у больных с мягкой и умеренной деменцией [12]. Более поздние исследования продемонстрировали, что сочетание холина альфосцерата с ИХЭ ривастигмином приводит к более продолжительному и более выраженному эффекту, нежели курсы каждого из этих препаратов отдельно [13]. Эффективность холина альфосцерата изучалась и в работах отечественных авторов [14—17] при хронической недостаточности мозгового кровообращения, в восстановительном периоде инсульта, при метаболическом синдроме и др.
Основываясь на данных о фармакологическом действии холина альфосцерата и доказательствах его эффективности при лечении когнитивных расстройств как при БА, так и при деменции и когнитивных нарушениях иной этиологии, мы предположили, что этот препарат может стать одним из лекарственных средств широкого нейропротективного действия, которые целесообразно изучать в рамках новых терапевтических стратегий, направленных на предупреждение или замедление развития деменции, обусловленной Б.А. Для этого было необходимо выявить возможное отсроченное действие холина альфосцерата, у которого ранее были обнаружены значимые клинические и биологические эффекты при лечении когнитивных расстройств у лиц из группы риска по БА, т. е. у пожилых пациентов с амнестическим типом синдрома мягкого когнитивного снижения (Amnestic Mild Cognitive Impairment — aMCI), который в значительной части случаев представляет собой додементную (симптоматическую) стадию БА.
Цель настоящего исследования — оценка немедленных и отставленных эффектов 3-месячной курсовой терапии препаратом церетон (холина альфосцерат) в дозе 1200 мг/сут у больных с синдромом aMCI.
В соответствии с целью исследования были определены следующие задачи: 1) оценить эффективность и безопасность курсовой терапии церетоном, в том числе в зависимости от генотипа АроЕ4; 2) выявить наличие отсроченного эффекта через 7—9 мес после завершения курсовой терапии; 3) оценить эффективность проведения двух курсов терапии церетоном в течение года; 4) определить вероятность длительной (в течение года) стабилизации когнитивнго функционирования пациентов с аМСI, получивших лечение церетоном.
Материал и методы
Обследовали 50 пожилых пациентов с синдромом aMCI — 40 женщин и 10 мужчин в возрасте от 52 до 82 лет (средний 68,8±9,4 года).
Критерии включения в исследование: женщины (в постменопаузальном периоде) и мужчины в возрасте от 50 до 85 лет; оценка по краткой шкале оценки психического статуса (Mini-mental State Examination — MMSE) более 26 баллов; жалобы на снижение памяти, подтверждаемые информантом (обычно членом семьи) и объективно выявляемые признаки легких когнитивных дисфункций (в тестах на исследование памяти и когнитивных сфер, которые обычно явно нарушаются при БА); признаки когнитивного дефицита, соответствующие 3-й стадии по шкале общего ухудшения состоянии (Global Deterioration Scale — GDS) и оценке 0,5 балла по клинической рейтинговой шкале деменции (Clinical Dementia Rating —CDR); сохранность повседневной активности пациентов, хотя возможно легкое ухудшение в сложных и инструментальных видах повседневной и/или профессиональной деятельности; оценка по модифицированной шкале Хачински менее 4 баллов; получение письменного информированного согласия от пациента.
Критерии исключения: диагностированная деменция (по критериям DSM-IV, МКБ-10); неврологические заболевания (врожденные и/или приобретенные метаболические энцефалопатии, токсические и лекарственные энцефалопатии, болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, инсульт, эпилепсия, инфекционные заболевания, демиелинизирующие и наследственно-дегенеративные заболевания ЦНС); неопластические и/или травматические повреждения головного мозга; системные заболевания; психические болезни; тяжелая органная патология; злокачественные экстрацеребральные опухоли; психические заболевания; ВИЧ-инфекция; сахарный диабет в стадии декомпенсации или другие эндокринные заболевания; алкоголизм и/или лекарственная зависимость; медикаментозная или иная интоксикация; оценка более 17 баллов по шкале Гамильтона для оценки депрессии (Hamilton Rating Scale for Depression — HDRS); уровень систолического артериального давления 180 мм рт.ст., диастолического более 95 мм рт.ст.; дефицит фолиевой кислоты и/или витамина В12.
Все пациенты получали курсовую терапию церетоном в капсулах по 400 мг 3 раза в сутки (1200 мг/сут), из них 15 пациентов получили 2 курса такой терапии в течение года.
Эффективность терапии оценивалась трижды (0, 45 и 90-й день) по следующим тестам и шкалам: 1) MMSE; 2) ботарее тестов на лобную дисфункцию (Frontal Assessment Battery — FAB: Motor series, Selective attention); 3) звуковым и категориальным ассоциациям по шкале деменции Маттиса (Mattis Dementia Rating Scale — МDRS); 4) тест рисования часов; 5) бостонскому тесту называния (Boston Naming Test — BNT); 6) тесту запоминания 10 слов; 7) отсроченному воспроизведению 10 слов.
Пациенты, пролеченные дважды в течение года, дополнительно были обследованы по той же схеме.
Статистическая обработка полученных данных проводилась на персональном компьютере с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0. Для описания выборочного распределения количественных признаков, отличных от нормального, использовались медиана (Ме) и верхний (Q1) и нижний квартили (Q3). Для сопоставления 2 групп по количественным признакам использовались непараметрические методы статистического анализа — критерий Вилкоксона для связанных групп.
Настоящее исследование соответствовало Хельсинкской декларации 1975 г. и ее пересмотренному варианту 2000 г. и этическим стандартам локального этического комитета Научного центра психического здоровья, учреждения, в котором была выполнена работа.
Источник