Клиническая фармакология витамина B12.
Опубликовано в журнале:
РАКТИКА ПЕДИАТРА, ШКОЛА ПО ВИТАМИНАМ, Март 2006г.
О.А. ГРОМОВА, д.м.н., профессор, ИвГМА, Иваново
Витамин В12 — это первое природное соединение, в составе которого был выявлен кобальт. В 1920 г. установлено, что сырая печень ускоряет регенерацию эритроцитов при анемиях, вызванных кровопусканием. В 1925 г. начато лечение пернициозной анемии сырой печенью, и лишь в 1948 г. было выделено антианемическое вещество в чистом виде — витамин В12. Только в 1955 г. Д. Ходжкин расшифровала его структуру и пространственную конфигурацию, главным образом при помощи физических методов исследования. За это ей в 1964 г. была присуждена Нобелевская премия.
ВОПРОСЫ ТЕРМИНОЛОГИИ
Термин «витамин В12» собирательный. Кобаламины (витамин В12) — это группа родственных кобальт-содержащих корриноидов с активностью цианкобаламина, выполняющих важнейшую роль в реакциях трансметилирования (С1-переноса). Из природных источников были выделены производные витамина В12, содержащие ОН-группу, (оксикобаламин), хлор (хлоркобаламин), Н20 (аквакобаламин) и азотистую кислоту (нитритокобаламин), а также аналоги В12, которые вместо 5,6-диметилбензи-мидазола содержали 5-оксибензимидазол, или аденин, 2-метиладенин, гипоксантин и метилгипоксантин. Все они обладали меньшей активностью, чем кобаламин. Промышленная форма витамина — цианкобаламин. Кобальт может проявлять переменные валентности: трехвалентный Со 3+ (в составе оксикобаламина), восстанавливающийся сначала в двухвалентный кобальт в составе B12R(Co 2+ ) и затем в одновалентный B12R(Co + ). Эти превращения обслуживают флавиновые редуктазы — доноры электронов.
ФУНКЦИИ ВИТАМИНА В12
Дефицит витамина В12 приводит к тяжелейшим нарушениям процесса кроветворения, к тяжелым последствиям со стороны нервной системы и разнообразным поражениям со стороны ЖКТ.
Ведущими биохимическими реакциями с участием витамина В12 являются:
Источник
Витамин В12
Витамин B12 — является водорастворимым витамином, который принадлежит к группе B. Другое название кобаламины. Кобаламины представляют целую группу витаминов, принимающих участие в метаболизме каждой клетки, оказывающих влияние на синтез и регуляцию ДНК.
Витамин B12 может быть синтезирован только бактериями и археи (одноклеточные микроорганизмы), которые обладают уникальными ферментами, необходимыми для его синтеза. Лучшие пищевые источники витамина B12 — продукты животного происхождения, поскольку в них присутствует бактериальный симбиоз.
Формы витамина В12
То, что обычно принимают за витамин B12 — это цианокобаламин. Эта форма встречается практически в большинстве витаминных продуктов. Цианокобаламин полностью синтетический, не встречается в природе, однако широко используется из-за своей низкой цены и простоты производства. Когда цианокобаламин попадает в организм, он должен быть преобразован в активные формы. В ходе преобразования выделяется токсичный цианид. Несмотря на токсичность, его количество пренебрежимо мало, чтобы иметь явные негативные последствия, и поэтому его не следует считать явным побочным эффектом.
Другая проблема с цианокобаламином возникает при его усвоении. Для того чтобы цианокобаламин мог быть использован организмом, он должен пройти через процесс, удаляющий молекулу цианида, для чего требуется антиоксидант глутатион. Минус реакции деацианирования заключается в ненужном использовании этого ценного антиоксиданта, а также зависимости метаболизма витамина В12 от доступности глутатиона.
В отличие от цианокобаламина, две коферментные формы витамина B12 — метилкобаламин и аденозилкобаламин — являются биологически активными. Они принимают активное участие в метаболических и ферментативных реакциях.
Метилкобаламин предварительно метилирован, что означает, что он готов к усвоению организмом. Метилкобаламин локализован в цитоплазме клетки, является кофактором в реакциях метилирования. Аденозилкобаламин важен в процессах окисления жирных кислот и основная точка его действия — митохондрии клеток.
Метаболизм и абсорбция витамина В12 в желудочно-кишечном тракте
Витамин B12 связан с белком пищи и становится доступным для поглощения после того, как высвободится. Процесс отщепления витамина происходит под действием соляной кислоты, вырабатываемой слизистой желудка. Высвобожденный кобаламин присоединяется к белку R и переходит в двенадцатиперстную кишку, после чего белок R удаляется, а свободный кобаламин связывается с внутренним фактором Касла. Внутренний фактор Касла образуется в железах дна и тела желудка, он помогает перевести В12 в легкоусвояемую форму. Комплекс витамин B12-фактор Касла — поглощается дистальным отделом подвздошной кишкой, и витамин поступает в кровоток.
Сывороточный витамин B12 связан с белками-переносчиками, известными как транскобаламины. Большая часть витамина, приблизительно 80%, связана с неактивным белком — гаптокорином. Активным транспортным белком для витамина B12, является транскобаламин II, который удерживает 20% витамина в кровотоке. Голотранскобаламин доставляет витамин B12 во все клетки. Низкая концентрация витамина B12 в сыворотке, может быть связана с дефицитом белка-транспортера, в то время как уровни транскобаламина и статус витамина B12 остаются нормальными.
Проблема дефицита витамина В12
Основная проблема с витамином B12 — трудное усвоение. Алиментраный дефицит витамина B12 встречается в группах людей, которые употребляют только растительную пищу, минимизируя продукты животного происхождения в своем рационе. Также распространен дефицит вследствие недостаточного усвоения витамина В12 или повышенных потребностей на фоне нормального усвоения.
Потенциальную группу риска составляют беременные женщины, находящиеся на вегетарианском, веганском или сыроедческом типе питания.
Пожилые люди также составляют группу риска. Они в большей степени подвержены риску недоедания из-за сопутствующих заболеваний, им присущи трудности в самообслуживании и приготовлении пищи и, как правило, они страдают в той или иной степени атрофическим гастритом. Воспалительным процессам в слизистой оболочке желудка свойственна тенденция к увеличению частоты с возрастом, что приводит к снижению выработки соляной кислоты — одного из факторов усвоения витамина В12.
Дефицит фактора Касла — одна из типичных причин недостатка витамина В12. Наличие аутоантител к фактору Касла, является ведущей причиной появления пернициозной анемии на фоне аутоиммунного гастрита. Резекция антрального отдела желудка также сопровождается дефицитным состоянием по витамину В12.
Всасывание витамина В12 может быть нарушено и при любых воспалительных заболеваниях кишечника. Например, болезнь Крона, паразитарные инвазии, синдром избыточного бактериального роста — лишь небольшой перечень из возможного списка недугов.
Последствия дефицитных состояний
Типичные проявления дефицита витамина В12. Нарушение процесса кроветворения с развитием мегалобластной анемии, а также неврологические расстройства.
Длительный и хронический дефицит витамина В12 рассматривается, как один из факторов ряда других глобальных медицинских проблем.
Активная форма витамина B12 непосредственно участвует в метаболизме гомоцистеина — независимого фактора развития сердечно-сосудистой патологии. Превращая гомоцистеин в метионин, он усиливает синтез SAMe (S-аденозилметионина), самого важного донора метильных групп в организме.
Оценка статуса витамина B12, является частью процесса скрининга на деменцию. Повышенные концентрации метилмалоновой кислоты (ММА) связаны со снижением когнитивных функций и болезнью Альцгеймера. У пожилых людей низкий уровень витамина B12 и высокие концентрации фолатов в сыворотке крови, ассоциированы с повышенными шансами когнитивных расстройств. Напротив, у пациентов с нормальным статусом витамина B12, высокий уровень фолиевой кислоты сыворотки обладает протективным действием в отношении сохранения памяти, внимания, способности к восприятию, интеллекту и прочее.
Недостаток витамина B12 связан с развитием возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и риском хрупкости, которые являются основными причинами инвалидности у пожилых людей. ВМД является основной причиной потери зрения у пожилых людей. Повышенный риск слабости и инвалидности связан с плохим витаминным статусом В12.
Низкий уровень витамина B12 рассматривается, как потенциальный фактор риска развития дефекта нервной трубки. Витамин B12 действует как кофактор метионинсинтазы в цикле фолиевой кислоты. Когда запас витамина B12 низок, фолат остается в ловушке цикла метилирования, вследствие чего нарушается процесс репликации клеток.
Недостаток витамина В12можно заподозрить по таким неспецифическим симптомам, как:
- забывчивость;
- головокружение;
- бледность кожи;
- слабость и быстрая утомляемость;
- покалывание кончиков пальцев рук и ног.
Диагностировать и подтвердить дефицит и недостаток витамина В12 позволяют лабораторные исследования.
Определение дефицита витамина В12
Традиционно статус витамина B12 оценивается по его концентрации в сыворотке, однако только лишь измерение сывороточного уровня не всегда позволяет выявить субклинический дефицит или недостаточность витамина В12.
Метилмалоновая кислота и гомоцистеин являются признанными индикаторами статуса витамина В12. Их измерение имеет первостепенное значение при выявлении недостаточности витамина В12.
MMA считается специфическим индикатором метаболизма кобаламина, и отражает доступность аденозилкобаламина в клетке. Гомоцистеин повышается при дефиците витамина B12 наряду с недостатком фолатов и витамина B6. Именно недостаток такой коферментной формы, как метилкобаламин провоцирует увеличение уровня гомоцистеина.
Концентрации в плазме MMA повышается также при почечной недостаточности, полиморфизмах в метилентетрагидрофолатредуктазе (MTHFR) или при использовании некоторых лекарств. Концентрация ММА в плазме повышена при почечной недостаточности, что характерно для пожилых людей, поэтому этот маркер нецелесообразно использовать в этой группе пациентов.
Использование голотранскобаламина в качестве маркера статуса витамина B12, увеличивает прогностическую ценность определения субклинических дефицитных состояний. Уровень голотранскобаламина отражает доступность витамина В12 для всех клеток организма, и его определение желательно при оценке статуса витамина в организме.
Витамин B12 является особенно важным витамином для женщин детородного возраста и пожилых людей, однако для оптимального здоровья необходим адекватный статус витамина B12 на протяжении всего периода жизни.
Источник
Статьи
Витамин B12, также известный как кобаламин, является важным водорастворимым витамином, участвующим в производстве эритроцитов, здоровье мозга и синтезе ДНК. Недостаток этого ключевого витамина может вызвать серьезные симптомы, включая усталость, повреждение нервов, проблемы с пищеварением и неврологические проблемы, такие как депрессия и потеря памяти. Поэтому многие люди обращаются к витаминам B12, чтобы помочь удовлетворить свои потребности и предотвратить дефицит. В этой статье рассматриваются основные различия между метилкобаламином и цианокобаламином – двумя наиболее распространенными источниками витамина B12, присутствующими в добавках.
Синтетический и натуральный витамин B12 Добавки витамина B12 обычно могут включать одну из двух форм: цианокобаламин или метилкобаламин. Обе эти формы почти идентичны и содержат ион кобальта, окруженный корриновым кольцом.
Однако каждая из них имеет молекулу, присоединенную к ионам кобальта. Хотя метилкобаламин содержит метильную группу, цианокобаламин содержит молекулу цианида. Цианокобаламин представляет собой синтетическую форму витамина B12, которая не встречается в природе. Он чаще используется в добавках, так как считается более стабильным и экономически эффективным, чем другие формы витамина B12. Когда цианокобаламин входит в ваш организм, он превращается в метилкобаламин или аденозилкобаламин, которые являются двумя активными формами витамина B12 у людей. В отличие от цианокобаламина, метилкобаламин представляет собой натуральную форму витамина B12, которая может быть получена из добавок, а также из пищи, такой как рыба, мясо, яйца и молоко.
Резюме: Цианокобаламин представляет собой синтетическую форму витамина B12, присутствующую только в добавках, в то время как метилкобаламин представляет собой натуральную форму, которую вы можете получить из пищевых источников или добавок.
Могут усваиваться и сохраняться по-разному. Другим важным отличием метилкобаламина и цианокобаламина является то, как они усваиваются и сохраняются в вашем организме. Некоторые исследования показывают, что ваш организм может усваивать цианокобаламин лучше, чем метилкобаламин.
Фактически одно исследование показало, что организмы людей усваивают около 49% дозы цианокобаламина в 1 мкг, по сравнению с 44% той же дозы метилкобаламина. Напротив, в другом исследовании, сравнивающем две формы, сообщалось, что цианокобаламина выводится через мочу в три раза больше, указывая на то, что метилкобаламин может быть лучше сохранен в вашем организме. Однако некоторые исследования показывают, что различия в биодоступности между двумя формами могут быть незначительными и что на степень усвоения могут влиять такие факторы, как возраст и генетика.
К сожалению, недавние исследования, непосредственно сравнивающие эти две формы витамина B12, ограничены. Для измерения степени усвоения и сохранения метилкобаламина в сравнении с цианокобаламином в организмах здоровых взрослых людей необходимы дополнительные исследования.
Резюме: Исследования показывают, что цианокобаламин может лучше усваиваться в вашем организме, тогда как метилкобаламин, вероятно, имеет более высокую степень сохранения.
Другие исследования показали, что различия в усвоении и сохранении минимальны. Цианокобаламин может быть превращен в другие формы витамина B12 Когда вы принимаете цианокобаламин, он может быть преобразован в обе активные формы витамина B12 – метилкобаламин и аденозилкобаламин. Подобно метилкобаламину, аденозилкобаламин необходим для многих аспектов вашего здоровья. Он участвует в метаболизме жиров и аминокислот, а также в образовании миелина, который создает защитную оболочку вокруг ваших нервных клеток. Недостатки обеих форм витамина B12 могут увеличить риск неврологических проблем и неблагоприятных побочных эффектов. Но в то время как прием добавок цианокобаламина может увеличить уровни активных форм витамина B12, метилкобаламин не увеличивает уровни аденозилкобаламина. По этой причине устранять дефицит витамина B12 рекомендуется либо цианокобаламином, либо комбинацией метилкобаламина и аденозилкобаламина, чтобы обеспечить удовлетворение потребностей вашего организма.
Резюме: Цианокобаламин может быть превращен как в метилкобаламин, так и в аденозилкобаламин. Однако добавки метилкобаламина не повышают уровень аденозилкобаламина. Обе формы полезны для здоровья Хотя существуют четкие различия между метилкобаламином и цианокобаламином, обе этих формы витамина B12 оказывают благотворное влияние на здоровье и могут предотвратить недостатки этого витамина.
На самом деле, одно исследование с участием 7 пациентов с дефицитом витамина B12 показало, что пероральный прием метилкобаламина нормализовал уровни витамина B12 в крови в течение двух месяцев. Аналогичным образом, в другом исследовании было выявлено, что прием добавок цианокобаламина в течение трех месяцев также увеличивал уровни витамина B12 у 10 человек с пернициозной анемией, которая была вызвана нарушением абсорбции B12. Оба типа витамина могут также обеспечивать другие полезные эффекты для здоровья.
Один обзор семи исследований показал, что как метилкобаламин, так и комплекс витаминов группы B, содержащий цианокобаламин, эффективны в снижении симптомов диабетической нейропатии – осложнения сахарного диабета, которое приводит к повреждению нервов. Кроме того, несколько исследований на животных показали, что каждая форма может оказывать нейропротекторное действие и может быть полезной в лечении заболеваний, которые влияют на вашу нервную систему.
Резюме: Как метилкобаламин, так и цианокобаламин могут лечить дефицит витамина B12.
Исследования на животных и человеке показали, что они могут уменьшить симптомы диабетической нейропатии и могут также оказывать нейропротекторное действие.
Если вы считаете, что у вас может быть дефицит витамина B12, поговорите со своим врачом, чтобы определить лучший курс лечения. Однако, если вы просто хотите восполнить связанный с неправильным питанием возможный недостаток питательных веществ, добавки витамина B12 могут помочь. Цианокобаламин представляет собой синтетическую форму витамина B12, которая может быть превращена в натуральные формы этого витамина – метилкобаламин и аденозилкобаламин. Организм лучше усваивает цианокобаламин, тогда как метилкобаламин имеет более высокую степень сохранения. Оба могут предотвратить дефицит B12, но для достижения наилучших результатов метилкобаламин с аденозилкобаламином следует сочетать.
Независимо от того, какую форму витамина B12 вы выберете, обязательно объединяйте его со здоровой, сбалансированной диетой, чтобы удовлетворить ваши потребности в питательных веществах и оптимизировать свое здоровье.
Источник